Dom » alergija na lekove » Nuspojave lijekova. Lijekovi i sigurnosna pravila

Nuspojave lijekova. Lijekovi i sigurnosna pravila

Vrste nuspojava lijekova. alergija na lekove. Patogeneza. Klasifikacija. Kliničke manifestacije. Dijagnostika. Diferencijalna dijagnoza. Principi lečenja. Tretman. Prevencija. ITU.

Nuspojave lijekova - nuspojave koje proizlaze iz upotrebe lijekova u terapijskim dozama. Neželjeni efekti uzrokovani lijekovima u dozama većim od terapijskih smatraju se toksičnim.

Nuspojave lijekova može biti zbog specifičnosti djelovanja lijekova, što je uglavnom zbog njihove kemijske prirode, i posebnosti reakcije tijela na lijekove. Detaljnije, prema patogenetskom principu, nuspojave lijekova mogu se klasificirati na sljedeći način.

I. Nuspojave zbog hemijske prirode lijekova.

1. Nuspojave zbog specifičnih farmakoloških efekata lijekova:

a) zbog djelovanja na istu vrstu receptora u različitim organima ili na različite tipove receptora;

b) zbog promjena u sintezi ili biotransformaciji endogenih medijatornih supstanci;

c) zbog uticaja na humoralne regulatorne mehanizme (enzimske, hormonske).

2. Nuspojave citotoksične prirode:

a) opšti ćelijski citotoksični efekat;

b) selektivno citotoksično djelovanje.

3. Sekundarne nuspojave zbog:

a) promjene saprofitne mikroflore u tijelu;

4. Nuspojave zbog interakcije lijekova međusobno ili sa biološki aktivnim sastojcima hrane.

5. Nuspojave alergijske prirode.

6. Ovisnost o drogama.

7. Mutageni, teratogeni i embriotoksični efekti.

II. Nuspojave zbog specifičnosti reakcije tijela na lijekove.

1. Nuspojave povezane s genetski određenim karakteristikama tijela:

a) zbog fermentopatije;

b) zbog nasljednih bolesti sa promijenjenom reaktivnošću na lijekove.

2. Nuspojave povezane sa stečenim osobinama tijela:

a) usled promene osetljivosti organizma na lekove u određenim fiziološkim uslovima (rano detinjstvo, starost, trudnoća, dojenje);

b) kod bolesti organa uključenih u eliminaciju lijekova;

c) kod bolesti praćenih promjenama osjetljivosti na lijekove;

d) zbog karakteristika ličnosti pacijenta;

e) uzrokovano lošim navikama ili izloženošću štetnim faktorima okoline (pušenje, alkoholizam, itd.).

Liječnik se počinje prisjećati komplikacija, nuspojava i toksičnih učinaka lijekova, u praksi se susreće s komplikacijama farmakoterapije.

Trenutno postoji mnogo hiljada lijekova u arsenalu farmakoterapije. Niko nikada neće navesti tačan broj njihovog broja, a svake godine ih je sve više i svaki od njih ima svoje indikacije i kontraindikacije. Ali nema i nikada neće biti lekova "loši" i "dobri", "stari" i "novi". Svi lijekovi koji se primjenjuju kod ovog pacijenta dijele se na one koji su indicirani i na one koji nisu indicirani.

Lijekovi koje je potrebno propisati ovom pacijentu su jedinice. A lijekova koji mu se mogu prepisati su desetine, ako ne i stotine. Naravno, treba razlikovati prvo od drugog i nikako ne slijediti primjer pacijenta koji uvijek misli da što mu je više lijekova prepisano, to je bolje liječen, to je ljekar kompetentniji i brižniji. Samo od doktora zavisi šta će i kako propisati. Potrebno je samo uvjeriti pacijenta da prima, ako ne i jedini mogući, ali ispravan tretman.

Potrebno je uvjeriti pacijenta da je svaki lijek otrov, samo su doze lijeka i otrova različite. I da li je to barem dva puta vitamini, barem triput dokazani lijek, ipak je otrov.

Ovoga morate zapamtiti i njime se rukovoditi u daljoj praksi.

Vremenom, fraza B.E. Votchala zvuči sve relevantnije: “Trenutno, operacija postaje sve sigurnija, a terapija sve opasnija.” Rekavši ovo, mislio je na niz lijekova koji su bili dostupni prije više od 30 godina. I šta sad da kažemo?

Evo nekoliko tužnih brojeva. Oko 120.000 ljudi umre svake godine u Sjedinjenim Državama od upotrebe droga (za poređenje, oko 500.000 ljudi umre od iznenadne smrti svake godine). Prema različitim izvorima, razlog hospitalizacije 5-10% svih pacijenata u bolnici je upotreba lijekova, u zemljama u razvoju ta brojka iznosi 30-40%.

Veliko iskustvo čovječanstva u primjeni lijekova ukazuje da praktički ne postoje potpuno bezopasni i sigurni lijekovi. Iako klasificiramo lijekove prema njihovom glavnom djelovanju, jasno je da nijedan lijek ne proizvodi samo jedno specifično djelovanje. To je prvenstveno zbog činjenice da lijekovi nemaju apsolutnu selektivnost djelovanja: malo je vjerovatno da se molekul lijeka može vezati samo za jednu vrstu receptora, budući da je broj potencijalnih receptora kod ljudi od astronomskog značaja. Jednom u „meti“, lijekovi mogu istovremeno utjecati na druge organe i sisteme tijela, uzrokujući neželjene nuspojave i neželjene reakcije.

Nuspojava je svaki neželjeni efekat lijeka koji je izvan izračunatog terapijskog raspona, zbog njegovih farmakoloških svojstava, a uočen kada se lijek koristi u preporučenim dozama.

Neželjena reakcija je svaka nenamjerna i štetna reakcija, koji se javlja kod pacijenta kada koristi lijek u uobičajenim dozama u svrhu prevencije, liječenja i dijagnosticiranja bolesti ili radi modulacije fizioloških funkcija. U kliničkom ispitivanju prije registracije novog medicinski proizvod ili njegovu studiju za nove indikacije, posebno ako terapijske doze lijeka nisu precizno utvrđene, nuspojave lijeka trebaju uključivati sve negativne ili nepredviđene reakcije povezane s primjenom bilo koje doze lijeka. Izraz "vezano za lijek" znači da postoji barem minimalna vjerovatnoća uzročne veze između lijeka i neželjenog događaja, tj. veza se ne može isključiti.

Nuspojave su podijeljene u 4 vrste:

A, B, C i D.

Tip A- reakcije koje su rezultat farmakološkog djelovanja lijeka. Reakcije tipa A javljaju se prilično često i zavise od doze (učestalost i težina se povećavaju sa povećanjem doze). Ove reakcije se često mogu izbjeći odabirom individualne doze za pacijenta. Takve reakcije se obično reproduciraju i proučavaju u eksperimentalnim uvjetima, a obično su poznate prije nego što lijek uđe u praksu. Smrtnost od reakcija tipa A je relativno niska.

tip B - Reakcije koje se javljaju kod malog broja pacijenata ne ovise (ili gotovo ne ovise) o dozi lijeka, rijetke su, nepredvidive, često ozbiljne i teško proučite, jer teško se reprodukuju u eksperimentalnim uslovima. Reakcije tipa B mogu biti imunološke i genetske prirode i javiti se kod pacijenata sa predisponirajućim faktorima (često se o njima ništa ne zna). Imunološke reakcije uključuju osip, anafilaksiju, vaskulitis, upalna oštećenja organa, specifične autoimune sindrome. Reakcije tipa B genetski određene prirode mogu biti povezane s urođenim metaboličkim poremećajima, nedostatkom niza enzima, što dovodi do poremećene biotransformacije ili kumulacije njihovih toksičnih metabolita. Reakcije tipa B otkrivaju se u fazi široke upotrebe lijeka, karakterizira ih relativno visoka smrtnost.

Tip C- reakcije koje se javljaju pri dugotrajnoj primjeni lijeka. Često se manifestiraju razvojem tolerancije, ovisnosti o lijekovima, efektom ustezanja. Primjeri takvih reakcija su tahikardija nakon naglog prekida primjene b-blokatora, akutna insuficijencija nadbubrežne žlijezde nakon brzog ukidanja glukokortikosteroida, plućna fibroza uzrokovana dugotrajnom primjenom amiodarona itd.

Tip D Ovo su odgođene nuspojave. Zasnovani su na kancerogenosti, reproduktivnoj disfunkciji, teratogenosti, zbog prethodnog blagovremenog uzimanja lijekova. Primjeri takvih reakcija su adenokarcinom kod kćeri žena koje su tokom trudnoće uzimale stilbestrol, limfocitna leukemija uz produženu primjenu imunosupresiva, Creutzfeldt-Jakob sindrom, koji se manifestira mnogo godina nakon injekcija hormona rasta.

U toku farmakoterapije može doći do nuspojave, čija priroda i težina nisu dostupni u uputstvu za upotrebu lijeka, te se ne očekuje na osnovu postojećih saznanja o svojstvima lijeka. U ovim slučajevima, nuspojava na lijekove se prvi put uočava i nije poznata. Ova reakcija se tumači kao neočekivana neželjena reakcija.

Neočekivanu nuspojavu treba razlikovati od neželjeni događaj (negativna manifestacija). Neželjeni događaj je svaki neželjeni klinički događaj pronađen kod pacijenta ili subjekta koji je primio lijek, bez obzira da li postoji uzročna veza s njegovom upotrebom. Neželjeni događaj mogu biti bilo koji neželjeni ili nepredviđeni simptomi (uključujući patološke promjene utvrđene u laboratoriju), tegobe ili bolesti koje su na vrijeme povezane s primjenom lijeka, bez obzira na postojanje uzročne veze s njegovom primjenom.

Postoji klasifikacija stepena pouzdanosti uzročno-posledične veze između uzimanja lekova sa neželjenom reakcijom koja se pojavila, koju je predložila SZO. Ova klasifikacija uključuje 6 stepena pouzdanosti: pouzdan, verovatan, mogući, sumnjiv, uslovan i ne podleže klasifikaciji.

Pouzdane - kliničke manifestacije, uključujući povrede laboratorijskih parametara koje se javljaju tokom perioda primjene lijeka i koje se ne mogu objasniti prisustvom postojećih bolesti i utjecajem drugih faktora i hemijska jedinjenja. Manifestacije nuspojava povlače se nakon povlačenja lijeka i javljaju se nakon ponovnog uzimanja.

Vjerovatne - kliničke manifestacije, uključujući kršenje laboratorijskih parametara povezanih s vremenom uzimanja lijekova, za koje je malo vjerovatno da će biti povezane s pratećim bolestima i drugim faktorima i koje se povlače s povlačenjem lijeka. Odgovor na ponovno imenovanje nije poznat.

Moguće - kliničke manifestacije, uključujući kršenje laboratorijskih parametara povezanih s vremenom uzimanja lijeka, ali koje se mogu objasniti prisustvom popratnih bolesti ili upotrebom drugih lijekova i kemijskih spojeva. Informacije o odgovoru na odvikavanje od droge su nejasne.

Sumnjivo - kliničke manifestacije, uključujući kršenje laboratorijskih parametara koje se javljaju u nedostatku jasne vremenske veze s lijekom; prisutni su i drugi faktori (lijekovi, bolesti, hemijske supstance), što može biti uzrok.

Uslovne - kliničke manifestacije, uključujući abnormalne laboratorijske parametre, klasifikovane kao "nuspojave", koje zahtijevaju dodatne podatke (za tačnu procjenu) ili se ti podaci trenutno analiziraju.

Nije klasifikovano – izvještaji o sumnji na neželjenu reakciju ne mogu se procijeniti jer nema dovoljno informacija ili su nedosljedni.

U većini slučajeva nuspojave kod terapijskih stacionarnih pacijenata nastaju zbog upotrebe antibiotika, srčanih glikozida, diuretika, analgetika, antiaritmika, antidijabetika, sredstava za smirenje.

Najčešće se nuspojave manifestiraju narušavanjem funkcija gastrointestinalnog trakta, jetre, bubrega, pluća, kardiovaskularnog sistema, promjenama na koži, lezijama vezivnog tkiva i mišića, očiju, poremećajima hematopoeze ili zgrušavanja krvi, alergijskim reakcijama i psihičkim poremećaji.

Mnogi lijekovi uzrokuju gastrointestinalne smetnje u vidu mučnine, povraćanja, zatvora, dijareje. Brojni lijekovi mogu uzrokovati oštećenje sluznice želuca, tankog crijeva (GCS, NSAIL, metotreksat), pogoršati kronični pankreatitis (diuretici, glukokortikosteroidi, kontraceptivi itd.).

Koncepte treba razlikovati toksično I strana djelovanje lijeka:

Toksični učinak lijekova. Terapeutski učinak lijekova očituje se kada se lijek koristi u terapijskim (terapijskim) dozama. U ovim dozama, lijek djeluje na specifične receptore ili druga mjesta primjene. U dozama koje su veće od terapijskih, ljekovite tvari počinju djelovati na nespecifične receptore (tj. imaju opći, protoplazmatski učinak), što dovodi do toksičnog djelovanja. Toksični efekti su obično nespecifični i isti su za mnoge potpuno različite grupe lijekova. Moramo imati na umu da je svaki lijek otrov. A dejstvo otrova na organizam je poznato, samo su tačke primene različite. Sigurnost lijeka se procjenjuje po širini terapijskog djelovanja (terapijski indeks, TI). Što je veći TI (tj. omjer toksične doze i terapeutske doze), to je lijek sigurniji. Supstanca može imati nekoliko terapijskih indeksa ako se indikacije za propisivanje značajno razlikuju. Na primjer, terapeutski indeks aspirina kao analgetika (za liječenje glavobolje, itd.) značajno je veći od TI aspirina kao protuupalnog sredstva koje se koristi za liječenje upale zglobova.

Kada je moguće prekoračiti terapijsku dozu lijekova, kada se iz droge pretvaraju u otrov?

1. Toksične manifestacije se često razvijaju prilikom propisivanja lijekova s malim terapijskim rasponom, posebno sa sposobnošću akumulacije i potrebom za dugotrajnom primjenom (npr. antiaritmici, antikonvulzivi).

2. Toksični efekti lijekova koji se ne metaboliziraju u tijelu i izlučuju bubrezima u nepromijenjenom obliku (na primjer, strofantin, korglikon) mogu se razviti kod bolesti bubrega.

3. U slučajevima kada se propisani lijekovi metaboliziraju u jetri (npr. antiaritmici), njihove koncentracije u plazmi zavise od funkcionalnog stanja jetre.

4. Toksični efekat je izraženiji i duži, što je veza leka sa receptorima stabilnija. Najjači kovalentni i jonska veza, čije prisustvo često uzrokuje ireverzibilnost vezivanja.

5. Brojni lijekovi, čak i u terapijskim dozama, su toksični. Često ih koristimo u bezizlaznim situacijama, kada postoje apsolutne indikacije za ovaj lijek i propisujemo ih uprkos njihovoj toksičnosti. Manifestacije toksičnog djelovanja lijekova - neuro-, nefro-, hepato- i ototoksičnost, inhibicija hematopoeze, itd. Mnogi lijekovi imaju specifičnu toksičnost. S tim u vezi, izolovani su lijekovi s dominantnom hepato-, hemato-, nefro-, neurotoksičnošću itd. Tako, na primjer, aminoglikozidi, dizopiramidi, živini diuretici mogu uzrokovati akutno zatajenje bubrega (ARF); s prekomjernim stvaranjem oksidiranih metabolita novokainamida i apresina, na primjer, kod osoba sa sporim tipom acetilacije ili s indukcijom mikrosomalne oksidacije, može se razviti pseudolupus nefritis; uz produženu primjenu fenacetina, bugadiona, tiazidnih diuretika, fenilina, dolazi do intersticijalnog upalnog procesa u bubrezima.

6. Efekat supstance može se povećati sa kumulacijom. Akumulacija je akumulacija supstance (npr. srčani glikozidi) u tijelu (kumulacija materijala) ili efekti tvari (funkcionalna kumulacija), na primjer, etanol se brzo metabolizira, ali se njegovi toksični efekti na CNS mogu postepeno akumulirati i na kraju izazvati psihozu. Dakle, kumulacija je usko povezana s toksičnim efektima lijekova.

Uočavajući opća načela toksičnog djelovanja, potrebno je ukazati na određenu specifičnost njihovog razvoja u slučaju oštećenja vitalnih organa. Dakle, kada su membrane hepatocita oštećene, stvara se višak slobodnih radikala koji su visoko reaktivni i pokreću lančanu reakciju sa stvaranjem peroksida i hidroperoksida. Interakcijom sa membranskim receptorima, lijekovi su u stanju promijeniti strukturu membrane, što može dovesti do narušavanja integriteta ćelije. Veliki su akumulacija u organizmu pirugrožđanih, mliječnih, niskomolekularnih masnih kiselina, poremećaj elektrolita i acidobaznog stanja (ASH), smanjenje aktivnosti Na-K + -ATPaze i povećanje transmembranske permeabilnosti. patogenetski značaj.

Nuspojave lijekova. Prema definiciji Svjetske zdravstvene organizacije, nuspojave lijeka uključuju svaku reakciju na lijek štetnu i nepoželjnu za tijelo koja se javlja kada se propisuje za liječenje, dijagnostiku i prevenciju bolesti.

Često je vrlo teško razlikovati nuspojave od komplikacija same bolesti ili simptoma pridružene patologije.

Smatra se da se neželjene reakcije razvijaju kod do 1/3 pacijenata koji koriste različite lijekove. Učestalost pojave nuspojava ovisi prvenstveno o individualnim karakteristikama, spolu, dobi pacijenta, težini osnovne i prateće bolesti, farmakodinamici i farmakokinetici, dozi, trajanju primjene, putevima primjene lijekova, interakcijama lijekova.

Neželjeni efekti su čest razlog posjete ljekaru. 3% treba pomoć u okruženju intenzivne nege. Najčešći uzroci hospitalizacije su nuspojave na srčane glikozide, NSAIL, glukokortikoide, diuretike, antihipertenzive i indirektne antikoagulanse. Nuspojave se uočavaju kod 10-20% hospitaliziranih pacijenata, zbog čega se period hospitalizacije produžava.

Većina uobičajeni uzroci smrti povezane s nuspojavama lijekova:

- gastrointestinalna krvarenja i peptički ulkusi (glukokortikoidi, NSAIL, antikoagulansi),

- druge vrste krvarenja (kod upotrebe antikoagulansa, citostatika),

- aplastična anemija (imenovanje hloramfenikola, fenilbutazona, preparata zlata, citostatika),

- oštećenje jetre (uz upotrebu hlorpromazina, izoniazida, tetraciklina),

- oštećenje bubrega (kod upotrebe NSAIL, aminoglikozida),

– smanjenje otpornosti na infekcije (citostatici, glukokortikoidi),

- alergijske reakcije (preparati penicilina, novokain).

Neželjene reakcije se mogu podijeliti na:

1) projektovano(moguće je predvidjeti njihov razvoj, predvidjeti vjerovatnoću njihovog razvoja kod određenog pacijenta, na osnovu svake specifične kliničke situacije);

2) nepredvidivo(razvija se rijetko, nije uvijek povezano s farmakološkim djelovanjem lijeka, nije opisano u literaturi).

Predviđene neželjene reakcije imaju određenu kliničku sliku (na primjer, parkinsonizam kod uzimanja hlorpromazina, arterijska hipertenzija kod primjene glukokortikoida). Ovi simptomi su obično dobro poznati i unaprijed navedeni u uputama za upotrebu određenog lijeka. Istovremeno, isti simptomi (na primjer, glavobolja, slabost, dispepsija, promjene krvnog tlaka, otkucaja srca) mogu biti nuspojave lijekova iz različitih grupa.

Uzroci neželjenih reakcija:

Nije vezano za droge:

A. Vezano za karakteristike tijela pacijenta (starost, pol, genetske karakteristike, sklonost alergijskim reakcijama, karakteristike bolesti, loše navike).

B. Povezan sa spoljnim faktorima, kao što su lične karakteristike pacijenta, njegov odnos prema lekaru, prema sebi, njegov odnos prema lečenju.

Zavisni od droge:

A. Izbor lijekova.

B. Farmakodinamičke i farmakokinetičke karakteristike.

B. Putevi primjene lijeka.

G. Interakcija lijekova.

prema mehanizmu razvoja:

Posredovano (refleksno).

Nuspojave lijekova mogu biti po lokalizaciji:

lokalno;

Sistemski.

Prema težini kliničkog toka, nuspojave se dijele na:

Blaga (nema potrebe za prekidom uzimanja lijeka ili posebnim tretmanom, nuspojave nestaju sa smanjenjem doze lijeka),

Umjerena težina (zahteva ukidanje lijeka i poseban tretman),

Teški (sindromi koji predstavljaju prijetnju životu pacijenta, na primjer, potpuna blokada atrioventrikularne (AV) provođenja),

Smrtonosno.

Prema patogenezi, predviđene nuspojave se dijele na:

1. Povezani neželjeni farmakoloških efekata:

Funkcionalno-metabolički;

Toksicno.

(Ponekad je ova vrsta nuspojave povezana sa farmakološkim svojstvima samog lijeka (primjer: pospanost u liječenju hipertenzije klodininom, tahikardija u liječenju teofedrinom) - u tome ima istine, ali ne i cijela istina, jer mnogi pacijenti ne razviju ove efekte, ali je vjerovatnoća njihovog razvoja uvijek prisutna i ovi neželjeni efekti se uvijek mogu razviti kod svih pacijenata pod određenim uslovima).

2. Alergijske reakcije.

3. Ovisnost o drogama (mentalna, fizička, sindrom ustezanja).

4. Rezistencija na lijekove ili tolerancija.

5. Paramedicinski neželjeni efekti.

Sigurnost terapije lijekovima jedan je od urgentnih problema moderne medicine. Neželjeni događaji (neželjene reakcije i posljedice medicinskih grešaka) javljaju se kod 10-30% hospitaliziranih pacijenata1. Otprilike 10% zahtjeva je zbog pogoršanja zdravlja zbog upotrebe lijekova2.
Govoreći o nuspojavama medicinskih supstanci, treba jasno razlikovati sljedeće koncepte (slika 6.1):

nuspojava;
nepoželjna pojava;
nepoželjna (nuspojava) reakcija na medicinsku supstancu;
toksični efekat (predoziranje).

Nuspojave
nepoželjan
fenomeni
toksično
efekti
nepoželjan
reakcije
Rice. 6.1. Šema za razgraničenje pojmova vezanih za nuspojave ljekovitih supstanci
Nuspojava terapije lijekovima je svaka pojava koja se razvije tijekom imenovanja terapije lijekovima ili njenog povlačenja, a nije direktno povezana s ciljevima terapije lijekovima.

Nuspojava može biti:

poželjno, doprinosi bržem oporavku pacijenta, poboljšanju kvaliteta terapije, povećanju usklađenosti itd.;
nepoželjno, pogoršanje stanja pacijenta, što dovodi do pojave komplikacija bolesti, smanjenje usklađenosti itd.;
indiferentan, tj. ne utiču direktno na stanje pacijenta.

Neželjeni događaj je svaki neželjeni događaj koji se javlja prilikom uzimanja ljekovite tvari, bez obzira na vezu s unosom ljekovite tvari.
Ako postoji veza između neželjenog događaja i uzimanja medicinske supstance, onda govore o neželjenoj reakciji. Prema definiciji SZO, nuspojava lijeka je štetna i nepredvidiva reakcija na lijek u uobičajenim dozama za prevenciju, dijagnozu ili terapiju ili promjenu fiziološke funkcije. Odnos između uzimanja lijekova i razvoja neželjenih reakcija na njih može biti:

pouzdan, ustanovljen u skladu sa pravilima matematičke statistike na reprezentativnom uzorku ili tokom dugotrajnog posmatranja;
vjerovatno, identifikovano na nereprezentativnom uzorku ili tokom kratkog posmatranja. Ili, statistička analiza je otkrila tendenciju postojanja veze između proučavanih pojava (plt; 0,1);
moguće, nije statistički potvrđeno, ali je zabilježeno u analizi anamneze;
sumnjivo, pretpostavljeno na osnovu stručnog mišljenja i nije potvrđeno statistički i analizom anamneze.

Veza između štetnog događaja i uzimanja ljekovite supstance može se potvrditi i sljedećim činjenicama:

vremenski odnos između neželjenog događaja i početka uzimanja (promena doze, obustava) leka;
nestanak neželjene pojave pri promjeni režima doziranja ljekovite tvari ili njenom ukidanju. Ako je došlo do neželjenog događaja u vezi sa povlačenjem lijeka, tada bi nastavak terapije trebao dovesti do izravnavanja štetnog događaja;
nastaje prilikom ponovnog imenovanja (otkazivanja) odgovarajuće medicinske supstance;
nemogućnost povezivanja nuspojave s prirodom toka pacijentove osnovne ili prateće bolesti, njegovim režimom, prehranom i drugim faktorima.

Ozbiljne nuspojave uključuju:

smrt;
pojava stanja opasnog po život;

209 -

invalidnost;
hospitalizacija ili produženje hospitalizacije;
kongenitalne anomalije i deformiteti razvoja fetusa;
neoplazme.

Toksično dejstvo pri upotrebi lekovite supstance - razvija se pri upotrebi visokih doza lekovitih supstanci (koje premašuju minimalnu toksičnu koncentraciju leka u krvi) i ne razvija se pri upotrebi terapijskih doza.
Toksični efekti uključuju i upotrebu konvencionalnih doza lijekova od strane onih pacijenata kojima treba propisati niže doze (zatajenje bubrega, jetre, hipoalbuminemija itd.)
Verovatnoća razvoja toksičnih efekata je najveća kada se koriste lekovi sa uskim terapijskim opsegom, kao i kod pacijenata koji primaju kombinovanu terapiju (videti tabelu 1) ili se leče za nekoliko bolesti (slika 6.2).

Mnoge nuspojave povezane su s dozom ili vremenom primjene lijeka. Odgovarajuća klasifikacija neželjenih reakcija data je u tabeli. 6.1.
Učestalost pojave neželjenih reakcija je različita. Sprovode se kliničke studije kako bi se oni identificirali. U zavisnosti od učestalosti pojave neželjenih reakcija, potrebna je drugačija zapremina. klinička istraživanja(Tabela 6.2). Kao što slijedi iz podataka u tabeli, što je nuspojava ređa, to je reprezentativnija

210 -

trebalo bi da postoji istraživanje da se to pronađe. Prema učestalosti pojavljivanja, FDA identificira sljedeće nuspojave:

česte, više od 1 slučaja na 100 termina (više od 1% slučajeva);
retko, 1 na 100-1000 termina (0,1-1% slučajeva);
retko, manje od 1 slučaja na 1000 pregleda (manje od 0,1% slučajeva).

Vrsta reakcije	Karakteristično	Primjeri	Upravljanje pacijentima
Ovisno o dozi (vezano za dozu)	Često Povezano s farmakološkim djelovanjem lijekova Predvidljivo Niska smrtnost	Toksičnost digoksina Serotoninski sindrom s imenovanjem inhibitora ponovne pohrane monoamina Antiholinergički efekti tricikličkih antidepresiva	Smanjenje doze ili ukidanje Razmatranje efekata istovremene terapije
Neovisno o dozi (nevezano za dozu)	retko Nevezano s farmakološkim djelovanjem nepredvidivo Visoka smrtnost	Alergijske reakcije na penicilin Pseudo-alergijske reakcije Idiosinkrazija	Otkazivanje i buduće odricanje
Zavisan od doze i vremenski (vezan za dozu i vrijeme)	retko Kumulacija i doza povezana	Supresija hipotalamus-hipofiznog sistema glukokortikoidima	Smanjenje doze ili ukidanje Prekid terapije može biti postepen
zavisi od vremena (vezano za vrijeme)	retko Obično ovisi o dozi Javljaju se ili postaju očigledne neko vrijeme nakon početka terapije lijekovima	Karcinogeneza Tardivna (tardivna) diskinezija	Često nepovratan i nerešiv
Reakcija povlačenja	retko Javljaju se nakon prekida terapije lijekovima	Sindrom povlačenja opijata Ishemija miokarda nakon prestanka uzimanja P-blokatora	Ponovno imenovanje i postupno ukidanje
Neuspješna terapija	Često Ovisno o dozi Često uzrokovano interakcijama lijekova	Neadekvatno doziranje oralnih kontraceptiva, posebno kada se koriste specifični induktori enzima	Promjena doze Razmotrite efekte istovremene terapije

211 -

1 u 100	300	480	650
1 u 200	600	960	1300
1 u 1000	3000	4800	6500
1 u 2000	6000	9600	13 000
1 od 10.000	30 000	48 000	65 000

Tabela 6.2. Uključen minimalni potreban broj pacijenata
u kliničko ispitivanje za identifikaciju različita frekvencija pojava neželjenih reakcija

Frekvencija
pojava

Minimalni broj pacijenata za otkrivanje 1-3 slučaja neželjenih reakcija

Četiri tipa Postoje 4 vrste neželjenih reakcija na lek: tip A – česte, predvidljive reakcije na lekove povezane sa farmakološkom aktivnošću leka, mogu se uočiti kod svakog pojedinca; tip B - rijetke, nepredvidive reakcije koje se javljaju samo kod osjetljivih ljudi; tip C - reakcije povezane s dugotrajnom terapijom (ovisnost o lijekovima); tip D - kancerogena i teratogena dejstva lekova (tabela 6.3).
Tabela 6.3. Klasifikacija neželjenih reakcija u zavisnosti od nuspojave 5

Reakcije tipa A
Oko 80% svih nuspojava lijekova je tip A. Za većinu korištenih lijekova ovi efekti su dobro poznati i opisani u priručniku, jer. rezultat su farmakoloških svojstava lijekova. Najčešće

212 -

nuspojave koje se neizbježno javljaju pri primjeni lijeka u terapijskoj dozi i zbog njegovih farmakoloških svojstava. Na primjer, triciklični antidepresivi ili hlorpromazin ne samo da djeluju na centralni nervni sistem, već i izazivaju suha usta i poremećaj akomodacije (dvostruki vid).
U nekim slučajevima, nuspojava lijeka može biti korisna. Izoprenalin, koji se koristi kao bronhodilatator, djeluje stimulativno na srce i izaziva razvoj tahikardije i aritmija. Ovaj učinak lijeka može se koristiti za obnavljanje otkucaja srca sa asistolijom. S povećanjem doze lijekova povećava se rizik od neželjenih reakcija.
Prilikom razvoja novih lijekova ili derivata već poznatih lijekova, nastoji se povećati njihova specifičnost. Dakle, salbutamol stimuliše pretežno p2-adrenergičke receptore pluća i ima mali efekat na Pi-adrenergičke receptore srca. Prednizolon i kortizon imaju isto protuupalno djelovanje, međutim, prvi u manjoj mjeri zadržava natrijum u tijelu, tj. kod njega su nepoželjne reakcije tipa A manje izražene.
Neželjene reakcije na lijek ovise o prirodi osnovne bolesti. Dakle, steroidna hipertenzija se često javlja kod sistemskog eritematoznog lupusa, koji se javlja kod oštećenja bubrega. Manifestacije nuspojava glukokortikoida kod difuznih bolesti vezivnog tkiva mogu biti slične onima kod osnovne bolesti (npr. psihoza, osteoporoza, miokardna distrofija, hipertenzija), što otežava diferencijalnu dijagnozu.
Rizik od razvoja reakcija tipa A veći je u sljedećim grupama6:

djeca;
stariji pacijenti;
tokom trudnoće;
osobe sa bubrežnom i jetrenom insuficijencijom;
pacijenti koji primaju 3-4 ili više lijekova;
osobe koje zloupotrebljavaju alkohol, puše ili se drogiraju;
pacijenti koji su ranije imali nuspojave;
osobe sa komorbiditetom. Stoga je vjerojatnost razvoja nuspojava pri korištenju P-blokatora veća kod pacijenata s astmom, aminoglikozida - s mijastenijom gravis, antikolinergika - kod muškaraca s adenomom prostate.

Reakcije tipa A su glavni ekonomski troškovi povezani sa štetnim efektima terapije lijekovima7.
Ove reakcije najčešće izazivaju lijekovi u sljedećim grupama8:

antikoagulansi;
NSAID;
citostatici;
antibiotici;

213 -

antikonvulzivi;
lijekovi koji utiču na rad srca.

Najvjerovatnije bi trebalo uključiti i reakcije tipa A
njihov uticaj na rezultate laboratorijskih kliničkih studija. Iskrivljavanje rezultata laboratorijskih kliničkih ispitivanja pod utjecajem farmakoterapije može dovesti do pogrešne dijagnoze.
Toksičnost povezana s predoziranjem lijekom
U velikim dozama mnogi lijekovi izazivaju toksične reakcije. Dakle, parenteralno davanje velikih doza penicilina (više od 200 miliona jedinica dnevno), posebno kod pacijenata sa otkazivanja bubrega, može izazvati letargiju, konfuziju, epileptiformne napade. Ovo može biti povezano sa uvodom veliki broj kalija sadržanog u pripravku penicilina ili hiponatremije.
Toksičnost lijekova, Za procjenu toksičnosti lijekova, odredite širinu terapijskih
Vezano za terapijsko djelovanje, odnosno terapijsku širinu, tj. interval između minimalne efektivne koncentracije lijeka i minimalne koncentracije u kojoj lijek ima toksični učinak. Lijekovi sa širokim rasponom terapijskog djelovanja rijetko uzrokuju toksične komplikacije kada se koriste u terapijskim dozama. Uz mali terapijski raspon, teško je izbjeći toksične reakcije, kao, na primjer, kada koristite streptomicin, kanamicin, neomicin itd. Aminoglikozidi uz duže liječenje kod 26% pacijenata uzrokuju oštećenje bubrežne funkcije, obično brzo reverzibilno. Povezan je sa izraženom akumulacijom ovih lijekova u proksimalnim bubrežnim tubulima. Ubrzo nakon početka liječenja javlja se fermenturija zbog oslobađanja enzima iz bubrežnih tubula, posebno distalnog dijela nefrona. Kasnije se koncentracijska funkcija smanjuje s pojavom proteinurije i cilindrurije. Teška akutna nekroza bubrega je rijetka, ali je moguć blagi prolazni porast kreatinina u krvi. Nefrotoksičnost aminoglikozida ovisi o dozi lijekova i smanjuje se s njihovom jednokratnom primjenom dnevno.
Nefrotoksičnost aminoglikozida potencira ciklosporin, cisplatin, furosemid i opasna je po tome što je poremećeno izlučivanje lijeka, što pojačava njegovu karakterističnu ototoksičnost.
Ototoksičnost aminoglikozida se manifestuje gubitkom sluha, može biti povezana sa disfunkcijom vestibularnog aparata i slušnog živca, te progresivnim nakupljanjem antibiotika u limfi unutrašnjeg uha. Reverzna difuzija lijekova u krv je slabo izražena. Ototoksičnost se razvija s dugotrajnim visokim razinama lijekova u krvi, ali ponekad čak i jedna injekcija tobramicina dovodi do gubitka sluha. To je rezultat progresivnog uništavanja vestibularnih i kohlearnih senzornih stanica. Ponovljeni tretmani aminoglikozidima dovode do gluvoće. Uz korištenje nekih lijekova općenito je nemoguće izbjeći toksične komplikacije. Da, citotoksično

214 -

ne samo da inhibiraju rast tumorskih ćelija, već i oštećuju sve ćelije koje se brzo dijele i inhibiraju koštanu srž.
Manje nuspojave
Manje nuspojave su neizbježne nuspojave medicinske supstance povezane s njenom farmakodinamikom.
Obično su manje nuspojave povezane s nedostatkom selektivne selektivnosti lijekova.
Na primjer, isadrin pobuđuje P-adrenergičke receptore ne samo bronhija, već i srca, uzrokujući razvoj aritmija. NSAIL, inhibirajući ciklooksigenazu, ne samo da imaju antipirogeno i antiinflamatorno dejstvo, već utiču i na agregaciju trombocita. Antitrombocitna svojstva aspirina koriste se za prevenciju trombofilnih stanja, na primjer, kod pacijenata sa istorijom infarkta miokarda.
Sekundarne nuspojave
Sekundarne nuspojave - koje nastaju djelovanjem ljekovitih tvari, ne samo u području razvoja bolesti, već u cijelom tijelu.
Dakle, kada se koriste visoko aktivni antibiotici i druga antimikrobna sredstva, uočava se promjena normalne bakterijske flore tijela, što dovodi do superinfekcije, disbakterioze i kandidijaze. Najčešće su zahvaćena pluća i crijeva. Kandidijaza se obično razvija tokom terapije tetraciklinima. U ovom slučaju, zajedničko imenovanje antifungalnih lijekova sprječava razvoj kandidijaze. Preparati normalne crijevne mikroflore također sprječavaju razvoj disbakterioze.
Dugotrajna antibiotska terapija za hronične plućne bolesti doprinosi nastanku stafilokoknih infekcija. Glukokortikoidi i imunosupresivi slabe imunološki sistem, što rezultira povećanim rizikom od razvoja zaraznih bolesti. Dugotrajno liječenje imunosupresivima kod pacijenata nakon transplantacije bubrega može biti zakomplikovano citomegalovirusom i gljivičnim infekcijama, što može dovesti do smrti.
Toksičnost povezana s interakcijama lijekova
Interakcije lijekova su detaljno razmotrene u Pogl. 5. U mnogim slučajevima, interakcije lijekova s drugim lijekovima, biljnim komponentama koje čine ishranu dovode do toksičnih komplikacija. Oni mogu biti povezani sa:

promjena u apsorpciji lijekova;
kršenje metabolizma ili eliminacija lijekova;
promjene u farmakodinamici lijeka.

215 -

Dakle, uz kombiniranu upotrebu eritromicina i teofilina, mogu se razviti toksične reakcije na teofilin zbog kršenja njegovog metabolizma u jetri.

pa -

Nuspojave na lijek tipa A su česte, predvidljive reakcije povezane s farmakološkom aktivnošću lijeka. Mogu se primijetiti kod svakog pojedinca kada se koristi lijek u terapijskoj dozi.
Obično su nuspojave ove vrste povezane s nedostatkom selektivne selektivnosti lijekova.

Reakcije tipa B
Reakcije tipa B ne zavise od doze i, osim netolerancije, nisu povezane s farmakološkom aktivnošću lijeka. Zasnovani su na individualnim karakteristikama organizma - alergijama ili genetski uslovljenim poremećajima u enzimskom sistemu. Karakteristika reakcija ovog tipa je da ih je teško predvidjeti. Obično se ove reakcije ne opisuju prije registracije lijeka i otkrivaju se kada se lijek stavi na tržište.
intolerancija na lekove
Netolerancija - neželjeni efekti lijeka povezani s farmakološkim svojstvima lijeka i koji proizlaze iz primjene terapijskih i subterapijskih doza.
Može se uočiti individualna netolerancija na bilo koji lijek.
Idiosinkrazija
Idiosinkrazija - nekarakteristične reakcije na lijekove koje se ne mogu objasniti farmakološkom aktivnošću lijeka.
Izraz "idiosinkrazija" odnosi se na genetski uvjetovanu patološku reakciju na određeni lijek. Ovu reakciju karakterizira naglo povećana osjetljivost pacijenta na odgovarajući lijek s neobično jakim i (ili) dugotrajnim učinkom. Idiosinkrazija se zasniva na reakcijama uzrokovanim nasljednim defektima enzimskih sistema. Oni su rjeđi od alergijskih reakcija.
Poznati su brojni primjeri idiosinkrazije. U liječenju sulfonamida ili primakina, pacijenti s nedostatkom glukoza-6-fosfat dehidrogenaze (G-6-PDH) razvijaju hemolitičku anemiju. Sa indukcijom sintetaze e-aminolevulinske kiseline pojačanom barbituratom, razvija se napad jetrene porfirije. Maligna hipertermija pod uticajem lekova spada u istu kategoriju pojava.
Nedostatak methemoglobin reduktaze kada se liječi nitratima dovodi do methemoglobinije. To dovodi do sličnog efekta kada

216 -

promjena nitrata u prisustvu patoloških hemoglobina i fenacetina sa smanjenjem dealkilacije ovog lijeka.
Nedostatak hipoksantin-guanin-fosforiboksiltransferaze u liječenju gihta alopurinolom manifestuje se intenzivnim bubrežnim izlučivanjem purina, ponekad i stvaranjem kamenaca.
Kod male djece liječene hloramfenikolom za

Devetog dana može se razviti komplikacija u obliku tzv. Greyovog sindroma: nadutost, dijareja, povraćanje, cijanoza i daljnji poremećaji cirkulacije koji dovode do smrti. To je zbog nedostatka glukuroniltransferaze u tijelu i, u vezi s tim, kršenja oslobađanja lijeka, što uzrokuje intoksikaciju s njim. Stoga je upotreba hloramfenikola kod djece nepoželjna.

Poseban slučaj idiosinkrazije je fotosenzibilnost - povećana osjetljivost kože na UV zrake koja je rezultat upotrebe lijekova. Najčešće ga uzrokuju doksiciklin, lomefloksacin, sparfloksacin, preparati kantariona.
Reakcije preosjetljivosti ili alergijske reakcije
Reakcije preosjetljivosti, odnosno alergijske reakcije - reakcije povezane s uključenjem imunoloških mehanizama i koje se javljaju s oštećenjem tjelesnih tkiva.
Ponekad se alergijske reakcije smatraju idiosinkratičnim jer su nepredvidive i ne ovise o dozi. Istovremeno, alergijske reakcije se razlikuju od idiosinkrazije po prisutnosti imunoloških mehanizama razvoja. Reakcije preosjetljivosti u 2-5% slučajeva uzrok su hospitalizacije zbog komplikacija terapije lijekovima9.
Alergeni - Uzrok alergijskih reakcija su alergeni - uzročnici razvoja tigena koji izazivaju razvoj alergijskih reakcija. Ova neželjena reakcija je fundamentalna razlika između alergijskih reakcija tipa B i autoimunih procesa. U oba slučaja dolazi do oštećenja tjelesnih tkiva zbog imunološkog sistema. Međutim, kod autoimunih reakcija postoji početna patologija imunog sistema, a kod alergijskih reakcija nema početnog defekta imunog sistema, one se ne razvijaju bez alergena. Obično, nakon eliminacije (uklanjanja) alergena, reakcije preosjetljivosti prestaju.
Postoje različite klasifikacije alergena, uzimajući u obzir način na koji ulaze u organizam, porijeklo itd. Razmatranje ovog pitanja je izvan okvira ove knjige. Imajte na umu da alergeni mogu biti potpuni i inferiorni. Potpuni alergeni u početku imaju antigena svojstva. Defektni alergeni (hapteni) sami po sebi nemaju antigena svojstva, već ih dobijaju nakon vezivanja za tjelesne proteine.
Teoretski, sve lekovite supstance, osim onih najjednostavnijih (fiziološki rastvor, rastvor glukoze itd.), su potencijalni alergeni. Istovremeno, većina

217 -

lekovite supstance su hapteni; svojstva alergena visokog kvaliteta imaju vakcine i serumi.
Unatoč činjenici da gotovo sve ljekovite tvari mogu uzrokovati razvoj reakcija preosjetljivosti, klinička praksa pokazuje da vjerovatnoća razvoja alergija nije ista za različite droge. Najčešće reakcije preosjetljivosti izazivaju: P-laktamski antibiotici, acetilsalicilna kiselina, karbamazepin, fenobarbital, fenitoin i dr. (Tabela 6.4). U nekim slučajevima, reakcije preosjetljivosti mogu biti uzrokovane ne samim ljekovitim tvarima, već njihovim metabolitima (tabela 6.5). Shema razvoja reakcije preosjetljivosti pod utjecajem metabolita lijeka prikazana je na sl. 6.3.
Tabela 6.4. Lijekovi koji se najčešće povezuju s reakcijama preosjetljivosti kod ljudi10

Anafilaksija	Reakcije iz cirkulatornog sistema	Hepatotoksičnost	Kožne reakcije
Acetilsalicilna kiselina	Amodiaquin	Halotan	Karbamazepin
Acetilsalicilna kiselina	Valproična kiselina	Hydralazine	Lidokain
Penicilini	Captopril	Dihidralazin	Penicilini
Streptokinaza	Myastenin	Diklofenak	Sulfametoksazol
Sulfametoksazol	Penicilini	Karbamazepin	Sulfonamidi
Thiopental	Sulfametoksazol	Fenitoin	Fenitoin
tubokurarin	Sulfasalazin		Fenobarbital
Cefalosporini	Chlorpromazide		Fenobarbital

Tabela 6.5. Primjeri lijekova čiji metaboliti izazivaju reakcije preosjetljivosti11

Aktivni metaboliti

Rice. 6.3. Shema razvoja reakcija preosjetljivosti pod utjecajem metabolita lijeka

218 -

Treba napomenuti da, osim lijekova, reakcije preosjetljivosti mogu uzrokovati dozni oblici boje, kao i prehrambeni proizvodi (vidi dolje). Stoga se dijagnoza alergije na lijekove postavlja samo kada je isključena vjerojatnost razvoja reakcije preosjetljivosti zbog drugih faktora.
Hrana i aditivi koji se najčešće povezuju s alergijskim reakcijama12
Hrana

Aditivi

Sulfiti i njihovi derivati (E220-E227)
E102, E107, E110, E122-124, E127, E151, E128, E200, E203, E311, E320, E321, E620, E625, E626, E629, E630, E633

Dato u tabeli. 6.4 Reakcije preosjetljivosti najčešće se primjećuju kao komplikacije terapije lijekovima. Dajemo ih kratak opis.

Anafilaksija (anafilaktički šok) je najteža komplikacija terapije lijekovima, koju karakterizira visok mortalitet. Simptomi se razvijaju gotovo odmah nakon primjene lijeka. Mehanizam razvoja povezan je s oslobađanjem velike količine histamina, što uzrokuje smanjenje perifernog vaskularnog otpora, što dovodi do progresivnog pada krvnog tlaka. Također, pod utjecajem histamina, uočava se razvoj bronhospazma, oticanje bronhijalne sluznice i lučenje gustog bronhijalnog sekreta, što dovodi do razvoja napada nalik astmi. Karakteristične karakteristike anafilaksije su date u tabeli. 6.6.

S razvojem anafilaktičkog šoka, odmah treba započeti hitne mjere, uključujući:

intrakardijalna injekcija adrenalina za održavanje srčane aktivnosti i krvnog pritiska;

219 -

intravenska injekcija glukokortikoida, koji sprečavaju oslobađanje histamina i povećavaju osjetljivost tkiva na djelovanje adrenalina;
primjena penicilaze ako je anafilaksa uzrokovana penicilinima;
uvođenje blokatora histamina;
injekcija kratkotrajnih srčanih glikozida za održavanje srčane aktivnosti;
s razvojem plućnog edema - uvođenje aminofilina ili teofilina;
ako je potrebno - umjetna ventilacija pluća.

Reakcije iz cirkulatornog sistema uključuju:

aplastična anemija, koja se može razviti na P-laktamskim antibioticima;
hemolitička anemija, koja se najčešće javlja uz upotrebu penicilina, diklofenaka, nomifenzina;
trombocitopenija - rijetko se razvija alergijskim mehanizmom kada se koriste ljekovite tvari;
agranulocitoza - najčešće se razvija na amidopirinu (trenutno zabranjen za proizvodnju u većini zemalja svijeta, uključujući Ruska Federacija), klozapin;
neutropenija je poseban slučaj agranulocitoze, uočena, na primjer, kada se koristi amidopirin.

Tabela 6.6. Karakteristični znaci anafilaksije
Organ ili sistem		znakovi
Koža		Svrab Hiperemija Koprivnjača Angioedem
Oči		Svrab Pretjerano kidanje
Respiratornog sistema		Rhinitis Kašalj Disfonija Laringealni edem Bronhospazam Gusti sluzni sekret
Kardiovaskularni sistem		Prvo tahikardija, a zatim bradikardija Progresivno smanjenje krvnog pritiska Aritmija kolaps ili šok Otkazivanje Srca
Gastrointestinalni trakt		Mučnina Dijareja Povraćanje Spazm nadimanja

220 -

Hepatotoksičnost u razvoju reakcija preosjetljivosti uočena je zbog posredovanog oštećenja tkiva jetre izazvanog imunoglobulinima ili T stanicama. Ovo razlikuje alergijsku hepatotoksičnost od toksične hepatotoksičnosti (vidi str. 239), koja se razvija s direktnim toksičnim efektima lijekova ili njihovih metabolita na jetru.
Kožne reakcije uključuju kontaktni dermatitis, eritem, toksičnu epitelnu nekrozu i druge reakcije. U nekim slučajevima se opaža odgođeni razvoj ovih reakcija. Tako je opisan razvoj kontaktnog dermatitisa 4 nedelje nakon početka upotrebe masti koja sadrži sulfanilamidni preparat.

U zavisnosti od mehanizama razvoja, reakcije preosjetljivosti se dijele na one koje potenciraju antitijela specifična za lijek (AT) ili T-limfociti. Postoje 4 vrste alergijskih reakcija (tabela 6.7), koje se razlikuju po mehanizmima razvoja. Većina lijekova ima slaba antigena svojstva, ali alergijske reakcije se javljaju kao odgovor na uvođenje velikog broja lijekova.
Tabela 6.7. Glavne vrste reakcija preosjetljivosti14

znakovi

kucam

II tip

III tip

IV tip

Ime

Anafilaktički, trenutna preosjetljivost

citotoksični-
chesky

imunokomp-
leksičke

Preosjetljivost odgođenog tipa

Antigeni

Rastvorljiv, često hapten

Povezano sa površinom ćelije

Proteini rastvorljivi u vodi

Rastvorljiv ili vezan za površinu ćelije

Primjeri
medicinski
alergeni

Antibiotici, posebno penicilini, cefalosporini i tetraciklini
Sulfonamidi Lokalni anestetici Streptokinaza NSAIL

Barbiturati
Penicilini
Diklofenak
Nomifenzin
Aminopirin
Klozapin
Hydralazine
Derivati
fenotiazin
Sulfonamidi

Vakcine
Serumi
Hydralazine
Penicilin
Hydantoin
Sulfani
lamida

Neke masti
koji sadrži
nikl, hrom
Neomycin
Metilpenicilin
Metaboliti
neki
sulfonamidi

Osnovni antigen-
prepoznavanje
strukture

IgE, IgG4

IgG1-3, IgM

M
Ig
,3
G1
Ig

Citotoksični
T-limfociti

Basic
efektor
mehanizam

oslobađanje medijatora iz mastocita

dopuna-
zavisan
citoliza

Odgovor na taloženje imunološkog kompleksa

Cellular
posredovano
aktivacija

Glavni posrednici

Primarni

Nuspojave lijekova

nuspojave koje nastaju upotrebom lijekova u terapijskim dozama. Neželjeni efekti uzrokovani lijekovima u dozama većim od terapijskih smatraju se toksičnim.

Nuspojave lijekova mogu biti uzrokovane kako specifičnom aktivnošću lijekova, što je uglavnom zbog njihove hemijske prirode, tako i karakteristikama reakcije organizma na. Detaljnije, prema patogenetskom principu, nuspojave lijekova mogu se klasificirati na sljedeći način.

II. Nuspojave zbog specifičnosti reakcije tijela na lijekove. 1. Nuspojave povezane sa genetski predodređenim karakteristikama organizma: a) zbog fermentopatije; b) zbog nasljednih bolesti sa promijenjenom reaktivnošću na lijekove. 2. Neželjena dejstva povezana sa stečenim osobinama organizma: a) usled promene osetljivosti organizma na lekove u određenim fiziološkim stanjima (rano detinjstvo, starost, laktacija); b) kod bolesti organa uključenih u eliminaciju lijekova; c) kod bolesti praćenih promjenama osjetljivosti na lijekove; d) zbog karakteristika ličnosti pacijenta; e) uzrokovano lošim navikama ili izloženošću štetnim faktorima okoline (pušenje i sl.).

Prisutnost određene kemijske strukture u svakom lijeku, koja osigurava njegovu interakciju s jednom ili drugom vrstom receptora u organima i tkivima, određuje razvoj ne samo glavnih (terapijskih), već i neželjenih (nuspojava) lijekova. Primjeri takvih nuspojava su npr. oni koji se javljaju pri upotrebi saluretika, posturalnih, uzrokovanih ganglioblokatorima i nekim drugim antihipertenzivnim lijekovima, pri primjeni fenobarbitala kao antiepileptičkog lijeka itd. efekti lijekova mogu biti različiti. Dakle, morfin smanjuje ekspresiju u relativno visokim terapijskim dozama, a preparati digitalisa izazivaju povraćanje, u pravilu, u subtoksičnim dozama. S tim u vezi, kada se koriste lijekovi sa velikom terapijskom širinom, moguće je postići željeni terapeutski učinak uz relativno slabu nuspojavu propisivanjem takvih lijekova u malim i srednjim terapijskim dozama.

Nuspojave povezane s ispoljavanjem specifične farmakološke aktivnosti lijekova razvijaju se uglavnom zbog činjenice da su receptori osjetljivi na njih lokalizirani u mnogim organima i tkivima. Tipičan primjer receptora različite lokalizacije organa su holinergički i. S tim u vezi, lijekovi, uz terapeutski učinak na zahvaćeni organ, uzrokuju nepoželjne promjene u funkcijama drugih organa. Dakle, prilikom propisivanja m-antiholinergika (atropin, skopolamin i dr.) kao antispazmodika, uočavaju se promjene u funkciji oka (, povišen očni tlak), srca () itd. Ove promjene u ovom slučaju su nuspojave.

Nuspojave se mogu javiti i zbog nedostatka selektivnosti djelovanja na određene vrste receptora u lijekovima. Na primjer, anaprilin ima antiaritmički učinak zbog blokade β1-adrenergičkih receptora srca i istovremeno može uzrokovati β2-adrenergičke receptore lokalizirane u bronhima kao rezultat blokade.

Nuspojave niza lijekova (inhibitori monoamin oksidaze, antiholinesterazne supstance i dr.) povezane su sa poremećenom sintezom endogenih medijatornih supstanci, a nuspojave spojeva arsena i soli teških metala (živa, olovo i dr.) inhibicija biološki važnih enzima.

Nuspojave citotoksične prirode koje se javljaju pod utjecajem određenih lijekova (na primjer, citostatika) opće su stanične i manifestiraju se znakovima oštećenja mnogih tkiva. Istovremeno, citotoksične nuspojave mogu biti i selektivne (na primjer, slušni ili vestibularni aparati sa aminoglikozidnim antibioticima, razvoj katarakte tijekom dugotrajnog liječenja hingaminom, hepatotoksični učinak monoacetilhidrazina, produkt biotransformacije izoniazida, itd.).

Hemoterapijski agensi, uz različite nuspojave zbog organotropnog djelovanja, mogu uzrokovati i sekundarne nuspojave povezane s djelovanjem lijekova ove grupe na patogenu i saprofitnu mikrofloru. Ove nuspojave uključuju, na primjer, egzacerbacije (reakcija Yarish-Herxheimer-Lukashevich), koja se ponekad javlja tokom kemoterapije niza zaraznih bolesti (sifilis, sepsa, itd.) visokoaktivnim antibakterijskim lijekovima i uzrokovana je intoksikacijom organizma. sa produktima raspadanja infektivnih agenasa. Osim toga, sekundarne nuspojave su disbakterioza, superinfekcija i neravnoteža vitamina (pogledajte Nedostatak vitamina). javlja se uglavnom tokom liječenja antibioticima širokog spektra.

U procesu kombinovane farmakoterapije, nuspojave se često razvijaju kao rezultat štetnih interakcija kombinovanih lekova međusobno (videti Interakcije lekova, nekompatibilnost lijekova). Među manifestacijama ove vrste nuspojava su, na primjer, hipertenzivne reakcije uzrokovane primjenom rezerpina na pozadini djelovanja inhibitora monoaminooksidaze (nialamid i dr.), aritmogeni učinak adrenalina tijekom halotanske anestezije itd. U nekim slučajevima, nuspojava može biti rezultat štetne interakcije lijekova s biološki aktivnim sastojcima hrane. Dakle, upotreba proizvoda (sir, pivo, itd.) bogatih tiraminom, tokom terapije inhibitorima monoamin oksidaze, dovodi do povećanja do razvoja krize.

Nuspojave koje proizlaze iz alergije na lijekove ili njihove metaboličke produkte u tijelu razlikuju se po nizu karakteristika od nuspojava nealergijske prirode. Prije svega, alergijske reakcije se razvijaju kao odgovor na ponovljene injekcije lijekova i bez obzira na veličinu njihove doze, dok se nuspojave nealergijskog porijekla mogu javiti već s prvom primjenom lijeka, a težina takvih nuspojava se povećava sa povećanje doze lijeka. Osim toga, alergijske reakcije se ponavljaju naknadnim ubrizgavanjem lijeka koji je izazvao senzibilizaciju organizma, a znaci ovih reakcija se javljaju u obliku alergijskih ekvivalenata (, serumske reakcije i sl.) koji nisu uključeni u spektar farmakološka aktivnost lijekova. Imunološki mehanizmi su uključeni u nastanak alergijskih reakcija na lijekove, kao i na druge. Mnogi lijekovi sami po sebi nisu antigeni, ali stiču svojstva antigena formiranjem kompleksa zasnovanih na kovalentnim vezama sa endogenim nosiocima makromolekula (npr. proteinima). Stoga su molekule lijekova najčešće hapteni. Ne samo on sam, već i njegovi metaboliti mogu djelovati kao hapten. Na primjer, metaboliti penicilina su u stanju da se vežu za peptidne ili proteinske molekule kako bi formirali kompletne antigene. odvija se u obliku reakcija trenutnog ili odgođenog tipa; kliničke manifestacije zavise od mehanizma njegovog razvoja. U trenutnim reakcijama, krv koja cirkulira (ili njen kompleks s proteinom) može stupiti u interakciju s lgE antitijelima fiksiranim na membrani mastocita (mastocita) ili bazofila. Ove reakcije mogu biti ili generalizirane i manifestirati se u obliku anafilaktičkog šoka (anafilaktički šok), ili lokalizirane (na mjestu interakcije između alergena i IgE) i javiti se u obliku akutne urtikarije, angioedema, bronhospazma, gastrointestinalnih alergija s povraćanjem. , bol u stomaku, dijareja. Ovu vrstu manifestacije alergije na lijekove (alergija na lijekove) klinički je nemoguće razlikovati od anafilaktoidne reakcije, koja obično ima iste simptome (bronhospazam i sl.), a javlja se nakon upotrebe lijekova koji mogu oslobađati i drugih alergijskih reakcija iz mastocita. . Takva svojstva su kodein, morfin, dekstran, polimiksin B sulfat, tubokurarin, gama globulin, acetilsalicilna kiselina itd.

Serumska reakcija kao manifestacija alergije na lijekove nastaje kao rezultat oštećenja uzrokovanog cirkulirajućim imunokompleksima antigen-antitijelo u krvi, uglavnom tipa IgG, rjeđe IgM, a ponekad i IgE tipa, koji se talože u endotela malih krvnih sudova. Klinički se reakcija manifestira groznicom, ponekad generaliziranom limfadenopatijom, upalom zglobova, kožnim osipom i albuminurijom. Ponekad na ovoj pozadini postoje znakovi anafilaktičke reakcije (bronhospazam, urtikarija, edem). Gore opisani mehanizam je u osnovi razvoja niza drugih nuspojava alergijske prirode - glomerulonefritisa, perikarditisa, miokarditisa, meningitisa, meningoencefalitisa, perifernog neuritisa i mijelita. Slične reakcije mogu izazvati i preparati penicilina, kao i streptomicin, PAS,.

Kod alergija na lijekove koje uključuju antitijela tipa IgE, ponekad se javljaju lezije kože i bronha. Međutim, tijelo može proizvoditi i tipove lgG i lgM, specifične za ćelije pojedinačnih tkiva, izmijenjene zbog formiranja kompleksa sa haptenom (lijekom ili njegovim metabolitom). Ovaj mehanizam očigledno leži u osnovi hemolitičke, agranulocitoze i trombocitopenije, koje se razvijaju kod alergija na kinin, rifampicin, penicilin, cefalotin, amidopirin itd. ćelijska membrana) sa specifično senzibiliziranim T-limfocitima. Takve reakcije su klinički izražene lokalnim edemom i upalom (na primjer, kod kontaktnog dermatitisa). Ako je UV zračenje potrebno za stvaranje antigena u obliku kompleksa hapten-protein, reakcija je fotosenzitivne prirode.

Posebna vrsta nuspojave lijekova je ovisnost o drogama. Razvoj ovisnosti o narkotičkim analgeticima, barbituratima, psihostimulansima i drugim lijekovima s psihotropnim svojstvima je nadaleko poznat. Ovisnost o lijekovima dovodi do pojave emocionalnih poremećaja kod pacijenata, mijenja njihovu socijalnu adekvatnost, praćena je oštećenjem organa, a ponekad i poremećajima hromozomskog aparata. Praktično važne manifestacije nuspojava uključuju teratogenost i lijekove. Pronađena su mutagena svojstva u nizu ljekovitih supstanci (androgeni, kortikosteroidi, citostatici, estrogeni, nitrofurani, neki vitamini itd.). i embriotoksičnost lijekova kod ljudi su slabo shvaćeni. Utvrđeno je da varfarin, etanol, kortikosteroidni preparati i, pretpostavlja se, neki preparati polnih hormona mogu izazvati teratogeno dejstvo kod ljudi. Osim toga, prema eksperimentalnim podacima, mnoge ljekovite tvari su potencijalno teratogene, remete procese diobe stanica, djelujući na određene enzime, proteine ili nukleinske kiseline. S tim u vezi, preporučljivo je propisivati većinu lijekova tokom trudnoće (posebno u ranim fazama) samo prema strogim indikacijama.

Pojedinačne, doze neprikladne i kvalitativno neočekivane reakcije na lijekove mogu biti genetski određene. Identifikacija uzroka ovakvih reakcija na lijekove i proučavanje njihovih patogenetskih mehanizama jedan je od zadataka farmakogenetike (Pharmacogenetics). Poznato je da su brzina metabolizma lijekova, kao i kvalitativni i kvantitativni sastav njihovih metabolita, čak i kod zdravih osoba, podložni značajnim individualnim fluktuacijama. Varijabilnost metabolizma je klinički značajna za lijekove kod kojih prva faza metaboličke transformacije prolazi kroz procese oksidacije, hidrolize ili acetilacije. Oksidacija je glavni put za biotransformaciju mnogih lijekova, posebno difenina, butadiona, itd. Brzina oksidacije ovih lijekova je individualna i genetski određena. Smanjenje brzine metabolizma lijekova može biti uzrok intoksikacije pri dugotrajnoj primjeni.

Rijetke varijante genetski uvjetovane metaboličke anomalije uključuju potpuni nedostatak metaboliziranja difenina hidroksilacijom, što dovodi do brzog nakupljanja ovog lijeka i razvoja intoksikacije. Nesposobnost jetre da metabolizira fenacetin u fazi dietilacije jednog od njegovih metabolita (acetofenacetina) je uzrok stvaranja methemoglobina.

Aktivnost enzima N-acetiltransferaze je također genetski predodređena. uz koje se acetiliraju izoniazid, diafenilsulfon, sulfasalazin, sulfadimezin, apresin, novakainamid i neki drugi lijekovi.

Klasičan primjer polimorfizma enzima plazme je pseudoholinesteraza, koja metabolizira mišićni relaksant ditilin. Kod osoba sa niskom aktivnošću i niskim afinitetom pseudoholinesteraze za ditilin, mioparalitički učinak ovog lijeka je naglo produžen (do 2-3 h i više). Nasuprot tome, osobe s genetski determiniranim povećanjem aktivnosti pseudoholinesteraze karakteriziraju se povećanom otpornošću na mioparalitičko djelovanje ditilina.

Lijekovi sa oksidativnim svojstvima (derivati 8-aminokinolina, primakin, sulfonamidi, sulfoni, kinin, kinidin) uzrokuju akutnu hemolitičku anemiju kod osoba s genetski determiniranim nedostatkom enzima glukoza-6-fosfat dehidrogenaze.

U liječenju levomicetina često se uočavaju poremećaji eritropoeze, koji u pravilu nestaju nakon prestanka uzimanja lijeka. Međutim, neki pacijenti s enzimskim defektom razvijaju ireverzibilnu aplastiku. Defekt je genetski određen, o čemu svjedoče slučajevi aplastične anemije kod jednojajčanih blizanaca.

Ponekad se nuspojave na ljekovite tvari manifestiraju znacima egzacerbacije određenih nasljednih bolesti. Dakle, lijekovi za jetru (, glutetimid, amidopirin, butamid, hlorpropamid, klozepid, difenin, oralni kontraceptivi) koji induciraju sintetazu 6-aminolevulinske kiseline, čak i nakon jedne doze, mogu izazvati ovu bolest.

Pseudalergijske reakcije su također genetski predodređene, klinički oponašajući efekte alergijskih, ali nemaju imunološki mehanizam u svojoj osnovi. Takve reakcije nastaju zbog oslobađanja endogenih biološki aktivnih supstanci, poput histamina i leukotriena pod utjecajem lijekova, a mehanizam njihovog oslobađanja može biti različit. Pseudoalergijske reakcije koje oponašaju anafilaksiju (anafilaktoidne) zapažaju se uz primjenu acetilsalicilne kiseline i drugih nesteroidnih protuupalnih lijekova, kortikotropina, uz intravensku primjenu anestetika, morfija, tubokurarina, dekstrana, kao i radionepropusnih tvari, kromolin natrijuma (intala). Pseudoalergijske prirode imaju pneumonitis uzrokovan furadoninom, i nefropatiju uzrokovanu penicilaminom, kao i lupus eritematozus, koji se ponekad javlja kada se koriste novokainamid, izoniazid ili difenin.

Neželjene reakcije na lijekove mogu biti posljedica stečenih promjena u organizmu tokom određenih bolesti, trudnoće i dojenja, ili nastati kao posljedica karakteristika funkcionalnog stanja organizma u različitim starosnim grupama ili pod utjecajem različitih vanjskih faktora i loših navike pacijenta

Nuspojave lijekova češće se javljaju sa smanjenjem tjelesne težine i sadržaja vode u tijelu, što je praćeno smanjenjem prividnog volumena distribucije lijekova; smanjenje brzine glomerularne filtracije i sekretorno-ekskretorne funkcije bubrežnih tubula; smanjen protok krvi u vitalnim organima (bubrezi, jetra, itd.); smanjenje koncentracije i kapaciteta vezivanja proteina plazme: smanjenje metabolizma funkcije jetre.

Kod kongestivnog zatajenja srca većina lijekova češće iu manjim dozama od uobičajenih ima nuspojave i toksične efekte, što je posljedica smanjenja funkcije jetre i bubrega zbog hipoperfuzije ovih organa u ovoj patologiji. Sa smanjenjem funkcije respiratornog centra (na primjer, zbog povećanog intrakranijalnog tlaka, teške plućne insuficijencije), bilo koji respiratorni depresivi, čak i relativno neaktivni u tom pogledu, sedativi, kao što su derivati benzodiazepina, mogu izazvati tešku respiratornu insuficijenciju. srca na aritmogeni učinak srčanih glikozida, simpatomimetika i β-agonista naglo raste kod infarkta miokarda.

Razvoj nuspojava olakšavaju i mnogi drugi faktori koji mijenjaju lijekove, na primjer, štetni efekti okoline (itd.), nakupljanje toksičnih supstanci u organizmu (insekticidi, herbicidi itd.) koje izazivaju mikrosomalne bolesti jetre itd. Osjetljivost organizma na djelovanje lijekova mijenja se kod pušača i onih koji boluju od alkoholizma. organizam pod uticajem antibakterijskih supstanci sadržanih u hrani i aditivima u hrani može biti jedan od uzroka alergijskih reakcija na lekove koji imaju unakrsna alergena svojstva sa ovim supstancama.

Uobičajeni faktori koji predisponiraju pojavu nuspojava su: propisivanje lijekova u ekstremno visokim terapijskim dozama; bez uzimanja u obzir individualnih karakteristika pacijentovog tijela; dugotrajna - 50) neželjena reakcija organizma koja je nastala u vezi sa upotrebom leka u dozama preporučenim u uputstvu za njegovu upotrebu, za prevenciju, dijagnostiku, lečenje bolesti ili za rehabilitaciju;... .

Sjećaš se šale? „Recite mi, doktore, da li tablete koje ste mi prepisali imaju nuspojave?“ - „Svakako! Od njih je novčanik osjetno tanji.”

Kad bi se svi problemi s lijekovima sveli na njihovu cijenu, to bi bilo pola nevolje! Međutim, prema nekim izvještajima, od 17 do 23% lijekova potencijalno je opasno po zdravlje zbog neželjenih nuspojava koje izazivaju.

I liječe i bole

Ne tako davno, specijalisti Državnog istraživačkog centra za preventivnu medicinu analizirali su anamnezu 1531 pacijenta koji su liječeni u ovom centru na ambulantnoj osnovi, a tokom studije su otkrili da njih 15% (odnosno 223 osobe) doživjeli neželjene reakcije, povezane s lijekovima. Među njima, srećom, nije bilo smrtnih slučajeva. Ali, prema statistikama, neželjene nuspojave zauzimaju 4.-6. mjesto među vodećim uzrocima smrti.

Neželjene reakcije na lijekove su međunarodni problem. Prema podacima Evropske agencije za lijekove, 197.000 ljudi svake godine umre od nuspojava lijekova u Evropskoj uniji. I u SAD-u je priča slična: svake godine neželjene reakcije od uzimanja lijekova odnesu živote 160.000 pacijenata. To je više nego što ljudi ginu u saobraćajnim nesrećama.

Neko će prigovoriti: "Ali kako bez nuspojava?" A kao argument će se prisjetiti riječi poznatog sovjetskog kliničkog farmakologa akademika Borisa Votchala: „Ako je lijek lišen nuspojava, treba razmisliti o tome ima li uopće ikakvih učinaka“. Slažem se, zvuči prilično neočekivano, pa čak i provokativno. Ali činjenica je da lijek koji uzimamo stupa u interakciju ne samo s onim receptorima na koje djeluje, već se i krvotokom širi po cijelom tijelu, birajući druge mete. Osim toga, lijek prolazi kroz transformaciju u tijelu, mijenjajući njegova biohemijska svojstva, što može dovesti do najnepredviđenih efekata.

Lista je duga, ali nepotpuna

Ovisno o vremenu manifestacije, razlikuju se tri vrste nuspojava:

- akutna, koja se javlja u roku od sat vremena nakon uzimanja lijeka;

- subakutni, koji se razvijaju sat i do jedan dan nakon uzimanja lijeka;

- latentne, koje se pojavljuju više od jednog dana kasnije.

U uputstvu-uputstvu za bilo koji lijek naći ćemo listu nuspojava i kontraindikacija, a što je lijek ozbiljniji, to će lista biti duža. Međutim, nema sigurnosti da će svi oni tamo biti navedeni. Naravno, prije registracije svaki lijek prolazi rigoroznu provjeru. No, neke nuspojave - pa čak i one smrtonosnije - toliko su rijetke da nije uvijek moguće identificirati sve njihove nuspojave u pretkliničkoj i kliničkoj fazi studija, odnosno prije nego što lijek krene u prodaju. Stoga su postmarketinške studije vrlo važne za praćenje neželjenih reakcija na lijekove.

Često se dešava da se lista nuspojava mora dopuniti i tri i pet godina nakon što je lijek ušao na tržište. A ponekad se nuspojave otkriju decenijama kasnije. Primjerice, destruktivno djelovanje na srčane zaliske fenfluramina, lijeka iz grupe serotonergičkih lijekova, otkriveno je tek 24 godine nakon što je odobren za upotrebu. A ovaj neželjeni efekat se otkrio tek kada su ovaj lek počeli češće da koriste za lečenje gojaznosti kao sredstvo za suzbijanje apetita.

Javi mi gde...

U Rusiji je praćenje sigurnosti lijekova povjereno Roszdravnadzoru, koji prikuplja i obrađuje sve informacije o nuspojavama. Međutim, samo 4% ljekara prijavi ovom tijelu neželjene reakcije koje su se javile kod njihovih pacijenata koje nisu navedene u uputama za lijek. Neki od ljekara takve apele smatraju praznom idejom, neko jednostavno nema dovoljno vremena da popuni poseban formular. A neko sumnja da li je lijek pravilno prepisao i ne šalje poruku o nuspojavi iz straha da će odgovarati. Kao što pokazuje praksa, spontani izvještaji sa terena omogućavaju dobivanje najpotpunijih informacija za postmarketinške studije lijekova.

Posebno je teško prikupiti podatke o odgođenim nuspojavama lijekova, kojih također ima u izobilju. Uostalom, u slučajevima kada je prošlo dosta vremena nakon uzimanja lijeka, malo ljudi razmišlja o povezivanju poremećaja koji su nastali u tijelu s uzimanjem određenog lijeka.

Da budemo pošteni, treba napomenuti da u poslednjih godina broj prijava neželjenih reakcija koje prima Roszdravnadzor polako raste. Ako je 2014. ovo odjeljenje primilo 21.640 spontanih prijava nuspojava lijekova, onda ih je 2015. bilo već 23.520. Međutim, prema preporukama SZO, 600 prijava na milion stanovnika smatra se normom, odnosno za našu zemlju sa u svojoj populaciji od 146 miliona ljudi, trebalo bi da bude oko 88 hiljada takvih spontanih prijava neželjenih reakcija godišnje. Odnosno, kod nas se prikupi tek četvrtina potrebnog broja spontanih poruka. Istina, postoji nada da će uvođenjem automatizovanog informacionog sistema proces prikupljanja podataka o nuspojavama i dalje ići brže.

Provjeri mlade, prihvati starije

Na ovaj ili onaj način, ali problem nedovoljnog poznavanja neželjenih nuspojava postao je posebno aktuelan danas, kada je raspon lijekova dostigao neviđene razmjere. Prema nekim izvještajima, nakon što lijek uđe na tržište, oko 30% njegovih reakcija ostaje neistraženo, što ponekad dovodi do ozbiljnih posljedica.

To je dijelom zbog činjenice da se klinička ispitivanja lijeka prije registracije provode na osobama s relativno blagim oblikom bolesti. Osim toga, za učešće u ovakvim ispitivanjima regrutuju se relativno mladi pacijenti, dok su glavni korisnici droga znatno stariji - iz kategorije 50+, i imaju teže oblike bolesti. Prema statistikama, kod starijih osoba učestalost nuspojave povezana s lijekovima opažena je 2-3 puta češće nego kod osoba mlađih od 30 godina. Osim toga, stariji ljudi u pravilu uzimaju nekoliko lijekova odjednom, koji često međusobno djeluju u nepoželjnim interakcijama.

Cijelo tijelo u opasnosti

Uz oralne lijekove, gastrointestinalni trakt prima prvi udarac. Stoga su mučnina, probavne smetnje, gastrointestinalni poremećaji, nadimanje, iritacija sluzokože, pa čak i ulceracije često na listi nuspojava. Na primjer, nesteroidni protuupalni lijekovi, nenarkotični lijekovi protiv bolova, posebno ako se uzimaju duže vrijeme, antibiotici tetraciklinske serije i neke druge grupe mogu dovesti do stvaranja čireva.

Jetra često pati od lijekova, u kojima se odvijaju glavni procesi biotransformacije. aktivna supstanca. Lijekovi mogu uzrokovati različita oštećenja jetre. Na primjer, steatohepatitis, hiperplazija glatkog citoplazmatskog retikuluma, taloženje pigmenta, akutne lezije - od distrofije hepatocita do njihove masivne ili lokalne nekroze, kolestaza, oštećenje i tromboza žila jetre, tumori. Iz nepoznatih razloga, veća je vjerovatnoća da će se oštećenje jetre uzrokovano lijekovima razviti kod žena, starijih osoba, osoba s osnovnim oboljenjima jetre, gojaznosti, bubrežne insuficijencije, oštećenog trofizma, pridruženih sistemskih bolesti i alkoholičara. Posebno su opasni za jetru sintetički estrogeni, tetraciklinski antibiotici, antagonisti kalcijuma, acetilsalicilna kiselina, paracetamol, nesteroidni antiinflamatorni lekovi.

Bubrezi također često padaju u zahvaćeno područje, jer se preko njih lijek ili njegovi metaboliti izlučuju iz tijela. Neki antibiotici, sulfonamidi, butadion imaju nefrotoksično dejstvo.

Prodirući kroz krvno-moždanu barijeru, lijekovi mogu dovesti do poremećaja nekih funkcija nervnog sistema – izazvati vrtoglavicu, glavobolju, letargiju, a njihova dugotrajna upotreba može uzrokovati depresiju, nesanicu, oštećenje vestibularnog aparata.

Najopasnija nuspojava pri uzimanju lijekova je supresija hematopoeze, koja se može iskazati u anemiji (smanjenje nivoa crvenih krvnih zrnaca u krvi) ili leukopeniji (smanjenje nivoa bijelih krvnih zrnaca). Na primjer, dugotrajna upotreba tetraciklina, nesteroidnih protuupalnih lijekova, lijekova protiv tuberkuloze može uzrokovati leukopeniju.

Alergijske i pseudoalergijske reakcije na lijekove također nisu neuobičajene. Prema američkim istraživačima, njihov udio je od 1 do 5%, međutim, u bolničkim uvjetima, gdje se češće koriste intramuskularne i intravenske metode davanja lijekova, a sami lijekovi se propisuju u velikim dozama, javljaju se mnogo češće - u 15-25% slučajeva.

Najčešće alergije su na antibiotike (u oko 26% slučajeva), serume i vakcine (u 23% slučajeva), na analgetike, sulfonamide i acetilsalicilnu kiselinu - u 10% slučajeva reakcija na vitamine je zabeležena u 6% , hormonima - u 3 %, lokalnim anesteticima - u 1 % slučajeva. Preostalih 29% alergijskih reakcija uzrokovano je hipoglikemijskim i drugim antidijabeticima, diureticima, psihotropnim, kardiovaskularnim i drugim lijekovima.

Tipična manifestacija alergije na lijekove su kožne reakcije odgođenog tipa - eritem (crvenilo), pruritus, urtikarija, plikovi koji se javljaju nekoliko dana nakon početka uzimanja lijeka. Ali ako je osoba ranije imala alergiju na bilo koji lijek, onda kada se ponovo uzme, reakcija se može razviti brzo. Najopasnije alergijske reakcije na lijekove su angioedem i anafilaktički šok koji dovode do smrti. Najvažnija karakteristika alergija na lijekove je da ne ovise o dozi. Odnosno, reakcija se može pojaviti čak i na minimalnu količinu lijeka.

Oprez i više opreza

Nažalost, ljekari ne upozoravaju uvijek svoje pacijente na moguće posljedice uzimanja lijekova. I sami pacijenti imaju tendenciju da ignorišu informacije na uputstvima za lekove, gde su na samom kraju navedene kontraindikacije i nuspojave.

Nepotrebno je reći koliko je važno propisivati optimalne doze lijekova i stalno podsjećati pacijente na potrebu da se pridržavaju režima tokom cijelog kursa.

Prilikom kombinovane farmakoterapije treba uzeti u obzir moguću interakciju sa drugim lekovima, kao i sa hranom i alkoholom.

Važno je odrediti intervale između uzimanja međusobno reagujućih supstanci, ne koristiti istovremeno lekove sa sličnim mehanizmom delovanja i izbegavati polifarmaciju (istovremeno uzimanje većeg broja lekova), što ozbiljno povećava rizik od neželjenih efekata. događaji.

U slučaju predoziranja, čak i vitamini, koje smatramo apsolutnim blagoslovom, spremni su da naškode zdravlju. Na primjer, višak vitamina A može uzrokovati glavobolje, bolove u mišićima i kostima, vrtoglavicu, gubitak kose, a prekomjerne dnevne doze vitamina E povećavaju rizik od visokog krvnog tlaka i hipertenzivne krize. Vitamin D, koji se često propisuje djeci za prevenciju rahitisa, može uzrokovati nesanicu, povraćanje, zatvor koji se naizmjenično s proljevom, pa čak i konvulzije, kao i metaboličke poremećaje koji dovode do gubitka kalcija, fosfora i proteina u tijelu. Predoziranje vitaminom K može uzrokovati poremećaje krvarenja, a višak vitamina C može dovesti do smanjenja propusnosti kapilara i poremećaja rada srca.

Napomenu

Vrste neželjenih reakcija na lijekove

Farmakodinamički - zbog farmakoloških svojstava lijekova. Na primjer, kao što su ortostatske reakcije pri propisivanju antihipertenzivnih lijekova (vrtoglavica, slabost, nesvjestica, zamagljena svijest pri zauzimanju okomitog položaja ili dužeg boravka u njemu), suhi kašalj pri uzimanju ACE inhibitora - lijekova koji se često koriste u liječenju kardiovaskularnih bolesti.

Toksičan - povezan sa selektivnom toksičnošću lijekova u odnosu na vitalne organe. Obično toksične reakcije ovise o dozi lijeka.

Alergijski (pseudoalergijski) - takve reakcije je vrlo teško predvidjeti. Da bi se smanjio rizik od njihovog nastanka, važno je uzeti u obzir početnu alergijsku anamnezu osobe prilikom propisivanja lijekova.

Idiosinkrazija - genetski predodređena povećana reaktivnost i osjetljivost na određene lekovite supstance, koji se zadržava čak i kada se ponovo prihvate.

Teratogene i embriotoksične - reakcije koje uzrokuju morfološke abnormalnosti i malformacije fetusa. Najozloglašeniji incident povezan s teratogenom reakcijom na lijekove poznat je kao "Thalidomide tragedija": sredinom 20. stoljeća došlo je do masovnog rađanja beba s malformacijama udova, uzrokovanih činjenicom da su njihove majke uzimale spavanje. tablete talidomida tokom trudnoće. Teratogene i embriotoksične reakcije se obično proučavaju u eksperimentima na životinjama i praktički se ne proučavaju u kliničkim uvjetima.

Sindrom povlačenja (rebound) - izražava se u pogoršanju bolesti nakon naglog povlačenja lijeka.

Ovisnost o lijekovima – kada se lijek prekine, pacijent razvija teško psihosomatsko stanje koje zahtijeva nastavak uzimanja lijeka. Tipičan je za psihotropne lijekove i narkotičke lijekove protiv bolova.

Pregledi