Utjecaj lijekova na ljudski organizam. Nuspojave tableta: na koje organe djeluju lijekovi
UVOD
Obično, kada uzimamo lijek, ne razmišljamo previše o njegovoj budućoj sudbini u tijelu. To je jasno. Brinemo o rezultatu, ne shvatajući šta se dešava u nama kada lek stigne tamo. Ali, prije nego što donese olakšanje, lijek mora napraviti pravo putovanje kako bi bio na pravom mjestu u pravo vrijeme, a ne izgubio oružje. Ovaj put može biti dug ili kratak, ali je uvijek težak, a na svakom koraku "malog doktora" čekaju unaprijed postavljene zamke, barijere i vrtlozi biohemijskih transformacija. Pokušajmo mentalno ispratiti svaki korak ovog "hrabrog putnika".
Nauka koja proučava interakciju lijekova i živih organizama se zove farmakologija, i dio je ogromnog kompleksa medicinskih nauka. Porijeklo riječi "farmakologija" je grčko: od "pharmakon" - medicina i "logos" - nauka. Ali čak iu rječniku starih Egipćana možete pronaći definiciju "pharmaki", što u prijevodu zvuči kao "davanje iscjeljenja".
1. DREKOVI I DEJSTVO ORGANIZMA NA NJEGA
Lijek- supstanca koja liječi, donosi olakšanje od bolesti ili potiče oporavak. Prema ovoj definiciji, i dobar razgovor i pažnja ljudi koji su nam bliski ili nepoznati mogu postati lijek. Ali za farmakologiju, lijek je supstanca koja, ulaskom u živi organizam, uzrokuje promjenu bioloških funkcija zbog kemijske ili fizičko-hemijske interakcije.
Lijek može biti čvrsta, tečna ili plinovita, mala ili velika molekula i niz drugih fizičkih, fizičko-hemijskih i hemijska svojstva, od kojih se svaki ogleda u svom biološkom djelovanju. Lijek može biti analog prirodnih tvari ili sintetiziranih u našem tijelu (na primjer, alkaloid ili hormon) ili biti supstanca koja nema takve analoge. Otrovi su često i droge (mislimo na "pčelinji otrov" ili "zmijski otrov"), dok svaki siguran lijek može postati otrov - sve ovisi o dozi.
Sada moderan biljni tretman, ili fitoterapija, nipošto nije tako bezopasan kako to izjavljuju njegovi pristaše, pozivajući na napuštanje "hemijskih lijekova" u korist "prirodnih". U svakom slučaju, samoliječenje je štetno, ali kod "amaterske" upotrebe ljekovitog bilja treba voditi računa i o tome da ni pismenost pripreme lijeka, niti tačnost njegovog doziranja (sve to, Usput, zagarantovano nam je kada su uzimanje "klasičnih" oblika lijekova - tableta, kapsula i drugih) često jednostavno nedostižno, a to dovodi do strašnih posljedica. Na primjer, nepravilno pripremljen odvar od sene može dovesti do oštrih bolova i grčeva u trbuhu (naročito ako se sjetite da ga pripremaju za one koji pate od zatvora).
Da bi se lijek lakše uzimao i djelovao na pravi način, daje mu određeni izgled. Istovremeno se koriste različiti aditivi za dobijanje i održavanje oblika, promjenu neugodnog okusa, produžavanje (produženje) djelovanja lijeka itd. Ovako stvorene tablete, kapsule, rastvori, čepići, masti, flasteri nazivaju se dozni oblik. Postoji mnogo oblika doziranja. Uobičajeno se dijele u četiri grupe: čvrste, tečne, meke i plinovite. Čvrsti oblici doziranja uključuju tablete, kapsule, praškove, granule, dražeje, brikete i slično. U ovu grupu spadaju i sve vrste naknada, koje se sastoje od više vrsta ljekovitog biljnog materijala. tečni oblici- razni rastvori, suspenzije, sirupi, kapi, emulzije, tinkture, ekstrakti. Meki - masti, kreme, gelovi, linimenti, paste, čepići, flasteri; gasoviti - sredstva za inhalacionu anesteziju, aerosoli i tako dalje. Za referencu, u Dodatku 1 su navedeni svi oblici doziranja koji se trenutno koriste.
U proteklih 10-20 godina, nauka o lijekovima i njihovoj proizvodnji napravila je veliki napredak. Stvoreni su novi efikasni oblici doziranja kako bi se smanjila učestalost doza, osiguralo jednoliko i dugotrajno oslobađanje aktivni sastojci, smanjiti vjerovatnoću nuspojave. Upotreba takvih oblika olakšava upotrebu lijekova i daje opipljivije rezultate u liječenju.
Kada kupujete lijek, svakako obratite pažnju na njegovo pakovanje. Nedavno su slučajevi otkrivanja lažnjaka među najpopularnijim lijekovi(štaviše, u nekim je slučajevima prilično teško razlikovati lažni od originala). Farmaceutske firme koje proizvode lijekove koji se posebno često krivotvore poduzimaju korake da spriječe krivotvorenje. Okreću se informativnim publikacijama, specijalizovanim i popularnim, sa publikacijama upozorenja. Predstavnici ovih firmi posjećuju ljekare i farmaceute, obavještavaju ih o mogućim falsifikatima, objašnjavajući kako razlikovati prave lijekove od krivotvorenih. Proizvođači neprestano poboljšavaju ambalažu uvođenjem dodatnih nivoa zaštite: holograma, 3D štampanja, specifičnih fontova itd. Svaka serija lijeka ima „Certifikat o usaglašenosti“ koji, na Vaš zahtjev, mora dostaviti ljekarnički radnik.
Pakovanje lijeka može biti 2 vrste: unutrašnje (primarno) i vanjsko (sekundarno). Lijek može imati obje vrste pakovanja ili jedno. Primarno pakovanje je u direktnom kontaktu sa lekom. Na primjer, tablete se mogu pakirati u blistere ili staklenke, kapi ili otopine u ampule ili bočice, masti i kreme u staklenke ili tube i tako dalje. Da bi se spriječila oštećenja ili iz drugih razloga, primarno pakovanje se može pakirati, na primjer u kutiju. Ovo će biti sekundarno pakovanje.
Kao primjer dizajna prikazano je pakovanje lijeka "Curiosin" ( slika 1).
Otvaranje sekundarnog pakovanja
Slika 1. Označavanje i registracija lijekova
1. Na primarnom i sekundarnom pakovanju, dobro čitljivim fontom na ruskom jeziku, mora biti naznačeno sljedeće:
Naziv lijeka i naziv aktivne tvari (ako lijek sadrži 1 komponentu);
Naziv proizvođača;
Serijski broj i datum proizvodnje;
Način primjene lijeka;
Doziranje i broj doza u pakovanju;
Rok upotrebe do datuma;
Uslovi skladištenja lijeka;
Uslovi izdavanja u apotekama (lijek se izdaje na recept ili bez recepta);
Mjere opreza koje se moraju pridržavati prilikom upotrebe ovog lijeka.
2. Lekovi se smeju puštati u prodaju samo sa uputstvima za upotrebu koja sadrže sledeće podatke na ruskom jeziku:
Naziv i pravna adresa proizvođača;
Naziv lijeka, naziv aktivne tvari (ako lijek sadrži 1 komponentu);
Informacije o komponentama koje čine lijek, njihovim dozama, pakiranju;
Podaci o farmakološkom djelovanju aktivne tvari;
Indikacije za upotrebu, kao i kontraindikacije;
Moguće nuspojave lijeka;
Moguće interakcije s drugim lijekovima;
Način primjene lijeka;
Rok trajanja i uslovi skladištenja;
Indikacija da se lijek čuva van domašaja djece;
Uslovi izdavanja (lijek se izdaje sa ili bez recepta ljekara).
3. Dodatno, na paketu se mogu staviti sljedeći podaci:
Logo proizvođača;
Zemlja proizvođača;
Naziv lijeka i aktivne supstance na engleskom (ili latinskom); uz naziv se može staviti znak originalnosti koji označava da je to zaštitni znak ovog proizvođača i da ga drugi proizvođač ne može koristiti;
Barkod.
Pošto dejstvo leka na organizam nikada nije jednostrano, a telo takođe utiče na lek, koristimo reč „interakcija“. U farmakologiji, djelovanje tijela na lijek se označava terminom farmakokinetika, i droge na tijelu - farmakodinamika.
Farmakokinetika opisuje procese od kojih zavisi koncentracija leka u organizmu: apsorpciju, distribuciju, biotransformaciju (transformaciju) i izlučivanje.
Zamislite da imamo lijek koji će vam pomoći da se riješite boli. Samo treba da ga unesemo u krvotok. Uostalom, da bi lijek dao terapeutski učinak, prvo mora ući u krvotok. Tek nakon toga, savladavši niz unutrašnjih barijera, moći će doći do cilja, kontaktirati ciljne ćelije, izazvati potrebne promjene u funkcionisanju tkiva, organa i sistema (što je manifestacija njegovog biološkog djelovanja) i, konačno, podvrgnuti transformaciji (biotransformaciji), ili ostaviti tijelo nepromijenjenim.
Kako lijek može ući u krvotok? Uobičajeno je razlikovati dva fundamentalno različita načina: kroz gastrointestinalni trakt ( enteralno) i zaobilazeći gastrointestinalni trakt ( parenteralno). Enteralni načini primjene: kroz usta (ovaj put se naziva oralni), ispod jezika (sublingvalno) i kroz rektum (rektalno). Parenteralno - na kožu i sluznice (na primjer, vaginalno, odnosno na sluznicu vagine), injekcije, inhalacije. Izbor načina primjene ovisi o mnogim razlozima i u svakom slučaju određuje liječnik.
Najprikladniji i prirodniji način primjene za pacijenta - kroz usta - istovremeno je i najteži za lijek, jer mora prevladati dvije najaktivnije unutrašnje barijere - crijeva i jetru, gdje većina tvari prolazi kroz transformaciju. .
Uz pomoć igle, lijek se može isporučiti na bilo koju tačku tijela, pri čemu se osigurava i točnost doziranja i brzina početka djelovanja. Ali ovo je dugotrajnija metoda, koja zahtijeva sterilitet i prisustvo medicinskog osoblja. A sama injekcija nije tako zgodna i bezbolna za pacijenta kao gutanje pilule.
Rektalni način primjene se koristi, na primjer, kod bolesti gastrointestinalnog trakta ili kada je pacijent bez svijesti. Prednost ove metode je u tome što oko trećina lijeka ulazi u opću cirkulaciju, zaobilazeći jetru.
Inhalacije se koriste za direktno djelovanje na bronhije ili za postizanje brzog i snažnog efekta, jer je apsorpcija lijekova u plućima vrlo intenzivna.
Često se, da bi se postigao lokalni učinak, lijek primjenjuje spolja u obliku kapi u nos, oči i uši, losiona i slično.
Kao što vidite, postoje različiti načini davanja lijekova: kroz usta, u obliku injekcija, rektalno, eksterno; a često jedan lijek ima različite oblike doziranja. Takva raznolikost nije hir proizvođača lijekova, već potreba. U pravilu, droge su tvari strane organizmu i ono ih na sve moguće načine pokušava neutralizirati i izbaciti. Na svakom koraku, lijekovi su izloženi utjecajima koji ih mogu učiniti beskorisnim, pa čak i štetnim. Uostalom, nije često moguće isporučiti lijek direktno na leziju, jer, na primjer, to radimo nanošenjem masti na upaljeno područje kože ili ukapavanjem otopine u ranu oko. Obično put lijeka u tijelu nije lak i pun je barijera i prepreka. Pogledajmo izbliza sve što se događa s drogom na putu.
1.1. apsorpcija lijeka
Ubrizgani lijek sa mjesta ubrizgavanja prelazi u krv, koja ga prenosi po cijelom tijelu i isporučuje u različita tkiva organa i sistema. Ovaj proces se naziva apsorpcija (apsorpcija). Brzina i potpunost apsorpcije karakteriziraju bioraspoloživost lijeka, određuju vrijeme početka djelovanja i njegovu snagu. Naravno, intravenskom i intraarterijskom primjenom, ljekovita supstanca se "apsorbira" odmah i potpuno, a njena bioraspoloživost je 100%.
Kada se apsorbira, lijek mora proći kroz ćelijske membrane kože, sluzokože, zidove kapilara, ćelijske i subćelijske strukture. Ovisno o svojstvima lijeka i barijerama kroz koje prodire, kao i načinu primjene, svi mehanizmi apsorpcije mogu se podijeliti u četiri glavna tipa: difuzija(prodiranje molekula zbog termičkog kretanja), filtracija(prolazak molekula kroz pore pod pritiskom), aktivni transport(transfer sa troškovima energije) i pinocitoza(ćelijsko hvatanje makromolekularnih spojeva), u kojem se molekul lijeka, takoreći, probija kroz membranu ( slika 2). Isti mehanizmi transporta kroz membrane koriste se i za distribuciju lijekova u tijelu i za njihovo izlučivanje. Imajte na umu da govorimo o istim procesima kojima ćelija razmjenjuje tvari sa okolinom.
Slika 2. Glavni mehanizmi apsorpcije lijeka
Neki lijekovi koji se uzimaju na usta apsorbiraju se jednostavnom difuzijom u želucu, dok se većina apsorbira u tankom crijevu koje ima veliku površinu (oko 200 m 2) i intenzivno snabdijevanje krvlju. Želudac je prva stanica na putu oralnih lijekova. Ovo zaustavljanje je prilično kratko. I već ih ovdje čeka prva zamka: lijekovi se mogu uništiti u interakciji s hranom ili probavnim sokovima. Da bi se to izbjeglo, stavljaju se u posebne ljuske otporne na kiseline koje se rastvaraju samo u alkalnoj sredini tankog crijeva. Kašnjenje u želucu je nepoželjno, jer je apsorpcija tamo relativno spora. Međutim, postoje lijekovi čija je apsorpcija u želucu poželjna jer moraju djelovati direktno na želudac i probavni proces, na primjer, lijekovi koji smanjuju kiselost želudačnog soka neutralizacijom hlorovodonične kiseline(antacidi), lijekovi protiv čira. U želucu dolazi i do apsorpcije lijekova kiselog svojstva: salicilne kiseline, acetilsalicilne kiseline, hipnotika iz grupe lijekova, derivata barbiturne kiseline (barbiturata) koji imaju sedativno, hipnotičko, anestetičko ili antikonvulzivno djelovanje i dr.
Zbog difuzije, ljekovite tvari se apsorbiraju i iz rektuma rektalnom primjenom.
Filtracija kroz pore membrane je mnogo rjeđa, jer je prečnik ovih pora mali i kroz njih mogu proći samo mali molekuli.
Zidovi kapilara su najpropusniji za lijekove, a najmanje je propusna koža čiji se gornji sloj sastoji uglavnom od keratiniziranih stanica.
Ali intenzitet apsorpcije kroz kožu može se povećati. Podsjetimo da se hranjive kreme i maske nanose na posebno pripremljenu kožu (uklanjanje suvišnih mrtvih stanica, čišćenje pora, poboljšanje cirkulacije krvi postiže se npr. vodenom kupkom) i pojačavanje analgetskog djelovanja kod upale mišića (u medicini se to naziva miozitis, a u narodu kažu - "puhalo") postižu uz pomoć lokalne masaže, utrljavanjem masti i rastvora u bolno mesto.
Apsorpcija lijekova kada se daju sublingvalno (ispod jezika) je brža i intenzivnija nego iz gastrointestinalnog trakta.
Lijekovi koji se uzimaju oralno (i većina ovih lijekova) apsorbiraju se iz gastrointestinalnog trakta (želudac, tanko i debelo crijevo), te je prirodno da procesi koji se u njemu odvijaju u najvećoj mjeri utiču na njihovu apsorpciju.
Naravno, bilo bi nam vrlo zgodno kada bi se svi lijekovi mogli uzimati oralno. Međutim, to još nije postignuto. Neke tvari (na primjer, inzulin) su potpuno uništene enzimima u gastrointestinalnom traktu, dok su druge (benzilpenicilini) potpuno uništene kiselom sredinom u želucu. Ovi lijekovi se daju injekcijom. Ista metoda se koristi ako je potrebno pružiti hitnu pomoć.
Ako bi lijek trebao djelovati samo na mjestu uboda, propisuje se spolja u obliku masti, losiona, ispiranja i sl. Neki lijekovi u malim dozama (npr. nitroglicerin) se također mogu apsorbirati kroz kožu kada se daju u specifičnim oblicima doze, kao što su transdermalni (transdermalni) terapijski sistemi.
Za plinovite i isparljive lijekove, glavna metoda je unošenje u tijelo udahnutim zrakom (inhalacija). Ovim uvodom dolazi do apsorpcije u plućima, koja imaju veliku površinu i obilno dotok krvi. Aerosoli se apsorbuju na isti način.
Medicinska praksa ima mnogo primjera pogrešne primjene doznih oblika: postoje slučajevi opsežnih opekotina oka prilikom ukapavanja kapi namijenjenih nosu ili ušima. Pogrešna intravenska primjena otopina za supkutane ili intramuskularne injekcije dovela je čak do smrti pacijenata. Zbog toga je nemoguće narušiti korespondenciju između oblika doziranja i njihovih načina primjene.
1.2. Distribucija lijeka u tijelu
Brzina pojave ovisi o distribuciji lijeka u tijelu. farmakološki efekat, njegov intenzitet i trajanje. Zaista, da bi počela djelovati, ljekovita tvar mora se koncentrirati na pravom mjestu u dovoljnim količinama i tamo ostati određeno vrijeme. U većini slučajeva lijek je neravnomjerno raspoređen u tijelu, u različitim tkivima njegove koncentracije se razlikuju 10 i više puta, iako je njegova koncentracija konstantna u krvi koja hrani ta tkiva. To je zbog razlika u propusnosti bioloških barijera, intenzitetu opskrbe krvlju tkiva i organa.
Krv nosi lijek po cijelom tijelu, ali ako je ljekovita supstanca čvrsto povezana sa krvnim proteinima, tada će ostati u krvi, neće dospjeti u druga tkiva i neće imati željeni učinak. U pravilu, vezivanje za proteine plazme je reverzibilno i dovodi samo do produženja trajanja djelovanja lijeka.
Stanične membrane su glavna prepreka na putu molekula lijeka do mjesta djelovanja. Različita ljudska tkiva imaju skup membrana različite propusnosti. Najlakše se savladavaju zidovi kapilara, najteže su barijere između krvi i moždanog tkiva (krvno-moždana barijera ili "kapija u mozak") i između krvi majke i fetusa (placenta).
Neravnomjerna distribucija lijeka u tijelu često uzrokuje nuspojave. Razmotrite sljedeći primjer. Čovjek se razbolio od upale pluća (pneumonije). To znači da mu je zahvaćeno plućno tkivo. Upalu pluća uzrokuju mikroorganizmi, najčešće pneumokoki. Da bi se nosio s njima, liječnik propisuje, na primjer, sulfadimezin. Masa plućnog tkiva je 1000 g, 10 mg lijeka je dovoljno za djelovanje na mikrobe. Liječnik je, međutim, prisiljen propisati do 7000 mg sulfadimezina dnevno, jer se samo u ovoj dozi osigurava željena koncentracija lijeka u plućima. Ostatak sulfadimezina se akumulira u jetri, bubrezima, mišićima i koštanoj srži, uzrokujući promjene u njima koje često otežavaju tok bolesti i nanose ozbiljnu štetu organizmu. Da li je moguće smanjiti dozu? Ne, jer u tom slučaju uzročnik bolesti neće biti uništen.
Ima li izlaza? Da. Neophodno je naučiti kako upravljati distribucijom droga u ljudskom tijelu. Pronađite lijekove koji se mogu selektivno akumulirati u određenim tkivima. Kreirajte oblike doziranja koji oslobađaju lijek u onim organima i mjestima gdje je potrebno njegovo djelovanje.
I dok se ovi zadaci ne riješe u potpunosti, čovječanstvo neće moći da se nosi, na primjer, sa rakom, bolešću koja oduzima mnoge živote. Pronađeni su izuzetno aktivni spojevi koji mogu uništiti bilo koje tumorsko tkivo. Ali... avaj! Ove supstance takođe aktivno uništavaju normalna tkiva, a naučnici još uvek ne znaju kako da ih nateraju da se akumuliraju samo u tumorskim tkivima.
1.3. Transformacija lijekova u tijelu
Na početku smo već rekli da su lijekovi strane tvari za tijelo, te stoga neprestano pokušava da ih se riješi. Da bi to postiglo, tijelo uz pomoć enzima pokušava razgraditi ili vezati molekul lijeka i na taj način olakšati proces njegovog uklanjanja iz tijela. Ljudski enzimski sistemi imaju ogromnu snagu i omogućavaju tijelu da obavlja procese koji u industrijskim uvjetima zahtijevaju visoke temperature, pritiske itd.
Većina lijekova prolazi kroz transformaciju u tijelu - biotransformaciju. Samo ne veliki broj lijekovi se izlučuju iz tijela nepromijenjeni. Glavne reakcije koje se odvijaju u ovom slučaju su oksidacija, redukcija, hidroliza, sinteza. Kao rezultat ovih reakcija mogu nastati nove tvari koje imaju veću aktivnost (imizin – dezipramin), toksičnost (fenacetin – fenetidin) ili imaju vlastito farmakološko djelovanje, različito od djelovanja uzetog lijeka (iprazid – izoniazid).
Mnogi lijekovi se pretvaraju tako što se na njih vežu molekule tvari koje su prisutne u tijelu. Potonji uključuju: glukuronsku kiselinu, glicin, metionin, cistein, sirćetnu kiselinu i druge.
Glicin, na primjer, veže salicilnu kiselinu i benzojevu kiselinu, metionin - sredstvo protiv tuberkuloze etionamid, octena kiselina se kombinira sa sulfanilamidnim lijekovima. Dobiveni proizvodi, u pravilu, nemaju ne samo specifičnu aktivnost, već i, što je vrlo važno, toksičnost. Međutim, ovo otvara još jedan problem. Povlačenje iz cirkulacije važnih metaboličkih učesnika za naš organizam može dovesti do poremećaja biohemijskih procesa uopšte i samim tim negativno uticati na funkcionisanje različitih organa i sistema. Na primjer, metionin je esencijalna aminokiselina, potreba za njim mora biti pokrivena stalnim dovodom izvana. Metionin je uključen u reakcije koje se javljaju tokom formiranja nuklearne supstance ćelija. Ako se koristi previše metionina kako bi se lijek učinio bezopasnim, biokemijski procesi su poremećeni i javljaju se tipični simptomi nedostatka ove aminokiseline.
igraju važnu ulogu u procesu konverzije lijekova. enzimi jetre- naša glavna biohemijska fabrika za čišćenje organizma od štetnih metaboličkih produkata i svih stranih materija. Usljed raznih kemijskih reakcija nastaju složeni nerastvorljivi molekuli lekovite supstance se razgrađuju ili pretvaraju u lakše rastvorljive oblike, što doprinosi njihovom izlučivanju iz organizma. Kod bolesti jetre (ili drugih stanja s nedovoljnom brzinom sinteze ili niskom aktivnošću jetrenih enzima) usporava se konverzija lijekova, što dovodi do povećanja jačine i trajanja njihovog djelovanja.
Aktivnost jetrenih enzima je toliko visoka da postoji čak i efekat "prvog prolaska" kroz jetru. Šta je?
Kao što već znamo, lijekove koji se apsorbiraju iz crijeva krv raznosi po tijelu tek nakon što prođu kroz jetru, a u ovoj "hemijskoj laboratoriji" na njih djeluju enzimi.
Zaštitna svojstva jetre, spašavajući nas od otrovnih tvari, postaju snažna, a u nekim slučajevima i nepremostiva prepreka ljekovitoj tvari. Samo nekoliko lijekova može proći ovu barijeru bez gubitka (barem djelimično) početne aktivnosti.
Efekat "prvog prolaska" kroz jetru uvelike otežava rad lijeka, ali jetra je prirodni zaštitnik organizma od stranih tvari. Ako se lijek brzo (prvi prolaz) razgradi u jetri, traže se drugi načini primjene lijeka. Na primjer, rektalno. Poznato je da oko trećine volumena krvi koja se kreće iz rektuma zaobilazi jetru. To se uzima u obzir pri stvaranju čepića (ili, jednostavnije, supozitorija), koji se tope na temperaturi ljudskog tijela i oslobađaju lijek, koji se djelomično (za 1/3) apsorbira u opću cirkulaciju, zaobilazeći jetru. Ovaj način primjene je također nezamjenjiv u slučajevima kada pacijent ne može gutati ili želudac više ne prima nikakve lijekove.
1.4. Uklanjanje droga iz organizma
Glavni dio lijekova nakon transformacije (biotransformacije) ili nepromijenjen, izlučuje se iz organizma urinom putem bubrega. Izlučivanje tvari u ovom slučaju ovisi o njihovoj topljivosti u vodi i reakciji urina. Na primjer, s alkalnom reakcijom urina brže se izlučuju kiseli spojevi, a s kiselom, alkalni. Ove razlike se koriste i kod trovanja (trovanja) lijekovima, kada se promjenom reakcije urina uzimanjem odgovarajućih supstanci postižu ubrzano izlučivanje ovih lijekova iz organizma (npr. barbiturati ili alkaloidi). Također je moguće ubrzati izlučivanje lijekova iz organizma uz pomoć diuretika uz konzumaciju veće količine tekućine.
Osim bubrega, u izlučivanje su uključeni i drugi sistemi. Neke ljekovite tvari (na primjer, tetraciklini, penicilin, difenin, kolhicin i druge), kao i njihovi međuprodukti metabolizma (metaboliti) izlučuju se žučom u crijeva, odakle se djelomično uklanjaju fecesom ili reapsorbiraju u krv. (enterohepatična recirkulacija). Gastrointestinalni trakt također uklanja one tvari koje se, kada se unose kroz usta, ne apsorbiraju u potpunosti.
Gasne i mnoge hlapljive tvari (na primjer, inhalacijski anestetici, mali dio prihvaćene doze alkohola) izlučuju se uglavnom kroz pluća. Neki lijekovi se izlučuju pljuvačnim (jodidi), znojem, suznim (rifampicin) žlijezdama, kao i žlijezdama želuca (morfij, kinin, nikotin) i crijevima (slabe organske kiseline).
Djelovanje lijeka i otrova uvelike ovisi o brzini izlučivanja i sposobnosti regulacije. Zadržavanjem lijeka u tijelu može se povećati efikasnost liječenja, a ubrzanjem oslobađanja otrova mogu se smanjiti posljedice trovanja.
Lekari koriste i sposobnost nekih lekova da se akumuliraju u tkivima i organima na putu do izlučivanja i prepisuju upravo onaj lek koji stvara najveću koncentraciju na pravom mestu. Na primjer, kod upalnih bolesti mokraćnog sustava koriste se tvari koje se brzo izlučuju bubrezima i stvaraju terapeutsku koncentraciju u njima, na primjer, derivati nitrofurana (furazidin, nitrofurantoin i drugi). U slučaju upale mokraćne bešike (cistitisa) nije preporučljivo lečiti pacijenta tetraciklinom ili sulfadimetoksinom, jer se ovi lekovi sporo izlučuju bubrezima. Istovremeno se nakupljaju u žuči i mogu pomoći kod upalnih bolesti žučne kese i žučnih puteva.
S druge strane, sposobnost lijekova da se koncentriraju na put izlučivanja uzrokuje, u nekim slučajevima, komplikacije u terapiji lijekovima. Na primjer, kada su sulfonamidi, tvari vrlo niske toksičnosti, počeli da se koriste u medicini, vjerovalo se da od njihove upotrebe ne može biti komplikacija. Međutim, bilo je izvještaja o štetnom djelovanju sulfa lijekova na urinarni trakt. U bubrezima se formirao kamenac, pa su čak i slučajevi smrti od zatajenja bubrega postali poznati. Sta je bilo? Pokazalo se da većina sulfonamida, koncentrirajući se u mokraćnom sistemu, formira kamenje u karlici, ureterima, bešici. Nastali kamenci sprečavaju odliv mokraće – otuda i sindrom bola i odumiranje bubrežnog tkiva.
Budući da se mnogi lijekovi izlučuju putem bubrega, postaje jasno zašto liječnici smanjuju doze kod pacijenata sa zatajenjem bubrega. Kod ovakvih pacijenata, lijekovi se duže zadržavaju u tijelu i stoga primjena prema uobičajenim režimima može dovesti do predoziranja.
2. PRINCIPI LEKOVA
U arsenalu modernog liječnika nalazi se više od trideset hiljada lijekova s različitim oblicima doziranja. Istovremeno, već je opisano nekoliko hiljada bolesti. Liječnik mora ne samo dijagnosticirati bolest, već i odabrati lijekove koji se koriste u njenom liječenju, uzimajući u obzir brojne individualne karakteristike pacijenta. Čini nam se da samo kompjuter može da se nosi sa ovako složenim zadatkom. Međutim, doktori su u mogućnosti da naprave pravi izbor, što znači da to nije nemoguć zadatak. Naravno, samo kvalificirani stručnjak može odabrati potreban lijek, ali možete pokušati razumjeti osnovne principe koje on primjenjuje prilikom odabira.
Kao što je spomenuto u prethodnom poglavlju, u farmakologiji opisuje djelovanje lijekova na organizam farmakodinamika. Lijek, akumulirajući se u tkivima u određenoj koncentraciji, uzrokuje promjene u biološkim funkcijama tijela. Takve promjene se nazivaju efekti, oni su ti koji određuju opseg svakog pojedinog lijeka.
Mnogi lijekovi imaju isti mehanizam djelovanja i stoga se mogu kombinirati u grupe i podgrupe. Broj različitih farmakoloških grupa (podgrupa) ograničen je na desetine. Hajde da pokušamo da shvatimo šta se dešava u nama kada uzimamo lek?
Svaka živa ćelija organizma apsorbuje iz svog okruženja (krv, limfa, druge ćelije) hranljive i biološki aktivne supstance neophodne za održavanje života. Energiju koja nastaje kao rezultat metabolizma ćelija troši na održavanje svojih unutarnjih i vanjskih aktivnosti. U isto vrijeme, stanica počinje oslobađati prerađene metaboličke produkte u okolni prostor. Slični procesi se dešavaju u tkivima, organima i sistemima i u telu u celini.
Ali šta je zajedničko fiziološkim procesima koji se dešavaju na svim nivoima? U pankreasu stanice endokrinog sistema "pamte" koji dio inzulina treba pustiti u krv kako bi se u njoj održavala strogo određena koncentracija glukoze. Sposobnost ćelija, tkiva, organa i sistema, kao i organizma u celini, ne samo da "pamte" svoje normalno stanje, već i da ga održavaju tokom vremena, naučnici su nazvali homeostaza. Homeostaza se manifestuje i u tome što uređaji ugrađeni prirodom u ćelije, tkiva, organe i sisteme, kao i u organizam u celini, uspevaju da obezbede svoje normalno funkcionisanje čak i pod uticajem različitih spoljašnjih faktora. Zahvaljujući homeostazi, vi i ja možemo postojati u različitim klimatskim zonama, penjati se na vrhove i plivati pod vodom, prenositi razne infekcije i izliječiti se od mnogih bolesti. Šta na kraju osigurava homeostazu? Kroz mehanizam povratnih informacija. Položen je po prirodi u svim ćelijama, tkivima, organima i sistemima, kao iu telu u celini. Naučnici su ustanovili da je provodnik, koji postiže koherentnost čitavog ansambla biohemijskih procesa koji osiguravaju vitalnu aktivnost ćelije i njihovu stabilnost, skup hromozoma koji se nalazi u jezgru ćelije. Jedan od desetina hiljada gena koji čine hromozome odgovoran je za svaki biohemijski proces. Tačne vrijednosti parametara fiziološkog procesa koji se odvija u ćeliji nasljeđuje gen i on stalno prati njihove vrijednosti. Čim gen počne da "osjeća" promjenu u parametrima koje kontrolira, on se aktivira i proizvodi kontrolni signal koji inhibira ili stimulira ovaj proces. Kao rezultat, vraćaju se ispravne vrijednosti kontroliranih parametara.
Mehanizam povratne sprege je po prirodi ugrađen u sve fiziološke procese bez izuzetka, u kojima je potrebno osigurati održavanje vrijednosti parametara na genetski određenim razinama. Postoji konstantno poređenje vrijednosti trenutnog signala sa njegovom genetski određenom vrijednošću. A, ako se ova dva parametra ne poklapaju, generira se kontrolni signal i dolazi do procesa koji izjednačava vrijednosti ova dva parametra. Mehanizmi povratnih informacija koje je stvorila priroda uz pomoć prirodne selekcije su prilično savršeni. Međutim, ako su podvrgnuti prevelikim opterećenjima, ili rade u uvjetima koji nisu karakteristični za ovaj organizam, počinju kvarovi. Kao rezultat toga, ćelije, tkiva, organi ili sistemi počinju da funkcionišu nenormalno, obolevaju. I, ako ne preduzmete nešto, na kraju će umrijeti. Tijelo kao cjelina također umire.
Kako bi se osigurala koherentnost funkcionisanja organa i sistema, ljudsko tijelo je prožeto raznim mrežama za prijenos signalnih informacija. To uključuje mrežu nervnih vlakana koja omogućava rad centralnog i perifernog nervnog sistema, kao i mreža krvnih sudova cirkulatornog sistema uključenih u regulaciju kroz tečne unutrašnje medije organizma ( humoralna regulacija). Konkretno, omogućava vam da prenosite signale iz hormonskog sistema. Kontrolni signali se prenose preko ovih mreža koristeći posebne posredničke supstance. To uključuje medijatore i hormone, respektivno.
Prepoznajte trenutne vrijednosti parametara u mehanizmima povratnih informacija receptori- proteini ćelijskih membrana ugrađeni u površinu ćelije . Preko njih zone centralnog nervnog sistema nadziru dijelove organa i sistema koji su u njihovoj nadležnosti. Kontrolne akcije se prenose pomoću jednog od glavnih posrednika - acetilholin. Reaguje sa receptorima koji se nalaze na ćelijama mnogih organa i tkiva. Još jedan posrednik - norepinefrin(radeći u tandemu sa acetilkolinom) pružaju mogućnost širenja zenica, povećavaju broj i snagu srčanih kontrakcija.
Pogledajmo sada konkretan primjer djelovanja lijekova na skeletne mišiće. Poznato je da se za kontrakciju skeletnih mišića po komandi centralnog dijela nervnog sistema oslobađa posrednik acetilholin iz završetaka odgovarajućih nervnih ćelija, zvanih motorni neuroni. Djeluje na receptore skeletnih mišića da otvore jonske kanale i uzrokuju da ioni natrijuma dođu u ćeliju, a joni kalija da napuste ćeliju. U tom slučaju dolazi do depolarizacije koja se kotrlja u valovima duž mišićnog vlakna, uzrokujući njegovo kontrakciju.
Pretpostavimo sada da je ovaj sistem prestao normalno funkcionirati kao rezultat ili nedovoljne proizvodnje potrebnog medijatora, ili smanjenja broja receptora, ili smanjenja njihove osjetljivosti. U svim ovim slučajevima signal mišiću je slab i snaga njegovih kontrakcija se smanjuje. I obrnuto, ako se oslobodi previše medijatora, tada se mišić počinje grčevito kontrahirati.
Kako se patološki proces može obnoviti u situaciji kada su uobičajeni signali koji reguliraju aktivnost stanica ili nedovoljni ili pretjerani? Naravno, prije nego što pacijent treba proći temeljit pregled u klinici i saznati najvjerovatnije od gore navedenih uzroka patologije. Liječnik će propisati liječenje, zbog čega će se tijelo samo nositi sa zadatkom. Ima dovoljno prilika za to. Ali oni nisu neograničeni. Šta bi lijekovi trebali učiniti u ovom slučaju? Lako je pretpostaviti da sa slabim signalom treba da ga pojačaju (stimulišu), a sa jakim signalom da ga potisnu (inhibiraju).
Većina lijekova koje koristimo ili stimuliraju ili inhibiraju fiziološke procese koji se odvijaju u stanicama, tkivima, organima i sistemima, kao i u tijelu u cjelini.
U mrežama nervnih vlakana i humoralne regulacije različiti signali se prenose istim kanalima. Štaviše, svaki medijator ili hormon ima svoj receptor. Najčešće su receptori oni dijelovi ćelijskih membrana preko kojih nervni i endokrini sistem regulišu funkcije i metabolizam. U toku evolucije, ćelijski receptori su se prilagodili da reaguju samo na određenu vrstu medijatora, hormona ili biološki aktivne supstance tkivnog porekla (prostaglandini, kinini i dr.). Takvu specifičnost osiguravaju posebnosti njihove strukture (veličina, oblik, naboj fragmenta makromolekule) i lokacija. Dakle, holinergički receptori mogu prepoznati i potom se vezati samo za acetilholin, adrenoreceptori - sa norepinefrinom i adrenalinom, histaminski receptori - sa histaminom itd. Sposobnost receptora da selektivno reagiraju na tvari koje ih okružuju omogućava odabir lijekova koji ne djeluju na cijelo tijelo, već samo na područja odgovorna za bolest. Kao rezultat, u svim takvim ćelijama nastaju određene promjene koje imaju za cilj obnavljanje normalne (kao prije bolesti) vitalne aktivnosti tkiva, organa ili cijelog sistema organa. Na primjer, krvni tlak se smanjuje, bol jenjava, oteklina se smanjuje i tako dalje. Modifikacija hemijske strukture lijeka može povećati ili smanjiti njegov afinitet (afinitet) za određenu vrstu receptora, a samim tim promijeniti terapijske i toksične efekte.
Lijekovi samo stimuliraju, oponašaju, inhibiraju ili blokiraju djelovanje unutarnjih medijatora koji prenose signale kroz biološke supstrate između različitih organa i sistema. Koncept biološkog supstrata uključuje receptore ćelijske membrane, enzime, transportne proteine koji prenose supstance kroz ćelijske membrane, ćelijske jonske kanale i gene. Svi su oni, zauzvrat, elementi mehanizma povratnih informacija. Svaki od elemenata je uključen u regulaciju ćelijskih funkcija i stoga može poslužiti kao "meta" za lijekove. Djelovanje lijekova zasniva se na njihovoj fizičko-hemijskoj ili hemijskoj interakciji sa navedenim supstratima. Mogućnost interakcije lijeka s biološkim supstratom ovisi prije svega o hemijskoj strukturi svakog od njih. Redoslijed rasporeda atoma, prostorna konfiguracija molekule, veličina i raspored naboja, pokretljivost fragmenata molekule u odnosu jedan prema drugom utječu na snagu veze, a time i na snagu i trajanje farmakološkog djelovanja. .
Svaka reakcija između lijeka i biološkog supstrata proizvodi hemijska veza. Veza između dvije različite supstance može biti reverzibilna ili nepovratna, privremena ili trajna. Nastaje zbog elektrostatičkih ili van der Waalsovih sila, vodonika ili hidrofobnih interakcija. Jake kovalentne veze između lijeka i biološkog supstrata su rijetke. Na primjer, neki antitumorski agensi "poprečno povezuju" susjedne niti DNK, koji je u ovom slučaju supstrat, kovalentnom interakcijom i nepovratno ga oštećuju, uzrokujući smrt tumorske stanice.
Od dva učesnika u reakciji "lijek + biološki supstrat", prvi je obično dobro poznat, znamo njegovu strukturu i svojstva. O drugom, često, znamo malo ili čak ništa. U proteklih 10-20 godina, mnoge strukture i funkcije različitih bioloških supstrata odgovornih za određene procese u tijelu su dobro proučene. Međutim, potpuna jasnoća je još uvijek jako daleko.
Molekul lijeka u većini slučajeva ima vrlo malu veličinu u odnosu na biološke supstrate, tako da može reagirati samo s malim fragmentom svoje makromolekule, koji je receptor za ovaj lijek.
Važno je napomenuti da uplitanje lijekova u fiziološke procese u tijelu, koji osiguravaju homeostazu zahvaljujući suptilnim povratnim mehanizmima, ne može ostati bez posljedica. Stoga bi doza lijeka trebala biti dovoljna za oporavak, ali manja od one koja će uništiti mehanizam povratne sprege. Receptori su ti koji uspostavljaju kvantitativne odnose između doze lijeka i njegovog farmakološkog djelovanja. Što je receptor osjetljiviji na određeni lijek, to je manja količina lijeka potrebna da se formira dovoljan broj kompleksa lijek-receptor, a ukupan broj receptora date vrste ograničava maksimalno djelovanje koje lijek može imati.
Podsjetimo da su većina receptora proteini, koji su specifičan skup aminokiselina. Oni pružaju raznolikost i specifičnost bioloških supstrata neophodnih za normalno funkcioniranje stanica. Receptorski proteini također uključuju enzime koji kataliziraju metaboličke reakcije. Mnogi intracelularni enzimi su mete lijekova. Lijekovi mogu inhibirati ili - rjeđe - povećati aktivnost ovih enzima, a također biti "lažni" supstrati za njih. Na primjer, inhibitori (inhibitori) enzima su nenarkotični analgetici i nesteroidni protuupalni lijekovi, neki lijekovi protiv raka (metotreksat), a metildopa je lažni supstrat. Inhibitori enzima koji konvertuje angiotenzin (kaptopril i enalapril) se široko koriste kao sredstva za snižavanje krvnog pritiska (hipotenzivna). Promjenom aktivnosti enzima, lijekovi mijenjaju unutarćelijske procese i na taj način osiguravaju razvoj različitih terapijskih efekata.
Biološki supstrati za lijekove mogu poslužiti i kao transportni proteini i jonski kanali ćelije, koje objedinjuje zajednički koncept - transportni sistemi ćelije. Transportni proteini se nalaze na ćelijskoj membrani i vrše prijenos iona i molekula protiv gradijenta koncentracije, odnosno iz područja s nižom koncentracijom u područje povećane koncentracije. Oni igraju važnu ulogu u unutarćelijskom metabolizmu, isporučujući potrebne tvari u ćeliju, također sudjeluju u razvoju djelovanja lijekova, prenoseći molekul lijeka u ćeliju. Često se, kao rezultat interakcije medijatora ili lijekova s receptorom, formiraju ili aktiviraju signalne tvari iz unutrašnjosti ćelijske membrane. Utječući na aktivnost intracelularnih enzima, oni mijenjaju biohemijske procese u ćeliji, a time i njenu funkcionalnost. Takve signalne supstance nazivaju se sekundarnim predajnicima.
Jonski kanali su pore u ćelijskoj membrani koje omogućavaju selektivni transport jona u i iz ćelije. Joni obavljaju važan posao mijenjajući električni potencijal, učestvujući u različitim procesima prijenosa materije i energije. Ioni natrijuma, kalija, kalcija, hlora i vodonika igraju posebnu ulogu u životu ćelije. Sam lijekovi može direktno uticati na jonske kanale, drugi, u interakciji sa ćelijskim receptorima, aktiviraju ili inhibiraju (inhibiraju) mehanizme koji kontrolišu rad ionskih kanala, i na taj način menjaju njihovo funkcionisanje. Blokatori jonskih kanala su, na primjer, lokalni anestetici. Mehanizam njihovog djelovanja je da, prodirući u ćeliju, zatvaraju kanale za jone natrijuma na unutrašnjoj strani ćelijske membrane i ne dozvoljavaju ionima natrijuma da uđu u ćeliju. Kao rezultat toga, uzbuđenje se ne prenosi duž nervnog vlakna, a osjećaj boli se ne javlja. U isto vrijeme, naša svijest se ne isključuje. Blokatori natrijevih kanala uključuju mnoge antiaritmičke i antikonvulzivne lijekove. Nova klasa antiulkusnih lijekova, čiji je prvi predstavnik bio omeprazol, također pripada blokatorima jonskih (protonskih) kanala. U ovom slučaju regulirano je oslobađanje vodikovih iona iz stanice u želučanu šupljinu, gdje u interakciji s kloridnim ionima stvaraju klorovodičnu kiselinu. Široko se koriste blokatori i aktivatori kalcijumskih kanala koji menjaju ulazak jona kalcijuma u ćeliju. Kalcij je uključen u mnoge fiziološke procese kao što su: mišićna kontrakcija, lučenje, neuromuskularni prijenos, zgrušavanje krvi i tako dalje. Blokatori kalcijumskih kanala su tako dobro poznati kardiovaskularni lijekovi kao što su verapamil, diltiazem, nifedipin i drugi.
Dakle, prijenos informacija u ćeliju i iz nje se vrši korištenjem ograničenog broja molekularnih mehanizama. Svaki od njih povezan je s određenim svojstvom bioloških supstrata sposobnih za primanje i prijenos različitih signala. Takvi supstrati, kao što smo već spomenuli, uključuju receptore smještene na ćelijskoj membrani i unutar ćelije, enzime, transportne proteine i jonske kanale koji stvaraju, pojačavaju, koordiniraju i dovršavaju proces signalizacije. Informacije primljene od signalnih molekula (medijatora, hormona i nekih drugih) tjeraju ćelije da koriguju svoj rad: da izvrše zadati zadatak ili da se prilagode novim uvjetima postojanja. Imitirajući ili blokirajući rad medijatora, hormona ili drugih endogenih biološki aktivnih supstanci, lijekovi mogu uzrokovati i promjenu funkcija ćelija, a samim tim i pojedinih organa i njihovih sistema. Ako su ove promjene planirane, onda će učinak biti ljekovit, ali ako se jave usput, onda je to nuspojava lijekova.
Kako se hemijska informacija prenosi kroz ćelijsku membranu? Postoje četiri glavna mehanizma za takvu signalizaciju (slika 3)
. Odlikuje ih način na koji savladavaju barijeru u vidu ćelijske membrane, koja je, kao što smo već spomenuli u prvom poglavlju, dvoslojna lipidna membrana. 
Slika 3. Glavni mehanizmi transmembranskog prijenosa signalnih informacija
:
I - prolazak signalne molekule rastvorljive u mastima kroz ćelijsku membranu;
II- vezivanje signalne molekule za receptor i aktivacija njegovog intracelularnog fragmenta;
III- regulacija aktivnosti jonskih kanala;
IV- prijenos signalnih informacija pomoću sekundarnih predajnika
1 - medicina; 2 - intracelularni receptor; 3 - ćelijski (transmembranski) receptor; 4 - intracelularna transformacija (biohemijska reakcija); 5 - jonski kanal; 6 - protok jona; 7 - sekundarni medijator; 8 - enzimski ili jonski kanal
Prvi mehanizam (označen brojem I na slici 3) - prolazi signalni molekul rastvorljiv u lipidima preko ćelijske membrane i aktivira intracelularni receptor(na primjer, enzim). Tako djeluje dušikov oksid, kroz koji se ostvaruje djelovanje nitrata koji se koriste u liječenju koronarne bolesti srca. Intracelularni receptori postoje za niz hormona rastvorljivih u mastima (glukokortikoide, mineralokortikoide, polne hormone, hormone štitnjače) i vitamin D. Oni stimulišu transkripciju gena u ćelijskom jezgru, a time i sintezu novih proteina. Mehanizam djelovanja hormona, koji se sastoji u stimulaciji sinteze novih proteina u ćelijskom jezgru, objašnjava bitne karakteristike njihovog terapijskog djelovanja. Učinak ovih lijekova razvija se u rasponu od pola sata do nekoliko sati - to je vrijeme potrebno za sintezu proteina. Stoga ne treba očekivati brzu promjenu stanja tijela, na primjer, ublažavanje simptoma tokom napada bronhijalne astme. Djelovanje takvih lijekova traje od nekoliko sati do nekoliko dana, kada ih više nema u tijelu. To je zbog činjenice da formirani proteini ostaju aktivni u ćeliji dugo vremena, te stoga efekti genski aktivnih hormona postepeno nestaju.
Drugi mehanizam prenosa signala kroz ćelijsku membranu (označen brojem II na slici 3) je vezivanje za ćelijske receptore imaju ekstracelularne i intracelularne fragmente (tj. transmembranske receptore). Takvi receptori su, takoreći, posrednici u prvoj fazi djelovanja inzulina i niza drugih hormona. Ekstracelularni i intracelularni dijelovi takvih receptora povezani su polipeptidnim mostom koji prolazi kroz ćelijsku membranu. Intracelularni fragment ima enzimsku aktivnost, koja se povećava kada se signalni molekul veže za receptor. Shodno tome, povećava se stopa unutarćelijskih reakcija u kojima ovaj fragment učestvuje.
Djelovanje na specifične receptore. Receptori su makromolekularne strukture koje su selektivno osjetljive na određene hemijska jedinjenja. Interakcija hemijske supstance sa receptorom dovodi do pojave biohemijskih i fizioloških promena u organizmu, koje se izražavaju određenim kliničkim efektom.
Lijekovi koji direktno pobuđuju ili povećavaju funkcionalnu aktivnost receptora nazivaju se agonisti, te tvari koje sprječavaju djelovanje specifičnih agonista - antagonisti. Antagonizam može biti takmičarski ili netakmičarski. U prvom slučaju, lijek se takmiči s prirodnim regulatorom (medijatorom) za mjesta vezivanja na specifičnim receptorima. Blokada receptora uzrokovana kompetitivnim antagonistom može se ukinuti velikim dozama agonista ili prirodnog medijatora.
Različiti receptori se dijele prema osjetljivosti na prirodne medijatore i njihove antagoniste. Na primjer, receptori osjetljivi na acetilholin nazivaju se holinergičnimi, a osjetljivi na adrenalin - adrenergičkim. Prema osjetljivosti na muskarin i nikotin, holinergički receptori se dijele na muskarinske (m-holinergički receptori) i na nikotin (n-holinergični receptori). N-holinergički receptori su heterogeni. Utvrđeno je da njihova razlika leži u osjetljivosti na različite tvari. Odredite n-holinergičke receptore koji se nalaze u ganglijama autonomnog nervnog sistema i n-holinergičke receptore prugasto-prugastih mišića. Poznati su različiti podtipovi adrenergičkih receptora, koji se označavaju grčkim slovima α1, α 2, β1, β2.
Tu su i H1- i H2-histaminski, dopaminski, serotoninski, opioidni i drugi receptori.
Sljedeći mehanizam prijenosa informacija je djelovanje na receptore koji reguliraju otvaranje ili zatvaranje jonskih kanala(broj III na slici 3). Prirodni signalni molekuli koji stupaju u interakciju s takvim receptorima uključuju, posebno, acetilholin, gama-aminobuternu kiselinu (GABA), glicin, aspartat, glutamat i druge, koji su posrednici različitih fizioloških procesa. Pri vezivanju za receptor povećava se transmembranska provodljivost pojedinih jona, što uzrokuje promjenu električnog potencijala ćelijske membrane. Na primjer, acetilholin, u interakciji s holinergičkim receptorima, povećava ulazak jona natrijuma u ćeliju i uzrokuje depolarizaciju i kontrakciju mišića. Interakcija gama-aminobuterne kiseline sa njenim receptorom dovodi do povećanja ulaska hloridnih jona u ćelije, povećanja polarizacije i razvoja inhibicije (depresija centralnog nervnog sistema). Ovaj signalni mehanizam odlikuje se brzinom razvoja efekta (milisekunde). Mnogi od lijekova o kojima ćemo govoriti u drugom dijelu knjige djeluju tako što oponašaju ili blokiraju djelovanje medijatora koji regulišu protok jona kroz kanale ćelijske membrane.
Četvrti mehanizam transmembranskog hemijskog prenosa signala ostvaruje se kroz receptori koji aktiviraju intracelularni sekundarni transmiter(broj IV na slici 3). U interakciji s takvim receptorima, proces se odvija u četiri faze i izgleda kako slijedi.
Signalni molekul prepoznaje receptor na površini ćelijske membrane (prva faza), a kao rezultat njihove interakcije, receptor aktivira sekundarne glasnike na unutrašnjoj površini membrane (druga faza). Aktivirani drugi glasnik modulira (mijenja) aktivnost ionskog kanala ili enzima (treći stupanj), to dovodi do promjene unutarćelijske koncentracije jona, odnosno aktivnosti odgovarajućeg enzima (četvrti stupanj), kroz koji se efekti direktno se realizuju (procesi metabolizma i promene energije). Takav mehanizam za prenošenje signalizacijskih informacija omogućava pojačanje prenesenog signala. Dakle, ako interakcija signalnog molekula, norepinefrina, sa receptorom traje nekoliko milisekundi, tada aktivnost sekundarnog odašiljača, kojem receptor prenosi signal, traje desetine sekundi.
Sekundarni posrednici- to su supstance koje se formiraju unutar ćelije i važne su komponente brojnih intracelularnih biohemijskih reakcija. Intenzitet i rezultati ćelijske aktivnosti u velikoj mjeri zavise od njihove koncentracije. Najpoznatiji sekundarni prenosioci su ciklički adenozin monofosfat (cAMP), ciklički gvanozin monofosfat (cGMP), joni kalcijuma, diacilglicerol i inozitol trifosfat.
Koji se uticaji mogu ostvariti uz učešće sekundarnih posrednika?
cAMP je uključen u mobilizaciju energetskih rezervi (razgradnju ugljikohidrata u jetri ili triglicerida u masnim stanicama), u zadržavanju vode u bubrezima, u normalizaciji metabolizma kalcija, u povećanju snage i učestalosti srčanih kontrakcija, u stvaranje steroidnih hormona, u opuštanju glatkih mišića i tako dalje.
Diacilglicerol, inozitol trifosfat i joni kalcija su uključeni u reakcije koje se javljaju u ćelijama kada su određene vrste adreno- i holinergičkih receptora pobuđene.
cGMP je uključen u relaksaciju glatkih mišića krvnih sudova, stimulirajući stvaranje dušikovog oksida u vaskularnom endotelu pod utjecajem acetilholina i histamina. Kroz stvaranje dušikovog oksida, niz vrlo efektivna sredstva za liječenje angine pektoris (nitrati) i korektora erektilne disfunkcije (na primjer, dobro poznati lijek Viagra).
Dakle, postoje signalni molekuli (medijatori, hormoni, endogene biološki aktivne supstance) i postoje biološki supstrati s kojima ti molekuli stupaju u interakciju, izazivajući ili modificirajući unutarstanične reakcije. Lijekovi koji se unose u organizam mogu reproducirati efekte prirodnih signalnih molekula, mijenjajući procese regulacije funkcija ćelija, tkiva, organa i organskih sistema. Od toga zavisi i mogući učinak lijekova.
Reprodukcija djelovanja ("mimetički efekat") se opaža kada ljekovita supstanca i prirodni signalni molekul imaju vrlo visoku korespondenciju fizičko-hemijskih svojstava, pružajući iste intracelularne promjene. Rezultat interakcije lijeka s receptorom u ovom slučaju je aktivacija ili inhibicija određene ćelijske funkcije. Mnogi analozi hormona i medijatori djeluju na sličan način. Svrha stvaranja ovakvih lijekova je dobijanje lijekova sa izraženijim, stabilnijim i dugotrajnijim djelovanjem u odnosu na medijator (adrenalin, acetilholin, serotonin i dr.).
Competitive Action(blokirajući ili "litički" efekat) je uobičajen i povezan s lijekovima koji samo djelomično liče na signalni molekul (npr. neurotransmiter). U ovom slučaju, lijek se može vezati za jedno od receptorskih mjesta, ali ne uzrokuje cijeli kompleks reakcija koje prate djelovanje prirodnog medijatora. Takav lijek, takoreći, stvara zaštitni ekran nad receptorom, blokirajući njegovu interakciju s medijatorom, hormonom i tako dalje. Konkurencija za receptor, nazvana antagonizam (otuda lijekovi - antagonisti), omogućava vam da prilagodite fiziološki odgovor. Na sličan način djeluju adreno-, antiholinergici i histaminolitici, neki antikoagulansi, antitumorski i antimikrobni (bakteriostatski) lijekovi.
Sljedeća vrsta interakcije lijek-receptor se zove nekonkurentna, i u ovom slučaju, molekul lijeka se veže za makromolekulu receptora ne na mjestu njegove interakcije s medijatorom, već na nekom drugom mjestu. U tom slučaju dolazi do promjene u prostornoj strukturi receptora, što uzrokuje njegovo otvaranje ili zatvaranje za posrednika. U tim slučajevima, lijek ne stupa u direktnu interakciju s receptorom, odnosno ne oponaša niti blokira djelovanje medijatora. Upečatljiv primjer lijekova koji djeluju prema ovoj vrsti su benzodiazepini - velika grupa strukturno srodnih spojeva s anksiolitičkim, hipnotičkim i antikonvulzivnim svojstvima. Vezivanjem na specifične benzodiazepinske receptore koji su povezani s receptorima gama-aminobutirne kiseline, oni mijenjaju prostornu konfiguraciju potonjih i povećavaju snagu njihove veze sa gama-aminobutirnom kiselinom. Kao rezultat, pojačan je inhibitorni efekat ovog medijatora na centralni nervni sistem.
Ali ne samo fizičko-hemijska ili hemijska interakcija s biološkim supstratima osigurava djelovanje lijekova. Neki lijekovi mogu povećati ili smanjiti sintezu endogenih regulatora (medijatora, hormona, itd.), ili utjecati na njihovu akumulaciju u stanicama ili sinapsama.
Ovakvi efekti biće detaljnije razmotreni u drugom delu knjige, na primer, u poglavlju o lekovima koji utiču na funkcije centralnog nervnog sistema (posebno kada se razmatraju antidepresivi).
Mehanizam djelovanja lijekova na molekularne i ćelijski nivoi ima veoma veliki značaj, ali je jednako važno znati na koje fiziološke procese lijek djeluje, odnosno kakvi su njegovi efekti na nivou sistema. Uzmite, na primjer, lijekove koji snižavaju krvni tlak. Isti rezultat - snižavanje krvnog pritiska - može se postići na različite načine:
1) inhibicija vazomotornog centra (magnezijum sulfat);
2) inhibicija prenosa ekscitacije u autonomnom nervnom sistemu (pentamin i drugi blokatori ganglija);
3) smanjenje rada srca, njegovog udarnog i minutnog volumena (β-blokatori);
4) vazodilatacija (α-blokatori i relaksanti glatkih mišića);
5) smanjenje volumena cirkulirajuće krvi (diuretici) i drugo.
Dakle, isti efekti (povećan broj otkucaja srca, dilatacija bronha, ublažavanje boli i tako dalje) mogu se inducirati upotrebom nekoliko lijekova s različitim mehanizmima djelovanja.
Drugi primjer je kašalj. Ako je kašalj uzrokovan upalom respiratornog trakta, propisuju se periferni antitusici, štoviše, često se kombiniraju s lijekovima za iskašljavanje. Kašalj kod pacijenata sa tuberkulozom eliminiše se narkotičkim analgeticima centralnog delovanja (kodein). I, na primjer, u pedijatrijskoj praksi (kod velikog kašlja), u teškim slučajevima, kašalj se liječi uvođenjem antipsihotika hlorpromazina (lijek aminazin).
Odabir lijeka potrebnog za određenog pacijenta vrši liječnik, vodeći se poznavanjem mehanizma djelovanja lijekova i terapijskih i nuspojava uzrokovanih njima. Nadamo se da vam je sada postalo jasnije koliko je ovaj izbor težak, te kakvo znanje i iskustvo trebate imati da biste ga učinili ispravnim.
Budući da su svi organi i sistemi usko povezani, svaka promjena u funkciji jednog organa ili sistema uzrokuje pomake u radu drugih organa i sistema. Ovaj odnos se manifestuje i na fiziološkom i na biohemijskom nivou, uzrokujući složenost, dvosmislenost i raznovrsnost delovanja lekova. Dakle, vazodilatacija i smanjenje krvnog tlaka prilikom uzimanja nitroglicerina praćeni su povećanjem otkucaja srca, usmjerenim na održavanje funkcije kardiovaskularnog sustava. Povećanje pritiska pod uticajem adrenalina dovodi do pojačanog disanja.
Osim toga, na interakciju lijekova sa biološkim supstratima u velikoj mjeri utječu unos hrane, alkohol, dob pacijenta, istovremena upotreba više lijekova i drugi faktori, o čijoj ulozi se govori u narednim poglavljima.
3. LIJEKOVI I HRANA: KADA PRE ILI POSLE OBROKA.
Uz svaki lijek kupljen u ljekarni priloženo je posebno uputstvo za upotrebu. Ali koliko često obraćamo veliku pažnju na ove informacije? U međuvremenu, pridržavanje (ili nepoštivanje) pravila primjene može imati veliki, ako ne i odlučujući, utjecaj na učinak lijeka. Na primjer, kada se uzima oralno, hrana, kao i želudačni sok, probavni enzimi, žuč, koji se oslobađaju tokom njegove probave, mogu stupiti u interakciju s lijekovima i promijeniti njihova svojstva. Zato nije nimalo ravnodušno kada se lek uzima: na prazan stomak, za vreme ili posle obroka.
Da bismo ovo lakše razumjeli, pogledajmo šta se dešava u našem stomaku u različito vrijeme nakon jela.
4 sata nakon obroka ili 30 minuta prije sljedećeg obroka (ovo vrijeme se zove "post") želudac je prazan, količina želudačnog soka u njemu minimalna (bukvalno nekoliko supenih kašika). Želudačni sok (proizvod koji luče žlijezde želuca tokom probave) u ovom trenutku sadrži malo hlorovodonične kiseline. S približavanjem doručka, ručka ili večere povećava se količina želučanog soka i hlorovodonične kiseline u njemu, a s prvim porcijama hrane počinje posebno obilno njeno lučenje. Kako hrana ulazi u želudac, kiselost želudačnog soka postepeno se smanjuje zbog njegove neutralizacije hranom (naročito ako jedete jaja ili mlijeko). Međutim, u roku od 1-2 sata nakon jela, ponovo se povećava, jer je do tog vremena želudac oslobođen hrane, a lučenje želudačnog soka još uvijek traje. Ova sekundarna kiselost je posebno izražena nakon konzumiranja masnog prženog mesa ili crnog hljeba. Svako ko poznaje žgaravicu može to potvrditi. Osim toga, kada jedete masnu hranu, njen izlazak iz želuca je odgođen, a ponekad je čak moguće i izbacivanje soka gušterače koji proizvodi gušterača iz crijeva u želudac (tzv. refluks).
Hrana pomešana sa želučanim sokom prelazi u početni deo tankog creva - dvanaestopalačno crevo. Tu počinju da teče i žuč koju proizvodi jetra i sok pankreasa koji luči gušterača. Zbog sadržaja velikog broja probavnih enzima u soku pankreasa i biološki aktivnih supstanci u žuči, počinje aktivan proces varenja hrane. Za razliku od soka pankreasa, žuč se luči neprestano, uključujući i intervale između obroka. Višak žuči ulazi u žučnu kesu, gdje stvara rezervu za potrebe organizma.
Kada je najbolje vrijeme za uzimanje lijekova: prije, za vrijeme ili poslije obroka?
Osim ako nije drugačije naznačeno u uputstvu ili na liječničkom receptu, lijekove je bolje uzimati na prazan želudac 30 minuta prije jela, jer interakcija s hranom i probavnim sokovima može poremetiti mehanizam apsorpcije ili dovesti do promjene svojstava lijekova.
Na prazan stomak uzmite:
sve tinkture, infuzije, dekocije i slični preparati od biljnog materijala. Sadrže zbir aktivnih supstanci, od kojih se neke, pod uticajem želučane hlorovodonične kiseline, mogu probaviti i pretvoriti u neaktivne oblike. Osim toga, pod utjecajem hrane moguća je apsorpcija pojedinih komponenti takvih lijekova i, kao rezultat, nedovoljna ili iskrivljena izloženost;
svi preparati kalcijuma, iako neki od njih (na primjer, kalcijev hlorid) imaju izražen iritirajući učinak. Činjenica je da kalcij, vezujući se za masne i druge kiseline, stvara nerastvorljiva jedinjenja. Stoga je uzimanje lijekova kao što su kalcijum glicerofosfat, kalcijum hlorid, kalcijum glukonat i slično u toku ili posle obroka u najmanju ruku beskorisno. Da biste izbjegli nadražujuće efekte, bolje je piti takve lijekove s mlijekom, želeom ili pirinčanom vodom;
lijekovi koji, iako se apsorbiraju hranom, iz nekog razloga negativno djeluju na probavu ili opuštaju glatke mišiće. Primjer je lijek koji eliminira ili slabi grčeve glatkih mišića (antispazmodik), drotaverin (svima poznat kao No-shpa) i drugi.
tetraciklin, jer je dobro rastvorljiv u kiselinama. Ali nemojte ga piti (kao i doksiciklin, metaciklin i druge tetraciklinske antibiotike) s mlijekom, jer se vezuje za kalcij, kojeg ima dosta u ovom proizvodu.
Odmah nakon jela bolje je uzimati lijekove koji iritiraju sluznicu želuca: indometacin, acetilsalicilna kiselina, steroidi, metronidazol, rezerpin i drugi.
Posebnu grupu čine lijekovi koji bi trebali djelovati direktno na želudac ili na sam proces probave. Dakle, lijekovi koji smanjuju kiselost želudačnog soka (antacidi), kao i lijekovi koji oslabljuju nadražujuće djelovanje hrane na bolesni želudac i sprječavaju obilno lučenje želudačnog soka, obično se uzimaju 30 minuta prije jela. 10-15 minuta prije jela preporučuje se uzimanje lijekova koji podstiču lučenje probavnih žlijezda (gorčina), te holeretika. Zamjene želučanog soka uzimaju se uz obrok, a zamjene za žuč (na primjer, Allochol) na kraju ili odmah nakon obroka. Preparati koji sadrže digestivne enzime i pospešuju varenje hrane (npr. Mezim forte) se obično uzimaju pre jela, tokom obroka ili neposredno posle jela. Sredstva koja potiskuju oslobađanje hlorovodonične kiseline u želudačni sok, kao što je cimetidin, treba uzeti odmah ili ubrzo nakon obroka, inače blokiraju varenje u prvoj fazi.
Ne samo prisustvo prehrambenih masa u želucu i crijevima utiče na apsorpciju lijekova. Sastav hrane također može promijeniti ovaj proces. Na primjer, uz ishranu bogatu mastima povećava se koncentracija vitamina A u krvnoj plazmi (povećava se brzina i potpunost njegove apsorpcije u crijevima). Mlijeko pospješuje apsorpciju vitamina D, čiji je višak opasan, prije svega za centralni nervni sistem. Proteinska hrana ili upotreba kisele, kisele i slane hrane otežava apsorpciju lijeka protiv tuberkuloze izoniazid, a bez proteina, naprotiv, poboljšava.
Vrlo je važno uzimati lijek u vrijeme koje je odredio ljekar, ili preporučeno u uputstvu. U suprotnom, lijek može jednostavno postati beskoristan, ili čak štetan. Naravno, postoje lijekovi koji djeluju "bez obzira na unos hrane", a to je obično naznačeno u uputama.
4. DOZE I FAZE DJELOVANJA TABLETA
Empirijski je utvrđeno da svaki lijek ima minimalnu dozu ispod koje više ne djeluje. Ova minimalna doza varira od agensa do agensa. Kada se doza poveća, dolazi do jednostavnog povećanja djelovanja ili se toksični efekti naizmjenično javljaju u različitim organima. U terapijske svrhe obično se koristi prva akcija. Postoje tri vrste doza: male, srednje i velike. Nakon terapijskih doza slijede toksične i smrtonosne doze koje ugrožavaju život ili ga čak prekidaju. Za mnoge supstance, toksične i smrtonosne doze su mnogo veće od terapijskih, dok se za neke vrlo malo razlikuju od potonjih. Kako bi se spriječilo trovanje, indicirane su veće pojedinačne i dnevne doze. Paracelzusova izreka „Sve je otrov, i ništa nije bez otrova; samo jedna doza čini otrov nevidljivim”, potvrđeno je u praksi. Mnogi otrovi su našli primjenu u modernoj medicini kada se koriste u netoksičnim dozama. Primjer su otrovi pčela i zmija. Čak se mogu koristiti i hemijska ratna sredstva terapeutske svrhe. Poznat je otrovni iperit (dihlorodietil sulfid), čija je otrovna svojstva testirao poznati hemičar N. Zelinsky, koji ga je jedan od prvih sintetizovao. Danas su dušični iperiti visoko efikasni lijekovi protiv raka.
Farmakološki odgovor varira na različite načine, ovisno o svojstvima ljekovite supstance ( pirinač. 4). Ako povećava funkciju u malim dozama, povećanje doze može uzrokovati povratni učinak, što će biti manifestacija njegovih toksičnih svojstava. Kada farmakološki lijek u malim dozama smanjuje funkciju, povećanjem doze produbljuje ovaj učinak do toksičnog.
Godine 1887. prvi dio ovog obrasca formuliran je kao Arndt-Schulzovo pravilo, prema kojem "male doze ljekovitih supstanci uzbuđuju, srednje pojačavaju, velike deprimiraju, a vrlo velike paraliziraju aktivnost živih elemenata". Ovo pravilo ne važi za sve lekovite supstance. Raspon svih doza za isto sredstvo je također prilično širok. Stoga su mnogi istraživači najčešće proučavali obrasce indeksa doza-učinak u određenom rasponu doza, najčešće u području terapijskih ili toksičnih doza.
Mogu se razlikovati tri pravilnosti:
Snaga djelovanja raste proporcionalno povećanju doze, na primjer, u anestetičkim supstancama masnog niza (kloroform, eter, alkoholi);
Uočava se povećanje farmakološke aktivnosti s blagim povećanjem početnih graničnih koncentracija, au budućnosti povećanje doze uzrokuje samo blago povećanje učinka (takav obrazac, na primjer, pokazuju morfij, pilokarpin i histamin);
Sa povećanjem doze, farmakološki učinak u početku se lagano povećava, a zatim i jači.
Ovi obrasci su prikazani na slici 2. Kao što se može vidjeti iz krivulja prikazanih na njoj, farmakološki odgovor se ne povećava uvijek proporcionalno dozi. U nekim slučajevima, učinak se povećava u većoj ili manjoj mjeri. Krivulja u obliku slova S najčešće se susreće u studijama toksičnih i smrtonosnih doza, u rasponu terapijskih doza je rijetka. Treba napomenuti da su krive prikazane na slika 5, dio su grafikona prikazanog na slika 4.
Sovjetski farmakolog A.N. Kudrin je dokazao postojanje stepenaste ovisnosti farmakološkog učinka o dozi, kada se prijelaz s jedne vrijednosti reakcije na drugu ponekad događa naglo, a ponekad postupno. Ovaj obrazac je tipičan za terapijske doze.
Efekti zbog uvođenja toksičnih doza ovise ne samo o veličini same doze ili koncentraciji tvari, već i o vremenu njenog izlaganja.
Postoje takve vrste doza:
Podprag - ne izaziva fiziološki efekat prema izabranom indikatoru;
Prag - izaziva početne manifestacije fiziološko djelovanje prema registrovanom indikatoru;
Terapeutski - raspon doza koje izazivaju terapeutski učinak u eksperimentalnoj terapiji;
Toksično - uzrokuje trovanje (oštra povreda funkcija i strukture tijela);
Maksimalno tolerantno (tolerantno) (DMT) - izaziva trovanje bez smrtnog ishoda;
Efektivna (ED) - izazivanje programabilnog efekta u određenom (specificiranom) procentu slučajeva;
LD50 - uzrokuje smrt 50% eksperimentalnih životinja;
LD100 - uzrokuje smrt 100% eksperimentalnih životinja.
Poznato je da iste supstance ne mogu delovati na zdrav organizam ili organ, i obrnuto, ispoljavaju izražen fiziološki efekat na pacijenta. Na primjer, zdravo srce ne reagira tako dobro na digitalis kao bolesno. Male doze određenih hormonskih supstanci imaju izražen učinak na oboljeli organizam, ne pokazujući aktivnost na zdrav.
Ovaj fenomen se vjerovatno može objasniti na osnovu učenja N.E. Vvedensky: pod djelovanjem različitih vanjskih podražaja nastaje stanje kada biološki objekti reagiraju na mali podražaj pojačanom reakcijom (paradoksalna faza). Sličan obrazac uočen je ne samo pod djelovanjem fizičkih faktora, već i mnogih ljekovitih tvari. Paradoksalnu fazu karakteriše i značajno smanjenje sposobnosti reagovanja na jače uticaje. U mehanizmu djelovanja lijekova ovaj fenomen će vjerovatno imati i veliki praktični značaj.
BIBLIOGRAFIJA
1. Anichkov S.V., Belenky M.L. Udžbenik farmakologije. - Udruženje MEDGIZ Leningrad, 1955.
2. . Goryachkina L., Yeschanov T., Kogan V. i dr. Kada je lijek štetan. - M.: Znanje, 1980
3. Belousov Yu.B., Moiseev V.S., Lepakhin V.K. Klinička farmakologija i farmakoterapija: Vodič za liječnike. - M.: Universum, 1993. - 398 str.
4. Karkishchenko N.N. Klinička i ekološka farmakologija u terminima i pojmovima: Tezaurus. - M.: IMP-Medicine, 1995. - 304 str.
5. Karkishchenko N.N. Farmakološke osnove terapije (priručnik i priručnik za ljekare i studente). - M.: IMP - Medicina, 1996. - 560 str.
6 Kempinskas V.V. Medicina i čovjek - pobjede, nade, opasnosti, porazi. - M.: Znanje, 1984. - 96 str.
7. Gaevyi M.D. Farmakoterapija sa osnovama kliničke farmakologije. Volgograd. 1996. S. 6-22.
8. Lepakhin V.K. Klinička farmakologija i farmakoterapija M. 1997. S. 24-42
U posljednjih nekoliko godina, broj droga koje ljudi koriste značajno se povećao. Neki od njih su dostupni za upotrebu u više oblika odjednom, kao i u kombinaciji, zbog čega možemo zaključiti da postoji i do nekoliko desetina hiljada lijekova.
Svijet lijekova je prilično kompliciran, posebno za one ljude koji nemaju nikakve veze s farmaceutskom djelatnošću. Djelovanje nekih lijekova usmjereno je isključivo na određene dijelove bilo kojeg od nekoliko tjelesnih sistema. Po ovom principu, na primjer, djeluju lijekovi koji su odgovorni za snižavanje količine holesterola u ljudskom organizmu.
Vrste terapijskih efekata lijekova
Terapeutski učinak lijekova može biti dvije vrste - direktan i indirektan. Na primjer, diuretici smanjuju oticanje blokiranjem apsorpcije vode i natrijuma. Preparati protiv kašlja odgovorni su za inhibiciju procesa ekscitacije centra za kašalj u mozgu. Djelovanje antibiotika je štetno za mikroorganizme.
Ulazeći u ljudsko tijelo, lijek mora proći niz barijera. U početku se apsorbira u crijeva, nakon čega ulazi u krvotok, odakle lijek postepeno počinje da se kreće u jetru. Nakon čega se lijek postepeno počinje raspadati.
Šta određuje efikasnost lijeka?
Uobičajeno se vjeruje da na učinak lijeka direktno utiče njegova količina. U stvari, na to kakav će biti učinak direktno utiče aktivni sastojak lijeka. Na primjer, isti lijek u različitim tabletama može sadržavati različite količine ovog početka. Po pravilu, samo lekar može tačno odrediti koje tablete i koliko pacijent treba da uzme da bi poboljšao svoje zdravlje.
Uklanjanje droga iz organizma
Hemijske droge su tvari strane organizmu, od kojih se, po pravilu, želi što prije riješiti. Neki od lijekova se uništavaju u jetri. Drugi se izlučuju iz tijela u nepromijenjenom obliku – u onom u kojem su u njega ušli. Procesi povlačenja lijeka iz tijela mogu se odvijati različitom brzinom. Što se tiče koncentracije lijeka u krvi, u nekim slučajevima može ostati visoka, u drugim, naprotiv, može vrlo brzo nestati.
Glavni uvjet je usvajanje bilo kakvih lijekova - mora ih propisati stručnjak. Pacijent treba da se trudi da što tačnije ispuni sve upute o vremenu njihovog uzimanja, količini i dozi. U isto vrijeme, važno je pojednostaviti svoj životni stil. Trebali biste naučiti izmjenjivati odmor i posao kako ne biste previše radili. Također, pacijent će morati odustati od loših navika povezanih s pušenjem i pijenjem velikih količina alkohola.
I naravno, želim da vas podsjetim da samoliječenje ne samo da ne može riješiti zdravstveni problem, već ga i pogoršati. Stoga ne treba riskirati, posebno zdravlje vaše djece.
Nastavljamo sa objavljivanjem izvoda iz Aterovljeve knjige "Sirova hrana"
“Nema lijekova koji nemaju štetnih nuspojava na organizam . Tek u posljednje vrijeme postoji mali broj publikacija koje se tiču ovog pitanja. Jedan takav rad je knjiga dr. Harry L. Alexandera, uglednog profesora kliničke medicine na Univerzitetu Washington Medical University iz 1955. godine, pod naslovom Reverse Effects of Drug Therapy. Ova knjiga nam daje obilje korisnih informacija.
Naravno, samo oni slučajevi se smatraju komplikacijama od upotrebe lijekova koje se manifestuju u obliku teške bolesti (u tim slučajevima govore o bolesti od droga) ili koje dovode do trenutne smrti. Ali čak iu ovom slučaju, samo jedan od hiljadu incidenata je zabilježen u pisanoj formi, dok su ostali izgubljeni u mraku. Kao što je već utvrđeno, svaka od 350.000 supstanci koje se trenutno koriste kao lijekovi direktan je uzrok svih vrsta komplikacija. Ali među svim ovim supstancama najopasniji su penicilin, aureomicin, streptomicin, lijekovi koji sadrže živu, sulfonamidi, digitalis, vakcine, serumi, sintetički vitamini (tiamin, niacin itd.), atofan, kortizon, ekstrakt jetre, inzulin, adrenalin , i mnogi drugi lijekovi koji se danas tako široko koriste.
Mislim da je važno pažljivije razmotriti ovo pitanje. Sintetički vitamini i organski ekstrakti kojima ljudi pokušavaju da zamijene prirodne nutrijente izgorjele u kuhinjskoj vatri ubijaju ih (ljude) brzinom munje, vrlo često u roku od 5 minuta nakon ubrizgavanja u tijelo. Godine 1951. 324 miliona, a 1952. godine, 350 miliona grama jednog penicilina uneseno je u ljudsku krv samo da bi se nadoknadili prirodni antibiotici uništeni vatrom. Ubrizgavanje droge u ljudski organizam ubija hiljade ljudi ponekad odmah u roku od 5 do 10 minuta nakon primjene kao rezultat anafilaktičkog šoka, a ponekad desetine hiljada ljudi pate od mnogih bolesti, od kojih su urtikarija, dermatitis, bodljikava vrućina, ekcem , treba spomenuti purpuru. bronhijalna astma, poliartritis, ciroza jetre, želudac, nefritis, neuroza, aplastična anemija, serumska bolest i šuga.
Ljudi to ne razumiju uzroci svih ovih bolesti su ti lijekovi , koji se unose u njihov organizam, a svu krivicu prebacuju na preosjetljivost tijela. Ali koji je razlog za ovu preosjetljivost, na ovo pitanje nema odgovora.
Moja jadna djeca bila su izložena ovakvim bolestima i kožnim oboljenjima nekoliko puta godišnje. Uvijek smo pokušavali tražiti uzrok u hrani koju su jeli, ali doktori koji su napisali hrpe recepata nikada nisu rekli ni riječi o opasnostima lijekova koje su prepisivali. Kao i milioni drugih, vjerovali smo da samo lijekovi mogu zaista izliječiti ljude. Jednom su mi oba djeteta kolabirala istog dana od žutice. Bili smo strašno iznenađeni, jer smo znali da ova bolest nije zarazna bolest koja ih je zadesila u isto vrijeme. I danas ne mogu ništa učiniti da se opravdam kako bih ublažio grižu savesti, osim da upozorim druge roditelje na sličnu opasnost.
Teško je danas gledati kako se najopasnije droge populariziraju raznim propagandnim metodama, ne isključujući slatke pjesme i atraktivne slike, kao supstance koje se mogu i trebaju uspješno koristiti svakodnevno. Nažalost, u nekim zemljama medicina i farmaceutski proizvodi postali su vrlo profitabilan posao.
Sirovom ishranom odmah će se prekinuti upotreba svih vrsta lijekova zbog odsustva bolesti, što će prirodno dovesti do odsustva potrebe za lijekovima.
Sve trenutne bolesti su posledica degeneracija hrane : tako da se mogu eliminisati samo korekcijom naše prehrane. Svi pokušaji da se bolesti eliminiraju upotrebom lijekova izuzetno su opasni i besmisleni su eksperimenti osuđeni na neuspjeh. Već vidimo njihove žalosne posljedice.”
Moj komentar
Ne umaram se da ponavljam da je ovo napisano prije više od pola vijeka. Da li se mnogo toga promijenilo na bolje u službenoj poziciji Ministarstva zdravlja? Ne, ne i NE! Svugdje oglašavanje lijekova i lijekova, dodataka prehrani - ovo je doslovno iz ušiju gledatelja i slušatelja. Farmakološki tretmani i nova medicinska oprema su hvaljeni u svakom pogledu. Ali nećete čuti ni riječi o silama samog tijela, sposobnim da poraze bilo koju bolest, ako se u isto vrijeme tijelo barem ne miješa. A ako i vi pružite kompetentnu pomoć... Mislim da bi bilo bezbroj čudesnih izlječenja. Ali ne. Niko, osim samog pacijenta, nije zainteresovan za njegovo izlečenje. I veoma mu je teško da se osloni na ono što svi ignorišu i predaju zaboravu (gotovo u dosluhu sa bolešću!) - glas sopstvenog tela - savršenog, punopravnog i skoro besmrtnog, ne daj da ga sprečimo biti sam.
Svrha časa: Didaktički: - proučavanje pojma "droge" i historije njihovog nastanka; - dati ideju o klasifikaciji lijekova i njihovih oblika; - identificirati ovisnost ljudskog tijela o drogama. Razvijanje: - razvoj sposobnosti uspostavljanja uzročno-posledičnih veza između strukture i svojstava supstanci i vitalne aktivnosti organizma; - saznati uticaj različitih lijekova na žive organizme i okolinu. Obrazovni: - pokazati praktični značaj droga; - prikazati rezultate rada medicinske hemije kao nauke.
Ciljevi časa: upoznati studente sa naučnim i praktičnim dostignućima medicinske hemije i farmakologije; upoznati studente sa problemima čovječanstva koji su nastali kao posljedica nekontrolisane proizvodnje i upotrebe droga.
Istorija stvaranja lekova: Hipokrat Klaudije ((460 - 377 pne) Galen (129 - 201) opisao je više od 200 lekovitih biljaka i način njihove upotrebe. On je osnivač medicine. Prvi je pozvao iscelitelje da leče ne bolest, i bolesna osoba. Osnivač je "farmaceutske nauke" - farmakologije. Široko je koristio razne ekstrakte iz lekovitih biljaka, insistirajući na vodi, alkoholu, sirćetu. U savremenoj medicini tinkture i ekstrakti se nazivaju "biljni preparati ".
Istorija stvaranja lijekova: Abu Ali Hussein ibn-Abdallah-ibn Sina - Avicena (980 - 1037) srednjovjekovni srednjovjekovni ljekar. Opisao je veliki broj ljekovitih preparata biljnog i mineralnog porijekla i metode za njihovu pripremu. Njegovo glavno djelo se zove Kanon medicine.
Istorijat stvaranja lekova: Oni su kreatori lekova - vakcina (na primer, protiv malih boginja, dečije paralize, malih boginja, hepatitisa i drugih bolesti). Vakcina - (od grčkog "vaccina" - krava) je tečnost koja sadrži oslabljene mikrobe i njihove otrove. Louis Pasteur (francuski naučnik) Edward Jenner (engleski ljekar) - usadio velike boginje osmogodišnjem dječaku Jamesu Phipsu
Oblici doziranja: LiquidSolidSoft 1. Rastvori 2. Infuzije 3. Dekocije 4. Tinkture 5. Ekstrakti 6. Napitci 7. Emulzije 8. Suspenzije 1. Prašci 2. Granule 3. Tablete 4. Dražeje 5. Pilule 6. Biljne kapsule od 7. materijali 1. Masti 2. Linimenti (tečne masti) 3. Paste 4. Supozitorije 5. Sterilni praškovi i tablete, rastvoreni neposredno prije primjene
Antibiotici iz grčkog. "anti" - ne, "bios" - život. Reč je o lekovima koji se koriste za suzbijanje aktivnosti mikroorganizama u ljudskom organizmu Godinu dana - A. Fleming je otkrio penicilin (grupa antibiotika gljive Penicillum). Poznato je više od 6.000 vrsta antibiotika, od kojih se oko 100 aktivno koristi u medicinskoj praksi.
Dejstvo antibiotika: Baktericidno (uništenje mikroorganizama) Bakteriostatsko (inhibicija rasta i razmnožavanja mikroorganizama) 1. Penicilini 2. Cefalosporini 3. Polimiksini 4. Neomicin 5. Streptomicin 6. Nistatin 7. Amfotericin 3. Tetraciklin B. Eritromicin 4. Oleandomicin
Utjecaj antibiotika na ljudski organizam: "+" - potiskuju djelovanje patogena. "-" - izazivaju alergijske reakcije i ovisnost o njima; - toksično dejstvo na tkiva i organe; - disbakterioza, drozd, gljivični stomatitis. Pažnja!!! Antibiotik - gentomicin je apsolutno kontraindiciran za malu djecu! Uzrokuje ozbiljan gubitak sluha.
Analgetici: od grčkog. "analges" - anesteziran. Ovi lijekovi djeluju na centralni nervni sistem, uklanjaju bol u ljudskom tijelu. Analgetici su podeljeni u grupe: Lekovi protiv bolova i antipiretici Lekovi protiv bolova i protiv upale Lekovi protiv bolova i narkotici Kompleksni preparati
Primjeri analgetika: protiv bolova, antipiretik i protuupalni lijek "+" - pomaže kod prehlade, groznice i glavobolje; u malim dozama za prevenciju srčanog i moždanog udara. "-" - čir na želucu i unutrašnje krvarenje; - smanjuje zgrušavanje krvi (opasno tokom operacija); - gubitak sluha; - pojava aspirinske astme; - alergijske reakcije koje je sintetizirao Charles Frederick Gerhardt 1853. sintetizirao Charles Frederick Gerhardt 1853. Pažnja!!! Opasno je koristiti aspirin sa alkoholom.
Primjeri analgetika: "+" - slično djelovanju aspirina, ali ne uzrokuje razrjeđivanje krvi; manje je vjerovatno da će izazvati alergije i manje iritirati želudac "-" - u kombinaciji s alkoholom oštećuje i uništava ćelije jetre; - inhibira aktivnost probavnog trakta Pažnja!!! Ne smije se konzumirati više od 2 g paracetamola (4 tablete od 500 mg) dnevno.
Primjeri analgetika: “+” je jeftino sredstvo protiv bolova, “-” je povreda ćelija jetre; - izaziva ovisnost (ovisnost o analginu - 4-5 tableta dnevno); - uništava bela krvna zrnca - eritrocite, uzrokujući rak krvi; - iritira gastrointestinalni trakt; - uzrokuje akutne otkazivanja bubrega(kod 10% pacijenata) Pažnja!!! Analgin je zabranjen lek u mnogim zemljama sveta, ali u Rusiji je i dalje dozvoljen i prodaje se bez lekarskog recepta. Sintetizirao Ludwig Knorr (Hoechst) 1920. Ludwig Knorr Hoechst 1920.
Narkotični analgetici: Ovi lijekovi ublažavaju i ublažavaju osjećaj bola, te izazivaju prijatan osjećaj zvan euforija (od grčkog "eu" - dobar, - "phero" - donosi). -Čovjek nema neugodne senzacije i iskustva, bol, tegobe, strahove, tjeskobe, glad i žeđ; gubi se osjetljivost i gubi se svijest. Godine 1806. sintetiziran je alkaloid, morfin. Ima analgetsko i narkotičko djelovanje (formira ovisnost o lijekovima). Koristi se u operacijama. Humphrey Davy
Antihistaminici: "+" Antihistaminici se propisuju osobama koje pate od pollinoze (peludna groznica), astme, urtikarije, dermatitisa, alergija. Ovi lijekovi ublažavaju curenje iz nosa, upalu grla, kašalj i gušenje, jak svrab. "-" - izaziva pospanost; - izaziva inhibiciju reakcija i opštu slabost organizma. Pažnja!!! Sedative je najbolje uzimati popodne i uveče.
Lijekovi za prehladu: Primjeri: sanorin, naphthyzinum, galazolin, otrivin, itd. "+" - kod prehlade, curenje iz nosa je oslabljeno ili prestaje, disanje na nos se obnavlja, glavobolja brzo nestaje "-" - suženje krvnih sudova može dovesti do hipertenzije; - izazvati zavisnost od droge. Pažnja!!! Tok tretmana nije duži od 5 dana. Ne treba ga uzimati zajedno sa antidepresivima (pirazidol, pirmendol, nialamid, novopassit itd.)
Kompleksni preparati za prehladu: Primeri: citramon, sedalgin, alka - seltzer, bikarmint, pentaflucin, teraflu, coldrex, maxicold itd. "+" - pomažu da se rešite nekoliko simptoma bolesti: kašalj, curenje iz nosa, bol, groznica, alergije. "-" - u slučaju predoziranja pogoršati čir na želucu i želučano krvarenje; - krše funkcije jetre; - kada se koristi sa antihistaminicima - pojačava pospanost. Pažnja!!! Uzimajte samo prema uputama ljekara.
Uticaj citramona: Citramon treba piti izuzetno retko! Lijek se ne propisuje kao anestetik za osobe mlađe od 18 godina, kao antipiretik - za djecu mlađu od 15 godina sa otvorenim bolestima uzrokovanim virusnim infekcijama, zbog rizika od razvoja Reyeovog sindroma !!! ). Lijek se ne smije uzimati duže od 3 dana uzastopno, jer. mogu biti nuspojave - mučnina, povraćanje, dijareja, lezije gastrointestinalnog trakta, povišen krvni pritisak, tahikardija, kožni osip! Ne smije se uzimati trudnicama i dojiljama!
Zaključak: Pravilna upotreba lijekova: liječenje lijekom treba propisati samo ljekar specijalista prema bolesti pacijenta; ne možete se samoliječiti; uzimajte lijek strogo prema uputama i prema dobi pacijenta; prilikom uzimanja određenih lijekova ne treba jesti određene namirnice, dok uzimate druge potrebno je povećati količinu pijenja; ne možete koristiti lijek nakon isteka roka trajanja; Držite lijekove van domašaja djece.
