Dom » alergija na lijekove » Nuspojave lijekova. Lijekovi i sigurnosna pravila

Nuspojave lijekova. Lijekovi i sigurnosna pravila

Vrste nuspojava lijekova. alergija na lijekove. Patogeneza. Klasifikacija. Kliničke manifestacije. Dijagnostika. Diferencijalna dijagnoza. Načela liječenja. Liječenje. Prevencija. ITU.

Nuspojave lijekova - nuspojave koje proizlaze iz primjene lijekova u terapijskim dozama. Neželjeni učinci uzrokovani lijekovima u dozama većim od terapijskih smatraju se toksičnima.

Nuspojave lijekova može biti posljedica kako specifične aktivnosti lijekova, što je uglavnom zbog njihove kemijske prirode, tako i zbog osobitosti reakcije tijela na lijekove. Detaljnije, prema patogenetskom principu, nuspojave lijekova mogu se klasificirati na sljedeći način.

I. Nuspojave zbog kemijske prirode lijekova.

1. Nuspojave zbog specifičnih farmakoloških učinaka lijekova:

a) zbog djelovanja na istu vrstu receptora u različitim organima ili na različite vrste receptora;

b) zbog promjena u sintezi ili biotransformaciji endogenih posredničkih tvari;

c) zbog utjecaja na humoralne regulacijske mehanizme (enzimske, hormonalne).

2. Nuspojave citotoksične prirode:

a) opći stanični citotoksični učinak;

b) selektivno citotoksično djelovanje.

3. Sekundarne nuspojave zbog:

a) promjene u saprofitnoj mikroflori u tijelu;

4. Nuspojave zbog interakcije lijekova međusobno ili s biološki aktivnim sastojcima hrane.

5. Nuspojave alergijske prirode.

6. Ovisnost o drogama.

7. Mutageni, teratogeni i embriotoksični učinci.

II. Nuspojave zbog osobitosti reakcije tijela na lijekove.

1. Nuspojave povezane s genetski predodređenim karakteristikama organizma:

a) zbog fermentopatije;

b) zbog nasljednih bolesti s promijenjenom reaktivnošću na lijekove.

2. Nuspojave povezane sa stečenim karakteristikama tijela:

a) zbog promjena u osjetljivosti tijela na lijekove pod određenim fiziološkim uvjetima (rano djetinjstvo, starija dob, trudnoća, dojenje);

b) kod bolesti organa koji sudjeluju u eliminaciji lijekova;

c) kod bolesti praćenih promjenama osjetljivosti na lijekove;

d) zbog osobina ličnosti bolesnika;

e) uzrokovane lošim navikama ili izloženošću štetnim čimbenicima okoline (pušenje, alkoholizam itd.).

Liječnik se počinje prisjećati komplikacija, nuspojava i toksičnih učinaka lijekova, u praksi se susreće s komplikacijama farmakoterapije.

Trenutno postoji mnogo tisuća lijekova u arsenalu farmakoterapije. Nitko nikada neće navesti točnu brojku njihovog broja, a svake godine ih je sve više i svaki od njih ima svoje indikacije i kontraindikacije. Ali nema i nikada neće biti lijekova "loših" i "dobrih", "starih" i "novih". Svi lijekovi koji se primjenjuju kod ovog pacijenta dijele se na indicirane i neindicirane.

Lijekovi koje je potrebno prepisati ovom pacijentu su jedinice. A lijekova koji mu se mogu propisati su deseci, ako ne i stotine. Naravno, treba razlikovati prvo od drugog i nikada se ne povoditi za pacijentom koji uvijek misli da što mu je više lijekova propisano, to se bolje liječi, to je liječnik kompetentniji i brižniji. Samo o liječniku ovisi što će propisati i kako propisati. Potrebno je samo uvjeriti bolesnika da prima ako ne jedino moguće, ali ispravno liječenje.

Potrebno je uvjeriti bolesnika da je svaki lijek otrov, samo su doze lijeka i otrova različite. I bili to barem dva puta vitamini, barem tri puta dokazani lijekovi, ipak je otrov.

To morate zapamtiti i time se voditi u svojoj daljnjoj praksi.

S vremenom fraza B.E. Votchala zvuči sve relevantnije: "Trenutno kirurgija postaje sve sigurnija, a terapija sve opasnija." Rekavši ovo, mislio je na raznolikost lijekova koji su bili dostupni prije više od 30 godina. I što sad reći?

Evo nekih tužnih brojki. Oko 120.000 ljudi godišnje umre u Sjedinjenim Državama od korištenja droga (za usporedbu, oko 500.000 ljudi umre od iznenadne smrti svake godine). Prema različitim izvorima, razlog hospitalizacije 5-10% svih pacijenata u bolnici je uporaba lijekova, u zemljama u razvoju ta je brojka 30-40%.

Veliko iskustvo čovječanstva u primjeni lijekova govori da praktički ne postoje potpuno bezopasni i sigurni lijekovi. Iako lijekove razvrstavamo prema njihovom glavnom djelovanju, jasno je da nijedan lijek ne proizvodi samo jedan specifičan učinak. To je prije svega zbog činjenice da lijekovi nemaju apsolutnu selektivnost djelovanja: malo je vjerojatno da se molekula lijeka može vezati samo na jednu vrstu receptora, budući da je broj potencijalnih receptora kod ljudi od astronomskog značaja. Kad jednom dospiju u "cilj", lijekovi mogu istodobno utjecati na druge organe i sustave tijela, uzrokujući neželjene nuspojave i nuspojave.

Nuspojava je svaki neželjeni učinak lijeka koji je izvan izračunatog terapijskog raspona, zbog njegovih farmakoloških svojstava, a opažen kada se lijek koristi u preporučenim dozama.

Nuspojava je svaka nenamjerna i štetna reakcija, koja se javlja kod bolesnika pri primjeni lijeka u uobičajenim dozama u svrhu prevencije, liječenja i dijagnosticiranja bolesti ili radi modulacije fizioloških funkcija. U predregistracijskom kliničkom ispitivanju novog medicinski proizvod ili njegovo ispitivanje za nove indikacije, osobito ako terapijske doze lijeka nisu točno utvrđene, nuspojave lijeka trebaju uključivati sve negativne ili nepredviđene reakcije povezane s primjenom bilo koje doze lijeka. Izraz "povezan s lijekom" znači da postoji barem minimalna vjerojatnost uzročne veze između lijeka i štetnog događaja, tj. odnos se ne može isključiti.

Nuspojave se dijele u 4 tipa:

A, B, C i D.

Tip A- reakcije koje su rezultat farmakološkog djelovanja lijeka. Reakcije tipa A javljaju se prilično često i ovise o dozi (učestalost i težina rastu s povećanjem doze). Te se reakcije često mogu izbjeći odabirom individualne doze za bolesnika. Takve se reakcije obično reproduciraju i proučavaju u eksperimentalnim uvjetima, a obično su poznate prije nego lijek uđe u praksu. Smrtnost od reakcija tipa A je relativno niska.

Tip B - reakcije koje se javljaju kod malog broja bolesnika ne ovise (ili gotovo ne ovise) o dozi lijekova, rijetke su, nepredvidive, često ozbiljne i teške za proučavanje, jer teško reproducirati u eksperimentalnim uvjetima. Reakcije tipa B mogu biti imunološke i genetske prirode i javljaju se u bolesnika s predisponirajućim čimbenicima (često se o njima ništa ne zna). Imunološke reakcije uključuju osip, anafilaksiju, vaskulitis, upalna oštećenja organa, specifične autoimune sindrome. Reakcije tipa B genetski određene prirode mogu biti povezane s urođenim metaboličkim poremećajima, nedostatkom niza enzima, što dovodi do poremećene biotransformacije ili kumulacije njihovih toksičnih metabolita. Reakcije tipa B otkrivaju se u fazi raširene uporabe lijeka, karakterizira ih relativno visoka smrtnost.

Vrsta C- reakcije koje se javljaju s produljenom uporabom lijeka. Često se očituju razvojem tolerancije, ovisnosti o drogama, učinkom povlačenja. Primjeri takvih reakcija su tahikardija nakon naglog prekida uzimanja b-blokatora, akutna adrenalna insuficijencija nakon brzog ukidanja glukokortikosteroida, plućna fibroza uzrokovana dugotrajnom primjenom amiodarona itd.

Vrsta D Ovo su odgođene nuspojave. Temelje se na kancerogenosti, reproduktivnoj disfunkciji, teratogenosti, zbog prethodnog uzimanja lijekova na vrijeme. Primjeri takvih reakcija su adenokarcinom u kćeri žena koje su tijekom trudnoće uzimale stilbestrol, limfocitna leukemija s dugotrajnom primjenom imunosupresiva, Creutzfeldt-Jakobov sindrom koji se manifestira mnogo godina nakon injekcija hormona rasta.

U tijeku farmakoterapije može se pojaviti nuspojava čija priroda i težina nisu dostupni u uputama za uporabu lijeka, a ne očekuju se na temelju postojećih spoznaja o svojstvima lijeka. U tim se slučajevima nuspojava na lijekove opaža prvi put i nije poznata. Ova reakcija se tumači kao neočekivana neželjena reakcija.

Neočekivanu nuspojavu treba razlikovati od neželjeni događaj (negativna manifestacija). Štetni događaj je svaki neželjeni klinički događaj pronađen kod pacijenta ili subjekta koji je primio lijek, bez obzira na to postoji li uzročna veza s njegovom primjenom ili ne. Štetni događaj može biti svaki neželjeni ili nepredviđeni simptom (uključujući laboratorijski utvrđene patološke promjene), tegobe ili bolesti koje su vremenski povezane s primjenom lijeka, bez obzira na postojanje uzročne veze s njegovom primjenom.

Postoji klasifikacija stupnjeva pouzdanosti uzročne veze između uzimanja lijekova s nuspojavama koje su se pojavile, koju je predložila SZO. Ova klasifikacija uključuje 6 stupnjeva pouzdanosti: pouzdan, vjerojatan, moguć, dvojben, uvjetan i ne podliježe klasifikaciji.

Pouzdani - kliničke manifestacije, uključujući poremećaje laboratorijskih parametara koji se javljaju tijekom razdoblja primjene lijeka i koji se ne mogu objasniti prisutnošću postojećih bolesti i utjecajem drugih čimbenika i kemijski spojevi. Manifestacije nuspojava povlače se nakon povlačenja lijeka i javljaju se nakon ponovnog imenovanja.

Vjerojatne - kliničke manifestacije, uključujući kršenja laboratorijskih parametara povezanih s vremenom uzimanja lijekova, za koje je malo vjerojatno da su povezane s popratnim bolestima i drugim čimbenicima i koje se povlače s povlačenjem lijeka. Odgovor na ponovno imenovanje nije poznat.

Moguće - kliničke manifestacije, uključujući kršenja laboratorijskih parametara povezanih s vremenom uzimanja lijeka, ali koje se mogu objasniti prisutnošću popratnih bolesti ili uporabom drugih lijekova i kemijskih spojeva. Informacije o odgovoru na povlačenje lijeka nisu jasne.

Sumnjivo - kliničke manifestacije, uključujući kršenja laboratorijskih parametara koji se javljaju u nedostatku jasnog vremenskog odnosa s lijekom; prisutni su i drugi čimbenici (lijekovi, bolesti, kemijske tvari), što može biti uzrok.

Uvjetno - kliničke manifestacije, uključujući abnormalne laboratorijske parametre, klasificirane kao "nuspojave", koje zahtijevaju dodatne podatke (za točnu procjenu) ili se ti podaci trenutno analiziraju.

Ne može se klasificirati - Izvješća o sumnji na nuspojavu ne mogu se ocijeniti jer nema dovoljno informacija ili su nedosljedne.

U najvećem broju slučajeva nuspojave kod terapijskih bolesnika uzrokovane su primjenom antibiotika, srčanih glikozida, diuretika, analgetika, antiaritmika, antidijabetika, trankvilizatora.

Najčešće se nuspojave očituju poremećajem funkcije gastrointestinalnog trakta, jetre, bubrega, pluća, kardiovaskularnog sustava, promjenama na koži, lezijama vezivnog tkiva i mišića, očiju, hematopoeze ili poremećaja zgrušavanja krvi, alergijskih reakcija i psihičkih poremećaji.

Mnogi lijekovi uzrokuju gastrointestinalne poremećaje u obliku mučnine, povraćanja, zatvora, proljeva. Niz lijekova može uzrokovati oštećenje sluznice želuca, tankog crijeva (GCS, NSAID, metotreksat), pogoršati kronični pankreatitis (diuretici, glukokortikosteroidi, kontraceptivi itd.).

Treba razlikovati pojmove otrovan I strana djelovanje lijeka:

Toksični učinak lijekova. Terapeutski učinak lijekova očituje se kada se lijek koristi u terapijskim (terapijskim) dozama. U tim dozama lijek djeluje na specifične receptore ili druga mjesta primjene. U dozama koje prelaze terapijske, ljekovite tvari počinju djelovati na nespecifične receptore (tj. imaju opći, protoplazmatski učinak), što dovodi do toksičnog učinka. Toksični učinci obično su nespecifični i isti su za mnoge potpuno različite skupine lijekova. Moramo zapamtiti da je svaki lijek otrov. A učinak otrova na tijelo je poznat, samo su točke primjene različite. Sigurnost lijeka procjenjuje se širinom terapijskog djelovanja (terapijski indeks, TI). Što je veći TI (tj. omjer toksične doze i terapijske doze), to je lijek sigurniji. Supstanca može imati nekoliko terapijskih indeksa ako se indikacije za propisivanje značajno razlikuju. Na primjer, terapeutski indeks aspirina kao analgetika (za liječenje glavobolje itd.) znatno je veći od TI aspirina kao protuupalnog sredstva koje se koristi za liječenje upale zglobova.

Kada je moguće prekoračiti terapijsku dozu lijekova, kada se oni pretvaraju iz lijekova u otrov?

1. Toksične manifestacije često se razvijaju kada se propisuju lijekovi s malim terapeutskim rasponom, osobito sa sposobnošću akumulacije i potrebom za dugotrajnom primjenom (npr. antiaritmici, antikonvulzivi).

2. Kod bolesti bubrega mogu se razviti toksični učinci lijekova koji se ne metaboliziraju u tijelu i izlučuju putem bubrega u nepromijenjenom obliku (na primjer, strofantin, korglikon).

3. U slučajevima kada se propisani lijekovi metaboliziraju u jetri (npr. antiaritmici), njihove koncentracije u plazmi ovise o funkcionalnom stanju jetre.

4. Toksični učinak je to izraženiji i duži što je veza lijeka s receptorima stabilnija. Najjači kovalentni i ionska veza, čija prisutnost često uzrokuje nepovratnost vezanja.

5. Brojni lijekovi, čak iu terapijskim dozama, su toksični. Često ih koristimo u bezizlaznim situacijama, kada za ovaj lijek postoje apsolutne indikacije i propisujemo ih unatoč njihovoj toksičnosti. Manifestacije toksičnog učinka lijekova - neuro-, nefro-, hepato- i ototoksičnost, inhibicija hematopoeze itd. Mnogi lijekovi imaju specifičnu toksičnost. U tom smislu, izolirani su lijekovi s prevladavajućom hepato-, hemato-, nefro-, neurotoksičnošću itd. Tako, na primjer, aminoglikozidi, dizopiramid, živini diuretici mogu izazvati akutno zatajenje bubrega (ARF); s prekomjernim stvaranjem oksidiranih metabolita novokainamida i apresina, na primjer, u osoba s sporim tipom acetilacije ili s indukcijom mikrosomalne oksidacije, može se razviti pseudolupusni nefritis; s produljenom primjenom fenacetina, bugadiona, tiazidnih diuretika, fenilina dolazi do intersticijalnog upalnog procesa u bubrezima.

6. Učinak tvari može se pojačati kumulacijom. Akumulacija je nakupljanje tvari (npr. srčanih glikozida) u tijelu (materijalna kumulacija) ili učinaka tvari (funkcionalna kumulacija), na primjer, etanol se brzo metabolizira, ali se njegovi toksični učinci na SŽS mogu postupno akumulirati i na kraju izazvati psihozu. Dakle, kumulacija je usko povezana s toksičnim učincima lijekova.

Imajući u vidu opće principe toksičnog djelovanja, potrebno je ukazati na određenu specifičnost njihova razvoja u slučaju oštećenja vitalnih organa. Dakle, kod oštećenja membrana hepatocita dolazi do stvaranja viška slobodnih radikala koji su vrlo reaktivni i pokreću lančanu reakciju sa stvaranjem peroksida i hidroperoksida. Interagirajući s membranskim receptorima, lijekovi mogu promijeniti strukturu membrana, što može dovesti do kršenja integriteta stanice. Nakupljanje u tijelu pirogrožđane, mliječne, niskomolekularne masne kiseline, poremećaj elektrolitnog i acidobaznog stanja (ASH), smanjenje aktivnosti Na-K + -ATPaze i povećanje transmembranske propusnosti od velike su važnosti. patogenetsku važnost.

Nuspojave lijekova. Prema definiciji WHO-a, nuspojave lijeka uključuju svaku reakciju na lijek koja je štetna i nepoželjna za organizam koja se javlja kada je lijek propisan za liječenje, dijagnostiku i prevenciju bolesti.

Često ga je vrlo teško razlikovati nuspojave od komplikacije same bolesti ili simptoma pridružene patologije.

Smatra se da se nuspojave razvijaju u do 1/3 pacijenata koji uzimaju različite lijekove. Učestalost pojave nuspojava ovisi prvenstveno o individualnim karakteristikama, spolu, dobi bolesnika, težini osnovne i popratne bolesti, farmakodinamici i farmakokinetici, dozi, trajanju primjene, načinima primjene lijekova, interakcijama lijekova.

Nuspojave su čest razlog posjeta liječniku. 3% treba pomoć u okruženju intenzivnog liječenja. Najčešći uzroci hospitalizacije su nuspojave na srčane glikozide, nesteroidne protuupalne lijekove, glukokortikoide, diuretike, antihipertenzive i neizravne antikoagulanse. Nuspojave se opažaju u 10-20% hospitaliziranih bolesnika, zbog čega se produljuje razdoblje hospitalizacije.

Najviše uobičajeni uzroci smrti povezane s nuspojavama lijekova:

- gastrointestinalna krvarenja i peptički ulkusi (glukokortikoidi, nesteroidni protuupalni lijekovi, antikoagulansi),

- druge vrste krvarenja (kod primjene antikoagulansa, citostatika),

- aplastična anemija (imenovanje kloramfenikola, fenilbutazona, preparata zlata, citostatika),

- oštećenje jetre (uz primjenu klorpromazina, izoniazida, tetraciklina),

- oštećenje bubrega (pri primjeni nesteroidnih protuupalnih lijekova, aminoglikozida),

– smanjenje otpornosti na infekcije (citostatici, glukokortikoidi),

- alergijske reakcije (penicilinski pripravci, novokain).

Nuspojave se mogu podijeliti na:

1) projiciran(moguće je predvidjeti njihov razvoj, predvidjeti vjerojatnost njihovog razvoja kod pojedinog bolesnika, na temelju svake specifične kliničke situacije);

2) nepredvidiv(Razvija se rijetko, nije uvijek povezano s farmakološkim djelovanjem lijeka, nije opisano u literaturi).

Predviđene nuspojave imaju određenu kliničku sliku (na primjer, parkinsonizam pri uzimanju klorpromazina, arterijska hipertenzija pri primjeni glukokortikoida). Ovi su simptomi obično dobro poznati i unaprijed navedeni u uputama za uporabu pojedinog lijeka. Istodobno, isti simptomi (na primjer, glavobolja, slabost, dispepsija, promjene krvnog tlaka, otkucaja srca) mogu biti nuspojave lijekova iz različitih skupina.

Uzroci nuspojava:

Nije povezano s lijekovima:

A. Povezano s karakteristikama tijela pacijenta (dob, spol, genetske osobine, sklonost alergijskim reakcijama, značajke bolesti, loše navike).

B. Povezano s vanjskim čimbenicima, kao što su osobne karakteristike pacijenta, njegov stav prema liječniku, prema sebi, njegov stav prema liječenju.

Ovisnost o drogama:

A. Izbor lijekova.

B. Farmakodinamičke i farmakokinetičke značajke.

B. Putevi primjene lijeka.

G. Interakcija lijekova.

prema mehanizmu razvoja:

Posredovano (refleksno).

Nuspojave lijekova mogu biti lokalizacijom:

Lokalno;

Sistemski.

Prema težini kliničkog tijeka nuspojave se dijele na:

Blaga (nema potrebe za prekidom uzimanja lijeka ili posebnim liječenjem, nuspojave nestaju smanjenjem doze lijeka),

Umjerena težina (zahtijeva povlačenje lijeka i poseban tretman),

Teški (sindromi koji predstavljaju prijetnju životu bolesnika, na primjer, potpuna blokada atrioventrikularnog (AV) provođenja),

Smrtonosno.

Prema patogenezi, predviđene nuspojave dijele se na:

1. Udruženi neželjeni farmakološki učinci:

Funkcionalno-metabolički;

Toksičan.

(Ponekad je ova vrsta nuspojave povezana s farmakološkim svojstvima samog lijeka (primjer: pospanost u liječenju hipertenzije klodininom, tahikardija u liječenju teofedrinom) – ima u tome istine, ali ne i cijele istine, budući da mnogi pacijenti ne razviju ove učinke. ali je vjerojatnost njihovog razvoja uvijek prisutna i ove se nuspojave uvijek mogu razviti kod svih pacijenata pod određenim uvjetima).

2. Alergijske reakcije.

3. Ovisnost o drogama (psihička, fizička, sindrom ustezanja).

4. Otpornost na lijekove ili tolerancija.

5. Paramedicinske nuspojave.

Sigurnost terapije lijekovima jedan je od hitnih problema moderne medicine. Nuspojave (nuspojave i posljedice liječničkih pogrešaka) javljaju se u 10-30% hospitaliziranih bolesnika1. Otprilike 10% zahtjeva odnosi se na pogoršanje zdravstvenog stanja uslijed uzimanja lijekova2.
Govoreći o nuspojavama ljekovitih tvari, treba jasno razlikovati sljedeće pojmove (slika 6.1):

nuspojava;
nepoželjna pojava;
nepoželjna (neželjena) reakcija na ljekovitu tvar;
toksični učinak (predoziranje).

Nuspojave
nepoželjan
pojave
otrovan
učinci
nepoželjan
reakcije
Riža. 6.1. Shema za razgraničenje pojmova vezanih uz nuspojave ljekovitih tvari
Nuspojava terapije lijekovima je svaka pojava koja se razvija tijekom imenovanja terapije lijekovima ili njenog povlačenja, a koja nije izravno povezana s ciljevima terapije lijekovima.

Nuspojava može biti:

poželjno, pridonosi brzom oporavku bolesnika, poboljšava kvalitetu terapije, povećava suradljivost itd.;
nepoželjno, pogoršava stanje pacijenta, dovodi do pojave komplikacija bolesti, smanjuje suradljivost, itd.;
ravnodušan, tj. ne utječu izravno na stanje bolesnika.

Nuspojava je svaka štetna pojava koja nastane pri uzimanju lijeka, neovisno o povezanosti s uzimanjem lijeka.
Ako postoji veza između nuspojave i uzimanja lijeka, tada se govori o nuspojavi. Prema definiciji WHO-a, nuspojava lijeka je neželjena i nepredvidiva reakcija na lijek u uobičajenim dozama za prevenciju, dijagnozu ili terapiju, ili promjenu fiziološke funkcije. Odnos između uzimanja lijekova i razvoja nuspojava na njih može biti:

pouzdan, utvrđen u skladu s pravilima matematičke statistike na reprezentativnom uzorku ili tijekom dugotrajnog promatranja;
vjerojatan, identificiran na nereprezentativnom uzorku ili tijekom kratkog promatranja. Ili, statistička analiza otkrila je tendencije prisutnosti veze između proučavanih pojava (plt; 0,1);
moguće, nije statistički potvrđeno, ali je navedeno u analizi povijesti bolesti;
dvojbena, pretpostavljena na temelju mišljenja stručnjaka i nepotvrđena statistički i analizom povijesti bolesti.

Odnos nuspojave i uzimanja ljekovite tvari mogu potvrditi i sljedeće činjenice:

vremenski odnos nuspojave i početka uzimanja (promjene doze, prekid) lijeka;
nestanak neželjenog fenomena pri promjeni režima doziranja lijeka ili njegovog otkazivanja. Ako se nuspojava dogodila u vezi s povlačenjem lijeka, tada bi ponovni početak terapije trebao dovesti do izjednačavanja nuspojave;
javlja se kod ponovnog imenovanja (otkazivanja) odgovarajuće ljekovite tvari;
nemogućnost povezivanja nuspojave s prirodom tijeka pacijentove osnovne ili popratne bolesti, njegovim režimom, prehranom i drugim čimbenicima.

Ozbiljne nuspojave uključuju:

smrt;
pojava stanja opasnog po život;

209 -

invaliditet;
hospitalizacija ili produljenje hospitalizacije;
kongenitalne anomalije i deformacije fetalnog razvoja;
neoplazme.

Toksični učinak pri uporabi ljekovite tvari - razvija se pri primjeni visokih doza ljekovitih tvari (prekoračenje minimalne toksične koncentracije lijekova u krvi) i ne razvija se pri primjeni terapijskih doza.
Toksični učinci također uključuju korištenje uobičajenih doza lijekova od strane onih pacijenata kojima se trebaju propisati niže doze (zatajenje bubrega, jetre, hipoalbuminemija, itd.)
Vjerojatnost razvoja toksičnih učinaka najveća je pri korištenju lijekova s uskim terapeutskim rasponom, kao i kod pacijenata koji primaju kombiniranu terapiju (vidi tablicu 1) ili se liječe za nekoliko bolesti (slika 6.2).

Mnoge nuspojave povezane su s dozom ili vremenom primjene lijeka. Odgovarajuća klasifikacija nuspojava navedena je u tablici. 6.1.
Učestalost pojave nuspojava je različita. Za njihovu identifikaciju provode se kliničke studije. Ovisno o učestalosti pojave nuspojava, potreban je različiti volumen. klinička istraživanja(Tablica 6.2). Kao što slijedi iz podataka u tablici, što je nuspojava rjeđa, to je reprezentativnija

210 -

trebalo bi istražiti da se to pronađe. Prema učestalosti pojavljivanja, FDA identificira sljedeće nuspojave:

često, više od 1 slučaja na 100 sastanaka (više od 1% slučajeva);
rijetko, 1 u 100-1000 termina (0,1-1% slučajeva);
rijetko, manje od 1 slučaja na 1000 pregleda (manje od 0,1% slučajeva).

Vrsta reakcije	Karakteristično	Primjeri	Upravljanje pacijentima
Ovisno o dozi (ovisno o dozi)	Često Povezano s farmakološkim djelovanjem lijekova Predvidljivo Niska smrtnost	Toksičnost digoksina Serotoninski sindrom s imenovanjem inhibitora ponovne pohrane monoamina Antikolinergički učinci tricikličkih antidepresiva	Smanjenje doze ili povlačenje Razmatranje učinaka istodobne terapije
Neovisno o dozi (neovisno o dozi)	nerijetko Nepovezano s farmakološkim djelovanjem nepredvidiv Visoka smrtnost	Alergijske reakcije na penicilin Pseudoalergijske reakcije Idiosinkrazija	Otkazivanje i buduće odricanje
Dose-related and time-related (ovisno o dozi i vremenu)	nerijetko Povezano s kumulacijom i dozom	Supresija hipotalamo-hipofiznog sustava glukokortikoidima	Smanjenje doze ili povlačenje Prekid terapije može biti postupan
ovisna o vremenu (vezano za vrijeme)	nerijetko Obično ovisi o dozi Pojavljuju se ili postaju vidljivi neko vrijeme nakon početka terapije lijekovima	Karcinogeneza Tardivna (tardivna) diskinezija	Često nepovratan i nepopravljiv
Reakcija povlačenja	nerijetko Javljaju se nakon prekida terapije lijekovima	Sindrom ustezanja od opijata Ishemija miokarda nakon prekida P-blokatora	Ponovno imenovanje i postupno gašenje
Neuspješna terapija	Često Ovisno o dozi Često uzrokovano interakcijama lijekova	Neadekvatno doziranje oralnih kontraceptiva, osobito kada se koriste specifični induktori enzima	Promjena doze Razmotrite učinke istodobne terapije

211 -

1 od 100	300	480	650
1 od 200	600	960	1300
1 od 1000	3000	4800	6500
1 u 2000	6000	9600	13 000
1 od 10 000	30 000	48 000	65 000

Tablica 6.2. Minimalni potreban broj pacijenata, uključen
u kliničko ispitivanje za identifikaciju različita frekvencija pojava nuspojava

Frekvencija
pojava

Najmanji broj pacijenata za otkrivanje 1-3 slučaja nuspojava reakcija

Četiri tipa Postoje 4 tipa nuspojava lijeka: tip A - česte, predvidljive reakcije na lijek povezane s farmakološkim djelovanjem lijeka, mogu se uočiti kod svakog pojedinca; tip B - rijetke, nepredvidive reakcije koje se javljaju samo kod osjetljivih osoba; tip C - reakcije povezane s dugotrajnom terapijom (ovisnost o drogama); tip D - kancerogeni i teratogeni učinci lijekova (tablica 6.3).
Tablica 6.3. Klasifikacija nuspojava ovisno o nuspojave 5

Reakcije tipa A
Oko 80% svih nuspojava lijekova su tipa A. Za većinu korištenih lijekova ti su učinci dobro poznati i opisani u referentnim knjigama, jer. rezultat su farmakoloških svojstava lijekova. Najčešće

212 -

nuspojave koje se neizbježno javljaju pri primjeni lijeka u terapijskoj dozi i zbog njegovih farmakoloških svojstava. Na primjer, triciklički antidepresivi ili klorpromazin ne samo da djeluju na središnji živčani sustav, već uzrokuju suha usta i poremećaje akomodacije (dvoslike).
U nekim slučajevima nuspojava lijeka može biti korisna. Izoprenalin, koji se koristi kao bronhodilatator, djeluje stimulativno na srce i izaziva razvoj tahikardije i aritmije. Ovaj učinak lijeka može se koristiti za vraćanje brzina otkucaja srca s asistolijom. S povećanjem doze lijekova povećava se rizik od nuspojava.
Pri razvoju novih lijekova ili derivata već poznatih lijekova nastoji se povećati njihova specifičnost. Prema tome, salbutamol pretežno stimulira p2-adrenergičke receptore pluća i ima mali učinak na Pi-adrenergičke receptore srca. Prednizolon i kortizon imaju isto protuupalno djelovanje, ali prvi u manjoj mjeri zadržava natrij u tijelu, tj. kod njega su nepoželjne reakcije tipa A manje izražene.
Nuspojave lijeka ovise o prirodi osnovne bolesti. Dakle, steroidna hipertenzija često se javlja kod sistemskog eritemskog lupusa, koji se javlja s oštećenjem bubrega. Manifestacije nuspojava glukokortikoida kod difuznih bolesti vezivnog tkiva mogu biti slične onima kod osnovne bolesti (npr. psihoza, osteoporoza, distrofija miokarda, hipertenzija), što otežava diferencijalnu dijagnozu.
Rizik od razvoja reakcija tipa A veći je u sljedećim skupinama6:

djeca;
stariji pacijenti;
tijekom trudnoće;
osobe s bubrežnom i jetrenom insuficijencijom;
pacijenti koji primaju 3-4 ili više lijekova;
osobe koje zlorabe alkohol, puše ili uzimaju droge;
pacijenti koji su prethodno imali nuspojave;
osobe s komorbiditetima. Stoga je vjerojatnost razvoja nuspojava pri korištenju P-blokatora veća u bolesnika s astmom, aminoglikozida - s miastenijom gravis, antikolinergika - u muškaraca s adenomom prostate.

Reakcije tipa A glavni su ekonomski trošak povezan s nuspojavama terapije lijekovima7.
Ove reakcije najčešće uzrokuju lijekovi iz sljedećih skupina8:

antikoagulansi;
NSAID;
citostatici;
antibiotici;

213 -

antikonvulzivi;
lijekovi koji utječu na rad srca.

Najvjerojatnije bi reakcije tipa A također trebale uključivati
njihov utjecaj na rezultate laboratorijskih kliničkih ispitivanja. Iskrivljenje rezultata laboratorijskih kliničkih pretraga pod utjecajem farmakoterapije može dovesti do pogrešne dijagnoze.
Toksičnost povezana s predoziranjem lijekom
U velikim dozama mnogi lijekovi izazivaju toksične reakcije. Dakle, parenteralna primjena velikih doza penicilina (više od 200 milijuna jedinica / dan), osobito u bolesnika s zatajenja bubrega, može izazvati letargiju, smetenost, epileptiformne napadaje. To može biti povezano s uvodom veliki broj kalij sadržan u pripravku penicilina, ili hiponatrijemija.
Toksičnost lijekova, Za procjenu toksičnosti lijekova odredite širinu terapeutskog
Vezano za terapijsko djelovanje, odnosno terapijsku širinu, tj. interval između minimalne učinkovite koncentracije lijeka i minimalne koncentracije u kojoj lijek ima toksični učinak. Lijekovi širokog spektra terapijskog djelovanja rijetko uzrokuju toksične komplikacije kada se koriste u terapijskim dozama. S malim terapeutskim rasponom teško je izbjeći toksične reakcije, kao npr. kod uporabe streptomicina, kanamicina, neomicina itd. Aminoglikozidi uz dulje liječenje u 26% bolesnika uzrokuju oštećenje bubrežne funkcije, obično brzo reverzibilno. Povezan je s izraženom akumulacijom ovih lijekova u proksimalnim bubrežnim tubulima. Ubrzo nakon početka liječenja javlja se fermenturija zbog oslobađanja enzima iz bubrežnih tubula, osobito distalnog dijela nefrona. Kasnije koncentracijska funkcija opada uz pojavu proteinurije i cilindrurije. Teška akutna bubrežna nekroza je rijetka, ali je moguć blagi prolazni porast kreatinina u krvi. Nefrotoksičnost aminoglikozida ovisi o dozi lijekova i smanjuje se njihovom jednom dnevnom primjenom.
Nefrotoksičnost aminoglikozida potencira ciklosporin, cisplatin, furosemid i opasna je po tome što je poremećeno izlučivanje lijeka, što pojačava njegovu karakterističnu ototoksičnost.
Ototoksičnost aminoglikozida očituje se gubitkom sluha, može biti povezana s disfunkcijom vestibularnog aparata i slušnog živca te progresivnim nakupljanjem antibiotika u limfi unutarnjeg uha. Reverzna difuzija lijekova u krv je slabo izražena. Ototoksičnost se razvija s dugotrajnim visokim razinama lijekova u krvi, ali ponekad čak i jedna injekcija tobramicina dovodi do gubitka sluha. Rezultat je progresivnog razaranja vestibularnih i kohlearnih osjetnih stanica. Ponovljeni tečajevi liječenja aminoglikozidima dovode do gluhoće. Primjenom nekih lijekova općenito je nemoguće izbjeći toksične komplikacije. Da, citotoksično

214 -

ne samo da inhibiraju rast tumorskih stanica, već također oštećuju sve stanice koje se brzo dijele i inhibiraju koštanu srž.
Manje nuspojave
Manje nuspojave neizbježne su nuspojave ljekovite tvari povezane s njezinom farmakodinamikom.
Obično su manje nuspojave povezane s nedostatkom selektivne selektivnosti lijekova.
Na primjer, isadrin pobuđuje P-adrenergičke receptore ne samo bronha, već i srca, uzrokujući razvoj aritmija. NSAIL, inhibicijom ciklooksigenaze, ne samo da djeluju antipirogeno i protuupalno, već utječu i na agregaciju trombocita. Antitrombocitna svojstva aspirina koriste se za prevenciju trombofilnih stanja, na primjer, kod pacijenata s poviješću infarkta miokarda.
Sekundarne nuspojave
Sekundarne nuspojave - proizlaze iz djelovanja ljekovitih tvari, ne samo u području razvoja bolesti, već u cijelom tijelu.
Dakle, pri korištenju visoko aktivnih antibiotika i drugih antimikrobnih sredstava, opaža se promjena u normalnoj bakterijskoj flori tijela, što dovodi do superinfekcije, disbakterioze i kandidijaze. Najčešće su zahvaćena pluća i crijeva. Kandidijaza se obično razvija tijekom liječenja tetraciklinima. U ovom slučaju, zajedničko imenovanje antifungalnih lijekova sprječava razvoj kandidijaze. Pripravci normalne crijevne mikroflore također sprječavaju razvoj disbakterioze.
Dugotrajna antibiotska terapija kroničnih plućnih bolesti pridonosi nastanku stafilokoknih infekcija. Glukokortikoidi i imunosupresivi slabe imunološki sustav, što rezultira povećanim rizikom od razvoja zaraznih bolesti. Dugotrajno liječenje imunosupresivima u bolesnika nakon transplantacije bubrega može se zakomplicirati citomegalovirusom i gljivičnim infekcijama, što dovodi do smrti.
Toksičnost povezana s interakcijama lijekova
Interakcije lijekova detaljno su raspravljene u Pogl. 5. U mnogim slučajevima interakcije lijekova s drugim lijekovima, biljnim komponentama koje čine prehranu dovode do toksičnih komplikacija. Oni mogu biti povezani sa:

promjena u apsorpciji lijekova;
kršenje metabolizma ili izlučivanje lijekova;
promjene u farmakodinamici lijeka.

215 -

Dakle, uz kombiniranu upotrebu eritromicina i teofilina, mogu se razviti toksične reakcije na teofilin zbog kršenja njegovog metabolizma u jetri.

dakle -

Nuspojave na lijek tipa A česte su, predvidljive reakcije povezane s farmakološkim djelovanjem lijeka. Mogu se primijetiti kod bilo kojeg pojedinca kada se koristi lijek u terapijskoj dozi.
Obično su nuspojave ove vrste povezane s nedostatkom selektivne selektivnosti lijekova.

Reakcije tipa B
Reakcije tipa B nisu ovisne o dozi i, osim nepodnošenja, nisu povezane s farmakološkim djelovanjem lijeka. Temelje se na individualnim karakteristikama tijela - alergijama ili genetski određenim poremećajima u enzimskim sustavima. Značajka reakcija ove vrste je da ih je teško predvidjeti. Obično se te reakcije ne opisuju prije registracije lijeka, a otkrivaju se kada se lijek stavlja u promet.
intolerancija na lijekove
Intolerancija - nuspojave lijeka povezane s farmakološkim svojstvima lijeka i proizlaze iz primjene terapijskih i subterapijskih doza.
Može se primijetiti individualna netolerancija lijeka na bilo koji lijek.
Idiosinkrazija
Idiosinkrazija – nekarakteristične reakcije na lijekove koje se ne mogu objasniti farmakološkim djelovanjem lijeka.
Pojam "idiosinkrazija" odnosi se na genetski uvjetovanu patološku reakciju na određeni lijek. Ovu reakciju karakterizira naglo povećana osjetljivost bolesnika na odgovarajući lijek s neobično jakim i (ili) dugotrajnim učinkom. Idiosinkrazija se temelji na reakcijama uzrokovanim nasljednim defektima u enzimskim sustavima. Rjeđe su od alergijskih reakcija.
Poznati su brojni primjeri idiosinkrazije. U liječenju sulfonamidima ili primakinom, bolesnici s nedostatkom glukoza-6-fosfat dehidrogenaze (G-6-PDH) razvijaju hemolitičku anemiju. S barbituratom pojačanom indukcijom sintetaze e-aminolevulinske kiseline razvija se napadaj jetrene porfirije. U istu kategoriju pojava spada i maligna hipertermija pod utjecajem lijekova.
Nedostatak methemoglobin reduktaze pri liječenju nitratima dovodi do methemoglobina. To dovodi do sličnog učinka kada

216 -

promjena nitrata u prisutnosti patoloških hemoglobina i fenacetina uz smanjenje dealkilacije ovog lijeka.
Nedostatak hipoksantin-gvanin-fosforiboksiltransferaze u liječenju gihta alopurinolom očituje se intenzivnim izlučivanjem purina putem bubrega, ponekad uz stvaranje kamenaca.
U male djece liječene kloramfenikolom za

9. dana može se razviti komplikacija u obliku tzv. Grayovog sindroma: nadutost, proljev, povraćanje, cijanoza i daljnji poremećaji cirkulacije koji dovode do smrti. To je zbog nedostatka glukuroniltransferaze u tijelu i, u vezi s tim, kršenja otpuštanja lijeka, što uzrokuje intoksikaciju s njim. Stoga je uporaba kloramfenikola u djece nepoželjna.

Poseban slučaj idiosinkrazije je fotosenzitivnost - povećana osjetljivost kože na UV zrake koja je posljedica uzimanja lijekova. Najčešće ga uzrokuju doksiciklin, lomefloksacin, sparfloksacin, pripravci gospine trave.
Reakcije preosjetljivosti, odnosno alergijske reakcije
Reakcije preosjetljivosti ili alergijske reakcije - reakcije povezane s uključivanjem imunoloških mehanizama i javljaju se s oštećenjem tjelesnih tkiva.
Ponekad se alergijske reakcije smatraju idiosinkratičnim jer su nepredvidive i ne ovise o dozi. Istodobno, alergijske reakcije razlikuju se od idiosinkrazije prisutnošću imunoloških mehanizama razvoja. Reakcije preosjetljivosti u 2-5% slučajeva uzrok su hospitalizacije zbog komplikacija medikamentozne terapije9.
Alergeni - Uzročnici alergijskih reakcija su alergeni - uzročnici razvoja tigena koji uzrokuju razvoj alergijskih reakcija. Ova nuspojava temeljna je razlika između alergijskih reakcija tipa B i autoimunih procesa. U oba slučaja dolazi do oštećenja tjelesnih tkiva zbog imunološkog sustava. Međutim, kod autoimunih reakcija postoji inicijalna patologija imunološkog sustava, a kod alergijskih reakcija nema inicijalnog defekta imunološkog sustava, one se ne razvijaju bez alergena. Obično nakon eliminacije (uklanjanja) alergena reakcije preosjetljivosti prestaju.
Postoje različite klasifikacije alergena, uzimajući u obzir način na koji ulaze u tijelo, podrijetlo itd. Razmatranje ovog pitanja je izvan okvira ove knjige. Imajte na umu da alergeni mogu biti potpuni i inferiorni. Potpuni alergeni u početku imaju antigenska svojstva. Neispravni alergeni (hapteni) sami po sebi nemaju antigenska svojstva, već ih stječu nakon što se vežu na tjelesne proteine.
Teoretski, sve ljekovite tvari, osim onih najjednostavnijih (fiziološka otopina, otopina glukoze itd.), potencijalni su alergeni. Pritom većina

217 -

ljekovite tvari su hapteni; svojstva alergena visokog stupnja imaju cjepiva i serumi.
Unatoč činjenici da gotovo sve ljekovite tvari mogu uzrokovati razvoj reakcija preosjetljivosti, klinička praksa pokazuje da vjerojatnost razvoja alergija nije ista kod različite droge. Najčešće reakcije preosjetljivosti uzrokuju: P-laktamski antibiotici, acetilsalicilna kiselina, karbamazepin, fenobarbital, fenitoin i dr. (tablica 6.4). U nekim slučajevima reakcije preosjetljivosti ne mogu uzrokovati same ljekovite tvari, već njihovi metaboliti (tablica 6.5). Shema razvoja reakcije preosjetljivosti pod utjecajem metabolita lijeka prikazana je na sl. 6.3.
Tablica 6.4. Lijekovi koji se najčešće povezuju s reakcijama preosjetljivosti kod ljudi10

Anafilaksija	Reakcije krvožilnog sustava	Hepatotoksičnost	Kožne reakcije
Acetilsalicilna kiselina	Amodiaquin	Halotan	karbamazepin
Acetilsalicilna kiselina	Valproična kiselina	Hidralazin	Lidokain
Penicilini	kaptopril	Dihidralazin	Penicilini
Streptokinaza	Myastenin	diklofenak	Sulfametoksazol
Sulfametoksazol	Penicilini	karbamazepin	Sulfonamidi
tiopental	Sulfametoksazol	fenitoin	fenitoin
tubokurarin	Sulfasalazin		Fenobarbital
Cefalosporini	Klorpromazid		Fenobarbital

Tablica 6.5. Primjeri lijekova čiji metaboliti uzrokuju reakcije preosjetljivosti11

Aktivni metaboliti

Riža. 6.3. Shema razvoja reakcija preosjetljivosti pod utjecajem metabolita lijeka

218 -

Treba napomenuti da, osim lijekovima, reakcije preosjetljivosti mogu biti uzrokovane oblici doziranja bojila, kao i prehrambeni proizvodi (vidi dolje). Stoga se dijagnoza alergije na lijekove postavlja tek kada se isključi vjerojatnost razvoja reakcije preosjetljivosti zbog drugih čimbenika.
Hrana i aditivi koji se najčešće povezuju s alergijskim reakcijama12
Hrana

Dodaci

Sulfiti i njihovi derivati (E220-E227)
E102, E107, E110, E122-124, E127, E151, E128, E200, E203, E311, E320, E321, E620, E625, E626, E629, E630, E633

Dano u tablici. 6.4 Reakcije preosjetljivosti najčešće se opažaju kao komplikacije medikamentozne terapije. Dajemo njihov kratak opis.

Anafilaksija (anafilaktički šok) je najteža komplikacija medikamentozne terapije, koju karakterizira visoka smrtnost. Simptomi se razvijaju gotovo odmah nakon primjene lijeka. Mehanizam razvoja povezan je s oslobađanjem velike količine histamina, što uzrokuje smanjenje perifernog vaskularnog otpora, što dovodi do progresivnog pada krvnog tlaka. Također, pod utjecajem histamina uočava se razvoj bronhospazma, otok sluznice bronha i lučenje gustog bronhijalnog sekreta, što dovodi do razvoja napadaja sličnog astmi. Karakteristične značajke anafilaksije date su u tablici. 6.6.

S razvojem anafilaktičkog šoka potrebno je odmah poduzeti hitne mjere, uključujući:

intrakardijalna injekcija adrenalina za održavanje srčane aktivnosti i krvnog tlaka;

219 -

intravenozno ubrizgavanje glukokortikoida, koji sprječavaju oslobađanje histamina i povećavaju osjetljivost tkiva na djelovanje adrenalina;
davanje penicilaze ako je anafilaksija uzrokovana penicilinima;
uvođenje blokatora histamina;
injekcija kratkotrajnih srčanih glikozida za održavanje srčane aktivnosti;
s razvojem plućnog edema - uvođenje aminofilina ili teofilina;
ako je potrebno - umjetna ventilacija pluća.

Reakcije krvožilnog sustava uključuju:

aplastična anemija, koja se može razviti na P-laktamskim antibioticima;
hemolitička anemija, najčešće opažena uz upotrebu penicilina, diklofenaka, nomifensina;
trombocitopenija - rijetko se razvija alergijskim mehanizmom pri korištenju ljekovitih tvari;
agranulocitoza - najčešće se razvija na amidopirinu (trenutačno zabranjen za proizvodnju u većini zemalja svijeta, uključujući Ruska Federacija), klozapin;
neutropenija je poseban slučaj agranulocitoze, opažen, na primjer, kada se koristi amidopirin.

Tablica 6.6. Karakteristični znakovi anafilaksije
Organ ili sustav		znakovi
Koža		svrbež Hiperemija Osip Angioedem
Oči		svrbež Pretjerano suzenje
Dišni sustav		Rinitis Kašalj disfonija Laringealni edem bronhospazam Gusti mukozni sekret
Kardiovaskularni sustav		Prvo tahikardija, zatim bradikardija Progresivno smanjenje krvnog tlaka Aritmija kolaps ili šok Zastoj srca
Gastrointestinalni trakt		Mučnina Proljev Povraćanje Spazam nadutosti

220 -

Hepatotoksičnost u razvoju reakcija preosjetljivosti uočena je zbog posredovanog oštećenja jetrenog tkiva izazvanog imunoglobulinima ili T stanicama. Time se razlikuje alergijska hepatotoksičnost od toksične hepatotoksičnosti (vidi str. 239), koja se razvija izravnim toksičnim učincima lijekova ili njihovih metabolita na jetru.
Kožne reakcije uključuju kontaktni dermatitis, eritem, toksičnu epitelnu nekrozu i druge reakcije. U nekim slučajevima opaža se odgođeni razvoj ovih reakcija. Tako je opisan razvoj kontaktnog dermatitisa 4 tjedna nakon početka primjene masti koja sadrži sulfanilamidni pripravak.

Ovisno o mehanizmima razvoja, reakcije preosjetljivosti dijele se na one potencirane lijekovima specifičnim protutijelima (AT) ili T-limfocitima. Postoje 4 vrste alergijskih reakcija (tablica 6.7), koje se razlikuju po mehanizmima razvoja. Većina lijekova ima slaba antigenska svojstva, ali alergijske reakcije javljaju se kao odgovor na uvođenje velikog broja lijekova.
Tablica 6.7. Glavni tipovi reakcija preosjetljivosti14

znakovi

tipkam

II vrsta

III vrsta

IV vrsta

Ime

Anafilaktička, trenutna preosjetljivost

citotoksični-
chesky

Imunokomp-
leksički

Preosjetljivost odgođenog tipa

Antigeni

Topljiv, često hapten

Povezan s površinom stanice

Proteini topljivi u vodi

Topljiv ili vezan za površinu stanice

Primjeri
ljekovito
alergeni

Antibiotici, posebno penicilini, cefalosporini i tetraciklini
Sulfonamidi Lokalni anestetici Streptokinaza NSAIL

Barbiturati
Penicilini
diklofenak
Nomifenzin
Aminopirin
klozapin
Hidralazin
Derivati
fenotiazin
Sulfonamidi

Cjepiva
Serumi
Hidralazin
Penicilin
hidantoin
Sulfani
lamida

Neke masti
koji sadrži
nikal, krom
Neomicin
Metilpenicilin
Metaboliti
neki
sulfonamidi

Osnovni antigen-
prepoznajući
strukture

IgE, IgG4

IgG1-3, IgM

M
Ig
,3
G1
Ig

Citotoksično
T-limfociti

Osnovni, temeljni
efektor
mehanizam

oslobađanje medijatora iz mastocita

Upotpuniti, dopuna-
ovisan
citoliza

Odgovor na taloženje imunološkog kompleksa

Stanični
posredovano
aktiviranje

Glavni posrednici

Primarni

Nuspojave lijekova

nuspojave koje proizlaze iz primjene lijekova u terapijskim dozama. Neželjeni učinci uzrokovani lijekovima u dozama većim od terapijskih smatraju se toksičnima.

Nuspojave lijekova mogu biti uzrokovane kako specifičnom aktivnošću lijekova, što je uglavnom zbog njihove kemijske prirode, tako i karakteristikama tjelesne reakcije na. Detaljnije, prema patogenetskom principu, nuspojave lijekova mogu se klasificirati na sljedeći način.

II. Nuspojave zbog osobitosti reakcije tijela na lijekove. 1. Nuspojave povezane s genetski unaprijed određenim karakteristikama tijela: a) zbog fermentopatije; b) zbog nasljednih bolesti s promijenjenom reaktivnošću na lijekove. 2. Nuspojave povezane sa stečenim karakteristikama tijela: a) zbog promjena u osjetljivosti tijela na lijekove u određenim fiziološkim stanjima (rano djetinjstvo, starija dob, dojenje); b) kod bolesti organa koji sudjeluju u eliminaciji lijekova; c) kod bolesti praćenih promjenama osjetljivosti na lijekove; d) zbog osobina ličnosti bolesnika; e) uzrokovane lošim navikama ili izloženošću štetnim čimbenicima okoliša (pušenje, itd.).

Prisutnost određene kemijske strukture u svakom lijeku, koja osigurava njegovu interakciju s jednom ili drugom vrstom receptora u organima i tkivima, određuje razvoj ne samo glavnih (terapijskih), već i nepoželjnih (nuspojava) učinaka lijekova. Primjeri takvih nuspojava su npr. one koje se javljaju pri primjeni saluretika, posturalne, izazvane ganglioblokatorima i nekim drugim antihipertenzivnim lijekovima, pri primjeni fenobarbitala kao antiepileptika itd. U nekim slučajevima stupanj težine terapeutskih i nuspojava može se razlikovati od nuspojava. učinci lijekova mogu biti različiti. Tako morfin u relativno visokim terapijskim dozama smanjuje ekspresiju, a preparati digitalisa izazivaju povraćanje, u pravilu, u subtoksičnim dozama. S tim u vezi, pri primjeni lijekova s velikom terapijskom širinom, moguće je postići željeni terapeutski učinak uz relativno slabu nuspojavu propisivanjem takvih lijekova u malim i srednjim terapijskim dozama.

Nuspojave povezane s manifestacijom specifične farmakološke aktivnosti lijekova razvijaju se uglavnom zbog činjenice da su receptori osjetljivi na njih lokalizirani u mnogim organima i tkivima. Tipičan primjer receptora s različitom lokalizacijom organa su kolinergički i. U tom smislu, lijekovi, uz terapijski učinak na zahvaćeni organ, uzrokuju neželjene promjene u funkciji drugih organa. Dakle, pri propisivanju m-antiholinergika (atropin, skopolamin, itd.) Kao antispazmodici, promatraju se promjene u funkciji oka (, povišen intraokularni tlak), srca () itd. Ove promjene u ovom slučaju su nuspojave.

Nuspojave se mogu pojaviti i zbog neselektivnosti djelovanja na određene vrste receptora u lijekovima. Na primjer, anaprilin ima antiaritmijski učinak zbog blokade β 1 -adrenergičkih receptora srca i istovremeno može uzrokovati β 2 -adrenergičke receptore lokalizirane u bronhima kao rezultat blokade.

Nuspojave niza lijekova (inhibitori monoaminooksidaze, antikolinesterazne tvari i dr.) povezane su s poremećenom sintezom endogenih medijatorskih tvari, a nuspojave spojeva arsena i soli teških metala (živa, olovo i dr.) povezane su s inhibicija biološki važnih enzima.

Nuspojave citotoksične prirode koje se javljaju pod utjecajem određenih lijekova (na primjer, citostatika) su općestanične i očituju znakove oštećenja mnogih tkiva. Istodobno, citotoksične nuspojave mogu biti i selektivne (na primjer, oštećenje sluha ili vestibularnog aparata s aminoglikozidnim antibioticima, razvoj katarakte tijekom dugotrajnog liječenja hinaminom, hepatotoksični učinak monoacetilhidrazina, produkta biotransformacije izoniazida itd.).

Kemoterapijski agensi, uz različite nuspojave zbog organotropnog djelovanja, mogu izazvati i sekundarne nuspojave povezane s učinkom lijekova ove skupine na patogenu i saprofitnu mikrofloru. Ove nuspojave uključuju, na primjer, egzacerbacije (reakcija Yarish-Herxheimer-Lukashevich), koja se ponekad javlja tijekom kemoterapije niza zaraznih bolesti (sifilis, sepsa, itd.) s visoko aktivnim antibakterijskim lijekovima, a uzrokovana je intoksikacijom tijela s produktima raspadanja uzročnika infekcije. Osim toga, sekundarne nuspojave su disbakterioza, superinfekcija i neravnoteža vitamina (vidi Nedostatak vitamina). javljaju se uglavnom tijekom liječenja antibioticima širokog spektra.

U procesu kombinirane farmakoterapije često se razvijaju nuspojave kao posljedica međusobnog štetnog djelovanja kombiniranih lijekova (vidjeti Interakcije s lijekovima, nekompatibilnost lijekova). Među manifestacijama ove vrste nuspojava su, na primjer, hipertenzivne reakcije uzrokovane upotrebom rezerpina u pozadini djelovanja inhibitora monoaminooksidaze (nialamid, itd.), Aritmogeni učinak adrenalina tijekom anestezije halotanom itd. U nekim slučajevima nuspojava može biti posljedica nepovoljne interakcije lijekova s biološki aktivnim sastojcima hrane. Dakle, korištenje proizvoda (sir, pivo, itd.) Bogatih tiraminom, tijekom terapije inhibitorima monoaminooksidaze, dovodi do povećanja do razvoja krize.

Nuspojave koje proizlaze iz alergije na lijekove ili njihove produkte metabolizma u tijelu razlikuju se u nizu značajki od nuspojava nealergijske prirode. Prije svega, alergijske reakcije se razvijaju kao odgovor na ponovljene injekcije lijekova i neovisno o veličini njihove doze, dok se nuspojave nealergijskog podrijetla mogu javiti već pri prvoj primjeni lijeka, a težina takvih nuspojava raste s povećanje doza lijeka. Osim toga, alergijske reakcije se ponavljaju naknadnim injekcijama lijeka koji je izazvao senzibilizaciju organizma, a znakovi tih reakcija javljaju se u obliku alergijskih ekvivalenata (, reakcija u serumu i dr.) koji nisu uključeni u spektar farmakološka aktivnost lijekova. Imunološki mehanizmi sudjeluju u formiranju alergijskih reakcija na lijekove, kao i na druge. Mnogi lijekovi sami po sebi nisu antigeni, ali svojstva antigena poprimaju tvoreći komplekse temeljene na kovalentnim vezama s endogenim makromolekulama nositeljima (npr. proteinima). Tako su molekule lijekova najčešće hapteni. Ne samo on sam, već i njegovi metaboliti mogu djelovati kao hapten. Na primjer, metaboliti penicilina mogu se vezati za peptidne ili proteinske molekule kako bi formirali potpune antigene. nastavlja se u obliku reakcija neposrednog ili odgođenog tipa; kliničke manifestacije ovise o mehanizmu njegovog razvoja. U neposrednim reakcijama, cirkulirajući u krvi (ili njegov kompleks s proteinom) može stupiti u interakciju s lgE antitijelima fiksiranim na membrani mastocita (mastocita) ili bazofila. Ove reakcije mogu biti generalizirane i manifestirati se u obliku anafilaktičkog šoka (anafilaktički šok), ili lokalizirane (na mjestu interakcije alergena i IgE) i javiti se u obliku akutne urtikarije, angioedema, bronhospazma, gastrointestinalnih alergija s povraćanjem. , bol u trbuhu, proljev. Ovakvu manifestaciju alergije na lijekove (alergija na lijekove) klinički je nemoguće razlikovati od anafilaktoidne reakcije, koja obično ima iste simptome (bronhospazam i sl.), a javlja se nakon primjene lijekova koji se mogu oslobađati i drugih alergijskih reakcija iz mastocita. . Takva svojstva su kodein, morfin, dekstran, polimiksin B sulfat, tubokurarin, gama globulin, acetilsalicilna kiselina itd.

Serumska reakcija kao manifestacija alergije na lijekove nastaje kao posljedica oštećenja uzrokovanog cirkulirajućim imunološkim kompleksima antigen-antitijelo u krvi, uglavnom tipa IgG, rjeđe IgM, a ponekad i IgE tipa, koji se talože u endotel malih krvnih žila. Klinički se reakcija očituje vrućicom, ponekad generaliziranom limfadenopatijom, upalom zglobova, kožnim osipom i albuminurijom. Ponekad na ovoj pozadini postoje znakovi anafilaktičke reakcije (bronhospazam, urtikarija, edem). Gore opisani mehanizam je u osnovi razvoja niza drugih nuspojava alergijske prirode - glomerulonefritisa, perikarditisa, miokarditisa, meningitisa, meningoencefalitisa, perifernog neuritisa i mijelitisa. Slične reakcije mogu izazvati pripravci penicilina, kao i streptomicin, PAS,.

Kod alergija na lijekove koje uključuju protutijela tipa IgE ponekad se javljaju kožne i bronhijalne lezije. Međutim, tijelo također može proizvesti tipove lgG i lgM, specifične za stanice pojedinih tkiva, promijenjene zbog stvaranja kompleksa s haptenom (lijekom ili njegovim metabolitom). Ovaj mehanizam očito leži u osnovi hemolitičke, agranulocitoze i trombocitopenije, koji se razvijaju s alergijama na kinin, rifampicin, penicilin, cefalotin, amidopirin itd. Alergijske reakcije odgođenog tipa nastaju kada antigen interagira, čija se uloga izvodi (, fiksirana na stanična membrana) sa specifično senzibiliziranim T-limfocitima. Takve reakcije su klinički izražene lokalnim edemom i upalom (na primjer, s kontaktnim dermatitisom). Ako je za stvaranje antigena u obliku kompleksa hapten-protein potrebno UV zračenje, reakcija je fotosenzitivne prirode.

Posebna vrsta nuspojava lijekova je ovisnost o drogama. Opće je poznat razvoj ovisnosti o narkotičkim analgeticima, barbituratima, psihostimulansima i drugim lijekovima s psihotropnim svojstvima. Ovisnost o drogama dovodi do pojave emocionalnih poremećaja kod pacijenata, mijenja njihovu društvenu adekvatnost, praćena je oštećenjem organa, a ponekad i poremećajima kromosomskog aparata. Praktično važne manifestacije nuspojava uključuju teratogenost i lijekove. Mutagena svojstva utvrđena su kod brojnih ljekovitih tvari (androgeni, kortikosteroidi, citostatici, estrogeni, nitrofurani, neki vitamini i dr.). i embriotoksičnost lijekova u ljudi su slabo poznati. Utvrđeno je da varfarin, etanol, kortikosteroidni pripravci i, vjerojatno, neki pripravci spolnih hormona mogu izazvati teratogeni učinak u ljudi. Osim toga, prema eksperimentalnim podacima, mnoge su ljekovite tvari potencijalno teratogene, remete procese stanične diobe, utječu na određene enzime, proteine ili nukleinske kiseline. U tom smislu, preporučljivo je propisivati većinu lijekova tijekom trudnoće (osobito u ranoj fazi) samo prema strogim indikacijama.

Individualne, dozno neprikladne i kvalitativno neočekivane reakcije na lijek mogu biti genetski uvjetovane. Identifikacija uzroka takvih reakcija na lijekove i proučavanje njihovih patogenetskih mehanizama jedan je od zadataka farmakogenetike (Pharmacogenetics). Poznato je da su brzina metabolizma lijekova, kao i kvalitativni i kvantitativni sastav njihovih metabolita, čak i kod zdravih osoba, podložni značajnim individualnim fluktuacijama. Varijabilnost metabolizma je klinički značajna za lijekove kod kojih prvi stupanj metaboličkih transformacija prolazi kroz procese oksidacije, hidrolize ili acetilacije. Oksidacija je glavni put biotransformacije mnogih lijekova, posebice difenina, butadiona itd. Brzina oksidacije ovih lijekova individualna je i genetski određena. Smanjenje brzine metabolizma lijekova može biti uzrok intoksikacije s produljenom uporabom.

Rijetke varijante genetski uvjetovane metaboličke anomalije uključuju potpuni nedostatak metaboliziranja difenina hidroksilacijom, što dovodi do brzog nakupljanja ovog lijeka i razvoja intoksikacije. Nesposobnost jetre da metabolizira fenacetin u fazi dietilacije jednog od njegovih metabolita (acetopenacetina) uzrok je stvaranja methemoglobina.

Aktivnost enzima N-acetiltransferaze također je genetski predodređena. uz čije sudjelovanje se acetilira izoniazid, diafenilsulfon, sulfasalazin, sulfadimezin, apresin, novakainamid i neki drugi lijekovi.

Klasičan primjer polimorfizma enzima plazme je pseudokolinesteraza, koja metabolizira relaksant mišića ditilin. U osoba s niskom aktivnošću i niskim afinitetom pseudokolinesteraze za ditilin, mioparalitički učinak ovog lijeka je oštro produljen (do 2-3 h i više). Nasuprot tome, osobe s genetski uvjetovanim povećanjem aktivnosti pseudokolinesteraze karakterizirane su povećanom otpornošću na mioparalitički učinak ditilina.

Lijekovi s oksidativnim svojstvima (derivati 8-aminokinolina, primakin, sulfonamidi, sulfoni, kinin, kinidin) uzrokuju akutnu hemolitičku anemiju kod osoba s genetski uvjetovanim nedostatkom enzima glukoza-6-fosfat dehidrogenaze.

U liječenju levomicetinom često se opažaju poremećaji eritropoeze, koji u pravilu nestaju nakon prekida uzimanja lijeka. Međutim, neki pacijenti s enzimskim defektom razviju ireverzibilnu aplastiku. Defekt je genetski uvjetovan, što dokazuju slučajevi aplastične anemije kod jednojajčanih blizanaca.

Ponekad se nuspojave na ljekovite tvari očituju znakovima egzacerbacije određenih nasljednih bolesti. Dakle, lijekovi za jetru (glutetimid, amidopirin, butamid, klorpropamid, klozepid, difenin, oralni kontraceptivi) koji induciraju sintetazu 6-aminolevulinske kiseline, čak i nakon jedne doze mogu uzrokovati ovu bolest.

Pseudalergijske reakcije također su genetski predodređene, klinički oponašaju djelovanje alergijskih, ali nemaju u osnovi imunološki mehanizam. Takve reakcije nastaju zbog oslobađanja endogenih biološki aktivnih tvari, poput histamina i leukotriena pod utjecajem lijekova, a mehanizam njihovog oslobađanja može biti različit. Pseudoalergijske reakcije koje oponašaju anafilaksiju (anafilaktoidne) opažene su pri primjeni acetilsalicilne kiseline i drugih nesteroidnih protuupalnih lijekova, kortikotropina, pri intravenskoj primjeni anestetika, morfija, tubokurarina, dekstrana, radiokontaktnih tvari, kao i kod inhalacije. kromolin natrija (intala). Pseudoalergijsku prirodu imaju pneumonitis uzrokovan furadoninom i nefropatija uzrokovana penicilaminom, kao i eritematozni lupus, koji se ponekad javlja kada se koristi novokainamid, izoniazid ili difenin.

Nuspojave na lijekove mogu biti posljedica stečenih promjena u tijelu tijekom određenih bolesti, trudnoće i dojenja, ili se mogu razviti kao rezultat karakteristika funkcionalnog stanja organizma u različitim dobnim skupinama ili pod utjecajem raznih vanjskih čimbenika i loših navike bolesnika

Nuspojave lijekova češće se javljaju smanjenjem tjelesne težine i sadržaja vode u tijelu, što je popraćeno smanjenjem prividnog volumena distribucije lijekova; smanjenje brzine glomerularne filtracije i sekretorno-ekskretorne funkcije bubrežnih tubula; smanjen protok krvi u vitalnim organima (bubrezi, jetra, itd.); smanjenje koncentracije i sposobnosti vezanja proteina plazme: smanjenje metaboličke funkcije jetre.

Kod kongestivnog zatajenja srca većina lijekova češće iu manjim dozama od uobičajenih ima nuspojave i toksične učinke, što je posljedica smanjene funkcije jetre i bubrega zbog hipoperfuzije ovih organa u ovoj patologiji. Sa smanjenjem funkcije respiratornog centra (na primjer, zbog povećanog intrakranijalnog tlaka, teške plućne insuficijencije), svi respiratorni depresori, čak i relativno neaktivni u tom pogledu, sedativi, kao što su derivati benzodiazepina, mogu izazvati ozbiljno zatajenje disanja. srca na aritmogeni učinak srčanih glikozida, simpatomimetika i β-agonista naglo se povećava kod infarkta miokarda.

Razvoju nuspojava pogoduju i mnogi drugi čimbenici koji mijenjaju lijekove, na primjer, nepovoljno djelovanje okoliša (i sl.), nakupljanje toksičnih tvari u tijelu (insekticidi, herbicidi i dr.) koje izazivaju mikrosomalnu bolest jetre i dr. Kod pušača i alkoholičara mijenja se osjetljivost organizma na djelovanje lijekova. organizma pod utjecajem antibakterijskih tvari sadržanih u hrani i dodacima hrani mogu biti jedan od uzroka alergijskih reakcija na lijekove koji imaju unakrsna alergena svojstva s tim tvarima.

Uobičajeni čimbenici koji predisponiraju pojavu nuspojava su: propisivanje lijekova u izrazito visokim terapijskim dozama; ne uzimajući u obzir individualne karakteristike pacijentovog tijela; dugotrajno - 50) nuspojava reakcija organizma koja je nastala u vezi s primjenom lijeka u dozama preporučenim u uputama za njegovu uporabu, za prevenciju, dijagnostiku, liječenje bolesti ili za rehabilitaciju; .. .

Sjećate se vica? “Recite mi, doktore, imaju li tablete koje ste mi prepisali kakve nuspojave?” - "Sigurno! Od njih je novčanik osjetno tanji.

Kada bi se svi problemi s lijekovima sveli na njihovu cijenu, bilo bi to pola muke! Međutim, prema nekim izvješćima, od 17 do 23% lijekova potencijalno je opasno za zdravlje zbog neželjenih nuspojava koje izazivaju.

I liječe i bole

Ne tako davno, stručnjaci iz Državnog istraživačkog centra za preventivnu medicinu analizirali su povijest bolesti 1531 pacijenta koji su ambulantno liječeni u ovom centru, a tijekom istraživanja otkrili su da njih 15% (odnosno 223 osobe) iskusili nuspojave povezane s lijekovima. Srećom, među njima nije bilo smrtnih slučajeva. No, prema statistici, neželjene nuspojave zauzimaju 4.-6. mjesto među vodećim uzrocima smrti.

Nuspojave lijekova međunarodni su problem. Prema podacima Europske agencije za lijekove, 197.000 ljudi godišnje umre od nuspojava lijekova u Europskoj uniji. I u SAD-u je priča slična: svake godine nuspojave uzimanja lijekova odnesu živote 160.000 pacijenata. To je više nego što ljudi pogine u prometnim nesrećama.

Netko će prigovoriti: "Ali kako bez nuspojava?" A kao argument će se prisjetiti riječi poznatog sovjetskog kliničkog farmakologa akademika Borisa Votchala: “Ako je lijek lišen nuspojava, treba razmisliti ima li on uopće ikakvih učinaka”. Slažem se, zvuči prilično neočekivano, pa čak i provokativno. Ali činjenica je da lijek koji uzimamo ne stupa u interakciju samo s onim receptorima na koje djeluje, već se širi krvotokom po tijelu, birajući druge mete. Osim toga, lijek se transformira u tijelu, mijenjajući svoja biokemijska svojstva, što može dovesti do najnepredviđenijih učinaka.

Popis je dugačak, ali nepotpun

Ovisno o vremenu manifestacije, razlikuju se tri vrste nuspojava:

- akutna, koja se javlja unutar sat vremena nakon uzimanja lijeka;

- subakutne, koje se razvijaju sat i do dan nakon uzimanja lijeka;

- latentne, koje se pojavljuju više od jednog dana kasnije.

U umetku-uputi za bilo koji lijek pronaći ćemo popis nuspojava i kontraindikacija, a što je lijek ozbiljniji, to će ovaj popis biti duži. Međutim, nije sigurno da će svi oni tamo biti navedeni. Naravno, prije registracije svaki lijek prolazi rigoroznu provjeru. No, neke su nuspojave – čak i one smrtonosnije – toliko rijetke da nije uvijek moguće identificirati sve njihove nuspojave u pretkliničkoj i kliničkoj fazi studija, odnosno prije nego što lijek krene u prodaju. Stoga su postmarketinške studije vrlo važne za praćenje nuspojava lijekova.

Često se događa da se lista nuspojava mora dopunjavati i tri i pet godina nakon što je lijek ušao na tržište. A ponekad se nuspojave otkriju desetljećima kasnije. Primjerice, razorno djelovanje na srčane zaliske fenfluramina, lijeka iz skupine serotonergičkih lijekova, otkriveno je tek 24 godine nakon što je odobren za uporabu. A ovaj neželjeni učinak otkriven je tek kada su ovaj lijek počeli češće koristiti za liječenje pretilosti kao sredstvo za suzbijanje apetita.

Javi mi gdje...

U Rusiji je nadzor sigurnosti lijekova povjeren Roszdravnadzoru koji prikuplja i obrađuje sve informacije o nuspojavama. Međutim, samo 4% liječnika izvješćuje ovo tijelo o neželjenim reakcijama koje su se pojavile kod njihovih pacijenata, a koje nisu navedene u uputama za lijek. Neki liječnici takve žalbe smatraju praznom idejom, netko jednostavno nema dovoljno vremena da ispuni poseban obrazac. A netko sumnja je li lijek ispravno propisao i ne šalje poruku o nuspojavi iz straha da će odgovarati. Kao što praksa pokazuje, upravo spontana izvješća s terena omogućuju dobivanje najpotpunijih informacija za postmarketinška istraživanja lijekova.

Posebno je teško prikupiti podatke o odgođenim nuspojavama lijekova, kojih također ima mnogo. Uostalom, u slučajevima kada je prošlo dosta vremena nakon uzimanja lijeka, malo ljudi razmišlja o povezivanju poremećaja koji su se pojavili u tijelu s uzimanjem određenog lijeka.

Pošteno radi, treba napomenuti da je u posljednjih godina broj prijava nuspojava koje prima Roszdravnadzor polako raste. Ako je 2014. ovaj odjel zaprimio 21.640 spontanih prijava nuspojava lijekova, onda ih je 2015. bilo već 23.520.No, prema preporukama WHO-a normom se smatra 600 prijava na milijun stanovnika, odnosno za našu zemlju s U njegovoj populaciji od 146 milijuna ljudi godišnje bi trebalo biti oko 88 tisuća takvih spontanih prijava nuspojava. Odnosno, kod nas se prikupi tek četvrtina potrebnog broja spontanih poruka. Istina, postoji nada da će uvođenjem automatiziranog informacijskog sustava proces prikupljanja podataka o nuspojavama ipak ići brže.

Provjerite mlade, prihvatite starije

Na ovaj ili onaj način, ali problem nedovoljnog poznavanja neželjenih nuspojava postao je posebno aktualan danas, kada je raspon lijekova dosegao neviđene razmjere. Prema nekim izvješćima, nakon što lijek uđe na tržište, oko 30% njegovih reakcija ostaje neistraženo, što ponekad dovodi do ozbiljnih posljedica.

Djelomično je to zbog činjenice da se predregistracijska klinička ispitivanja lijeka provode na osobama s relativno blagim oblikom bolesti. Osim toga, za sudjelovanje u takvim ispitivanjima regrutiraju se relativno mladi pacijenti, dok su glavni korisnici droga puno stariji - iz kategorije 50+, te imaju teže oblike bolesti. Prema statistikama, u starijih osoba učestalost nuspojave povezan s lijekovima opaža se 2-3 puta češće nego u osoba mlađih od 30 godina. Osim toga, starije osobe u pravilu uzimaju nekoliko lijekova odjednom, koji često međusobno stupaju u nepoželjne interakcije.

Cijelo tijelo u opasnosti

Uz oralne lijekove, gastrointestinalni trakt prima prvi udar. Stoga se često na popisu nuspojava nalaze mučnina, probavne smetnje, gastrointestinalne smetnje, nadutost, nadraženost sluznice, pa čak i ulceracije. Na primjer, nesteroidni protuupalni lijekovi, nenarkotički lijekovi protiv bolova, osobito ako se uzimaju dulje vrijeme, antibiotici tetraciklinske serije i neke druge skupine mogu dovesti do stvaranja čira.

Jetra često pati od lijekova, u kojima se odvijaju glavni procesi biotransformacije. aktivni sastojak. Lijekovi mogu izazvati različita oštećenja jetre. Na primjer, steatohepatitis, hiperplazija glatkog citoplazmatskog retikuluma, taloženje pigmenta, akutne lezije - od distrofije hepatocita do njihove masivne ili lokalne nekroze, kolestaze, oštećenja i tromboze jetrenih žila, tumora. Iz nepoznatih razloga, veća je vjerojatnost da će se oštećenje jetre uzrokovano lijekovima razviti u žena, starijih osoba, osoba s podležećim bolestima jetre, s pretilošću, s bubrežnom insuficijencijom, s poremećenom trofizmom, s popratnim sistemskim bolestima i u osoba koje zlorabe alkohol. Za jetru su posebno opasni sintetski estrogeni, tetraciklinski antibiotici, antagonisti kalcija, acetilsalicilna kiselina, paracetamol, nesteroidni protuupalni lijekovi.

Bubrezi također često padaju u zahvaćeno područje, jer se kroz njih lijek ili njegovi metaboliti izlučuju iz tijela. Neki antibiotici, sulfonamidi, butadion imaju nefrotoksični učinak.

Prodirući kroz krvno-moždanu barijeru, lijekovi mogu dovesti do poremećaja nekih funkcija živčanog sustava - uzrokovati vrtoglavicu, glavobolju, letargiju, a njihova dugotrajna primjena može uzrokovati depresiju, nesanicu, oštećenje vestibularnog aparata.

Najopasnija nuspojava kod uzimanja lijekova je supresija hematopoeze, koja se može izraziti u anemiji (smanjenje razine crvenih krvnih stanica u krvi) ili leukopeniji (smanjenje razine bijelih krvnih stanica). Na primjer, dugotrajna primjena tetraciklina, nesteroidnih protuupalnih lijekova, lijekova protiv tuberkuloze može uzrokovati leukopeniju.

Alergijske i pseudoalergijske reakcije na lijekove također nisu neuobičajene. Prema američkim znanstvenicima, njihov udio je od 1 do 5%, međutim, u bolničkim uvjetima, gdje se češće koriste intramuskularne i intravenske metode davanja lijekova, a sami lijekovi se propisuju u velikim dozama, pojavljuju se puno češće - u 15-25% slučajeva.

Najčešće alergije su na antibiotike (u oko 26% slučajeva), serume i cjepiva (u 23% slučajeva), na analgetike, sulfonamide i acetilsalicilnu kiselinu - u 10% slučajeva, reakcija na vitamine bilježi se u 6% slučajeva. , hormonima - u 3%, lokalnim anesteticima - u 1% slučajeva. Preostalih 29% alergijskih reakcija nastaje zbog hipoglikemijskih i drugih antidijabetika, diuretika, psihotropnih, kardiovaskularnih i drugih lijekova.

Tipična manifestacija alergije na lijekove su kožne reakcije odgođenog tipa - eritem (crvenilo), svrbež, urtikarija, mjehurići koji se javljaju nekoliko dana nakon početka uzimanja lijeka. Ali ako je osoba prije imala alergiju na bilo koji lijek, onda kada se ponovno uzme, reakcija se može brzo razviti. Najopasnije alergijske reakcije na lijekove su angioedem i anafilaktički šok, koji dovode do smrti. Najvažnija značajka alergija na lijekove je da nisu ovisne o dozi. To jest, reakcija se može pojaviti čak i na minimalnu količinu lijeka.

Oprez i još više opreza

Nažalost, liječnici ne upozoravaju uvijek svoje pacijente na moguće posljedice uzimanja lijekova. Sami pacijenti također znaju zanemariti informacije na uputama za lijekove, gdje su kontraindikacije i nuspojave navedene na samom kraju.

Nepotrebno je reći koliko je važno propisati optimalne doze lijekova i stalno podsjećati pacijente na potrebu pridržavanja režima tijekom cijelog tečaja.

Kod kombinirane farmakoterapije treba uzeti u obzir moguće interakcije s drugim lijekovima, kao i s hranom i alkoholom.

Važno je odrediti razmake između uzimanja tvari koje međusobno reagiraju, ne koristiti lijekove sa sličnim mehanizmom djelovanja u isto vrijeme, te izbjegavati polifarmaciju (istodobno uzimanje velikog broja lijekova) koja ozbiljno povećava rizik od nuspojava događanja.

U slučaju predoziranja, čak i vitamini, koje smatramo apsolutnim blagoslovom, spremni su naškoditi zdravlju. Na primjer, višak vitamina A može uzrokovati glavobolje, bolove u mišićima i kostima, vrtoglavicu, gubitak kose, a prekomjerne dnevne doze vitamina E povećavaju rizik od visokog krvnog tlaka i hipertenzivne krize. Vitamin D, koji se često propisuje djeci za prevenciju rahitisa, može uzrokovati nesanicu, povraćanje, zatvor koji se izmjenjuje s proljevom, pa čak i grčeve, kao i metaboličke poremećaje koji dovode do gubitka kalcija, fosfora i bjelančevina u tijelu. Predoziranje vitaminom K može uzrokovati poremećaje krvarenja, a višak vitamina C može dovesti do smanjenja propusnosti kapilara i poremećaja rada srca.

Na bilješku

Vrste nuspojava lijekova

Farmakodinamski – zbog farmakoloških svojstava lijekova. Na primjer, kao što su ortostatske reakcije pri propisivanju antihipertenziva (vrtoglavica, slabost, nesvjestica, zamagljena svijest pri zauzimanju okomitog položaja ili dugotrajnom boravku u njemu), suhi kašalj pri uzimanju ACE inhibitora - lijekova koji se često koriste u liječenju kardiovaskularnih bolesti.

Toksičan - povezan sa selektivnom toksičnošću lijekova u odnosu na vitalne organe. Obično toksične reakcije ovise o dozi lijeka.

Alergijske (pseudoalergijske) - takve reakcije je vrlo teško predvidjeti. Kako bi se smanjio rizik od njihove pojave, važno je uzeti u obzir početnu alergijsku povijest osobe pri propisivanju lijekova.

Idiosinkrazija - genetski predodređena povećana reaktivnost i osjetljivost na određene ljekovite tvari, koji se zadržava čak i kada se ponovno prihvate.

Teratogene i embriotoksične - reakcije koje uzrokuju morfološke abnormalnosti i malformacije fetusa. Najozloglašeniji incident povezan s reakcijom na teratogene lijekove poznat je kao "Tragedija talidomida": sredinom 20. stoljeća došlo je do masovnog rađanja beba s malformacijama udova, uzrokovanih činjenicom da su njihove majke spavale tableta talidomid tijekom trudnoće. Teratogene i embriotoksične reakcije obično se proučavaju u pokusima na životinjama i praktički se ne proučavaju u kliničkim uvjetima.

Sindrom povlačenja (rebound) - izražava se u pogoršanju bolesti nakon naglog povlačenja lijeka.

Ovisnost o drogama - kada se droga prekine, pacijent razvije teško psihosomatsko stanje koje zahtijeva ponovni uzimanje droge. Tipično je za psihotropne lijekove i narkotičke lijekove protiv bolova.

Pogledi