Priroda djelovanja lijekova. Vrste djelovanja lijekova

U kliničkoj praksi liječenje bolesnika rijetko je ograničeno na jednu dozu lijeka. Uz ponovnu primjenu lijekova, farmakološki učinak može se povećati ili smanjiti zbog promjene osjetljivosti receptora na njih ili promjene u farmakokinetici. Pojačanje specifičnog farmakološkog djelovanja kod ponovljenih primjena iste ljekovite tvari naziva se kumulacija. S materijalnom kumulacijom, povećanje učinka je posljedica stalnog povećanja koncentracije lijeka u krvi i tkivima zbog sporog metabolizma i izlučivanja. To može biti razlog za pojavu toksičnih učinaka s ponovljenom primjenom terapijskih doza lijeka. Opasnost od nakupljanja materijala povećava se s oštećenjem funkcije jetre i bubrega. Na primjer, srčani glikozidi iz skupine digitalisa koriste se za liječenje zatajenja srca, što je često popraćeno patologijom jetre. U tim uvjetima usporava se biotransformacija lijekova i dolazi do materijalne kumulacije: prvo povećanja terapijskog učinka, zatim intoksikacije.Da bi se spriječila kumulacija, potrebno je korigirati doze (smanjiti) i intervale između doza lijeka (povećati) .

Uz funkcionalnu kumulaciju, lijek uzrokuje teško reverzibilne ili ireverzibilne promjene u tijelu, reakcija u tragovima traje, kao rezultat toga, ponovljena primjena lijeka može pojačati te promjene. Dolazi do naglog povećanja učinka, iako koncentracija lijeka u krvi i stanicama odgovara primijenjenoj dozi. Primjer ove vrste kumulacije je učinak etilnog alkohola na alkoholičare: sindrom "delirious tremens" može se razviti od "normalne" doze alkohola, dipsomanija (neodoljiva žudnja za alkoholom) izaziva mala doza alkohola. Funkcionalna kumulacija ponekad traje cijeli život.

Tijekom prvog kontakta tijelo može postati osjetljivo na lijekove, a zatim će njihovo ponovljeno uzimanje izazvati alergijske reakcije (od grč. allos- ostalo, nespecifično, Ergon- djelovanje), što ukazuje na imunološku nekompatibilnost pacijentovog tijela s određenom skupinom kemijske tvari. Opasno je propisati lijekove ove strukture pacijentu.

S ponovljenom primjenom lijekova također se može primijetiti smanjenje specifičnog učinka. Brzo nastalo (i također brzo nestajanje) smanjenje osjetljivosti tijela na lijek može biti posljedica iscrpljivanja metabolita, supstrata kroz koji on ostvaruje svoj učinak - ta se pojava naziva tahifilaksija (od grčkog tahija-brzo, filaksija-sigurnost). Javlja se nekim vazokonstriktorima (npr. efedrin), respiratornim analepticima iz skupine N-kolinomimetika (npr. cititon). Početni učinak bit će obnovljen kada se razina biosupstrata s kojim lijek tvori kompleks vrati u normalu.

Na mnoge lijekove (hipnotike, lijekove protiv bolova, laksative) ponovljenom uporabom razvija se ovisnost ili tolerancija (otpor). U ovom slučaju, ponovljeno imenovanje terapijskih doza daje sve manje i manje učinka. Najvjerojatniji razlog su promjene u farmakokinetici: smanjenje apsorpcije, povećanje brzine biotransformacije (indukcija enzima) i izlučivanje. Da bi se postigao početni učinak, potrebno je povećati dozu.

Dugotrajno uzimanje lijekova koji djeluju na središnji živčani sustav i izazivaju euforiju (eu - dobro, hendikep- osjetiti). može biti popraćeno razvojem ovisnosti o drogama. Prestanak uzimanja lijeka dovodi do stanja apstinencije (sindrom "deprivacije"), jer se pri ponovljenom izlaganju droga koja stvara ovisnost vjerojatno uključuje u metabolizam živčanog tkiva. Razlikovati psihičku i tjelesnu ovisnost. Kod mentalne ovisnosti o drogama, odvikavanje od droge uzrokuje emocionalnu nelagodu i želja za uzimanjem droge postaje sama sebi svrha. Uz fizičku ovisnost o drogama, uz mentalne promjene, dolazi do kršenja funkcije različitih organa i sustava. Teško stanje (apstinencija) koje se razvije kod bolesnika koji ne prima odgovarajući lijek tjera ga da lijek više ne uzima u skladu s njegovom pravom svrhom. Štoviše, paralelno s ovisnošću o drogama često se razvija ovisnost (tolerancija) pa su potrebne sve veće doze lijeka za ublažavanje simptoma ustezanja. Povećanjem doze pogoršava se naknadni sindrom ustezanja, intenziviraju se poremećaji mentalnih i somatskih funkcija, razvija se kronično trovanje tijela i moralna degradacija ličnosti.

Ovisno o namjeni, načinu i okolnostima uporabe droga, prema različitim kriterijima mogu se razlikovati različite vrste djelovanja.

1. Ovisno o lokalizacija i dey akcije lijek je izoliran:

A)lokalna akcija - očituje se na mjestu primjene lijeka. Često se koristi za liječenje bolesti kože, orofarinksa i očiju. Lokalno djelovanje može biti različite prirode - antimikrobno kod lokalne infekcije, lokalni anestetik, protuupalno, adstringentno itd. Važno je upamtiti da je glavna terapijska karakteristika lokalno primijenjenog lijeka koncentracija aktivni sastojak u njemu. Kada koristite lokalne lijekove, važno je smanjiti njegovu apsorpciju u krv. U tu svrhu, primjerice, otopinama lokalnih anestetika dodaje se adrenalin hidroklorid koji sužavajući krvne žile i time smanjujući apsorpciju u krv, smanjuje negativan učinak anestetika na organizam i produljuje vrijeme njegova djelovanja.

b) resorptivno djelovanje - očituje se nakon apsorpcije lijeka u krv i više-manje ravnomjerne raspodjele u tijelu. Glavna terapijska karakteristika lijeka koji djeluje resorptivno je doza. Doza - to je količina ljekovite tvari koja se unosi u tijelo za ispoljavanje resorptivnog učinka. Doze mogu biti jednokratne, dnevne, tečajne, terapeutske, toksične itd. Podsjetimo da se pri pisanju recepta uvijek usredotočujemo na prosječne terapijske doze lijeka, koje se uvijek mogu naći u referentnim knjigama.

2. Kada lijek uđe u organizam, veliki broj stanica i tkiva dolazi u kontakt s njim, koji mogu različito reagirati na ovaj lijek.

u. Ovisno o afinitetu za određena tkiva i na stupanj selektivnosti razlikovati sljedeće vrste radnji:

A) izborna akcija - ljekovita tvar djeluje selektivno samo na jedan organ ili sustav, a da uopće ne utječe na ostala tkiva. Ovo je idealan slučaj djelovanja lijeka, što je u praksi vrlo rijetko.

b) primarna akcija - djeluje na više organa ili sustava, ali postoji određena sklonost prema jednom od organa ili tkiva. Ovo je najčešća varijanta djelovanja lijeka. Slaba selektivnost lijekova leži u pozadini njihovih nuspojava.

V) opće stanično djelovanje- ljekovita tvar jednako djeluje na sve organe i sustave, na bilo koju živu stanicu. Lijekovi sličnog djelovanja propisuju se, u pravilu, lokalno. Primjer takvog djelovanja je kauterizirajući učinak soli teških metala, kiselina.

3. Pod djelovanjem lijeka funkcija organa ili tkiva može se promijeniti na različite načine pa prirodu promjene fu kenenija NCCI a mogu se razlikovati sljedeće aktivnosti:

A) tonik- djelovanje ljekovite tvari počinje na pozadini smanjene funkcije, a pod utjecajem lijeka povećava se, dolazeći na normalnu razinu. Primjer takvog djelovanja je stimulirajući učinak kolinomimetika kod intestinalne atonije, koja se često javlja u postoperativnom razdoblju tijekom operacija na trbušnim organima.

b) uzbudljivo - djelovanje ljekovite tvari počinje u pozadini normalne funkcije i dovodi do povećanja funkcije ovog organa ili sustava. Primjer je djelovanje slanih laksativa, koji se često koriste za čišćenje crijeva prije abdominalnih operacija.

V) sedativni (umirujući) učinak - lijek smanjuje pretjerano povećanu funkciju i dovodi do njezine normalizacije. Često se koristi u neurološkoj i psihijatrijskoj praksi, postoji posebna skupina lijekova koji se nazivaju "sedativi".

G) opresivna akcija - lijek počinje djelovati u pozadini normalne funkcije i dovodi do smanjenja njegove aktivnosti. Na primjer, hipnotici oslabljuju funkcionalnu aktivnost središnjeg živčanog sustava i omogućuju pacijentu da brže zaspi.

e) paralitičko djelovanje - lijek dovodi do duboke inhibicije funkcije organa do potpunog prestanka. Primjer je djelovanje anestetika koji dovode do privremene paralize mnogih dijelova središnjeg živčanog sustava, osim nekoliko vitalnih centara.

4. Ovisno o načinu ulaska pojave f Farmakološki učinak lijeka odlikuje se:

a) izravno djelovanje - rezultat izravnog utjecaja lijeka na organ čiju funkciju mijenja. Primjer je djelovanje srca

ny glikozidi, koji, fiksirani u stanicama miokarda, utječu na metaboličke procese u srcu, što dovodi do terapeutskog učinka kod zatajenja srca.

b) posredno djelovanje- ljekovita tvar djeluje na određeni organ, uslijed čega se, posredno, mijenja i funkcija drugog organa. Na primjer, srčani glikozidi, koji imaju izravan učinak na srce, neizravno olakšavaju respiratornu funkciju uklanjanjem kongestije, povećavaju diurezu intenziviranjem bubrežne cirkulacije, što dovodi do nestanka kratkoće daha, edema i cijanoze.

V) refleksna radnja - lijek, djelujući na određene receptore, pokreće refleks koji mijenja funkciju organa ili sustava. Primjer je djelovanje amonijaka koji u stanjima nesvjestice, nadražujući olfaktorne receptore, refleksno dovodi do stimulacije respiratornih i vazomotornih centara u središnjem živčanom sustavu i vraćanja svijesti. Flasteri od senfa ubrzavaju rješavanje upalnog procesa u plućima zbog činjenice da eterična ulja gorušice, iritirajući kožne receptore, pokreću sustav refleksnih reakcija koje dovode do povećane cirkulacije krvi u plućima.

5. Ovisno o link pa tol logičan proces, na koje lijek djeluje, razlikuju se sljedeće vrste djelovanja, koje se također nazivaju tipovima ljekovito th ter apije:

A) etiotropna terapija - ljekovita tvar djeluje izravno na uzročnika koji je izazvao bolest. Tipičan primjer je djelovanje antimikrobnih sredstava u zaraznim bolestima. Čini se da je ovo idealan slučaj, ali nije u potpunosti istinit. Nerijetko je neposredni uzrok bolesti, nakon što je imao svoje posljedice, izgubio na važnosti, jer su se pokrenuli procesi čiji tijek više nije pod kontrolom uzroka bolesti. Na primjer, nakon akutnog poremećaja koronarne cirkulacije, potrebno je ne toliko eliminirati njegov uzrok (tromb ili aterosklerotski plak), koliko normalizirati metaboličke procese u miokardu i obnoviti pumpnu funkciju srca. Stoga se u praktičnoj medicini češće koristi

b) Patogenetska terapija - ljekovita tvar utječe na patogenezu bolesti. Ovo djelovanje može biti dovoljno duboko da izliječi pacijenta. Primjer je djelovanje srčanih glikozida, koji ne utječu na uzrok zatajenja srca (kardiodistrofija), ali normaliziraju metaboličke procese u srcu tako da simptomi zatajenja srca postupno nestaju. Varijanta patogenetske terapije je nadomjesna terapija, na primjer, kod dijabetes melitusa propisan je inzulin, koji nadoknađuje nedostatak vlastitog hormona.

V)simptomatska terapija - ljekovita tvar utječe na pojedine simptome bolesti, često bez odlučujućeg utjecaja na tijek

bolest. Primjer je antitusivni i antipiretski učinak, uklanjanje glavobolje ili zubobolje. Međutim, simptomatska terapija može postati i patogenetska. Na primjer, uklanjanje jake boli kod opsežnih ozljeda ili opeklina sprječava razvoj bolnog šoka, uklanjanje izrazito visokog krvnog tlaka sprječava mogućnost infarkta miokarda ili moždanog udara.

6. S razredom iničko gledište dodijeliti:

A) željena akcija - glavni terapijski učinak koji liječnik očekuje pri propisivanju određenog lijeka. Nažalost, u isto vrijeme, u pravilu,

b) nuspojava - To je učinak lijeka koji se javlja istovremeno sa željenim učinkom kada se primjenjuje terapeutski doze. Posljedica je slabe selektivnosti djelovanja lijekova. Na primjer, lijekovi protiv raka stvoreni su na takav način da imaju najaktivniji učinak na stanice koje se brzo množe. Istovremeno, djelujući na rast tumora, utječu i na intenzivno razmnožavajuće spolne stanice i krvne stanice, zbog čega dolazi do inhibicije hematopoeze i sazrijevanja spolnih stanica.

7. Po duboko u zd djelovanje lijeka na organima i tkivima izlučuju:

A) reverzibilno djelovanje - funkcija organa pod utjecajem lijeka privremeno se mijenja, oporavlja se nakon prekida uzimanja lijeka. Većina lijekova djeluje na ovaj način.

b)ireverzibilno djelovanje jača interakcija između lijeka i biološkog supstrata. Primjer je inhibicijski učinak organofosfornih spojeva na aktivnost kolinesteraze povezan s stvaranjem vrlo jakog kompleksa. Kao rezultat toga, aktivnost enzima se obnavlja samo zbog sinteze novih molekula kolinesteraze u jetri.

Za liječenje bolesti koriste se tvari koje se razlikuju kako po prirodi tako i po snazi ​​djelovanja. Uz jake, otrovne tvari (strihnin, arsen, sublimat) koje se koriste u terapiji i obično se nazivaju otrovima, koriste se i druga, bezopasnija sredstva. Međutim, vrlo je teško razlikovati ljekovite tvari na otrovne i neotrovne. Tako, na primjer, kuhinjska sol, koju svakodnevno koristimo s hranom, uzeta u velikim količinama (200,0-300,0), može uzrokovati trovanje, koje završava smrću.

Jedna te ista ljekovita tvar, ovisno o upotrijebljenoj dozi, stanju organizma i drugim uvjetima, može ili imati terapeutski učinak, odnosno služiti kao lijek, ili biti otrov koji uzrokuje teške štete organizmu, pa čak i uzrokuje smrt potonjeg. Farmakologija je proučavanje učinaka tvari na tijelo terapijska svrha, usko je povezana s toksikologijom – znanošću o toksičnim učincima raznih tvari.

Ljekovite tvari mogu različito djelovati na organizam, što ovisi o karakteristikama djelovanja te tvari, načinu njezine primjene, dozi i stanju organizma. Ovisno o karakteristikama djelovanja svake tvari, različiti lijekovi se koriste u različite svrhe:

jedni kao tablete za spavanje, drugi kao srčani, treći kao lokalni anestetici itd. Ovisno o načinu primjene često se mijenja priroda djelovanja lijeka. Tako, na primjer, magnezijev sulfat, kada se uzima oralno, ima laksativni učinak, a kada se daje intravenozno ili supkutano, ima narkotički učinak.

Učinak također može varirati ovisno o dozi. Rabarbara u prahu u dozama od 0,3-0,5 ili više ima laksativni učinak, i c. manje doze izazivaju suprotan učinak – učinak fiksiranja. Posebno veliki značaj djelovanje tvari vrši se stanjem organizma, o čemu će biti više riječi u nastavku.

Akcijski ljekovite tvari Može biti uzbudljiv ili ugnjetavački. Početne faze uzbudljivog djelovanja obično se nazivaju toničnim ili stimulirajućim djelovanjem. Na primjer, strihnin, tvar koja pobuđuje središnji živčani sustav, u malim dozama povećava njegov tonus i time pridonosi izrazitijem radu cijelog organizma i radu pojedinih organa. U velikim dozama, strihnin uzrokuje snažno uzbuđenje središnjeg živčanog sustava, što se očituje najjačim konvulzivnim kontrakcijama svih mišića tijela.

Inhibitorni učinak ljekovitih tvari u malim dozama očituje se u potiskivanju, inhibiciji funkcije pojedinih organa ili tjelesnih sustava. Iste tvari u velikim dozama izazivaju paralizirajući učinak ili potpunu paralizu. Na primjer, tablete za spavanje u terapijskim dozama deprimiraju središnji živčani sustav i izazivaju njegovo stanje, au velikim, toksičnim dozama mogu izazvati paralizu središnjeg živčanog sustava i smrt.

Uzbuđenje koje je rezultat izlaganja velikim dozama (toksičnih ili smrtonosnih) stimulansa također može prijeći u stanje paralize.

Za različite terapeutske svrhe ljekovite tvari obično se koriste u takvim dozama koje izazivaju povratni učinak. Reverzibilnim se naziva takvo djelovanje kada se nakon prestanka uzimanja ljekovitih tvari tijelo, kao i organi izloženi tim tvarima, vraćaju u svoje normalno stanje. Tako se, na primjer, zjenica oka širi pod utjecajem atropin sulfata, ali zatim, nakon uklanjanja ove tvari iz tijela, ponovno dobiva svoje prijašnje dimenzije.

Rjeđe se koristi nepovratan djelovanje ljekovitih tvari, primjer za što je kauterizacija bradavica ili drugih izraslina bilo koje vrste srebrnim nitratom (lapis) ili kiselinama. U ovom slučaju, prije svega, postiže se smrt stanica ovih izraslina, a time i njihovo uništenje. U tom slučaju opaža se nepovratna reakcija.

Postoje sljedeće vrste djelovanja ljekovitih tvari.

Opće djelovanje, odnosno učinak na cijeli organizam, a može se dogoditi nakon apsorpcije tvari i njenog ulaska u krvotok ili refleksno. S napadima panike: http://www.psyclinic.ru/panicheskie-ataki, na primjer, cijelo tijelo doživljava stres i potrebno je složeno liječenje koje utječe na tijelo u cjelini. Osim liječenje lijekovima u slučaju napadaja panike važna je i psihoterapija.

lokalno djelovanje, što je sorta opće djelovanje a očituje se uglavnom na mjestu aplikacije ljekovite tvari do njezine apsorpcije. U tom slučaju treba uzeti u obzir niz refleksa koji se javljaju na mjestu primjene lijeka i imaju odgovarajući učinak.

refleksna radnja. Na temelju principa Pavlovljevog nervizma, glavnim oblikom živčane regulacije fizioloških funkcija našeg tijela treba smatrati refleks. Refleks se provodi prijenosom uzbuđenja s periferije duž osjetnih živaca do središnjeg živčanog sustava, a odatle duž motoričkih živaca do raznih organa i središta tijela, na primjer, uzbudljiv učinak kao posljedica udisanja amonijaka tijekom padajući u nesvijest. U tom slučaju dolazi do iritacije osjetljivih živčanih završetaka sluznice nazofarinksa, koja se odgovarajućim refleksnim odgovorom prenosi na središnji živčani sustav – ekscitacijom vitalnih centara. IP Pavlov je pridavao izuzetno veliku važnost refleksnim mehanizmima pod djelovanjem različitih tvari. Pritom je posebno istaknuo važnost interocepcije (pojava refleksa s interoreceptora različitih tkiva i organa) uz ekstrarecepciju (pojava refleksa s kože i sluznice).

Izborna akcija. I. II. Pavlov je smatrao da sve ljekovite tvari imaju specifično farmakološko djelovanje svojstveno svakoj od njih. Ujedno je istaknuo i selektivnost djelovanja ovih tvari. .Ako neka tvar ima posebno izraženo djelovanje na bilo koji organ ili sustav, dok djelovanje na druge organe i na cijeli organizam nije toliko izraženo, onda se takvo djelovanje naziva selektivnim.

Nuspojava. Ponekad se uz terapijski učinak neke tvari očituje (nepoželjna, s gledišta kliničara, tzv. nuspojava(npr. kožni osip pri davanju bromida, jodida).

Na temelju glavnih Pavlovljevih odredbi o cjelovitosti tijela, o vodećoj ulozi središnjeg živčanog sustava i korektivnom učinku cerebralnog korteksa, učinak ljekovitih tvari treba smatrati djelovanjem na cijelo tijelo kao cjelinu, a samo ovisno o najizraženijem učinku na pojedine sustave ili organe., može se govoriti o njihovom pretežno lokalnom ili selektivnom djelovanju itd. Liječenje različitim lijekovima najčešće je etiotropno i simptomatsko.

Etiotropno liječenje. Etiotropno (od grčkih riječi aethia - uzrok i tropo - neposredno), ili uzročno, liječenje je djelovanje ljekovitih tvari na uzročnika ove bolesti. Na primjer, ispiranje želuca u slučaju trovanja ili imenovanje slanih laksativa koji sprječavaju apsorpciju otrova i pridonose njegovom bržem uklanjanju iz tijela. Ista vrsta djelovanja uključuje učinak ljekovitih tvari na uzročnika bolesti, na primjer, liječenje kininom malarije, sifilisa novarsenolom, sulfonamidima upale pluća, akutnim artikularnim reumatizmom salicilatima itd.

Simptomatsko liječenje. Simptomatsko liječenje je djelovanje ljekovitih tvari usmjerenih na uklanjanje ili pojačavanje određenih simptoma bolesti, na primjer, primjena antipiretičkih tvari kod vrlo grozničavog bolesnika za snižavanje temperature i poboljšanje lošeg zdravstvenog stanja povezanog s teškim pregrijavanjem tijela; imenovanje piramidona s glavoboljom kako bi se uklonilo; davanje ekspektoransa za bolje izlučivanje sputuma itd.

Razlikuju se sljedeće vrste djelovanja: lokalno i resorptivno, refleksno, izravno i neizravno, glavno i bočno i neke druge.

lokalno djelovanje ljekovita tvar djeluje u dodiru s tkivima na mjestu primjene (obično koža ili sluznica). Na primjer, kod površinske anestezije lokalni anestetik djeluje na završetke osjetnih živaca samo na mjestu aplikacije na sluznicu. Za pružanje lokalnog djelovanja, ljekovite tvari se propisuju u obliku masti, losiona, ispiranja, flastera. Propisujući pojedine ljekovite tvari u obliku kapi za oči ili uši, oslanjaju se i na njihovo lokalno djelovanje. Međutim, određena količina lijeka obično se apsorbira s mjesta primjene u krv i ima opći (resorptivni) učinak. Na lokalna primjena ljekovite tvari mogu imati i refleksno djelovanje.

Resorptivno djelovanje(od lat. resorbeo- apsorbirati) - djelovanje izazvano ljekovitim tvarima nakon apsorpcije u krv ili izravnog unošenja u krvnu žilu i distribucije u organizmu. S resorptivnim djelovanjem, kao i s lokalnim, tvar može pobuditi osjetljive receptore i izazvati refleksne reakcije.

Izravno i neizravno djelovanje

Izravno (primarno) djelovanje- promjena u funkcijama organa lijekovima kao posljedica djelovanja na stanice tih organa (srčani glikozidi pojačavaju srčane kontrakcije blokirajući Na + -, K + -ATPazu mišićnih stanica miokarda; diuretici povećavaju diurezu, ometajući reapsorpciju iona i vode u bubrežnim tubulima).

Neizravna (sekundarna) radnja- promjena funkcije organa i stanica lijekovima kao posljedica djelovanja na druge organe i stanice koje su funkcionalno srodne prvima (srčani glikozidi imaju diuretski učinak jer pojačavaju kontrakcije srca → poboljšavaju protok krvi u bubrezima → povećati filtraciju i stvaranje urina).

Poseban slučaj neizravnog djelovanja je refleks - promjena funkcija organa zbog izravnog podražaja osjetljivih živčanih završetaka. Depolarizacija živčanih završetaka uzrokuje impuls, koji se prenosi kroz refleksne lukove uz sudjelovanje živčanih centara do izvršnih organa. Nadražujuće tvari kože imaju refleksne učinke kao rezultat ekscitacije eksteroreceptora; interoreceptori - ekspektorans, emetik, koleretik, laksativ; vaskularni kemoreceptori - analeptici; proprioreceptori skeletnih mišića – mišićni relaksansi.

Reverzibilno i ireverzibilno djelovanje

reverzibilno djelovanje zbog uspostavljanja krhkih fizičkih i kemijskih veza s citoreceptorima, karakterističnih za većinu lijekovi.

ireverzibilno djelovanje nastaje kao rezultat stvaranja kovalentnih veza s citoreceptorima, karakterističan je za nekoliko lijekova, u pravilu, s visokom toksičnošću i primijenjenih lokalno.

Glavni i nuspojave

Glavna radnja- terapijski učinci lijekova.

Nuspojava - dodatne, neželjene učinke.

Farmakološki učinci istog lijeka mogu biti glavni ili nuspojave u razne bolesti. Da, u liječenju Bronhijalna astma glavno djelovanje adrenalina je širenje bronha, s hipoglikemijskom komom - povećanjem glikogeneze i povećanjem sadržaja glukoze u krvi.

Nuspojave se opažaju pri uzimanju mnogih lijekova. Njihova učestalost u izvanbolničkom liječenju doseže 10 - 20%, a 0,5 - 5% bolesnika treba hospitalizaciju zbog komplikacija farmakoterapije.

Selektivno (izborno) djelovanje

Izborna akcija- učinak lijekova na funkcije samo pojedinih organa i sustava. To je većim dijelom posljedica selektivnog vezanja na citoreceptore, manjim dijelom selektivnog nakupljanja u organima i tkivima, iako su poznati primjeri da lijekovi stvaraju visoke koncentracije u stanicama na koje djeluju. Magnezijev sulfat, koji se ne apsorbira iz crijeva, povećava peristaltiku i uzrokuje koleretski učinak. Kad se daju parenteralno, ioni magnezija deprimiraju središnji živčani sustav. Inhalacijski anestetici stvaraju koncentraciju u mozgu 1,5-2 puta veću nego u krvi. Jod intenzivno ulazi samo u štitnu žlijezdu.

Uvjeti koji utječu na djelovanje

Lijekovi

Čimbenici koji utječu na djelovanje lijekova su spol, dob, tjelesna težina, tjelesno stanje, genetske osobine pacijent.

Kat. Problem ovisnosti farmakološkog djelovanja lijekova o spolu nije dovoljno proučen. Pokusi na životinjama i klinička istraživanja ukazuju na određene spolne razlike u metabolizmu lijekova i osjetljivost na pojedine farmakološke učinke. Dakle, zbog činjenice da muški spolni hormoni stimuliraju sintezu mikrosomalnih jetrenih enzima, eliminacija određenih lijekova (paracetamol, verapamil, benzodiazepini, propranolol) dolazi brže kod muškaraca. Postojeće spolne razlike u metabolizmu etanola povezane su s visokom aktivnošću alkohol dehidrogenaze u muškaraca. Postoje klinički dokazi da su žene osjetljivije na djelovanje određenih lijekova. Aritmogeni učinak antiaritmika (ventrikularne aritmije tipa "piruete") češće se javlja kod žena, analgetski učinak morfija javlja se kod žena u manjim dozama nego kod muškaraca. Depresori CNS-a (morfij i barbiturati) mogu izazvati uzbuđenje kod žena, ali ne i kod muškaraca.

Dob. Promjene u djelovanju lijekova povezane s dobi posebno su izražene u novorođenčadi i bolesnika starijih od 60 godina.

Novorođenčad ima veću osjetljivost na lijekove. Po brzini apsorpcije, raspodjele, metabolizma i izlučivanja tvari bitno se razlikuju od odraslih. To je uglavnom zbog nesavršenosti metabolizma ljekovitih tvari (zbog nedostatka enzima), smanjene funkcije bubrega, povećane propusnosti krvno-moždane barijere, nerazvijenosti endokrinog, živčanog i drugih tjelesnih sustava. Dakle, u novorođenčadi je smanjena aktivnost enzima uključenih u konjugaciju kloramfenikola, što pojačava njegov toksični učinak. Novorođenčad je osjetljivija na morfij, neostigmin. Stoga se djeci propisuju lijekovi u manjim dozama nego odraslima (a neki lijekovi su kontraindicirani). Smanjenje doze lijekova kod djece povezano je i s njihovom manjom tjelesnom težinom. Pri propisivanju otrovnih i jakih ljekovitih tvari djeci, oni se rukovode posebnim tablicama danim u Državnoj farmakopeji. Daju doze lijekova za djecu različite dobi. Svaki medicinski proizvod treba koristiti u dozama preporučenim za određenu dob.

U starijoj i senilnoj dobi, farmakokinetički procesi se odvijaju sporo. Promjena brzine apsorpcije uglavnom je povezana sa smanjenjem kiselosti želučanog soka, smanjenjem protoka krvi u crijevima, inhibicijom aktivnih apsorpcijskih sustava itd. Raspodjela lijekova u starijih osoba može se promijeniti zbog promjena u vezivanju na proteine ​​krvne plazme, smanjenje protoka krvi u organima i tkivima. Smanjenje metabolizma ljekovitih tvari s godinama povezano je sa smanjenjem aktivnosti jetrenih enzima i smanjenjem prokrvljenosti jetre. Smanjena bubrežna funkcija dovodi do odgođene eliminacije lijekova. Stoga, za bolesnike starije od 60 godina, doze tvari koje deprimiraju središnji živčani sustav (hipnotici, lijekovi iz skupine morfina), srčanih glikozida, diuretika treba smanjiti za ½, a doze drugih jakih i toksičnih tvari - do ⅔ doza preporučenih za osobe srednje dobi. Bavi se proučavanjem značajki djelovanja i uporabe lijekova u starijih i senilnih osoba gerijatrijska farmakologija.

Tjelesna masa. Koncentracija lijekova u krvnoj plazmi, u organima i tkivima, a time i njihovo djelovanje ovisi o tjelesnoj težini. U pravilu, s povećanjem tjelesne težine treba povećati i propisanu dozu lijekova. Stoga, ako je potrebno točnije doziranje, doze pojedinih tvari daju se na 1 kg tjelesne težine.

Stanje tijela. Različita patološka stanja mogu uzrokovati promjene u farmakokinetici i farmakodinamici lijekova. U bolestima gastrointestinalnog trakta može doći do smanjenja brzine i stupnja apsorpcije lijekova. Neke bolesti pluća i kardiovaskularnog sustava dovode do značajnih promjena u hemodinamici, što utječe na prirodu distribucije lijekova.

U slučaju poremećene funkcije bubrega, produljuje se djelovanje tvari koje se izlučuju putem bubrega u nepromijenjenom obliku.

U žarištu upale, učinak lokalnih anestetika je oštro oslabljen, a učinak sulfonamida smanjen je u gnojnim ranama.

Neke ljekovite tvari djeluju samo u patološkim stanjima. Na primjer, kardiotonični učinak srčanih glikozida očituje se kod zatajenja srca, acetilsalicilna kiselina snižava povišenu tjelesnu temperaturu.

Patološki procesi, u pravilu, mijenjaju osjetljivost i reaktivnost organizma na ljekovite tvari. Farmakološki učinci ovise o funkcionalnom stanju organizma. Tjelesni razvoj i prehrana bolesnika također su bitni. Tjelesno jake osobe slabije reagiraju na lijekove nego oslabljeni, mršavi i dehidrirani bolesnici, kojima se doze većine lijekova moraju smanjiti 1,5 do 2 puta.

S velikim oprezom treba propisati lijekove trudnicama i dojiljama. Potrebno je uzeti u obzir ne samo promijenjenu osjetljivost organizma, već i mogućnost prodiranja ljekovitih tvari kroz placentarnu barijeru, njihovo izlučivanje s mlijekom i štetno djelovanje na plod i dijete.

genetski faktori. Postoje značajne razlike u individualnoj osjetljivosti ljudi na ljekovite tvari, uvjetovane genetskim čimbenicima. Odsjek za farmakologiju Farmakogenetika proučava ulogu genetskih čimbenika u promjeni djelovanja lijekova. Vrlo često su individualne razlike u djelovanju lijekova posljedica razlika u njihovom metabolizmu. To se događa zbog promjene aktivnosti enzima koji metaboliziraju lijekove, što je često povezano s mutacijom gena koji kontroliraju sintezu tih enzima. Kršenje strukture i funkcije enzima zove se enzimopatija (fermentopatija). Kod enzimopatija aktivnost enzima može biti povećana (ubrzava se metabolizam lijekova i slabi njihov učinak) ili smanjena (metabolizam se usporava, što može dovesti do pojačanog djelovanja lijeka i pojave toksičnih učinaka) . S genetskim nedostatkom nekih enzima mogu se pojaviti atipične reakcije na tvari (idiosinkrazija). Tipičan primjer idiosinkrazije je hemolitički učinak nekih lijekova protiv malarije (kinin, primakin, klorokin) kod kongenitalnog nedostatka glukoza-6-fosfat dehidrogenaze u eritrocitima. Kao posljedica nedostatka ovog enzima nastaje kinon koji uzrokuje hemolizu eritrocita.

OVISNOST O DJELOVANJU