Dom » alergija na lijekove » Subkutani način primjene. Opća farmakologija

Subkutani način primjene. Opća farmakologija

Svi načini unošenja lijekova u organizam mogu se podijeliti na enteralne i parenteralne. Enteralni načini primjene ( enteros- crijeva) pružaju uvod medicinski proizvod u organizam preko sluznice gastrointestinalnog trakta. Enteralni putovi primjene uključuju:

Oralna primjena (na usta,po os) - unošenje lijekova u organizam gutanjem. U tom slučaju lijek prvo ulazi u želudac i crijeva, gdje se apsorbira u sustav portalne vene unutar 30-40 minuta. Dalje, krvotokom, lijek ulazi u jetru, zatim u donju šuplju venu, desno srce i na kraju u plućnu cirkulaciju. Prošavši mali krug, lijek plućnim venama dospijeva u lijevo srce i s arterijskom krvlju ulazi u tkiva i ciljne organe. Ovo je najčešći način davanja čvrste i tekuće tvari oblici doziranja(tablete, dražeje, kapsule, otopine, pastile, itd.).

Prednosti metode

Nedostaci metode

Najfiziološkiji način primjene ljekovita tvar, zgodan i jednostavan.

Za uvođenje nije potrebno posebno obučeno osoblje.

Metoda je sigurna.

Spori ulazak lijeka u sistemsku cirkulaciju.

Brzina apsorpcije nije konstantna i ovisi o prisutnosti hrane u gastrointestinalnom traktu, njenoj pokretljivosti (ako se smanjuje pokretljivost, smanjuje se brzina apsorpcije).

Na progutane lijekove utječu enzimi želučanog i crijevnog soka, metabolički enzimski sustavi jetre, koji razaraju dio tvari i prije nego što uđu u sustavnu cirkulaciju. (Na primjer, kada se uzima oralno, do 90% nitroglicerina se uništi).

Nemoguće je koristiti lijekove koji se slabo apsorbiraju u gastrointestinalnom traktu (na primjer, aminoglikozidni antibiotici) ili se u njemu uništavaju (na primjer, inzulin, alteplaza, hormon rasta).

Lijek može izazvati gastrointestinalne ulceracije (npr. kortikosteroidi, salicilati).

Ovakav način primjene je neprihvatljiv ako je bolesnik bez svijesti (iako se lijek može primijeniti odmah intragastrično kroz sondu), ako bolesnik ima neukrotivo povraćanje ili tumor (strikturu) jednjaka, postoji masivan edem (anasarka, jer to remeti apsorpciju lijeka u crijevima).

rektalni put (po rektum) - uvođenje lijeka kroz anus u ampulu rektuma. Na taj se način primjenjuju meki oblici doziranja (čepići, masti) ili otopine (pomoću mikroklizme). Apsorpcija tvari provodi se u sustavu hemoroidnih vena: gornji, srednji i donji. Iz gornje hemoroidalne vene tvar ulazi u sustav portalne vene i prolazi kroz jetru, nakon čega ulazi u donju šuplju venu. Iz srednjih i donjih hemoroidalnih vena lijek ulazi odmah u sustav donje šuplje vene, zaobilazeći jetru. Rektalni način primjene često se koristi u djece prve tri godine života.

Prednosti metode	Nedostaci metode
Dio lijeka izbjegava metabolizam u jetri, odmah ulazi u sistemsku cirkulaciju. Može se koristiti kod bolesnika s povraćanjem, suženjima jednjaka, velikim edemom, poremećajem svijesti. Na lijek ne utječu probavni enzimi.	Psihološki čimbenik: pacijentu se ovaj način primjene može ne sviđati ili mu se pretjerano sviđati. Možda je iritirajući učinak lijeka na sluznicu rektuma. Ograničena apsorpcijska površina. Varijabilna brzina apsorpcije i stupanj apsorpcije lijeka. Ovisnost apsorpcije o prisutnosti fekalne tvari u crijevu. Potrebna je posebna obuka bolesnika u tehnici umetanja.

Sublingvalna (ispod jezika) i subbukalna (u šupljinu između desni i obraza) injekcija. Na ovaj način daju se čvrsti oblici lijekova (tablete, prašci), neki od tekući oblici(otopine) i aerosoli. Ovim načinom primjene lijek se apsorbira u vene oralne sluznice, a zatim uzastopno ulazi u gornju šuplju venu, desno srce i plućnu cirkulaciju. Nakon toga lijek se isporučuje u lijevu stranu srca i s arterijskom krvlju ulazi u ciljne organe.

Prednosti metode	Nedostaci metode
Na lijek ne utječu probavni enzimi želuca i crijeva. Lijek potpuno izbjegava primarni jetreni metabolizam, ulazeći izravno u sustavnu cirkulaciju. Brz početak djelovanja, mogućnost kontrole brzine apsorpcije lijeka (sisanjem ili žvakanjem tablete). Djelovanje lijeka može se prekinuti ako se lijek ispljune.	Mogu se ubrizgavati samo visoko lipofilne tvari: morfin, nitroglicerin, klonidin, nifedipin ili tvari s visokim djelovanjem, jer područje apsorpcije je ograničeno. Prekomjerno lučenje sline tijekom refleksne stimulacije mehanoreceptora usne šupljine može izazvati gutanje lijeka.

Parenteralna primjena je put primjene lijeka, kojim on ulazi u tijelo zaobilazeći sluznicu probavnog trakta.

uvođenje injekcije. S ovim načinom primjene, lijek odmah ulazi u sistemsku cirkulaciju, zaobilazeći pritoke portalne vene i jetre. Injektiranje uključuje sve metode kod kojih je oštećen integritet pokrovnog tkiva. Izvode se pomoću štrcaljke i igle. Glavni uvjet za ovaj način primjene je osigurati sterilnost lijeka i aseptičnu injekciju.

Intravenska primjena. Kod ove metode primjene iglom štrcaljke se probija koža, hipodermis, stijenka vene i lijek se direktno ubrizgava u sistemsku cirkulaciju (donju ili gornju šuplju venu). Lijek se može primijeniti mlazom polako ili brzo (bolus), kao i kap po kap. Dakle, daju se tekući oblici lijekova koji su prave otopine ili liofilizirani prašci (koji su prethodno otopljeni).

Prednosti metode	Nedostaci metode
Izravno ubrizgavanje lijeka u krv i gotovo trenutni razvoj učinka. Visoka točnost doziranja. Možete unijeti tvari koje imaju nadražujući učinak ili su hipertonične otopine (u količini ne većoj od 20-40 ml). Možete unijeti tvari koje se uništavaju u probavnom traktu.	Nemoguće je uvesti uljne otopine, emulzije i suspenzije ako nisu podvrgnute posebnom tretmanu. Vrlo složena tehnika manipulacije koja zahtijeva posebno obučeno osoblje. U organima s dobrom prokrvljenošću, toksične koncentracije tvari mogu se stvoriti u prvim minutama nakon primjene. Kod nepravilne tehnike moguća je infekcija i zračna embolija.

Intramuskularna primjena. Na ovaj način daju se sve vrste tekućih oblika i otopina prašaka. Igla štrcaljke probija kožu, hipodermis, mišićnu fasciju, a zatim njegovu debljinu, gdje se ubrizgava lijek. Apsorpcija lijeka događa se u sustavu šupljih vena. Učinak se razvija za 10-15 minuta. Volumen ubrizgane otopine ne smije biti veći od 10 ml. Kod intramuskularne injekcije lijek se apsorbira manje potpuno nego kod intravenske primjene, ali bolje nego kod oralne primjene (međutim, mogu postojati iznimke od ovog pravila - na primjer, diazepam se apsorbira manje potpuno kada se daje intramuskularno nego kada se daje oralno).

Prednosti metode	Nedostaci metode
Možete unijeti uljne otopine i emulzije, kao i depo pripravke koji osiguravaju očuvanje učinka nekoliko mjeseci. Održava se visoka točnost doziranja. Možete unijeti nadražujuće tvari, tk. mišićna tkiva ne sadrže mnogo receptora.	Za ubrizgavanje je potrebno posebno obučeno osoblje. Moguće oštećenje neurovaskularnih snopova tijekom injekcije. Nije moguće ukloniti depo lijek ako je potreban prekid liječenja.

Subkutana primjena. Na ovaj način se daju tekući oblici doziranja bilo koje vrste i topljivi prašci. Igla štrcaljke probija kožu i ulazi u hipodermis, ljekovita tvar nakon primjene odmah se apsorbira u sustav vena cava. Učinak se razvija za 15-20 minuta. Volumen otopine ne smije biti veći od 1-2 ml.

Prednosti metode	Nedostaci metode
Učinak traje duže nego kod intravenske ili intramuskularne primjene istog lijeka. Možete unijeti lijekove koji su uništeni u gastrointestinalnom traktu.	Apsorpcija se odvija prilično sporo zbog niske brzine protoka krvi. Ako je periferna cirkulacija poremećena, učinak se možda uopće neće razviti. Ne možete unijeti tvari koje imaju iritirajući učinak i jake vazokonstriktore, jer. mogu izazvati nekrozu. opasnost od infekcije rane. Zahtijeva posebnu edukaciju pacijenata ili pomoć osoblja.

Intratekalna primjena- uvođenje ljekovite tvari pod membrane mozga (subarahnoidne ili epiduralne). Izvodi se injekcijom tvari na razini L 4 -L 5 lumbalnog kralješka. U tom slučaju igla probija kožu, hipodermis, interspinozne i žute ligamente nastavaka kralježaka i približava se moždanim ovojnicama. Epiduralnom primjenom lijek ulazi u prostor između koštanog kanala kralježaka i dura mater. Kod subarahnoidne primjene, igla probija duru i arahnoidnu membranu mozga i lijek se ubrizgava u prostor između moždanih tkiva i pia mater. Volumen primijenjenog lijeka ne smije biti veći od 3-4 ml. U tom slučaju potrebno je ukloniti odgovarajuću količinu tekućine. Upisivati samo točna rješenja.

Inhalacijska primjena- unošenje ljekovite tvari udisanjem njezinih para ili najsitnijih čestica. Na ovaj način unose se plinovi (dušikov oksid), hlapljive tekućine, aerosoli i prahovi. Dubina unošenja aerosola ovisi o veličini čestica. Čestice promjera većeg od 60 mikrona talože se u ždrijelu i progutaju u želudac. Čestice promjera 40-20 mikrona prodiru u bronhiole, a čestice promjera 1 mikrona dospiju u alveole. Lijek prolazi kroz stijenku alveola i bronha i ulazi u kapilare, zatim protokom krvi ulazi u lijeve dijelove srca i kroz arterijske žile se dostavlja do ciljnih organa.

Prednosti metode	Nedostaci metode
Brz razvoj učinka zahvaljujući dobroj prokrvljenosti i velikoj površini upijanja (150-200 m2). U slučaju bolesti dišnog sustava, lijek se isporučuje izravno na leziju i moguće je smanjiti primijenjenu dozu lijeka, a time i vjerojatnost nuspojava.	Za davanje ljekovite tvari potrebno je koristiti posebne inhalatore. Potrebno je osposobiti bolesnika za sinkronizaciju disanja i udisanja lijeka. Nemojte davati lijekove koji imaju nadražujuće djelovanje ili izazivaju bronhospazam.

Transdermalna primjena- nanošenje ljekovite tvari na kožu kako bi se osiguralo njezino sustavno djelovanje. Koriste se posebne masti, kreme ili TTS (transdermalni terapijski sustavi – flasteri).

Lokalna primjena. Uključuje aplikaciju lijeka na kožu, sluznicu očiju (konjunktivu), nosa, grkljana, rodnice kako bi se osigurala visoka koncentracija lijeka na mjestu primjene, u pravilu, bez sistemskog djelovanja.

Izbor načina primjene lijeka ovisi o njegovoj sposobnosti otapanja u vodi ili nepolarnim otapalima (uljima), o lokalizaciji patološkog procesa i težini bolesti. U tablici 1 navedeni su najčešći načini primjene lijekova za različite vrste patologija.

Tablica 1. Izbor načina primjene lijeka u različitim patologijama.

Vrsta patologije

Lagano i srednje

Teški tečaj

Bolesti dišnog sustava

Bolesti gastrointestinalnog trakta

Bolesti srca i krvnih žila

Bolesti kože i mekih tkiva

Endokrine bolesti

Bolesti mišićno-koštanog sustava

Bolesti očiju, ušiju, usta

Bolesti genitourinarnog sustava

Inhalacija, oralno

Oralno, rektalno (za bolesti anorektalne zone)

Sublingvalno, oralno

Oralne, lokalne primjene

Intranazalno, sublingvalno, oralno, intramuskularno

Unutar i intramuskularno

Lokalne aplikacije

Lokalne primjene, na usta, intramuskularno

Inhalacija, intramuskularna i intravenozna*

Oralno, intramuskularno i intravenozno

Intramuskularno i intravenozno

Oralno i intramuskularno

Intramuskularno i intravenozno

* Napomena: Izbor između intramuskularne i intravenske primjene može biti određen topljivošću lijeka u vodi i tehničkim mogućnostima intravenske injekcije.

1 Usisavanje

U fazi apsorpcije ljekovita tvar iz lumena crijeva prodire u krv. Učinkovitost ovog procesa može ovisiti o pH okoliša.

Stupanj apsorpcije lijeka također ovisi o pokretljivosti crijeva. Dakle, s povećanom pokretljivošću gastrointestinalnog trakta, apsorpcija digoksina se smanjuje, a sa slabljenjem se povećava.

Inhibicija enzima koji potiču apsorpciju još je jedna vrsta interakcije.

2 Enteralni putevi primjene lijekova

enteralni put uključuje: uvođenje lijeka unutra kroz usta (per os) ili oralno; ispod jezika (sub lingua) ili sublingvalno, u rektum (per rectum) ili rektalno.

oralni put

Oralni put (koji se naziva i oralna primjena) je najprikladniji i najjednostavniji, stoga se najčešće koristi za primjenu lijekova. Apsorpcija lijekova koji se uzimaju na usta odvija se uglavnom jednostavnom difuzijom neioniziranih molekula u tankom crijevu, rjeđe u želucu. Učinak lijeka kada se uzima oralno razvija se nakon 20-40 minuta, tako da ovaj način primjene nije prikladan za hitnu terapiju.

Istovremeno, prije nego što uđu u opću cirkulaciju, lijekovi prolaze kroz dvije biokemijski aktivne barijere - crijeva i jetru, gdje na njih djeluju klorovodična kiselina, probavni (hidrolitički) i jetreni (mikrosomalni) enzimi, i gdje se nalazi većina lijekova. uništeno (biotransformirano). Karakteristika intenziteta ovog procesa je bioraspoloživost koja je jednaka postotku količine lijeka koja je dospjela u krvotok u odnosu na ukupnu količinu lijeka unesenu u organizam. Što je veća bioraspoloživost lijeka, on potpunije ulazi u krvotok i ima veći učinak. Niska bioraspoloživost je razlog zašto neki lijekovi nisu učinkoviti kada se uzimaju oralno.

Brzina i potpunost apsorpcije lijeka iz gastrointestinalnog trakta ovisi o vremenu obroka, njegovom sastavu i količini. Dakle, na prazan želudac kiselost je manja, a to poboljšava apsorpciju alkaloida i slabih baza, dok se slabe kiseline bolje apsorbiraju nakon jela.Lijekovi koji se uzimaju nakon jela mogu stupiti u interakciju s sastojcima hrane, što utječe na njihovu apsorpciju. Na primjer, kalcijev klorid uzet nakon obroka može stvoriti netopljive kalcijeve soli s masnim kiselinama, ograničavajući njegovu sposobnost da se apsorbira u krv.

sublingvalni način

Brzu apsorpciju lijekova iz sublingvalne regije (kod sublingvalne primjene) osigurava bogata vaskularizacija oralne sluznice. Djelovanje lijeka dolazi brzo (nakon 2-3 minute). Sublingvalno se za napadaj angine pektoris najčešće koristi nitroglicerin, a za ublažavanje hipertenzivne krize klonidin i nifedipin. Uz sublingvalnu primjenu, lijekovi ulaze u sistemsku cirkulaciju, zaobilazeći gastrointestinalni trakt i jetru, čime se izbjegava njegova biotransformacija. Lijek treba držati u ustima dok se potpuno ne apsorbira. Često sublingvalna primjena lijekova može izazvati iritaciju oralne sluznice.

Ponekad, za brzu apsorpciju, lijekovi se koriste na obrazu (bukalno) ili na desni u obliku filmova.

rektalni put

Rjeđe se koristi rektalni način primjene (sluz, čepići): kod bolesti gastrointestinalnog trakta, u besvjesnom stanju bolesnika. Bioraspoloživost lijekova s ovim načinom primjene veća je nego s oralnom primjenom. Oko 1/3 lijeka ulazi u opću cirkulaciju, zaobilazeći jetru, budući da donja hemoroidna vena teče u sustav donje šuplje vene, a ne u portal.

3Parenteralni putevi primjene lijeka Intravenska primjena

Ljekovite tvari se daju intravenozno u obliku vodenih otopina, što osigurava:

brz početak i precizno doziranje učinka;

brzi prestanak ulaska lijeka u krv u slučaju nuspojava;

mogućnost uporabe tvari koje kolabiraju, ne apsorbiraju se iz gastrointestinalnog trakta ili nadražuju njegovu sluznicu.

Kada se primjenjuje intravenski, lijek odmah ulazi u krvotok (apsorpcija kao komponenta farmakokinetike je odsutna). U ovom slučaju, endotel je u kontaktu s visokom koncentracijom lijeka. Apsorpcija lijeka kada se ubrizgava u venu vrlo je brza tijekom prvih minuta.

Kako bi se izbjegle toksične manifestacije, snažni lijekovi se razrjeđuju izotoničnom otopinom ili otopinom glukoze i daju, u pravilu, polako. Često se koriste intravenske injekcije hitna pomoć. Ako nije moguće dati lijek intravenski (npr. kod opečenih pacijenata), može se ubrizgati u debljinu jezika ili u dno usne šupljine za postizanje brzog učinka.

Ovisno o svojstvima i namjeni upotrebe, ljekovite tvari mogu se unositi u organizam na različite načine. Potonji se dijele na enteralni tj. pomoću gastrointestinalnog trakta (oralno, sublingvalno, rektalno) i parenteralno kada se lijek primjenjuje na bilo koji način, zaobilazeći gastrointestinalni trakt. Preporučljivo je podijeliti potonje načine na injekciju - s povredom kože (potkožno, intramuskularno, intravenozno, subarahnoidno, intraarterijalno, intrakardijalno) i druge - inhalaciju, kožu, u prirodne šupljine i džepove rana, itd. U medicinskoj uporabi, pojam "parenteralno" obično ima uže značenje: oni označavaju najtipičnije i najčešće korištene načine primjene - supkutano, intramuskularno i intravenozno.

Enteralni putevi

oralni put. Najprirodniji, jednostavan i najprikladniji za pacijenta, ne zahtijeva sterilizaciju lijekova i posebno obučeno osoblje. Međutim, s gledišta interesa terapije, osobito u pružanju hitne pomoći, daleko je od toga da je uvijek najbolja. Ponekad je to jednostavno neprihvatljivo (kršenje čina gutanja, teško ili nesvjesno stanje pacijenta, uporno povraćanje, rano djetinjstvo itd.). Oralno uzet lijek susreće se u želucu s jako kiselom okolinom (pH 1,2 - 1,8) i vrlo aktivnim proteolitičkim enzimom pepsinom. Može se podvrgnuti kiseloj i enzimatskoj hidrolizi i izgubiti učinkovitost. Osim toga, apsorpcija mnogih lijekova uvelike varira od osobe do osobe, pa čak i od istog pacijenta. Brzina i potpunost apsorpcije također ovisi o prirodi i vremenu unosa hrane: većina povrća i voća donekle smanjuje kiselost soka, mliječni proizvodi usporavaju proces probave u želucu i evakuaciju hrane iz njega, omekšavaju iritirajuće djelovanje lijekova na sluznicu, te može vezati neke lijekove u neapsorpcijske komplekse (kao što su tetraciklinski antibiotici). Resorpcija lijekova u crijevu također ovisi o vremenu njihove evakuacije iz želuca (usporava se s godinama i patologijom).

Stoga je oralne lijekove (osim nekih iznimaka poput acetilsalicilne kiseline i nekih drugih s nadražujućim djelovanjem na sluznicu želuca) preporučljivo uzimati 30-40 minuta prije jela ili 1-2 sata nakon jela. Djelovanje lijekova koji se uzimaju oralno počinje obično nakon 15-40 minuta. Brzina nastupa učinka ovisi o prirodi lijeka i odabranom obliku, topljivosti u vodi potrebnoj za distribuciju po površini sluznice, stupnju raspršenosti praška i raspadljivosti tablete. Brže se apsorbiraju otopine i fini prašci, sporije tablete, kapsule, španzule, emulzije. Kako bi se ubrzala resorpcija lijeka i smanjila iritacija sluznice, tablete namijenjene apsorpciji u želucu najbolje je prethodno zdrobiti ili otopiti u vodi.

Lijekovi predviđeni za apsorpciju u crijevu (zaštićeni ljuskom od djelovanja kiseline i pepsina) resorbiraju se u blago alkalnom mediju (pH 8,0 - 8,5). Lijekovi topivi u mastima također se apsorbiraju iz uljnih otopina (npr. vitamini D, E, A itd.), ali tek nakon što je ulje emulgirano žučnim kiselinama. Naravno, s kršenjem stvaranja i izlučivanja žuči, njihova resorpcija će uvelike patiti.

Nakon apsorpcije u želucu i crijevima, ljekovite tvari kroz sustav portalne vene ulaze u jetru, gdje se djelomično vežu i neutraliziraju. Tek nakon prolaska kroz jetru ulaze u opću cirkulaciju, prolazeći kroz faze distribucije, i počinju djelovati. Osim toga, ako je apsorpcija spora, farmakološki učinak kao rezultat primarnog prolaska tvari kroz jetru i djelomične neutralizacije može biti oštro oslabljen. Stoga su oralne doze lijekova u pravilu 2 do 3 puta ili više veće od doza koje se ubrizgavaju pod kožu ili intramuskularno.

Unatoč svim nedostacima, oralni put ostaje poželjan ako njegovu upotrebu ne isključuju svojstva lijeka, stanje pacijenta i svrha primjene. U ovom slučaju treba se pridržavati jednostavnog pravila: lijek treba uzeti u sjedećem ili stojećem položaju i isprati s ¼ - ⅓ čaše vode. Ako stanje pacijenta ne dopušta da zauzme sjedeći položaj, lijek se prvo mora dobro zdrobiti (ako je moguće, otopiti) i isprati vodom u malim gutljajima, ali u dovoljnoj količini. To je neophodno kako bi se izbjeglo zadržavanje praška ili tablete u jednjaku, kako bi se spriječilo njihovo lijepljenje na sluznicu jednjaka i njegovo oštećenje.

Lijekovi	Interakcija s hranom

Tetraciklini, kloramfenikol, ampicilin, sulfonamidi, fluorokinoloni, acetilsalicilna kiselina, indometacin	Stvaranje neapsorpcijskih kelatnih kompleksa s ionima kalcija (mlijeko) i ionima željeza (voće, povrće, sokovi)
Kodein, kofein, platifilin, papaverin, kinidin i drugi alkaloidi	Stvaranje neapsorpcijskih kompleksa s taninima čaja i kave
Levodopa, pripravci željeza, penicilini, eritromicin, tetraciklini	Smanjena bioraspoloživost pod utjecajem ugljikohidrata
Ketokonazol	Povećana bioraspoloživost pod utjecajem kisele hrane, sokova, Coca-Cole, Pepsi-Cole
Spironolakton, lovastatin, griseofulvin, itrakonazol, sakvinavir, albendazol, mebendazol, vitaminski pripravci topljivi u mastima	Povećana bioraspoloživost pod utjecajem masti
Nialamid	Razvoj toksične reakcije („kriza sira“, tiramin sindrom) kada se uzima zajedno s hranom bogatom tiraminom (avokado, banane, grah, vino, grožđice, smokve, jogurt, kava, losos, dimljena haringa, dimljeno meso, jetra, pivo , kiselo vrhnje, soja, sir, čokolada)
Indirektni antikoagulansi	Smanjeni terapeutski učinak kada se uzima zajedno s namirnicama bogatim vitaminom K (brokula, prokulica i cvjetača, zelena salata, tikvice, soja, špinat, orasi, zeleni čaj, jetra, biljna ulja)

Primjeri interakcija lijeka i hrane

(kraj)

sublingvalni put. Zbog vrlo bogate vaskularizacije oralne sluznice, apsorpcija lijeka stavljenog pod jezik, iza obraza, na desni, dolazi brzo. Naravno, na lijekove propisane na ovaj način ne utječu glavni probavni enzimi i klorovodične kiseline. I konačno, resorpcija se provodi u sustavu gornje šuplje vene, uslijed čega lijekovi ulaze u opću cirkulaciju, zaobilazeći jetru. Djeluju brže i jače nego kada se uzimaju oralno. Na taj se način primjenjuju neki vazodilatatori, osobito antianginozni (nitroglicerin, validol i dr.), kada je potrebno postići vrlo brz učinak, steroidni hormoni i njihovi derivati, gonadotropini i neka druga sredstva, kojih je općenito broj mali. Suplingvalno se koriste lako topive tablete, otopine (obično na komadiću šećera), apsorbirajući filmovi (na desni). Nadražujuće djelovanje lijekova i neugodan okus ozbiljno ograničavaju širu primjenu ovog puta.

rektalni put. Rektalni put se koristi kada je nemoguće koristiti lijek unutar (povraćanje, nesvjestica). Iz rektuma se 50% doze apsorbira u sustav donje šuplje vene, zaobilazeći jetru, 50% ulazi u portalnu venu i djelomično se inaktivira u jetri.

Ograničenja rektalne primjene - visoka osjetljivost rektalne sluznice na iritanse (opasnost od proktitisa), mala usisna površina, kratki kontakt lijekova sa sluznicom, mala količina otopina za terapijske klizme (50 - 100 ml), neugodnost provođenje postupaka na poslu, u putovanju.

parenteralni putevi

U skupini parenteralnih putova najčešće se koriste supkutani, intramuskularni i intravenski (tablica 1). Zbog brzog nastupa učinka ove tri metode imaju prednost u hitnoj pomoći: koriste se kod propisivanja lijekova koji se ne apsorbiraju ili razaraju u probavnom traktu (inzulin, mišićni relaksansi, benzilpenicilin, aminoglikozidi i niz drugih antibiotika, itd.). U venu se ubrizgavaju sredstva za intravenoznu anesteziju, lijekovi protiv bolova, antikonvulzivi, vazodilatatori i druge tvari.

Uz obveznu sterilnost samih lijekova i poznavanje tehnike injiciranja, potrebno je striktno pridržavati se pooštrenih zahtjeva za sterilizaciju štrcaljki, sustava za kapaljnu infuziju otopina u venu ili koristiti jednokratne instrumente. Razlozi pooštravanja dobro su poznati: opasnost od zaraze virusima hepatitisa, AIDS-a, multirezistentnih sojeva mikroba.

stol 1

karakteristike supkutanog, intramuskularnog i

intravenski načini primjene lijeka

Indeks	Put primjene
potkožno	intramuskularno	intravenozno


Brzina nastupa učinka	Za većinu lijekova koji se daju u vodenim otopinama, nakon 10 - 15 minuta	Maksimalno, često u vrijeme ubrizgavanja

Trajanje	Manje od oralnog	Manje od supkutane i intramuskularne primjene

Jačina lijeka	U prosjeku 2 do 3 puta više nego kod oralne primjene iste doze	U prosjeku 5 do 10 puta veći od oralne primjene

Sterilnost lijeka i asepsa postupka	Strogo potrebno

Kraj tablice 1



Otapalo	Voda, rijetko neutralno ulje	Voda, neutralno ulje	Samo voda, u iznimnim slučajevima gotove ultra-emulzije

Topljivost lijeka	Obavezno	Nije potrebno, možete unijeti suspenzije	Strogo potrebno

Ne iritira	Obavezno	Uvijek poželjno, inače su injekcije bolne, mogući aseptični apscesi	Poželjno je, ponekad zanemariti, tada se vena "ispere" toplom fiziološkom otopinom

Izotoničnost (izoosmotičnost) otopine	Obvezne, oštro hipo- i hipertonične otopine uzrokuju nekrozu tkiva	Nije potrebno ako se ubrizgavaju male količine otopine (do 20 - 40 ml)

potkožnim putem. Uvođenje sterilnih, izotoničnih vodenih i uljnih otopina lijekova u volumenu od 1 - 2 ml. Otopine imaju fiziološke pH vrijednosti. Lijekovi ne bi trebali imati iritirajući učinak (potkožno masno tkivo bogato je živčanim završecima) i izazvati vazospazam. Farmakološki učinak javlja se 15-20 minuta nakon injekcije. Uvođenjem otopina iritantnog kalcijevog klorida i jakog vazokonstriktora norepinefrina pod kožu dolazi do nekroze.

Ovaj način davanja obično se koristi u hitnoj pomoći na mjestu katastrofe za ubrizgavanje lijekova protiv bolova, vazokonstriktora, psihosedativa, toksoida tetanusa, itd. Ovo je uobičajeni put za davanje inzulina. Jednokratne cijevi štrcaljke mogu se koristiti u medicini katastrofa. Za masovno cijepljenje u kratkom vremenu stvoreni su injektori bez igle, koji su zbog visokotlačni stvorene u uređaju, omogućuju vam primjenu cjepiva bez oštećenja kože. Ovaj postupak je vrlo bolan.

Ljekovite tvari brže se apsorbiraju iz potkožnog tkiva prednjeg zida trbuha, vrata i ramena. U kritičnim slučajevima, kada je intravenski put već zahvaćen ili mu je teško pristupiti (opsežne opekline), supkutani put se koristi za suzbijanje dehidracije, neravnoteže elektrolita i alkalno-kiselih, te za parenteralnu prehranu. Proizvedite dugotrajnu infuziju kapanja u potkožno tkivo (mjesta ubrizgavanja se izmjenjuju), čija brzina treba odgovarati brzini apsorpcije otopine. Za dan na ovaj način moguće je unijeti do 1,5 - 2 litre otopine. Brzina resorpcije može se značajno povećati dodavanjem pripravka hijaluronidaze (lidaze) infundiranoj tekućini. Otopine (soli, glukoza, aminokiseline) moraju biti izotonične.

intramuskularni put. Uvođenje na ovaj način manje je bolno od uvođenja u potkožno tkivo. Najbrža resorpcija dolazi iz deltoidnog mišića ramena, ali češće se u praksi radi u vanjskom gornjem kvadrantu glutealnog mišića (on je voluminozniji, što je važno za višestruke injekcije). Prilikom uvođenja uljnih otopina ili suspenzija prvo morate osigurati da igla ne uđe u posudu. Inače je moguća vaskularna embolija s teškim posljedicama. Upijanje se može ubrzati primjenom grijaćeg jastuka ili, naprotiv, usporiti oblogom leda.

intravenski put. Na taj način se osigurava najbrže i potpunije djelovanje ljekovite tvari na organizam. Istovremeno, ovaj put zahtijeva posebnu odgovornost, čisto praktičnu vještinu, oprez i poznavanje svojstava lijeka koji se daje. Ovdje se u kratkom vremenu postižu maksimalne (vršne) koncentracije tvari u srcu, visoke - u središnjem živčanom sustavu, tek tada se distribuira u tijelu. Stoga, kako bi se izbjegao toksični učinak, injekcije otrovnih i jakih lijekova treba davati polako (2-4 ml / min), ovisno o farmakološkim svojstvima lijeka, nakon prethodnog razrjeđivanja otopine ampule (obično 1-2 ml / min). ml) s otopinom natrijeva klorida ili glukoze. Prisutnost mjehurića zraka u štrcaljki je neprihvatljiva zbog zračne embolije opasne po život. Za neke lijekove možda postoji senzibilizacija(odnosno postali su alergeni za bolesnika) ili genetski uvjetovana preosjetljivost ( idiosinkrazija Uz preliminarni pregled pacijenta i njegove rodbine, intradermalni testovi često zahtijevaju odbijanje određenih lijekova (novokain, penicilini, itd.). Idiosinkrazija uzrokuje munjevit razvoj toksičnih reakcija koje se ne mogu predvidjeti. Stoga se injekcije tvari koje su posebno opasne u tom smislu (pripravci koji sadrže jod, kinin, itd.) provode u dvije faze: prvo se daje testna doza (ne više od 1/10 ukupne) i , nakon što se uvjerite da je lijek dovoljno podnošljiv, ostatak se ubrizgava nakon 3-5 minuta.

Uvođenje lijekova u venu treba obaviti liječnik ili pod njegovim nadzorom uz stalno praćenje odgovora pacijenta. Ako je instaliran infuzijski sustav, tada se uvođenje dodatnih lijekova provodi kroz njega. Ponekad se za injekcije koristi stalni (nekoliko dana) intravenski kateter, koji se u intervalima između injekcija napuni slabom otopinom heparina i začepi sterilnim čepom. Za intravenske injekcije koriste se tanke igle i na sve moguće načine izbjegava se prodiranje krvi u tkiva, što može dovesti do iritacije, pa čak i nekroze paravenoznog tkiva, upale vene (flebitis).

Neke tvari imaju iritirajući učinak na stijenku vena. Prvo ih treba jako razrijediti u otopini za infuziju (fiziološka otopina, glukoza) i primijeniti kapanjem. Za provedbu intravenskih kapajućih infuzija postoje posebni sustavi za jednokratnu upotrebu koji su opremljeni kapaljkama s ventilima koji vam omogućuju podešavanje brzine infuzije (obično 20-60 kapi u minuti, što odgovara oko 1-3 ml / min). Za polagano uvođenje koncentriranijih otopina u venu ponekad se koriste i posebni uređaji - infuzori, koji omogućuju dugotrajno davanje otopine lijeka strogo konstantnom zadanom brzinom.

intraarterijski put. Zahtjevi za lijekove koji se daju intraarterijski, u šupljinu lijeve klijetke srca, subarahnoidu i u spužvastu kost, općenito se podudaraju s onima koji vrijede za lijekove koji se daju venom. Koristite samo sterilni izotonik vodene otopine lijekovi.

Uvođenje lijekova u arteriju pribjegava se za posebne svrhe, kada je potrebno stvoriti veliku koncentraciju lijeka u tkivu ili organu koji ga opskrbljuje (na primjer, antibiotik, antitumorsko sredstvo itd.). Nemoguće je postići slične koncentracije tvari u organu drugim načinima primjene zbog nuspojava. Vazodilatatori se također ubrizgavaju u arteriju kod ozeblina, endarteritisa, u svrhu rendgenskog pregleda regionalnih krvnih žila iu nizu drugih slučajeva.

Treba imati na umu da stijenke arterija, za razliku od venskih, sadrže značajnu količinu vezanih katekolamina (norepinefrin, adrenalin), koji se, kada se primjenjuje tvar s iritirajućim svojstvima, mogu osloboditi i uzrokovati trajni grč žile. s nekrozom opskrbljenog tkiva. Intraarterijske injekcije provodi samo liječnik, obično kirurg.

Intraosealni put.Što se tiče brzine distribucije tvari u tijelu, ovaj put se približava intravenskom putu (uvođenje suspenzija, uljnih otopina, mjehurića zraka je neprihvatljivo). Ponekad se koristi u traumatologiji za regionalnu anesteziju ekstremiteta (uvođenje lokalnog anestetika u epifizu kosti i postavljanje steza iznad mjesta uboda). Ova tehnika se koristi prilično rijetko, mnogo češće se intraosealna primjena lijekova, tekućina za zamjenu plazme, pa čak i krvi nehotice pribjegava opsežnim opeklinama, uključujući i djecu (uvođenje u kalkaneus). Punkcija kosti je vrlo bolna i zahtijeva lokalnu anesteziju duž igle. Potonji se može ostaviti u kosti za ponovljene injekcije, za što se napuni otopinom heparina i zatvori čepom.

Intrakardijalni put. Ova metoda davanja lijekova (obično adrenalina) prakticira se samo u jednom slučaju - tijekom hitnog liječenja zastoja srca. Injekcija se vrši u šupljinu lijeve klijetke i popraćena je masažom srca. Zadatak - obnoviti rad sinoaurikularnog čvora koji vodi ritam - postiže se "guranjem" lijeka u koronarne žile, za što je neophodna masaža.

subarahnoidalni put. Koristi se za ubrizgavanje lokalnih anestetika ili analgetika sličnih morfiju u spinalni kanal punkcijom moždane opne ( spinalna anestezija), kao i u kemoterapiji meningitisa - infekcija koje se ugnijezde u moždanim ovojnicama i teško su dostupne lijekovima (penicilini, aminoglikozidi i dr.) koji se daju na druge načine. Injekcije se obično rade na razini donjeg torakalnog - gornjeg lumbalnog kralješka. Zahvat je tehnički dosta delikatan i izvodi ga iskusan anesteziolog ili kirurg. Ako količina ubrizgane otopine prelazi 1 ml, isti volumen cerebrospinalne tekućine prethodno se ispusti kroz iglu. Za punkcije je preporučljivo koristiti tanke igle, jer je rupa u tvrdoj opni slabo zategnuta i kroz nju tekućina curi u tkivo. To uzrokuje promjenu intrakranijalnog tlaka i jake glavobolje.

Blizak mu u tehnologiji epiduralna metoda davanje lijeka, kada je igla umetnuta u spinalni kanal, ali dura mater nije probušena. Na ovaj način za anesteziju korijena leđna moždina otopine lokalnih anestetika (lidokain, itd.) obično se primjenjuju za pouzdanu anesteziju organa, tkiva ispod razine injekcije u postoperativnom razdoblju iu drugim slučajevima. Kroz iglu u epiduralni prostor može se uvesti tanki kateter, a infuzija otopine anestetika po potrebi se ponavlja.

Sve injekcijske metode primjene lijekova zahtijevaju ne samo sterilnost lijekova i instrumenata, već i maksimalno poštivanje svih zahtjeva asepse pri izvođenju naizgled čak i jednostavnih postupaka.

Sve metode primjene lijekova podijeljene su u dvije vrste:

Bez narušavanja integriteta kože: oralno (oralno), rektalno, inhalacijski, intranazalno, sublingvalno, transdermalno;

S kršenjem integriteta kože: supkutano, intramuskularno, intravenozno, u šupljinu pleure, peritoneum, zglobove, intralumbalno, u ventrikule mozga.

U ranim razdobljima života postoje značajke kako iskorištavanja tako i biotransformacije lijekova s različitim načinima njihove primjene. U novorođenčadi, u usporedbi s odraslima, apsorpcija lijekova kroz kožu, sluznicu nosa, želuca je brža, kroz crijevnu sluznicu - sporije. U novorođenčadi je smanjen unos lijekova u jetri i njihova biotransformacija, a time i prva eliminacija, povećana je propusnost krvno-moždane barijere, a izlučivanje lijekova putem bubrega usporeno.

ORALNA PRIMJENA

U novorođenčadi se lijekovi mogu brzo apsorbirati već u želucu, čija je sluznica još prilično tanka i propusna. Kada se lijekovi uzimaju na prazan želudac, kada se pH želučanog soka pomakne na alkalnu stranu, baze i alkaloidi se lakše apsorbiraju. Njihov terapeutski učinak (ili toksični učinak kada se uzimaju u prevelikim dozama) može se pojaviti nakon 15-20 minuta. Slabe kiseline (barbiturati i dr.) se brže apsorbiraju iz želuca kada se uzimaju nakon jela, kada se pH želučanog soka pomakne na kiselu stranu.

Lijekovi se apsorbiraju uglavnom iz tankog crijeva, ulazak u koji ovisi o pokretljivosti gastrointestinalnog trakta, posebice o vremenu pražnjenja želuca. U novorođenčadi je brzina pražnjenja želuca sporija nego u starije djece. Odgođeno pražnjenje želuca primjećuje se kod djece s ozljedama, sindromom boli, pilorospazmom, hiperkalcemijom, kao i nakon uzimanja atropina i drugih m-kolinolitika, blokatora histaminskih H1 receptora.

Treba napomenuti da se na površini crijevne sluznice kod ljudi nalazi sloj vezane vode, a što je više vode u tijelu (osobito kod novorođenčadi), to je taj sloj deblji i u većoj mjeri sprječava apsorpciju tvari topivih u mastima.

U novorođenčadi su mehanizmi aktivnog transporta slabo razvijeni, aktivnost enzima koji oslobađaju lijekove iz svojih estera je niska. Zbog toga se oralno uzet lijek sporije apsorbira nego u dojenčadi, njegova koncentracija u krvnoj plazmi i tkivima niža je i često nedovoljna za razvoj terapijskog učinka, tim više što dolazi do redistribucije, biotransformacije i izlučivanja lijeka iz organizma. paralelno. Ipak, treba napomenuti da ne postoji opći obrazac u promjeni brzine apsorpcije lijekova iz gastrointestinalnog trakta u djece.

Apsorpcija lijeka iz crijeva je inhibirana kod nasljednih sindroma malapsorpcije, upalnih bolesti crijeva, hipoksije, šoka, pogoršanja prokrvljenosti crijeva nakon primjene vazokonstriktornih tvari (epinefrin, norepinefrin i njihovi analozi, kao što su dopamin, dobutamin) , dok uzimate aminoglikozide (gentamicin, amikacin, itd.) i druge (na primjer, ampicilin) antibiotike, što dovodi do sekundarne malapsorpcije. S obzirom na navedeno, oralna primjena lijekova u novorođenčadi se rijetko koristi, posebice u intenzivnoj njezi.

Prilikom prolaska kroz crijevnu stijenku, a potom i tijekom prvog prolaska kroz jetru i pluća, lijekovi se mogu podvrgnuti presistemskoj eliminaciji (potonje se odnosi na cijeli kompleks procesa koji vode do inaktivacije medicinski proizvod prije ulaska u sistemsku cirkulaciju). Presistemska eliminacija događa se pod djelovanjem enzimskih sustava jetre, kao i crijeva i pluća (potonji su slični jetrenim enzimima, ali imaju manju aktivnost). Dakle, već u crijevnoj stijenci neki lijekovi (propranolol i dr.) prolaze kroz biotransformaciju i gube svoju aktivnost, međutim, u djece prvih mjeseci života aktivnost ovih enzima u crijevnoj stijenci je još uvijek niska, što olakšava apsorpciju ovih lijekova.

Udio lijeka koji ulazi u sustavnu cirkulaciju u aktivnom obliku odgovara konceptu "bioraspoloživosti" (bioraspoloživosti) lijekova. Treba naglasiti da se inaktivacija lijeka može dogoditi iu gastrointestinalnom traktu pod utjecajem probavnih enzima i mikroflore, osim toga, neke lijekove mogu vezati sastojci hrane, uključujući i majčino mlijeko.

Uz sublingvalnu i subbukalnu primjenu, lijek nije pod utjecajem probavnih i mikrobnih enzima, brzo se apsorbira (učinak se javlja 2-3 puta brže nego kod oralne primjene) i ulazi u sustavnu cirkulaciju, zaobilazeći jetru. Presustavna eliminacija s takvim uvodom je ili potpuno odsutna ili vrlo mala. Ovi se načini primjene u neonatalnoj praksi vrlo rijetko koriste zbog teškoće kontrole i lokalnog iritativnog djelovanja lijekova.

REKTALNI UVOD

Rektalna primjena lijekova (u obliku rektalnih supozitorija) nije uvijek popraćena očekivanim učinkom, budući da je apsorpcija iz rektuma nepredvidljiva. S jedne strane, odsutnost probavnih enzima, alkalna sredina, protok lijekova nakon apsorpcije u donju hemoroidalnu, a zatim donju šuplju venu, zaobilazeći jetru, doprinosi njihovoj većoj iskoristivosti, međutim, mala apsorpcijska površina (u usporedbi s površina sluznice cijelog tankog i debelog crijeva) iu mnogim slučajevima njegovo kratko trajanje (zbog iritacije sluznice koja uzrokuje refleksno pražnjenje crijeva) sprječava apsorpciju lijeka, pa je konačna učinkovitost rektalne primjene vrlo varijabilna. Uz uvođenje lijekova u obliku rektalnih supozitorija, njihova koncentracija u krvi obično je niža nego nakon uzimanja iste doze oralno. Istodobno je utvrđeno da kada se eritromicin daje u obliku rektalnih supozitorija, njegova koncentracija u krvi je usporediva s onom kada se uzima oralno. Trenutno se uz pomoć rektalnih supozitorija primjenjuje, na primjer, interferon alfa-2b ("Viferon" je složeni pripravak koji također sadrži vitamin E i askorbinsku kiselinu).

Uz pomoć klistira, lijekovi se daju nakon čišćenja crijeva, što vam omogućuje stvaranje iste koncentracije lijeka u krvi kao nakon intravenske primjene, ali s dugim latentnim razdobljem. Kada se s klistirom primjenjuju lijekovi koji iritiraju sluznicu, potrebno je dodati sluz iz škroba (ili drugih omotačkih tvari), inače se može razviti proktitis. U domaćoj neonatologiji uvođenje lijekova uz pomoć klistira praktički se ne koristi.

PRIMJENA INHALACIJA

Inhalacije aerosola naširoko se koriste za uklanjanje bronhijalne opstrukcije, kao i za uklanjanje upale dišnih putova, razrjeđivanja sputuma itd. Treba imati na umu da, ovisno o veličini čestica aerosola, lijekovi prodiru u respiratorni trakt na različite dubine: što je čestica manja, to dublje prodire u respiratorni trakt i lakše se apsorbira, a pritom djeluje ne samo lokalno, već i resorptivno. Čestice veličine 60 mikrona i više talože se na površini ždrijela (odakle kasnije ulaze u želudac), veličine 10-20 mikrona prodiru u grkljan, 6 mikrona - u respiratorne bronhiole, 2 mikrona - u prealveolarni prolaz, 1 mikrona - u alveole. Apsorpcija se odvija uglavnom iz završnih dijelova respiratornog trakta. Inhalacijski način primjene osigurava brzu pojavu resorptivnih učinaka (osobito s uvođenjem tvari topivih u mastima), budući da je apsorpcijska površina pluća samo malo inferiorna u odnosu na gastrointestinalni trakt. Lijek koji je pao na površinu bronha uzrokuje pretežno lokalni učinak (bronhodilatacija, razrjeđivanje sputuma, protuupalni učinak itd.). Na odjelima za novorođenčad daju se inhalacijski B2-agonisti (fenoterol) za ublažavanje bronhalne opstrukcije, kao i inhalacijski glukokortikoidi.

Brza apsorpcija lijekova s velike površine dišnog trakta koristi se u reanimaciji, posebno za uklanjanje srčanog zastoja ili teških napada ventrikularnih aritmija. Za to se vodene (!) Otopine epinefrina, atropina, lidokaina ugrađuju u endotrahealnu cijev (s srčanim zastojem i teškom bradikardijom - manje od 60 u minuti, na pozadini zatvorene masaže srca) u dozama sličnim onima za intravensku uprave. Ova metoda primjene epinefrina također se koristi u prvoj pomoći novorođenčadi s asfiksijom i teškom bradikardijom. Uvođenje pripravaka surfaktanata u respiratorni trakt omogućilo je značajno povećanje stope preživljavanja djece s vrlo niskom tjelesnom težinom i početnim SDR (profilaktička primjena pripravaka surfaktanata u prvim minutama života nedonoščadi s ELBMT je učinkovitija).

INTRANAZALNA PRIMJENA

Intranazalna primjena lijekova može se koristiti za postizanje ne samo lokalnog, već i resorptivnog učinka. Submukoza nosne šupljine (u olfaktornom području) preko perineuralnog prostora njušnih živaca povezana je sa subarahnoidalnim prostorom iz kojeg lijekovi lako dospijevaju u mozak. Imajući to na umu, intranazalno se primjenjuje trankvilizator midazolam (0,1-0,2 mg/kg) za sedaciju, uklanjanje postoperativnog stresa. Učinak se razvija u isto vrijeme kao i kod intramuskularne primjene lijeka. Na isti način mogu se primijeniti narkotički analgetici, opća anestezija (ketamin). Intranazalna primjena lijekova prikladna je za pomoć djeci s poremećenom perifernom cirkulacijom, kod kojih je apsorpcija intramuskularno primijenjenih lijekova usporena, a intravenska primjena iz jednog ili drugog razloga nemoguća.

Naširoko korištena intranazalna primjena lijekova za rinitis, otitis media. Treba imati na umu da je uz intranazalnu primjenu kapanjem koncentriranih otopina namijenjenih liječenju rinitisa kod odraslih (efedrin, itd.) moguće zaustavljanje disanja u novorođenčadi i dojenčadi. Stoga se novorođenčadi sada češće daju intranazalno s turundama navlaženim otopinom lijeka niske koncentracije. Za liječenje otitisa također se koristi uvođenje lijekova u vanjski slušni kanal (na primjer, Otipax kapi za uho, itd.).

TRANSDERMALNI UVOD

Pri primjeni lijekova na kožu za postizanje lokalnog učinka, moguće je razviti resorptivni (sistemski) učinak lijeka. Do apsorpcije s površine kože najlakše dolazi kod novorođenčadi i djece do 1 godine, kao i kod djece bilo koje dobi s oštećenom kožom (pelenski osip, opekline, rane i sl.). Treba napomenuti opasnost od korištenja praha koji sadrži bornu kiselinu. 22. prosinca 1986. Farmakološko povjerenstvo SSSR-a zabranilo je upotrebu bilo kakvih pripravaka borne kiseline u djece. Čak i kada se primjenjuje izvana, borna kiselina se brzo apsorbira i prodire u tkiva, uzrokujući smanjenje osjetljivosti krvnih žila na vazokonstriktorne tvari (adrenalin, norepinefrin, angiotenzin, itd.), Što može dovesti do razvoja kolapsa, oštećenja bubrežne funkcije. i smrti. Opasno je na opečenu površinu kože nanositi velike količine antimikotika s ototoksičnim djelovanjem (polimiksin B i dr.). Apsorpcija glukokortikoida s površine kože može uzrokovati pogoršanje želučanih ulkusa, inhibiciju nadbubrežne funkcije. Utvrđeno je da u novorođenčadi, osobito one jako nedonoščade, uz opetovano tretiranje batrljka pupkovine ili opsežnih kožnih površina jodnim pripravcima, može doći do supresije rada štitnjače. Stoga se novorođenčad treba suzdržati od masivnih tretmana kože otopinama joda.

POTKOŽNI I INTRAMIŠIĆNI UVOD

Subkutana i intramuskularna primjena koristi se ili s slabom apsorpcijom lijekova iz gastrointestinalnog trakta ili za postizanje brzog učinka. Prednosti injekcija - točnost doziranja, korištenje manjih doza (u usporedbi s oralna primjena), brzi početak učinka. Međutim, treba napomenuti da se intramuskularna ili supkutana primjena savjetuje samo u djece s normalnom hemodinamikom. Kada se krši (opijanje, snižavanje krvnog tlaka, šok, itd.), Apsorpcija lijekova iz mišića, a još više iz potkožnog tkiva, značajno usporava; ponovljenom primjenom u njima se može stvoriti depo lijekova iz kojeg lijek uz poboljšanu hemodinamiku brzo ulazi u krvotok i može izazvati toksične učinke. Stoga je u slučaju hemodinamskih poremećaja poželjno davati lijekove intravenozno. Također treba imati na umu da se iritantne, kisele, alkalne, hipertonične otopine ne smiju ubrizgavati supkutano, jer uzrokuju jaku iritaciju, bol, a neki lijekovi (kalcijev klorid, srčani glikozidi, askorbinska kiselina, eritromicin) - nekrozu tkiva. Intramuskularna primjena određenih lijekova također može izazvati nekrozu tkiva (srčani glikozidi).

INTRAVENSKI UVOD

Intravensku primjenu lijekova treba provoditi polako (unutar 1-3 minute) tako da se lijek razrijedi u što većem volumenu krvi. Djeca trebaju biti posebno oprezna pri davanju hipertoničnih otopina, jer mogu oštetiti endotel i pridonijeti stvaranju krvnih ugrušaka, osim toga, mogu povećati propusnost krvno-moždane barijere (BBB), što će povećati protok kako sam lijek tako i tekući dio krvi u mozak. U tablici. 50-2 daje podatke o osmolarnosti otopina najčešće korištenih lijekova. Prije intravenske primjene lijeka potrebno je točno saznati u kojoj otopini ga treba razrijediti i koje su preporuke za brzinu primjene lijeka. Neki se lijekovi moraju davati vrlo sporo tijekom 4-6 sati ili više.

U novorođenčadi, ako je potrebna intravenska primjena lijekova, u pravilu se koriste umbilikalne žile. Unutar 10-15 minuta nakon rođenja, venski (arantski) kanal još uvijek funkcionira i približno 50% primijenjenog lijeka ulazi u donju šuplju venu, zaobilazeći jetru. U prošlosti se kateter postavljen u donju šuplju venu koristio za dugotrajne (nekoliko dana) intravenske infuzije. Kasnije se pokazalo da ovaj način primjene doprinosi razvoju nekrotizirajućeg ulceroznog enterokolitisa, tromboze portalnih žila i povećava učestalost sepse. Stoga se trenutno koriste umbilikalni kateteri na nekoliko sati, a ako je potrebno, nastavak infuzije, kateter se ugrađuje u jednu od središnjih vena (femoralna, vena cava inferior, vena cava superior). Položaj katetera mora se kontrolirati radiološki ili ultrazvučno.

Tablica 50-2.0 Molarnost otopina nekih domaćih lijekova * pH otopina glukoze varira od 3 do 4 ovisno o stabilizatoru.

Droga	Osmolarnost	Droga	Osmolarnost
0,9% otopina natrijeva klorida	283,0+0,5	Benzilpenicilin	928,8±13,0
		natrijeva sol, 200 000 U/ml
5% otopina glukoze*	300,6+1,6	Ampicilin 100 mg/ml	869,3+2,7
10% otopina glukoze*	618,2+1,0	2,4% otopina aminofilina	133,2+1,6
20% otopina glukoze	1282,0±3,8	Kalijev i magnezijev asparaginat	741,6+0,8
40% otopina glukoze	3242,2+23,6	10% otopina kalcijevog klorida	1280,4+1,7
Dekstran [usp. oni kažu težina 50 000-	252,5±12,1	25% otopina magnezijevog sulfata	1051,6+1,6
70 000]
Dekstran [mol. težina 30 000-40	317,8+4,1	0,5% otopina prokaina	24,6+0,4
000]
5% aminokapronska otopina	649,0±7,8	0,25% otopina prokaina	8,4+0,5
kiseline
4% otopina natrija	764,4+6,3	5% otopina askorbinske kiseline	453,3+33,9
bikarbonat		kiseline
15% otopina manitola	941,0+2,3	1% otopina menadion natrija	129,3+0,6
		bisulfit
Drotaverin	1526,5+20,5	1% otopina riboflavina	52,8+0,9
metoklopramid	189,3+3,8	5% otopina piridoksina	362,0+10,2
20% otopina natrijeva oksibata	3269,0±128,9	20% otopina piracetama	1510,0+1,8
50% otopina metamizol natrija	3375,7+35,1	Otopina kokarboksilaze	440,0+5,8
10% otopina albumina	147,8+10,8	Svježe smrznuta plazma	264,8+2,5
4% otopina kalijevog klorida	3159,0+41,4	koncentrirana	331,3+1,2
		svježe smrznuta plazma

>
S produljenim PP, za prevenciju tromboze, 0,2-0,5 IU natrijevog heparina dodaje se u 1 ml transfundirane otopine. Intravenske infuzije provode se polagano pomoću infuzijskih pumpi ili kapanjem, jer kod novorođenčadi lako dolazi do hipervolemije. Volumen dnevne infuzije ovisi o gestacijskoj i postnatalnoj dobi djeteta, prirodi patološkog procesa i sposobnosti gastrointestinalnog trakta da iskoristi EN. Kod infuzijske terapije vrlo je važno pridržavati se pravila asepse i antisepse.

Nedostaci injiciranja droga (najčešće intravenozno, ali i intramuskularno i supkutano) uključuju mogućnost predoziranja, razvoj tromboze i hipervolemije, infekcije.

ENDOLUMBALNI UVOD

Endolumbalna primjena lijekova u neonatologiji koristi se vrlo rijetko. Dosadašnji stavovi o potrebi endolumbalne primjene antibiotika kod meningitisa sada su prepoznati kao neprikladni, budući da je pri visokoj koncentraciji odgovarajućeg antibiotika u krvi prisutan iu CSF-u u dovoljnim količinama. Važno je zapamtiti da svi antibiotici ne prodiru dobro u likvor. Trenutno, s gnojnim meningitisom u novorođenčadi, prednost se daje cefotaksimu, ceftazidimu, amikacinu. Ako su gore navedeni lijekovi neučinkoviti, prema strogim indikacijama koristi se kloramfenikol, koji dobro prodire u CSF, ali ima puno nuspojave(ovisno o dozi - inhibicija eritropoeze, "sivi" sindrom, neovisno o dozi - hipoplastična anemija). Međutim, ako se pojavi ventrikulitis, antibiotici se i dalje daju izravno u likvor (kroz kateter postavljen u moždane komore).

Svi načini unošenja lijekova u organizam mogu se podijeliti na enteralne i parenteralne. Enteralni načini primjene ( enteros- crijeva) osiguravaju unošenje lijeka u tijelo kroz sluznicu gastrointestinalnog trakta. Enteralni putovi primjene uključuju:

Oralna primjena (na usta,po os) - unošenje lijekova u organizam gutanjem. U tom slučaju lijek prvo ulazi u želudac i crijeva, gdje se apsorbira u sustav portalne vene unutar 30-40 minuta. Dalje, krvotokom, lijek ulazi u jetru, zatim u donju šuplju venu, desno srce i na kraju u plućnu cirkulaciju. Prošavši mali krug, lijek plućnim venama dospijeva u lijevo srce i s arterijskom krvlju ulazi u tkiva i ciljne organe. Na ovaj način najčešće se daju čvrsti i tekući oblici lijekova (tablete, dražeje, kapsule, otopine, pastile i dr.).

Prednosti metode

Nedostaci metode

Najfiziološkiji način primjene lijeka, prikladan i jednostavan.

Za uvođenje nije potrebno posebno obučeno osoblje.

Metoda je sigurna.

Spori ulazak lijeka u sistemsku cirkulaciju.

Brzina apsorpcije nije konstantna i ovisi o prisutnosti hrane u gastrointestinalnom traktu, njenoj pokretljivosti (ako se smanjuje pokretljivost, smanjuje se brzina apsorpcije).

Lijek može izazvati gastrointestinalne ulceracije (npr. kortikosteroidi, salicilati).

Prednosti metode	Nedostaci metode
Dio lijeka izbjegava metabolizam u jetri, odmah ulazi u sistemsku cirkulaciju. Može se koristiti kod bolesnika s povraćanjem, suženjima jednjaka, velikim edemom, poremećajem svijesti. Na lijek ne utječu probavni enzimi.	Psihološki čimbenik: pacijentu se ovaj način primjene može ne sviđati ili mu se pretjerano sviđati. Možda je iritirajući učinak lijeka na sluznicu rektuma. Ograničena apsorpcijska površina. Varijabilna brzina apsorpcije i stupanj apsorpcije lijeka. Ovisnost apsorpcije o prisutnosti fekalne tvari u crijevu. Potrebna je posebna obuka bolesnika u tehnici umetanja.

Sublingvalna (ispod jezika) i subbukalna (u šupljinu između desni i obraza) injekcija. Na ovaj način daju se kruti oblici lijekova (tablete, prašci), neki od tekućih oblika (otopine) i aerosoli. Ovim načinom primjene lijek se apsorbira u vene oralne sluznice, a zatim uzastopno ulazi u gornju šuplju venu, desno srce i plućnu cirkulaciju. Nakon toga lijek se isporučuje u lijevu stranu srca i s arterijskom krvlju ulazi u ciljne organe.

Prednosti metode	Nedostaci metode
Na lijek ne utječu probavni enzimi želuca i crijeva. Lijek potpuno izbjegava primarni jetreni metabolizam, ulazeći izravno u sustavnu cirkulaciju. Brz početak djelovanja, mogućnost kontrole brzine apsorpcije lijeka (sisanjem ili žvakanjem tablete). Djelovanje lijeka može se prekinuti ako se lijek ispljune.	Mogu se ubrizgavati samo visoko lipofilne tvari: morfin, nitroglicerin, klonidin, nifedipin ili tvari s visokim djelovanjem, jer područje apsorpcije je ograničeno. Prekomjerno lučenje sline tijekom refleksne stimulacije mehanoreceptora usne šupljine može izazvati gutanje lijeka.

Parenteralna primjena je put primjene lijeka, kojim on ulazi u tijelo zaobilazeći sluznicu probavnog trakta.

Prednosti metode	Nedostaci metode
Izravno ubrizgavanje lijeka u krv i gotovo trenutni razvoj učinka. Visoka točnost doziranja. Možete unijeti tvari koje imaju nadražujući učinak ili su hipertonične otopine (u količini ne većoj od 20-40 ml). Možete unijeti tvari koje se uništavaju u probavnom traktu.	Nemoguće je uvesti uljne otopine, emulzije i suspenzije ako nisu podvrgnute posebnom tretmanu. Vrlo složena tehnika manipulacije koja zahtijeva posebno obučeno osoblje. U organima s dobrom prokrvljenošću, toksične koncentracije tvari mogu se stvoriti u prvim minutama nakon primjene. Kod nepravilne tehnike moguća je infekcija i zračna embolija.

Prednosti metode	Nedostaci metode
Možete unijeti uljne otopine i emulzije, kao i depo pripravke koji osiguravaju očuvanje učinka nekoliko mjeseci. Održava se visoka točnost doziranja. Možete unijeti nadražujuće tvari, tk. mišićna tkiva ne sadrže mnogo receptora.	Za ubrizgavanje je potrebno posebno obučeno osoblje. Moguće oštećenje neurovaskularnih snopova tijekom injekcije. Nije moguće ukloniti depo lijek ako je potreban prekid liječenja.

Prednosti metode	Nedostaci metode
Učinak traje duže nego kod intravenske ili intramuskularne primjene istog lijeka. Možete unijeti lijekove koji su uništeni u gastrointestinalnom traktu.	Apsorpcija se odvija prilično sporo zbog niske brzine protoka krvi. Ako je periferna cirkulacija poremećena, učinak se možda uopće neće razviti. Ne možete unijeti tvari koje imaju iritirajući učinak i jake vazokonstriktore, jer. mogu izazvati nekrozu. opasnost od infekcije rane. Zahtijeva posebnu edukaciju pacijenata ili pomoć osoblja.

Prednosti metode	Nedostaci metode
Brz razvoj učinka zahvaljujući dobroj prokrvljenosti i velikoj površini upijanja (150-200 m2). U slučaju bolesti dišnog sustava, lijek se isporučuje izravno na leziju i moguće je smanjiti primijenjenu dozu lijeka, a time i vjerojatnost nuspojava.	Za davanje ljekovite tvari potrebno je koristiti posebne inhalatore. Potrebno je osposobiti bolesnika za sinkronizaciju disanja i udisanja lijeka. Nemojte davati lijekove koji imaju nadražujuće djelovanje ili izazivaju bronhospazam.

Transdermalna primjena- nanošenje ljekovite tvari na kožu kako bi se osiguralo njezino sustavno djelovanje. Koriste se posebne masti, kreme ili TTS (transdermalni terapijski sustavi – flasteri).

Tablica 1. Izbor načina primjene lijeka u različitim patologijama.

Vrsta patologije

Lagano i srednje

Teški tečaj

Bolesti dišnog sustava

Bolesti gastrointestinalnog trakta

Bolesti srca i krvnih žila

Bolesti kože i mekih tkiva

Endokrine bolesti

Bolesti mišićno-koštanog sustava

Bolesti očiju, ušiju, usta

Bolesti genitourinarnog sustava

Inhalacija, oralno

Oralno, rektalno (za bolesti anorektalne zone)

Sublingvalno, oralno

Oralne, lokalne primjene

Intranazalno, sublingvalno, oralno, intramuskularno

Unutar i intramuskularno

Lokalne aplikacije

Lokalne primjene, na usta, intramuskularno

Inhalacija, intramuskularna i intravenozna*

Oralno, intramuskularno i intravenozno

Intramuskularno i intravenozno

Oralno i intramuskularno

Intramuskularno i intravenozno

* Napomena: Izbor između intramuskularne i intravenske primjene može biti određen topljivošću lijeka u vodi i tehničkim mogućnostima intravenske injekcije.

Pogledi