सब्बलिंगुअल विधि के फायदे और नुकसान। एंटरल प्रशासन

प्रवेश मार्ग

मौखिक (प्रति ओएस- मुंह के माध्यम से; अंदर) - सबसे सुरक्षित, सबसे अधिक तरीका। पूर्ण सुरक्षा के लिए, कुछ नियमों का पालन करना चाहिए:

ठोस खुराक के रूपों को सबसे अच्छा निगल लिया जाता है और 100 मिलीलीटर तक तरल के साथ धोया जाता है;

एंटरिक-लेपित गोलियों को दूध या एंटासिड के साथ कुचला या नहीं दिया जाना चाहिए (वे गोलियों के लेप को नष्ट कर देते हैं)

जिन बच्चों और बुजुर्ग रोगियों को गोलियां निगलने में कठिनाई होती है, उनके लिए तरल अवस्था में दवा देना बेहतर होता है;

भोजन के अनुसार निश्चित समय पर दवा लें।

प्रशासन के मौखिक मार्ग से दवाओं का अवशोषण मुख्य रूप से छोटी आंत में होता है; यकृत संचलन के माध्यम से यकृत में प्रवेश करता है, और फिर रक्त में (30-60 मिनट के बाद)। कई कारक अवशोषण की दर को प्रभावित करते हैं: यह दवा लेने का समय और स्थिति है पाचन तंत्र, और भोजन संरचना। प्रशासन के मौखिक मार्ग का उपयोग नहीं किया जाता है यदि दवाएं एसिड प्रतिरोधी हैं, पाचन नहर में नष्ट हो जाती हैं, एक अल्सरोजेनिक प्रभाव (पेट में अल्सर का कारण) प्रदर्शित करती हैं, और रोगी की स्थिति (पाचन तंत्र के रोग, बेहोशी, बेहोशी) के कारण भी उल्टी, निगलने की क्रिया का उल्लंघन)।

मांसल (उपभाषा- जीभ के नीचे) - यह प्रशासन की एक विधि है जिसमें चीनी के एक टुकड़े पर एक गोली, कैप्सूल या दवा के घोल की कुछ बूंदों को पूरी तरह से अवशोषित होने तक जीभ के नीचे रखा जाता है, जबकि लार को मुंह में रखा जाता है। प्रभाव जल्दी (1-3 मिनट के बाद) होता है, चूंकि दवाएं मौखिक गुहा से केशिकाओं के माध्यम से अच्छी तरह से अवशोषित होती हैं और प्रणालीगत संचलन में प्रवेश करती हैं, गैस्ट्रिक एंजाइम दवा को प्रभावित नहीं करते हैं। इस तरह फंड आवंटित किया जाता है आपातकालीन देखभाल(एनजाइना पेक्टोरिस के हमले के लिए नाइट्रोग्लिसरीन, उच्च रक्तचाप से ग्रस्त संकट आदि के लिए क्लोनिडाइन और निफ़ेडिपिन)। इसके अलावा, फिल्म के रूप में गाल (सबबुकली) या मसूड़ों पर ड्रग्स लेने के अभी भी तरीके हैं।

Subbucal(सबबुकेलिस) लेने का एक तरीका है दवाइयाँमुंह के माध्यम से। दवाओं का उपयोग पॉलिमर फिल्मों (ट्रिनिट्रोलॉन्ग) के रूप में किया जाता है, जिन्हें जीभ से मसूड़े या बुक्कल म्यूकोसा के खिलाफ दबाया जाता है। लार की कार्रवाई के तहत, औषधीय रूप से सक्रिय पदार्थ धीरे-धीरे जारी होते हैं और एक निश्चित समय के लिए प्रणालीगत संचलन में दवा की चिकित्सीय एकाग्रता बनाते हैं।

रेक्टल (प्रति मलाशय- मलाशय के माध्यम से) सपोसिटरी और माइक्रोकलाइस्टर्स (50-100 मिली) के रूप में औषधीय पदार्थों को पेश करके। अवशोषण जल्दी होता है (5-7 मिनट के बाद), दवाएं यकृत को छोड़कर प्रणालीगत परिसंचरण में प्रवेश करती हैं।

प्रशासन की इस पद्धति के साथ दवा की ताकत मुंह के माध्यम से उपयोग करने की तुलना में अधिक है, इसलिए दवाओं की खुराक कम हो जाती है। मलाशय के माध्यम से, पेट, आंतों की विकृति की उपस्थिति में, उल्टी के साथ, रोगी के बेहोश होने की स्थिति में, छोटे बच्चों को दवाएं दी जाती हैं। लेकिन दवाओं के प्रशासन के इस तरीके से अवशोषण की तीव्रता का अनुमान लगाना असंभव है।

पैतृक मार्ग

साँस लेना(श्वसन पथ के माध्यम से) गैसीय पदार्थ, तरल पदार्थ और एरोसोल में प्रवेश करें। प्रशासन के इस मार्ग के साथ, तेजी से अवशोषण होता है, क्योंकि फेफड़ों की सोखने वाली सतह 100 एम 2 होती है। इस पद्धति का उपयोग स्थानीय क्रिया (ब्रोन्कोडायलेटर्स, एंटीबायोटिक्स) और पुनरुत्पादक क्रिया (इनहेलेशन एनेस्थेसिया के लिए साधन) के लिए किया जाता है।

साँस लेना प्रशासन के लिए, विशेष वितरण प्रणाली का उपयोग किया जाता है:

प्रोपलीन गैस युक्त एरोसोल इनहेलर की खुराक;

सूखे पाउडर पदार्थ की शुरूआत के लिए इनहेलर जो सांस लेने के दौरान सक्रिय होता है (टर्बुहेलर और स्पेसर)

छिटकानेवाला।

अधिकांश एरोसोल इनहेलर्स के मामले में, दवा की कुल खुराक का 20-30% से अधिक श्वसन प्रणाली में प्रवेश नहीं करता है, और दवा का दूसरा भाग मौखिक गुहा और ग्रसनी में रहता है।

पाउडर इनहेलर्स का उपयोग दवा के 30-50% तक के अवशोषण को बढ़ावा देता है। इसके अलावा, उनका लाभ प्रोपलीन गैस की अनुपस्थिति में है, जिसका पर्यावरण पर नकारात्मक प्रभाव पड़ता है।

साँस लेने के दौरान सक्रिय होने वाले इनहेलर (टर्बुहेलर) श्वसन पथ में दवाओं के प्रवाह की सुविधा प्रदान करते हैं, क्योंकि उनके उपयोग के लिए इनहेलर कनस्तर पर समन्वित श्वास और दबाव की आवश्यकता नहीं होती है।

स्पेसरमीटर्ड-डोज़ इनहेलर्स के साथ एक साथ उपयोग किया जाता है। वे बाद वाले और रोगी के मौखिक गुहा के बीच की दूरी में वृद्धि में योगदान करते हैं, जिसके परिणामस्वरूप पलटा खांसी का खतरा कम हो जाता है।

नेब्युलाइज़र्स- ये ऐसे उपकरण हैं जो दवा के एक समाधान के माध्यम से या बाद के अल्ट्रासोनिक कंपन के कारण दबाव में हवा या ऑक्सीजन के एक शक्तिशाली जेट को पारित करके कार्य करते हैं। दवा की खुराक 10-15 मिनट के भीतर दी जाती है।

ट्रांसडर्मलीदवाएं निर्धारित की जाती हैं जो बरकरार त्वचा के माध्यम से अच्छी तरह से अवशोषित होती हैं (उदाहरण के लिए, एनजाइना पेक्टोरिस के हमले को रोकने के लिए मरहम के रूप में नाइट्रोग्लिसरीन)। कुछ दवाएं (एंटीबायोटिक्स, कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स), जब त्वचा रोगों के उपचार के लिए मलहम के रूप में उपयोग की जाती हैं, आंशिक रूप से अवशोषित हो सकती हैं और प्रदर्शित हो सकती हैं खराब असरपूरे शरीर के लिए। बच्चों को उन्हें निर्धारित करते समय इसे विशेष रूप से ध्यान में रखा जाना चाहिए।

दवाओं के शुरुआती पुनरुत्पादक प्रभाव को प्राप्त करने के लिए, प्रशासन के इंजेक्शन मार्गों का उपयोग किया जाता है।

उनकी विशेषता है:

खुराक सटीकता;

तेज़ी से काम करना;

बाँझपन का अनुपालन;

बड़ी लागत;

अधिक मात्रा का खतरा (विशेष रूप से चिकित्सीय कार्रवाई के एक छोटे स्पेक्ट्रम के साथ दवाओं की शुरूआत के साथ)

नुकसान का खतरा सशटीक नर्वजब दवा को ग्लूटल मसल में इंजेक्ट किया जाता है।

बाँझ जलीय और तैलीय घोल को चमड़े के नीचे इंजेक्ट किया जाता है (इस मामले में, इंजेक्शन के बाद, इंजेक्शन साइट को गर्म या मालिश करें ताकि कोई घुसपैठ न हो)। प्रशासन के इस मार्ग से दवा की कार्रवाई की शुरुआत 5-15 मिनट के बाद होती है। कुछ डिपो की तैयारी त्वचा के नीचे सिल दी जाती है। निलंबन के रूप में औषधीय पदार्थों और दवाओं को परेशान करने वाले हाइपरटोनिक समाधान का प्रशासन न करें। यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि रक्तचाप में तेज कमी (शॉक, कोलैप्टाइड स्थितियों में) के मामले में, त्वचा के नीचे दवाओं की शुरूआत अप्रभावी है, क्योंकि अवशोषण प्रक्रिया तेजी से धीमी हो जाती है।

औषध प्रशासन पेशीप्रणालीगत संचलन (10-15 मिनट के बाद) में उनका तेजी से प्रवेश सुनिश्चित करता है। बाँझ जलीय, तैलीय घोल, निलंबन को इंट्रामस्क्युलर रूप से प्रशासित किया जाता है। एक इंजेक्शन की मात्रा 10 मिली है। आप इंट्रामस्क्युलर रूप से ऐसी दवाओं को इंजेक्ट नहीं कर सकते हैं जो नेक्रोसिस या ऊतक जलन (कैल्शियम क्लोराइड, नॉरपेनेफ्रिन), हाइपरटोनिक समाधान पैदा कर सकती हैं।

नसों के द्वाराजरूरी मामलों में दवाएं दी जाती हैं। इस प्रकार, दवा के प्रशासन का मार्ग तुरंत रक्तप्रवाह में प्रवेश करता है, इसलिए प्रशासन की गति बहुत महत्वपूर्ण है। अंतःशिरा में दवाओं की शुरूआत बोलस (जेट), धीमी या जलसेक (ड्रिप) हो सकती है। केवल बाँझ दर्ज करें जलीय समाधान. तैलीय घोल और सस्पेंशन को अंतःशिरा में इंजेक्ट करना असंभव है, ताकि महत्वपूर्ण अंगों के जहाजों का एम्बोलिज्म न हो।

अंतःशिरा प्रशासन के लिए दवा तैयार करते समय, नर्स को पता होना चाहिए:

क्या दवा को एक निश्चित विलायक में भंग किया जा सकता है;

दवा को किस एकाग्रता में पतला किया जाना चाहिए;

दवा प्रशासन की तीव्रता;

मिलाने के बाद तैयारी कितनी स्थिर है;

आइए दवा को अन्य दवाओं और सॉल्वैंट्स के साथ मिलाएं।

पैरेंटेरल एडमिनिस्ट्रेशन से पहले, तेल के घोल को शरीर के तापमान (36-37 डिग्री सेल्सियस) तक गर्म करें।

प्रशासन का प्रवेश मार्ग औषधीय पदार्थसबसे आम है। इसका उपयोग पाचन तंत्र की स्थानीय चिकित्सा और दवाओं के प्रणालीगत प्रशासन दोनों के लिए किया जाता है। नीचे दी गई सभी नियमितताएं बाद वाले मामले को संदर्भित करती हैं।
एक ओर, एंटरल एडमिनिस्ट्रेशन में आमतौर पर चिकित्सा कर्मियों की भागीदारी की आवश्यकता नहीं होती है और यह रोगी के लिए सबसे आरामदायक होता है। एक नियम के रूप में, प्रशासन के प्रवेश मार्ग के साथ, घटना की संभावना दुष्प्रभावड्रग थेरेपी सबसे कम है। दूसरी ओर, जब दवाओं को आंतरिक रूप से प्रशासित किया जाता है, तो उनके फार्माकोकाइनेटिक्स (और इसके परिणामस्वरूप, उनके उपचारात्मक प्रभाव) सबसे बड़े परिवर्तनों के अधीन होते हैं। यह गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट के कामकाज की ख़ासियत (चाइम निकासी की दर और उसमें से अवशोषण की प्रक्रिया, स्थानीय रक्त प्रवाह की तीव्रता, सहवर्ती रोग, आदि) और बड़ी संख्या में औषधीय पदार्थों को नष्ट करने की संभावना के कारण है। पदार्थ। जठरांत्र संबंधी मार्ग में, दवाओं को इसके प्रभाव में नष्ट या निष्क्रिय किया जा सकता है:

• पार्श्विका एंजाइम और जठरांत्र रस के एंजाइम;
• यकृत एंजाइम (अध्याय 3 देखें);
• पित्त अम्ल और रंजक;
• बलगम;
• सामान्य माइक्रोफ्लोरा और इसके चयापचय उत्पाद;
• चाइम घटक।

औषधीय पदार्थों के एंटरल प्रशासन के मुख्य फायदे और नुकसान तालिका में संक्षेप में दिए गए हैं। 1.10।
दवा प्रशासन के प्रवेश मार्ग के फायदे और नुकसान
Sublingual और subbucal प्रशासन
सब्बलिंगुअल (जीभ के नीचे) और सब्ब्यूकल (गाल) औषधीय पदार्थों का प्रशासन इस तथ्य पर आधारित है कि मौखिक म्यूकोसा में प्रचुर मात्रा में रक्त की आपूर्ति होती है, विशेष रूप से जीभ और इसकी जड़ के क्षेत्र में। ऐसा परिचय दवाइयाँआमतौर पर उच्च के साथ प्रणालीगत परिसंचरण (यकृत को दरकिनार) में तेजी से प्रवेश सुनिश्चित करता है

जैवउपलब्धता की डिग्री और, तदनुसार, चिकित्सीय प्रभावों का तेजी से विकास।
उदाहरण। नाइट्रेट्स के सब्लिंगुअल प्रशासन के साथ, रक्त में उनकी अधिकतम एकाग्रता 1-2 मिनट40 के भीतर पहुंच जाती है। प्रोप्रानोलोल के सब्लिंगुअल प्रशासन के साथ, इसकी जैव उपलब्धता मौखिक41 की तुलना में 3 गुना अधिक है। सेरेब्रल रक्त प्रवाह को सामान्य करने के लिए उच्च रक्तचाप से ग्रस्त संकट, ग्लाइसिन को राहत देने के लिए निफ़ेडिपिन, क्लोनिडीन का सबलिंगुअल रूप से प्रशासित। अधिकांश होम्योपैथिक उपचारों को सब्लिंगुअल या सबबुकली रूप से प्रशासित किया जाता है।
सब्लिंगुअल और सबबुकल उपयोग के लिए मुख्य दवाएं तालिका में सूचीबद्ध हैं। 1.11। तालिका के अनुसार, ये दवाएं अलग-अलग हैं औषधीय समूहऔर चिकित्सीय कार्रवाई के विभिन्न स्पेक्ट्रम हैं।
दवाओं के सब्लिंगुअल या सबबुकल प्रशासन के साथ, संबंधित खुराक के रूप को समान रूप से और पूरी तरह से भंग करना महत्वपूर्ण है, अन्यथा रक्त में दवा का प्रवाह कम हो जाता है और चिकित्सा की प्रभावशीलता कम हो जाती है।

तालिका 1.11।	सब्बलिंगुअल और सबबकल उपयोग के लिए प्रणालीगत कार्रवाई वाली मुख्य दवाएं
एक दवा
सब्लिंगुअल तैयारी
बायोलिन आर्ट्रिस		रूमेटाइड गठिया
बाइक्लोटीमोल		मुंह के श्लेष्म झिल्ली के संक्रामक और भड़काऊ रोग
बायोट्रेडिन		अल्कोहल सिंड्रोम, साइकोस्टिम्यूलेशन
ग्लाइसिन		मस्तिष्क के संचार संबंधी विकार, तनाव
clonidine		उच्च रक्तचाप से ग्रस्त संकट
लाइकोपिड		गंभीर सूजन संबंधी बीमारियों की जटिल चिकित्सा
मिललाइफ		शक्तिहीनता
मॉल्सिडोमाइन		एनजाइना पेक्टोरिस का हमला
नाइट्रोग्लिसरीन		एनजाइना पेक्टोरिस का हमला
nifedipine		उच्च रक्तचाप से ग्रस्त संकट
पॉलीऑक्सिडोनियम		इम्यूनो
Subbucal तैयारी
नाइट्रोग्लिसरीन		एनजाइना पेक्टोरिस का हमला
प्रोसिडोल		दर्द सिंड्रोम
इबुकलिन		दर्द सिंड्रोम

दुर्भाग्य से, प्रवेश प्रशासन के लिए सभी दवाएं मौखिक गुहा में अवशोषित नहीं होती हैं। आम तौर पर, मांसल प्रशासन के साथ, अकार्बनिक लवण, मोनोसेकेराइड, अमीनो एसिड और अन्य कम आणविक भार कार्बनिक यौगिक प्रणालीगत संचलन में प्रवेश करते हैं।
मौखिक गुहा के किसी भी भड़काऊ रोगों की उपस्थिति में प्रशासन के Sublingual और subbucal मार्ग सीमित हैं। इसके अलावा, लंबे समय तक उपयोग के साथ, कुछ दवाएं स्वयं मौखिक श्लेष्म की जलन पैदा कर सकती हैं।

• इसलिए -

1. Sublingual और subbucal प्रशासन के साथ, दवाएं गैस्ट्रिक रस से प्रभावित नहीं होती हैं और पहले चयापचय पास करती हैं (अध्याय 3 देखें), वे जल्दी से यकृत को दरकिनार करते हुए प्रणालीगत संचलन में प्रवेश करती हैं।
2. सीमित संख्या में दवाओं के लिए प्रशासन के Sublingual और Subbucal मार्गों का उपयोग किया जाता है। मौखिक श्लेष्म की छोटी सक्शन सतह केवल अत्यधिक सक्रिय दवाओं को निर्धारित करना संभव बनाती है जो कम सांद्रता पर प्रभावी होती हैं। इसके अलावा, प्रशासन का यह मार्ग एक अप्रिय स्वाद के साथ जलन और पदार्थों के प्रशासन के लिए अनुपयुक्त है।

रेक्टल प्रशासन
मलाशय में एक समृद्ध रक्त आपूर्ति और एक विकसित केशिका नेटवर्क है। इसके अलावा, निचले मलाशय की नसों के माध्यम से, मलाशय से रक्त यकृत के पोर्टल शिरा (वी। पोर्टे) को दरकिनार करते हुए अवर वेना कावा में प्रवेश करता है। दवाओं के मलाशय प्रशासन के साथ, यकृत के माध्यम से कोई पहला प्रभाव नहीं होता है (अध्याय 3 देखें), बड़ी संख्या में दवाओं के संशोधन और निष्क्रियता के लिए अग्रणी। लीवर द्वारा निष्क्रिय की जाने वाली दवाओं को अक्सर ठीक से प्रशासित किया जाता है। इसके अलावा, रेक्टल एडमिनिस्ट्रेशन खुराक के रूप में गैस्ट्रिक म्यूकोसा की यांत्रिक जलन से बचा जाता है। रेक्टल एडमिनिस्ट्रेशन का उपयोग तब भी किया जा सकता है जब मौखिक प्रशासन मुश्किल या असंभव हो, जैसे कि इसोफेजियल कसना या बच्चों में।
रेक्टल म्यूकोसा की समृद्ध रक्त आपूर्ति के कारण, रेक्टल एडमिनिस्ट्रेशन के साथ, औषधीय पदार्थ जल्दी से प्रणालीगत परिसंचरण में प्रवेश करते हैं। जिगर में प्रवेश करने वाले पदार्थों की निष्क्रियता की प्रक्रिया की अनुपस्थिति उनकी उच्च एकाग्रता सुनिश्चित करती है, जिससे चिकित्सीय प्रभाव का तेजी से विकास होता है।
उदाहरण। तो, पेरासिटामोल के मलाशय प्रशासन के साथ, इसकी जैव उपलब्धता अधिक होती है और रक्त में दवा की अधिकतम एकाग्रता तेजी से पहुंच जाती है, और एनाल्जेसिक प्रभाव लंबे समय तक रहता है मौखिक प्रशासन 42. पेरासिटामोल के रेक्टल प्रशासन से बच्चों में मौखिक43 की तुलना में इसके प्रभाव का लंबे समय तक प्रतिधारण होता है। जब मॉर्फिन को जानवरों को ठीक से प्रशासित किया गया था, तो फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर उन लोगों के लिए तुलनीय थे जब दवा को इंट्रामस्क्युलर रूप से प्रशासित किया गया था।
मलाशय प्रशासन के लिए दवाएं काफी आम हैं (तालिका 1.12)। यह देखा जा सकता है कि विभिन्न औषधीय समूहों से संबंधित दवाओं का उपयोग ठीक से किया जाता है। गैर-स्टेरॉयड एंटी-इंफ्लैमेटरी ड्रग्स और कई अन्य दवाओं का रेक्टल प्रशासन गैस्ट्रिक श्लेष्म पर परेशान प्रभाव से बचाता है।
दवाओं के मलाशय प्रशासन के नुकसान में शामिल हैं: उपयोग की असुविधा, फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों की व्यक्तिगत परिवर्तनशीलता (और इसलिए चिकित्सीय प्रभाव), मलाशय के श्लेष्म की जलन की संभावना।

• सामयिक तैयारियों का भी यथार्थ रूप से उपयोग किया जाता है, लेकिन उनकी चर्चा इस पुस्तक के दायरे से बाहर है।

-एफ-

तालिका 1.12। मलाशय प्रशासन के लिए दवाओं के उदाहरण एक प्रणालीगत प्रभाव रखते हैं
एक दवा	उपयोग के लिए मुख्य संकेत
ambroxol	ब्रोंकाइटिस, निमोनिया
अमिनिट्रोज़ोल	जीवाणुरोधी चिकित्सा
aminophylline	क्रॉनिक ऑब्सट्रक्टिव ब्रोंकाइटिस
ऐसीक्लोविर	वायरल संक्रमण का उपचार और रोकथाम
डाईक्लोफेनाक	रूमेटाइड गठिया
इंडोमिथैसिन
नेपरोक्सन	जोड़ों की सूजन संबंधी बीमारियां
खुमारी भगाने	बुखार
posterisan	इम्यूनोमॉड्यूलेशन
टेरपोन	थूक निकलने में कठिनाई
ट्रामाडोल	गंभीर दर्द सिंड्रोम
Tykveol	फैटी लीवर, सिरोसिस
साइटाबरीन	ल्यूकेमिया, लिम्फोमा
इरीथ्रोमाइसीन	जीवाणुरोधी चिकित्सा

• इसलिए -

1. रेक्टल एडमिनिस्ट्रेशन सिस्टमिक सर्कुलेशन में औषधीय पदार्थों के तेजी से प्रवेश और चिकित्सीय प्रभाव के विकास को सुनिश्चित करता है।
2. मलाशय प्रशासन के साथ, फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों में एक बड़ी व्यक्तिगत परिवर्तनशीलता है।

मौखिक प्रशासन
दवाओं का मौखिक प्रशासन शायद शरीर में दवा के प्रवेश का सबसे आम मार्ग है, जो रोगी के लिए सबसे आरामदायक है। मौखिक रूप से प्रयुक्त दवाएं जिनका स्थानीय और प्रणालीगत प्रभाव होता है। हम उत्तरार्द्ध पर अधिक विस्तार से विचार करेंगे।
जब मौखिक रूप से प्रशासित किया जाता है, तो दवाएं कई क्रमिक परिवर्तनों से गुजरती हैं, जिससे उनके फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों में महत्वपूर्ण परिवर्तनशीलता होती है और इसके परिणामस्वरूप चिकित्सीय प्रभाव होते हैं। फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों की परिवर्तनशीलता खुराक के रूप से दवा पदार्थ की रिहाई की दर से जुड़ी है, गैस्ट्रिक जूस के पीएच का प्रभाव (नीचे देखें), खाद्य घटकों के साथ बातचीत (अध्याय 5 देखें), आंतों की रक्त आपूर्ति की विशेषताएं , लिवर में ड्रग बायोट्रांसफॉर्मेशन, और अन्य कारक (चित्र। 1.14, तालिका 1.13)।
कई दवाओं का गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट के श्लेष्म झिल्ली पर प्रत्यक्ष या अप्रत्यक्ष परेशान प्रभाव पड़ता है। इस प्रकार, पहली पीढ़ी की गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाएं प्रोस्टाग्लैंडीन-एच-सिंथेज़ (साइक्लोऑक्सीजिनेज) को रोकती हैं, जो पेट में प्रोस्टाग्लैंडिंस के जैवसंश्लेषण को कम करती हैं। गंभीर मामलों में, गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाओं के उपयोग के साथ, पेट के श्लेष्म झिल्ली का अल्सर देखा जाता है।

तालिका 1.13। गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट में प्रक्रियाएं जो दवाओं के अवशोषण का उल्लंघन करती हैं
औषधीय पदार्थ	गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट में प्रक्रियाएं जो दवाओं के अवशोषण का उल्लंघन करती हैं	दवा के अवशोषण पर प्रभाव
टेट्रासाइक्लिन	जटिल गठन	Ca2+, Al3+, Fe3+ आयनों के साथ अघुलनशील संकुलों का निर्माण। गतिविधि का नुकसान
आइसोप्रोटेरेनॉल	एक सल्फो समूह के साथ संयुग्मन	गतिविधि का नुकसान
सैलिसिलेमाइड	विकार ग्लूकोरोनिक एसिड के साथ	गतिविधि का नुकसान
लीवोडोपा	डिकार्बोजाइलेशन	गतिविधि का नुकसान
बेंज़िलपेनिसिलिन, एरिथ्रोमाइसिन, डिगॉक्सिन	एसिड हाइड्रोलिसिस	गतिविधि का नुकसान
एसिटाइलसैलिसिलिक अम्ल	एसिड हाइड्रोलिसिस	सक्रिय मेटाबोलाइट - सैलिसिलिक एसिड का निर्माण
पिवैम्पिसिलिन	एंजाइमैटिक हाइड्रोलिसिस	प्रोड्रग, एम्पीसिलीन गठन
इंसुलिन	एंजाइमैटिक हाइड्रोलिसिस	गतिविधि का नुकसान
साइक्लोस्पोरिन	ऑक्सीकरण	गतिविधि का नुकसान
sulfasalazine	माइक्रोफ्लोरा का प्रभाव	प्रोड्रग, 5-अमीनोसैलिसिलिक एसिड बनता है
डायजोक्सिन	सोखना	कोलेस्टेरामाइन के साथ बंधन (सोखना), परिणामी परिसर अवशोषित नहीं होता है
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-के बारे में-

दवाओं के मौखिक प्रशासन के फायदे और नुकसान तालिका में दिए गए हैं। 1.14।
तालिका 1.14। मौखिक दवाओं के फायदे और नुकसान

दवाओं की जैव उपलब्धता को प्रभावित करने वाले कुछ कारकों पर विचार करें मौखिक प्रशासन, विवरण।
गैस्ट्रिक जूस में पेप्सिन होता है, जो प्रोटीन, पेप्टाइड्स और कुछ अन्य दवाओं जैसे पेनिसिलिन का क्षरण करता है। इसमें हाइड्रोक्लोरिक एसिड भी होता है, जो पेट के लुमेन में पीएच को कम करता है।
उपवास उत्पाद हाइड्रोक्लोरिक एसिड कीनगण्य, पेट का पीएच थोड़ा अम्लीय होता है। खाने से हाइड्रोक्लोरिक एसिड के उत्पादन में उत्तेजना होती है, और यदि कोई व्यक्ति नियमित रूप से खाता है, तो भोजन से कुछ समय पहले (10-20 मिनट) हाइड्रोक्लोरिक एसिड का बढ़ा हुआ उत्पादन देखा जाता है। खाद्य घटक (विशेष रूप से दूध, मांस, अंडे) धीरे-धीरे हाइड्रोक्लोरिक एसिड को बेअसर करते हैं, हालांकि, पेट के लुमेन से डुओडेनम में चाइम की क्रमिक निकासी के साथ, गैस्ट्रिक जूस की अम्लता बढ़ जाती है, खाने के लगभग 2 घंटे बाद अधिकतम मूल्य तक पहुंच जाती है। खाने के 3-4 घंटे बाद ही पेट का पीएच फास्टिंग मान तक पहुंच जाता है (चित्र 1.15)45। इसलिए, भोजन विभिन्न तरीकों से दवाओं की जैव उपलब्धता को प्रभावित करता है (तालिका 1.15)।

खाना

चावल। 1.15। भोजन के सेवन के आधार पर गैस्ट्रिक जूस के पीएच में परिवर्तन की योजना -F-

तालिका 1.15। दवा के अवशोषण और जैवउपलब्धता पर भोजन के सेवन का प्रभाव
दवाएं, जिनका एक साथ सेवन भोजन के साथ होता है:
घटाना जैव उपलब्धता		ऊपर उठाने जैव उपलब्धता	गति कम करो चूषण
एमोक्सिसिलिन		अलाफॉसफिन	एमोक्सिसिलिन
एम्पीसिलीन		गेटासिलिन	एसिटाइलसैलीसिलिक अम्ल
एसिटाइलसैलीसिलिक अम्ल		हाइड्रालज़ीन	एसिटामिनोफ़ेन
डाइमिथाइलक्लोरोटेट्रासाइक्लिन		हाइड्रोक्लोरोथियाजिड	डायजोक्सिन
डॉक्सीसाइक्लिन		griseofulvin	metronidazole
आइसोनियाज़िड		Dicoumarol	नाइट्रोफ्यूरन्टाइन
कैप्टोप्रिल		मेटोप्रोलोल	पोटेशियम की तैयारी
लीवोडोपा		प्रोपोक्सीफीन	सल्फालेन
नेफसिलिन		प्रोप्रानोलोल	सल्फामेथोपाइरीडाज़ीन
ऑक्सीटेट्रासाइक्लिन		फ़िनाइटोइन	Sulfadimezin
पिवैम्पिसिलिन			क्विनिडाइन
रिफैम्पिसिन			सेफैक्लोर
Sulfadimethoxine			Cefalexin
सल्फालेन			सेफ्राडाइन
टेट्रासाइक्लिन			इरीथ्रोमाइसीन
फेनासेटिन
फेनोक्सिमिथाइलपेनिसिलिन
furosemide
Cefalexin
इरीथ्रोमाइसीन
	बड़ी संख्या में दवाओं के फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों पर गैस्ट्रिक पीएच का प्रभाव इस तथ्य पर आधारित है कि कई दवाएं या तो कमजोर आधार या कमजोर एसिड हैं (तालिका 1.16), अर्थात। योजना द्वारा वर्णित अणु का एक प्रतिवर्ती पृथक्करण है:
		हा ^ एच++ ए-, (1.5)
	जहाँ HA एक अविघटित औषधि अणु है, H+ एक क्षार है, A+ एक अम्ल है। यह दिखाया जा सकता है कि योजना (1.5) के लिए अलग-अलग अणुओं का अंश हेंडरसन-हैसलबैक समीकरण द्वारा वर्णित है:
एसिड के लिए		पीएच=पीके | जी पृथक्कृत अणु (1 ग्राम अविघटित अणु
.., बेस पीएच = पीके + एलजी ^, (16') के लिए असंगठित अणु पृथक्कृत अणु जहाँ pK संतुलन पृथक्करण स्थिरांक का लघुगणक है (यदि pH = pK, तो 50% दवा के अणु अलग हो जाते हैं)।

तालिका 1.16। कुछ तैयारियों के आयनीकरण स्थिरांक 46

कमजोर अम्ल	आरके	कमजोर आधार	आरके	कमजोर आधार	आरके
एम्पीसिलीन	2,5	अमीनाज़ीन	9,3	पिंडोलोल	8,8
एस्पिरिन	3,5	बनीवाकाइन	8,1	प्रोकेन	9
		हाइड्रालज़ीन	7,1
warfarin	5	गुआनेथिडीन	11,4	प्रोकैनामाइड Promazine	9,2 9,4
		डेसिप्रामाइन	10,2
आइबुप्रोफ़ेन	4,4	डाईहाइड्रोकोडीन	8,8	प्रोमेथाज़िन	9,1
क्रोमोलिन सोडियम	2	डिड्रोकोडाइन	9	pseudoephedrine	9,8
लीवोडोपा	2,3	diphenhydramine	9	scopolamine	8,1
मिथाइलडोपा	2,2	डाइफेनोक्सिलेट	7,1	बच्छनाग	8
methotrexate	4,8	आइसोप्रोटेरेनॉल	8,6	तथा टरबुटालाइन	10,1
पेनिसिलमाइन	1,8	imipramine	9,5	थिओरिडाज़िन	9,5
		केनामाइसिन	7,2	phenylephrine	9,8
		clonidine	8,3	Physostigmine	7,9
चिरायता का तेजाब	3	कौडीन	8,2	Fluphenazine	8
sulfadiazine	6,5	कोकीन	8,5	क्विनिडाइन	8,5
		lidocaine	7,9
tolbutamide	5,3	मेथाडोन	8,4	क्लोरोक्विन	10,8
		methamphetamine	10	क्लोरफेनिरामाइन	9,2
furosemide	3,9	मेटारामिनोल	8,6	साइक्लिज़िन	8,2
क्लोरोथियाज़ाइड	6,8	मिथाइलडोपा	10,6
क्लोरोप्रोपामाइड	5
एथैक्रिनिक एसिड	3,5	मेटोप्रोलोल	9,8
		अफ़ीम का सत्त्व	7,9

कमजोर एसिड के लिए, पीकेए 7 से कम है, इसलिए, जैसे ही पीएच घटता है, अलग-अलग अणुओं की संख्या कम हो जाती है (चित्र 1.16 ए), जिससे दवा पदार्थ की लिपोफिलिसिटी में वृद्धि होती है और इसके अवशोषण में सुधार होता है। इसी प्रकार, क्षारीय यौगिकों की जैव उपलब्धता पीएच में वृद्धि के साथ बदलती है (चित्र 1.16बी)।
उपरोक्त तर्क के आधार पर, ऐसा प्रतीत होता है कि जैवउपलब्धता बढ़ाने के लिए, कमजोर एसिड वाली दवाओं को भोजन की शुरुआत में या भोजन के 2 घंटे बाद दिया जाना चाहिए, और कमजोर आधार वाली दवाओं को खाली पेट या तुरंत दिया जाना चाहिए भोजन के बाद।
हालाँकि, कुछ दवाएं, जैसे कि मैक्रोलाइड एंटीबायोटिक्स, सल्फोनामाइड्स, कैप्टोप्रिल, आयरन की तैयारी आदि। गैस्ट्रिक लुमेन47 में रहते हुए भी खाद्य घटकों के साथ रासायनिक रूप से बातचीत कर सकते हैं।
इसके अलावा, भोजन के बाद अन्य दवा-आहार परस्पर क्रियाएं हो सकती हैं (अध्याय 5 देखें)। अन्य दवाएं (उदाहरण के लिए, मायोट्रोपिक एंटीस्पास्मोडिक्स), हालांकि वे चाइम के साथ बातचीत नहीं करती हैं, पाचन प्रक्रियाओं पर प्रतिकूल प्रभाव डाल सकती हैं (चित्र। 1.16)।

चावल। 1.16। कमजोर एसिड (ए) और बेस (बी) पीके के लिए आयनित अणुओं की संख्या में परिवर्तन: 1 - 2, 2 - 5, 3 - 9, 4 - 12
इसलिए, जब तक अन्यथा निर्दिष्ट न हो, दवाओं को खाली पेट लिया जाता है। यह तकनीक दवाओं और खाद्य घटकों की परस्पर क्रिया को कम करती है। उपवास को भोजन से कम से कम 30 मिनट पहले (नियमित भोजन के साथ) या भोजन के 4 घंटे बाद दवाओं का उपयोग माना जाता है।
भोजन से 10-15 मिनट पहले गैस्ट्रिक स्राव के उत्तेजक निर्धारित किए जाते हैं।
भोजन के साथ एसिड-प्रतिरोधी दवाएं और पाचक एंजाइम लिए जाते हैं।
खाने के बाद औषधीय पदार्थ लें जो गैस्ट्रिक म्यूकोसा को परेशान करते हैं।
यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि उन्हें पीने के लिए इस्तेमाल किया जाने वाला तरल दवाओं की जैव उपलब्धता को प्रभावित कर सकता है (तालिका 1.17)।

चावल। 1.17। दवा के अवशोषण पर पीएच का प्रभाव

पानी	दूध	कॉफ़ी	चाय	रस
एलेंड्रोनेट	अम्मीफुरिन	indinavir	ambroxol	गेडेलिक्स
बेटाहिस्टाइन	आस्कोफेन		ब्रोंकिकम	डाइमेफॉस्फ़ोन
वेरापामिल	एसिटाइलसैलिसिलेट		जीई डेल एक्स	कोलेस्टारामिन
हाइड्रोक्सीयूरिया	लाइसिन		नगीफेन	नगीफेन
ग्लिबेन्क्लामाइड	Acitretin		ओस्टियोपैन	सेल्यूलोज
ग्लिमेपेराइड	indinavir
मधुमतिक्ती	कैल्शियम क्लोराइड
विटामिन की तैयारी	लिथियम कार्बोनेट
डिपिरिडामोल	ओस्टियोपैन
लोहे की तैयारी
पोटेशियम आयोडाइड
मैक्रोलाइड एंटीबायोटिक्स
मियांसेरिन
एनएसएआईडी
ओफ़्लॉक्सासिन
Pirenzepine
रिमांटाडाइन
Sibutramine
थियोक्टिक एसिड
फेलोडिपिन
फेनिलप्रोप्रानोलैमाइड

उदाहरण। पानी हाइड्रोक्लोरिक एसिड के उत्पादन को प्रभावित नहीं करता है, दूध इसे बेअसर करता है और इसका कमजोर आवरण प्रभाव होता है, अर्थात। दवा के परेशान प्रभाव से पेट के श्लेष्म झिल्ली की रक्षा करता है। रस और कॉफी हाइड्रोजन आयनों48 के बढ़े हुए उत्पादन को उत्तेजित करते हैं और खुद गैस्ट्रिक म्यूकोसा को परेशान कर सकते हैं।
इसलिए, दूध के साथ कमजोर एसिड और जूस के साथ कमजोर क्षार पीने की सलाह दी जाती है, अगर पेट की श्लेष्मा झिल्ली में जलन न हो।
यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि कुछ दवाएं, जैसे टेट्रासाइक्लिन, आयरन की तैयारी आदि, दूध के साथ रासायनिक रूप से परस्पर क्रिया कर सकती हैं, इसलिए उन्हें एक साथ नहीं लिया जाना चाहिए। इसके अलावा, कुछ दवाएं, जैसे एंटासिड्स, स्वयं गैस्ट्रिक अम्लता50 को प्रभावित कर सकती हैं, जिससे अन्य दवाओं की जैवउपलब्धता प्रभावित होती है (अध्याय 5 भी देखें)।
छोटी आंत विभिन्न भौतिक-रासायनिक प्रक्रियाओं की एक जटिल सरणी प्रदर्शित करती है (चित्र 1.18)52, 53, 54

• चाइम और आंतों के लुमेन के बीच दवाओं का वितरण। वसायुक्त खाद्य पदार्थों के सेवन से लाइपोफिलिक पदार्थों का काइम में प्रवेश बढ़ जाता है।
• छोटी आंत के रस, अग्न्याशय के रस और पित्त के साथ दवाओं की परस्पर क्रिया। इन गैस्ट्रो-आंत्र रसों में एक क्षारीय पीएच मान होता है, अर्थात। दवाओं की जैव उपलब्धता को प्रभावित कर सकता है (चित्र 1.14 देखें) या उनके साथ रासायनिक रूप से बातचीत करें।
• एंडोथेलियल कोशिकाओं के बीच छिद्रों के माध्यम से बहने वाला अंतरकोशिकीय परिवहन। तो ढाल के साथ

ऊर्जा व्यय के बिना एकाग्रता, पानी और अकार्बनिक आयन मुख्य रूप से प्रवेश करते हैं।
इंट्रासेल्युलर ट्रांसपोर्ट55.


इंट्रासेल्युलर संयुग्मित
कहनेवाला

एक्सोसाइटोसिस

एंडोसाइटोसिस

निष्क्रिय

सक्रिय

चावल। 1.18। छोटी आंत में दवाओं के परिवहन की योजना

यह नोट करना महत्वपूर्ण है कि, निष्क्रिय परिवहन के विपरीत, सक्रिय परिवहन संतृप्त है; आंतों के लुमेन में दवाओं की एकाग्रता में वृद्धि के साथ, इसके अवशोषण को केवल कुछ मूल्यों तक बढ़ाया जा सकता है, और आंतों के लुमेन में दवाओं के प्रवाह में और वृद्धि से अवशोषण प्रक्रियाओं में वृद्धि नहीं होती है (चित्र। 1.19)। .
आंत में दवा के अवशोषण के बाद, उपकला कोशिकाओं में चयापचय देखा जा सकता है।
हां
अनुसूचित जनजाति।
से
जी
उसका
शश
वी
§ ओ
8 ° वह वी
साथ
आर
ए
को
इ
एल
दवा की मात्रा प्राप्त हुई
चावल। 1.19। आने वाले -O- पर अवशोषित औषधीय पदार्थ की मात्रा की निर्भरता

छोटी आंत में अवशोषित पदार्थ की मात्रा निर्धारित करने वाले मुख्य पैरामीटर पानी में इसकी घुलनशीलता और छोटी आंत की दीवार के माध्यम से पारगम्यता (चित्र। 1.20) हैं। अवशोषित LV57 की मात्रा का अनुमान लगाने के लिए गणितीय मॉडल विकसित किए गए हैं। सामान्य फ़ॉर्मप्रभावी पारगम्यता और अवशोषित पदार्थ के अनुपात के बीच संबंध चित्र में दिखाया गया है। 1.21 (इस मामले में, पदार्थ की घुलनशीलता को असीमित माना गया था)। उपरोक्त आंकड़ों से, यह निष्कर्ष निकाला जा सकता है कि यदि प्रभावी पारगम्यता 2 से कम है, तो छोटी आंत में दवाओं का अवशोषण अधूरा होगा, और यदि यह सूचक 2 से अधिक है, तो पूर्ण अवशोषण की उम्मीद की जा सकती है।
आणविक भार, जी / मोल

ओक्टेनॉल/इनपुट सिस्टम में विभाजन गुणांक का लघुगणक
चावल। 1.20। आणविक भार और दवाओं के लिपोफिलिसिटी के कार्य के रूप में प्रसार द्वारा उपकला बाधा की पारगम्यता 56


साथ
इ
अधिक
इ

असरदार

चावल। 1.21। छोटी आंत में दवा के अवशोषण और इसकी प्रभावी पारगम्यता के बीच संबंध

कम घुलनशीलता वाले पदार्थ विशेष रुचि रखते हैं, क्योंकि उनके लिए अधिकतम अवशोषण मूल्य घुलनशीलता और पारगम्यता के उत्पाद के बराबर होता है। इस तथ्य के बावजूद कि योजना किसी भी दवा की प्राप्ति की प्रक्रिया का वर्णन कर सकती है:
ठोस औषधीय
विघटन डब्ल्यू
औषधीय > पदार्थ
समाधान में शरीर रूप में
धीरे-धीरे घुलनशील पदार्थों के लिए, विघटन प्रक्रिया सीमित होती है (चित्र 1.22)।

खराब घुलनशील दवाओं के लिए, विघटन दर शरीर में दवा के सेवन को सीमित करती है, दवा की खुराक में वृद्धि से इसकी जैव उपलब्धता में कमी आ सकती है। अंजीर पर। 1.23 दो खुराक - 250 और 500 मिलीग्राम के लिए एक खराब घुलनशील पदार्थ (ग्रिसोफुलविन) के रक्त में एकाग्रता की निर्भरता को दर्शाता है। जब मौखिक रूप से प्रशासित किया जाता है, तो 500 मिलीग्राम लेने पर 250 मिलीग्राम दवा अधिक घुल जाती है। इसलिए, दवा की एक कम खुराक अधिक प्रणालीगत जैवउपलब्धता से मेल खाती है।
प्रारंभिक विघटन या चबाने से विघटन प्रक्रिया तेज हो जाती है, जो आमतौर पर दवा के तेजी से अवशोषण में योगदान करती है। हालांकि, यह खाद्य घटकों के साथ दवा के संपर्क की संभावना को बढ़ाता है, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रस के साथ दवा के संपर्क के क्षेत्र को बढ़ाता है। इसलिए, कुछ दवाओं को उपयोग करने से पहले चबाने या भंग करने की सिफारिश की जाती है, जबकि अन्य, विशेष रूप से, कैप्सूल और एंटिक-लेपित गोलियां, जो पेट में हाइड्रोक्लोरिक एसिड के प्रभाव से सक्रिय पदार्थ की रक्षा करती हैं, को चबाया नहीं जाना चाहिए। -क्यू-

चावल। 1.23। ग्रिसोफुलविन की एकाग्रता की निर्भरता

प्रवेश करने के लिए (ग्रीक से। प्रवेश-अंदर और एंटरॉन- आंत) प्रशासन के मार्गों में शामिल हैं:

मांसल (जीभ के नीचे);

ट्रांसबुक्कल (गाल के लिए);

मौखिक (मुंह से, प्रति ओएस)\

मलाशय (मलाशय के माध्यम से, प्रति मलाशय)।

सब्बलिंगुअल और बुक्कल प्रशासन।मौखिक म्यूकोसा के माध्यम से प्रशासन के सबलिंगुअल और ट्रांसबकल मार्गों के साथ, लिपोफिलिक गैर-ध्रुवीय पदार्थ अच्छी तरह से अवशोषित होते हैं (निष्क्रिय प्रसार द्वारा अवशोषण होता है) और हाइड्रोफिलिक ध्रुवीय पदार्थ अपेक्षाकृत खराब अवशोषित होते हैं।

प्रशासन के सब्लिंगुअल और बुक्कल मार्गों में कई सकारात्मक विशेषताएं हैं:

वे रोगी के लिए सरल और सुविधाजनक हैं;

जीभ के नीचे या जीभ के नीचे दिए गए पदार्थ हाइड्रोक्लोरिक एसिड से प्रभावित नहीं होते हैं;

पदार्थ यकृत को दरकिनार करते हुए सामान्य परिसंचरण में प्रवेश करते हैं, जो पित्त के साथ उनके समय से पहले विनाश और उत्सर्जन को रोकता है, अर्थात, यकृत के माध्यम से पहले मार्ग का तथाकथित प्रभाव समाप्त हो जाता है (पृष्ठ 32 देखें);

मौखिक श्लेष्म को अच्छी रक्त आपूर्ति के कारण, एलबी का अवशोषण काफी जल्दी होता है, जो प्रभाव के तेजी से विकास को सुनिश्चित करता है। यह आपातकालीन स्थितियों में प्रशासन के ऐसे मार्गों के उपयोग की अनुमति देता है।

हालांकि, मौखिक श्लेष्म की छोटी सक्शन सतह के कारण, केवल छोटी खुराक में उपयोग किए जाने वाले अत्यधिक सक्रिय पदार्थ, जैसे कि नाइट्रोग्लिसरीन, कुछ स्टेरॉयड हार्मोन, को जीभ के नीचे या गुच्छे से प्रशासित किया जा सकता है। तो, एनजाइना पेक्टोरिस के एक हमले को खत्म करने के लिए, 0.5 मिलीग्राम नाइट्रोग्लिसरीन युक्त गोलियों का उपयोग किया जाता है - प्रभाव 1-2 मिनट के बाद होता है।

मौखिक प्रशासन।जब दवाओं को मौखिक रूप से प्रशासित किया जाता है, तो दवा अवशोषण का मुख्य तंत्र निष्क्रिय प्रसार होता है - इस प्रकार गैर-ध्रुवीय पदार्थ आसानी से अवशोषित हो जाते हैं। जठरांत्र संबंधी मार्ग के उपकला में अंतरकोशिकीय रिक्त स्थान के छोटे आकार के कारण हाइड्रोफिलिक ध्रुवीय पदार्थों का अवशोषण सीमित है। कुछ हाइड्रोफिलिक एलबी (लेवोडोपा, पाइरीमिडीन व्युत्पन्न - फ्लूरोरासिल) सक्रिय परिवहन द्वारा आंत में अवशोषित हो जाते हैं।

कमजोर अम्लीय यौगिकों (एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड, बार्बिट्यूरेट्स, आदि) का अवशोषण पेट में पहले से ही शुरू हो जाता है, अम्लीय वातावरण में, जिनमें से अधिकांश पदार्थ गैर-आयनित होते हैं। लेकिन मूल रूप से कमजोर एसिड सहित सभी दवाओं का अवशोषण आंत में होता है। यह आंतों के म्यूकोसा (200 मीटर 2) की एक बड़ी सक्शन सतह और इसकी गहन रक्त आपूर्ति से सुगम होता है। कमजोर एसिड की तुलना में कमजोर आधार आंत में बेहतर अवशोषित होते हैं, क्योंकि आंत के क्षारीय वातावरण में, कमजोर आधार मुख्य रूप से गैर-आयनित रूप में होते हैं, जो उपकला कोशिकाओं की झिल्लियों के माध्यम से उनके प्रवेश की सुविधा प्रदान करते हैं।

औषधीय पदार्थों का अवशोषण भी उनकी पानी में घुलने की क्षमता से प्रभावित होता है (अवशोषण के स्थल तक पहुँचने के लिए, पदार्थों को आंत की सामग्री में घुलना चाहिए), पदार्थ का कण आकार और खुराक का रूप जिसमें यह निर्धारित है . ठोस का उपयोग करते समय खुराक के स्वरूप(गोलियाँ, कैप्सूल) बडा महत्ववह दर है जिस पर वे आंत में टूट जाते हैं। गोलियों (या कैप्सूल) का तेजी से विघटन अवशोषण के स्थल पर पदार्थ की उच्च सांद्रता प्राप्त करने में मदद करता है। अवशोषण को धीमा करने और दवाओं की अधिक निरंतर एकाग्रता बनाने के लिए, दवाओं के विलंबित (नियंत्रित) रिलीज के साथ खुराक रूपों का उपयोग किया जाता है। इस तरह, तथाकथित लंबे समय तक कार्रवाई की दवाएं प्राप्त की जा सकती हैं, जो पारंपरिक दवाओं के विपरीत, पिछले बहुत लंबे समय तक

(पारंपरिक खुराक रूपों में कैल्शियम चैनल ब्लॉकर निफ़ेडिपिन दिन में 3 बार निर्धारित किया जाता है, और इसके लंबे समय तक दिन में 1-2 बार)।

अंतर्ग्रहण औषधीय पदार्थ हाइड्रोक्लोरिक एसिड और जठरांत्र संबंधी मार्ग के पाचन एंजाइमों के संपर्क में हैं। इसलिए, उदाहरण के लिए, बेंज़िलपेनिसिलिन गैस्ट्रिक जूस के हाइड्रोक्लोरिक एसिड द्वारा नष्ट हो जाता है, और इंसुलिन और पॉलीपेप्टाइड संरचना के अन्य पदार्थ प्रोटियोलिटिक एंजाइम द्वारा नष्ट हो जाते हैं। गैस्ट्रिक जूस के हाइड्रोक्लोरिक एसिड की क्रिया के तहत कुछ पदार्थों के विनाश से बचने के लिए, उन्हें विशेष खुराक रूपों में निर्धारित किया जाता है, अर्थात् एसिड-प्रतिरोधी कोटिंग के साथ गोलियां या कैप्सूल के रूप में। इस तरह के खुराक के रूप बिना किसी परिवर्तन के पेट से गुजरते हैं और केवल छोटी आंत (आंतों की खुराक के रूप) में विघटित हो जाते हैं।

जठरांत्र संबंधी मार्ग में एलबी का अवशोषण अन्य कारकों से प्रभावित हो सकता है। विशेष रूप से, यह जठरांत्र संबंधी मार्ग की गतिशीलता पर निर्भर करता है। इस प्रकार, कई दवाओं का अवशोषण, विशेष रूप से कमजोर आधार (प्रोप्रानोलोल, कोडीन, आदि), जो मुख्य रूप से आंत के क्षारीय वातावरण में गैर-आयनित रूप में होते हैं, गैस्ट्रिक खाली करने में तेजी आने पर अधिक तीव्रता से होता है (उदाहरण के लिए, जब गैस्ट्रोकाइनेटिक मेटोक्लोप्रमाइड का उपयोग करके)। विपरीत प्रभाव उन पदार्थों की शुरूआत के साथ देखा जाता है जो गैस्ट्रिक खाली करने में देरी करते हैं, जैसे कि एम-चोलिनोब्लॉकर्स (उदाहरण के लिए, एट्रोपिन)। साथ ही, आंतों की गतिशीलता में वृद्धि और इसके परिणामस्वरूप, आंतों के माध्यम से सामग्री के आंदोलन का त्वरण धीरे-धीरे अवशोषित पदार्थों के अवशोषण को बाधित कर सकता है।

आंतों की सामग्री की मात्रा और गुणात्मक संरचना भी जठरांत्र संबंधी मार्ग में दवाओं के अवशोषण को प्रभावित करती है। भोजन के घटक घटक दवाओं के अवशोषण में हस्तक्षेप कर सकते हैं। उदाहरण के लिए, इसमें निहित कैल्शियम बड़ी संख्या मेंडेयरी उत्पादों में, टेट्रासाइक्लिन एंटीबायोटिक दवाओं के साथ खराब अवशोषित कॉम्प्लेक्स बनाता है। चाय में निहित टैनिन लोहे की तैयारी के साथ अघुलनशील टैनेट्स बनाता है। कुछ दवाएं एक ही समय में प्रशासित अन्य दवाओं के अवशोषण को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित करती हैं। तो, व्हील-टायरामाइन (एथेरोजेनिक लिपोप्रोटीन के स्तर को कम करने के लिए एथेरोस्क्लेरोसिस में उपयोग किया जाता है) आंत में पित्त एसिड को बांधता है और इस प्रकार वसा में घुलनशील यौगिकों के अवशोषण को रोकता है, विशेष रूप से विटामिन के, ए, ई, डी। इसके अलावा, यह रोकता है थायरॉक्सिन, वार्फरिन और कुछ अन्य एलवी का अवशोषण।

छोटी आंत से, पदार्थ पोर्टल (पोर्टल) शिरा में अवशोषित हो जाते हैं और रक्त प्रवाह के साथ पहले यकृत में प्रवेश करते हैं और उसके बाद ही प्रणालीगत संचलन (चित्र। 1.4) में प्रवेश करते हैं। जिगर में, अधिकांश दवाएं आंशिक रूप से बायोट्रांसफॉर्म (और एक ही समय में निष्क्रिय) और / या पित्त में उत्सर्जित होती हैं, इसलिए अवशोषित पदार्थ का केवल एक हिस्सा प्रणालीगत संचलन में प्रवेश करता है। इस प्रक्रिया को लीवर फर्स्ट पास इफेक्ट या लीवर फर्स्ट पास एलिमिनेशन (उन्मूलन में बायोट्रांसफॉर्मेशन और मलत्याग शामिल है) कहा जाता है।

इस तथ्य के कारण कि औषधीय पदार्थों का प्रणालीगत संचलन (और फिर अंगों और ऊतकों में वितरित) तक पहुंचने के बाद ही पुनरुत्पादन प्रभाव पड़ता है, अवधारणा जैव उपलब्धता।

जैवउपलब्धता- औषधीय पदार्थ की प्रशासित खुराक का हिस्सा, जो अपरिवर्तित, प्रणालीगत संचलन तक पहुंच गया। जैव उपलब्धता को आमतौर पर प्रतिशत के रूप में व्यक्त किया जाता है। किसी पदार्थ की जैव उपलब्धता जब अंतःशिरा में प्रशासित की जाती है तो उसे 100% माना जाता है। जब मौखिक रूप से प्रशासित किया जाता है, तो जैव उपलब्धता आमतौर पर कम होती है। संदर्भ साहित्य में, आम तौर पर मौखिक प्रशासन के लिए दवाओं के जैवउपलब्धता मूल्य दिए जाते हैं।

जब मौखिक रूप से प्रशासित किया जाता है, तो विभिन्न कारणों से दवाओं की जैव उपलब्धता कम हो सकती है। कुछ पदार्थ हाइड्रोक्लोरिक एसिड और / या गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट के पाचन एंजाइमों द्वारा आंशिक रूप से नष्ट हो जाते हैं। कुछ दवाएं आंत में अच्छी तरह से अवशोषित नहीं होती हैं (उदाहरण के लिए, हाइड्रोफिलिक ध्रुवीय यौगिक) या टैबलेट खुराक रूपों से पूरी तरह से जारी नहीं होती हैं, जो उनकी कम जैवउपलब्धता का कारण भी हो सकता है। ज्ञात पदार्थ जो आंतों की दीवार में चयापचय होते हैं।

इसके अलावा, कई पदार्थ, प्रणालीगत संचलन में प्रवेश करने से पहले, यकृत के माध्यम से पहले मार्ग के दौरान बहुत गहन उन्मूलन से गुजरते हैं और इस कारण से कम जैवउपलब्धता होती है। तदनुसार, ऐसी दवाओं की खुराक जब मौखिक रूप से दी जाती है तो आम तौर पर उसी प्रभाव को प्राप्त करने के लिए आवश्यक खुराक से अधिक हो जाती है जब माता-पिता या जीभ के नीचे प्रशासित किया जाता है। तो, नाइट्रोग्लिसरीन, जो आंत से लगभग पूरी तरह से अवशोषित होता है, लेकिन यकृत के माध्यम से पहले मार्ग के दौरान 90% से अधिक समाप्त हो जाता है, 0.5 मिलीग्राम की खुराक पर और 6.4 मिलीग्राम की खुराक पर मौखिक रूप से निर्धारित किया जाता है।

दवाओं की तुलनात्मक विशेषताओं के लिए, विशेष रूप से, विभिन्न दवा कंपनियों द्वारा उत्पादित दवाएं और एक ही खुराक में एक ही पदार्थ युक्त, अवधारणा का उपयोग करें "जैव समानता"।दो दवाओं को जैव समकक्ष माना जाता है यदि उनके पास समान है

जैवउपलब्धता और अवशोषण दर स्थिर (इंजेक्शन साइट से प्रणालीगत संचलन में दवा के प्रवेश की दर की विशेषता है)। साथ ही, जैव समकक्ष दवाओं को रक्त में पदार्थ की अधिकतम एकाग्रता तक पहुंचने की समान दर प्रदान करनी चाहिए।

प्रशासन के मौखिक मार्ग के साथ-साथ सब्लिंगुअल मार्ग में प्रशासन के पैतृक मार्गों पर कुछ फायदे हैं, अर्थात्, यह रोगी के लिए सबसे सरल और सबसे सुविधाजनक है, इसमें दवाओं और विशेष रूप से प्रशिक्षित कर्मियों की बाँझपन की आवश्यकता नहीं होती है। हालांकि, केवल वे पदार्थ जो जठरांत्र संबंधी मार्ग में नष्ट नहीं होते हैं, उन्हें मौखिक रूप से प्रशासित किया जा सकता है, इसके अलावा, अवशोषण की डिग्री दवा के सापेक्ष लिपोफिलिसिटी से प्रभावित होती है। प्रशासन के इस मार्ग के नुकसान में श्लेष्म झिल्ली की स्थिति पर औषधीय पदार्थों के अवशोषण की निर्भरता और मध्यम के पीएच पर आंतों की गतिशीलता और आंतों की सामग्री की संरचना शामिल है, विशेष रूप से, खाद्य घटकों और अन्य के साथ बातचीत पर दवाएं। एक महत्वपूर्ण नुकसान यह है कि यकृत के माध्यम से पहले मार्ग के दौरान कई दवाएं आंशिक रूप से नष्ट हो जाती हैं।

इसके अलावा, दवाएं स्वयं विटामिन के अवशोषण सहित पोषक तत्वों के पाचन और अवशोषण की प्रक्रिया को प्रभावित कर सकती हैं। इसलिए, उदाहरण के लिए, आसमाटिक जुलाब आंतों से पोषक तत्वों के अवशोषण में बाधा डालते हैं, और एंटासिड, गैस्ट्रिक जूस के हाइड्रोक्लोरिक एसिड को बेअसर करके, प्रोटीन पाचन की प्रक्रिया को बाधित करते हैं।

प्रशासन के मौखिक मार्ग का उपयोग कभी-कभी कुछ रोगियों में उपलब्ध नहीं होता है (यदि रोगी दवा लेने से इनकार करता है, निगलने के कार्य के उल्लंघन में, लगातार उल्टी, अचेतन अवस्था में, बचपन में)। इन मामलों में, दवाओं को एक छोटी गैस्ट्रिक ट्यूब के माध्यम से नाक मार्ग के माध्यम से या मुंह के माध्यम से पेट और / या ग्रहणी में प्रशासित किया जा सकता है।

रेक्टल प्रशासन।दवाओं की शुरूआत मलाशय(रेक्टली) उन मामलों में उपयोग किया जाता है जहां यह असंभव है मौखिक नाविकप्रशासन (उदाहरण के लिए, उल्टी के साथ) या औषधीय पदार्थ में एक अप्रिय स्वाद और गंध होता है और पेट और ऊपरी आंतों में नष्ट हो जाता है। बहुत बार, बाल चिकित्सा अभ्यास में प्रशासन के रेक्टल मार्ग का उपयोग किया जाता है।

वास्तव में, औषधीय पदार्थों को सपोसिटरी के रूप में या औषधीय एनीमा में 50 मिलीलीटर की मात्रा के साथ निर्धारित किया जाता है। जब इस तरह से प्रशासित किया जाता है, तो मलाशय के म्यूकोसा को परेशान करने वाले पदार्थों को बलगम के साथ मिश्रित किया जाता है और बेहतर अवशोषण के लिए शरीर के तापमान पर गर्म किया जाता है।

औषधीय पदार्थ तेजी से मलाशय से अवशोषित होते हैं और सामान्य परिसंचरण में प्रवेश करते हैं, यकृत को 50% तक दरकिनार कर देते हैं। प्रोटीन, वसा और पॉलीसेकेराइड संरचना की उच्च-आणविक दवाओं की शुरूआत के लिए मलाशय मार्ग का उपयोग नहीं किया जाता है, क्योंकि ये पदार्थ बड़ी आंत से अवशोषित नहीं होते हैं। कुछ पदार्थों को रेक्टल म्यूकोसा पर स्थानीय क्रिया के लिए ठीक से प्रशासित किया जाता है, उदाहरण के लिए, बेंज़ोकेन (एनेस्थेसिन) के साथ सपोसिटरी।