एक एंटीहिस्टामाइन दवा जो सबसे स्पष्ट कृत्रिम निद्रावस्था का प्रभाव पैदा करती है। आधुनिक एंटीथिस्टेमाइंस

21. एंटीथिस्टेमाइंस: वर्गीकरण, क्रिया का तंत्र, उपयोग के लिए संकेत, मतभेद और दुष्प्रभाव।

एंटिहिस्टामाइन्स- दवाओं का एक समूह जो शरीर में हिस्टामाइन रिसेप्टर्स की प्रतिस्पर्धी नाकाबंदी करता है, जिससे इसके द्वारा मध्यस्थता वाले प्रभावों का निषेध होता है।

2 समूहों में विभाजित : 1) एच1-हिस्टामाइन रिसेप्टर ब्लॉकर्स और 2) एच2-हिस्टामाइन रिसेप्टर ब्लॉकर्स। H1 रिसेप्टर ब्लॉकर्स एंटी-एलर्जी गुण होते हैं। इनमें डिफेनहाइड्रामाइन, डिप्राज़िन, सुप्रास्टिन, तवेगिल, डायज़ोलिन, फेनकारोल शामिल हैं। वे हिस्टामाइन के प्रतिस्पर्धी विरोधी हैं और निम्नलिखित प्रभावों को समाप्त करते हैं: चिकनी मांसपेशियों की ऐंठन, हाइपोटेंशन, केशिका पारगम्यता में वृद्धि, एडिमा का विकास, हाइपरमिया और त्वचा की खुजली। गैस्ट्रिक ग्रंथियों का स्राव प्रभावित नहीं होता है।

केंद्रीय तंत्रिका तंत्र पर प्रभाव के अनुसार, एक अवसाद प्रभाव वाली दवाएं (डिफेनहाइड्रामाइन, डिप्राज़िन, सुप्रास्टिन) और केंद्रीय तंत्रिका तंत्र (डायज़ोलिन) को प्रभावित नहीं करने वाली दवाओं को प्रतिष्ठित किया जा सकता है। Phencarol और tavegil का कमजोर शामक प्रभाव होता है। डिफेनहाइड्रामाइन, डिप्राज़िया और सुप्रास्टिन का शांत और कृत्रिम निद्रावस्था का प्रभाव है। उन्हें "नाइट" ड्रग्स कहा जाता है; उनके पास एंटीस्पास्मोडिक और ए-एड्रीनर्जिक अवरोधक प्रभाव भी हैं, और डिमेड्रोल - गैंग्लियोब्लॉकिंग, इसलिए वे रक्तचाप को कम कर सकते हैं। डायज़ोलिन को "दिन के समय" एंटीहिस्टामाइन कहा जाता है।

ये दवाएं आवेदन करनातत्काल प्रकार की एलर्जी प्रतिक्रियाओं के साथ। एनाफिलेक्टिक सदमे में, वे बहुत प्रभावी नहीं होते हैं। इसका मतलब है कि केंद्रीय तंत्रिका तंत्र को अवसाद के लिए निर्धारित किया जा सकता है, गर्भावस्था के दौरान उल्टी के लिए संज्ञाहरण, एनाल्जेसिक, स्थानीय एनेस्थेटिक्स के गुणन के लिए, पार्किंसनिज़्म, कोरिया और वेस्टिबुलर विकारों के लिए। पी.ई:शुष्क मुँह, उनींदापन। परिचालन कार्य, परिवहन कार्य आदि से जुड़े व्यक्तियों के लिए शामक गुणों वाली तैयारी की सिफारिश नहीं की जाती है।

को ब्लॉकर्स H2-हिस्टामाइन रिसेप्टर्स संबद्ध करना रेनीटिडिनऔर सिमेटिडाइन. उनका उपयोग पेट और ग्रहणी के रोगों के लिए किया जाता है। एलर्जी रोगों में, वे अप्रभावी हैं

रास, निरोधक मुक्त करना हिस्टामिनऔर अन्य एलर्जी कारक। इनमें क्रोमोलिन सोडियम (इंटल), किटोटिफ़ेन (ज़ैडिटेन) और ग्लूकोकार्टिकोइड्स (हाइड्रोकार्टिसोन, प्रेडनिसोलोन, डेक्सामेथासोन, आदि) शामिल हैं। क्रोमोलिन सोडियम और किटोटिफ़ेन मस्तूल कोशिका झिल्लियों को स्थिर करते हैं, कैल्शियम के प्रवेश और मस्तूल कोशिका के क्षरण को रोकते हैं, जिसके परिणामस्वरूप हिस्टामाइन, धीमी गति से काम करने वाले एनाफिलेक्सिस पदार्थ और अन्य कारकों की रिहाई में कमी आती है। इनका उपयोग कब किया जाता है दमा, एलर्जी ब्रोंकाइटिस, राइनाइटिस, हे फीवर, आदि।

ग्लूकोकार्टिकोइड्स का चयापचय पर कई तरह का प्रभाव पड़ता है। डिसेन्सिटाइजिंग एंटी-एलर्जिक प्रभाव इम्युनोजेनेसिस के निषेध, मस्तूल कोशिकाओं, बेसोफिल, न्यूट्रोफिल के क्षरण और एनाफिलेक्सिस कारकों की रिहाई में कमी के साथ जुड़ा हुआ है (व्याख्यान 28 देखें)।

एनाफिलेक्सिस (विशेष रूप से एनाफिलेक्टिक शॉक, पतन, लेरिंजल एडिमा, गंभीर ब्रोंकोस्पज़्म) की गंभीर सामान्य अभिव्यक्तियों को समाप्त करने के लिए, एड्रेनालाईन और यूफिलिन का उपयोग किया जाता है, यदि आवश्यक हो, स्ट्रॉफैन्थिन, कॉर्ग्लुकॉन, डिगॉक्सिन, प्रेडनिसोलोन, हाइड्रोकार्टिसोन, प्लाज्मा-प्रतिस्थापन समाधान (हेमोडेज़, रीपोलिग्लियुकिन), फ़्यूरोसेमाइड, आदि।

विलंबित प्रकार की एलर्जी (ऑटोइम्यून रोग) के उपचार के लिए, दवाएं जो इम्यूनोजेनेसिस को रोकती हैं और ऊतक क्षति को कम करने वाली दवाओं का उपयोग किया जाता है। पहले समूह में ग्लूकोकार्टिकोइड्स, साइक्लोस्पोरिन और साइटोस्टैटिक्स शामिल हैं, जो हैं प्रतिरक्षादमनकारियों. ग्लूकोकार्टिकोइड्स का एमडी टी-लिम्फोसाइट प्रसार के निषेध, एंटीजन की "मान्यता" की प्रक्रिया, किलर टी-लिम्फोसाइट्स ("हत्यारों") की विषाक्तता में कमी, और मैक्रोफेज माइग्रेशन के त्वरण के साथ जुड़ा हुआ है। साइटोस्टैटिक्स (एज़ैथीओप्रिन, इत्यादि) मुख्य रूप से प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के प्रजनन चरण को दबा देते हैं। साइक्लोस्पोरिन एक एंटीबायोटिक है। एमडी इंटरल्यूकिन गठन और टी-लिम्फोसाइट प्रसार के निषेध के साथ जुड़ा हुआ है। साइटोस्टैटिक्स के विपरीत, इसका हेमटोपोइजिस पर बहुत कम प्रभाव पड़ता है, लेकिन इसमें नेफ्रोटॉक्सिसिटी और हेपेटॉक्सिसिटी होती है। इम्यूनोसप्रेसेन्ट्स का उपयोग अंग और ऊतक प्रत्यारोपण के दौरान ऊतक असंगति को दूर करने के लिए किया जाता है, ऑटोइम्यून बीमारियों (ल्यूपस एरिथेमेटोसस, नॉनस्पेसिफिक रूमेटाइड आर्थराइटिस, आदि) में।

दवाओं के लिए जो ऊतक क्षति को कम करते हैं सड़न रोकनेवाला एलर्जी सूजन के foci की स्थिति में, स्टेरॉयड (ग्लूकोकार्टिकोइड्स) और गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाएं (सैलिसिलेट्स, ऑर्थोफेन, इबुप्रोफेन, नेप्रोक्सन, इंडोमेथेसिन, आदि) शामिल हैं।

एंटीहिस्टामाइन की 3 पीढ़ियां हैं:

1. पहली पीढ़ी की एंटीहिस्टामाइन दवाएं (डिफेनहाइड्रामाइन, सुप्रास्टिन, तवेगिल, डायज़ोलिन, आदि) का उपयोग वयस्कों और बच्चों में एलर्जी के उपचार में किया जाता है: पित्ती, ऐटोपिक डरमैटिटिस, एक्जिमा, प्रुरिटस, एलर्जिक राइनाइटिस, तीव्रगाहिता संबंधी सदमा, क्विन्के की एडिमा, आदि। वे जल्दी से अपना प्रभाव डालते हैं, लेकिन शरीर से जल्दी निकल जाते हैं, इसलिए उन्हें दिन में 3-4 बार निर्धारित किया जाता है।

2. एंटीथिस्टेमाइंस दूसरी पीढ़ी (Erius, Zirtek, Claritin, Telfast, आदि) तंत्रिका तंत्र को दबाते नहीं हैं और उनींदापन का कारण नहीं बनते हैं। दवाओं का उपयोग पित्ती, एलर्जिक राइनाइटिस, त्वचा की खुजली, ब्रोन्कियल अस्थमा आदि के उपचार में किया जाता है। दूसरी पीढ़ी के एंटीहिस्टामाइन का प्रभाव अधिक होता है और इसलिए इसे दिन में 1-2 बार निर्धारित किया जाता है।

3. तीसरी पीढ़ी के एंटीथिस्टेमाइंस (टेरफेनडाइन, एस्टेमिज़ोल), एक नियम के रूप में, एलर्जी रोगों के दीर्घकालिक उपचार में उपयोग किया जाता है: ब्रोन्कियल अस्थमा, एटोपिक डर्मेटाइटिस, साल भर की एलर्जिक राइनाइटिस, आदि। इन दवाओं का सबसे स्थायी प्रभाव होता है और शरीर में कई दिनों तक रहता है। दिन।

मतभेद: अतिसंवेदनशीलता, कोण-बंद ग्लूकोमा, प्रोस्टेटिक हाइपरप्लासिया, पेट और ग्रहणी के पेप्टिक अल्सर, मूत्राशय की गर्दन का स्टेनोसिस, मिर्गी। सावधानी से। दमा।
दुष्प्रभाव: उनींदापन, शुष्क मुँह, मौखिक श्लेष्म की सुन्नता, चक्कर आना, कंपकंपी, मतली, सिरदर्द, शक्तिहीनता, साइकोमोटर प्रतिक्रिया दर में कमी, प्रकाश संवेदनशीलता, आवास पक्षाघात, आंदोलनों का बिगड़ा हुआ समन्वय।

आई.वी. स्मोलेनोव, एन.ए. स्मिर्नोव

क्लिनिकल फार्माकोलॉजी विभाग, वोल्गोग्राड मेडिकल अकादमी

हाल के वर्षों में, एलर्जी रोगों और प्रतिक्रियाओं की आवृत्ति और गंभीरता में उल्लेखनीय वृद्धि हुई है। यह पर्यावरण प्रदूषण, ओजोन की सांद्रता में वृद्धि और लोगों की जीवन शैली में बदलाव के कारण है। एटोपिक अस्थमा, एलर्जिक राइनाइटिस, एटोपिक डर्मेटाइटिस के रोगियों के इलाज की लागत में उल्लेखनीय वृद्धि। ये स्थितियाँ आम तौर पर जानलेवा नहीं होती हैं, लेकिन सक्रिय चिकित्सीय हस्तक्षेप की आवश्यकता होती है जो रोगियों द्वारा प्रभावी, सुरक्षित और अच्छी तरह से सहन किया जाना चाहिए।

एलर्जी प्रतिक्रियाओं के विकास में, विभिन्न रासायनिक संरचनाओं के मध्यस्थों द्वारा एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाई जाती है - बायोजेनिक एमाइन (हिस्टामाइन, सेरोटोनिन), ल्यूकोट्रिएनेस, प्रोस्टाग्लैंडिंस, किनिन्स, केमोटॉक्सिक कारक, cationic प्रोटीन, आदि। पिछले साल काएंटीमीडिएटर प्रभाव के साथ नई दवाओं का संश्लेषण और परीक्षण करने में कामयाब रहे - ल्यूकोट्रियन रिसेप्टर विरोधी (ज़ाफिरलुकास्ट, मोंटेलुकास्ट), 5-लाइपोक्सिनेज इनहिबिटर (ज़ेलियूटन), एंटीकेमोटॉक्सिक एजेंट। हालांकि, एंटीहिस्टामाइन कार्रवाई वाली दवाओं ने नैदानिक ​​​​अभ्यास में व्यापक आवेदन पाया है।

विभिन्न एलर्जी रोगों (पित्ती, एटोपिक जिल्द की सूजन, एलर्जी राइनाइटिस और नेत्रश्लेष्मलाशोथ, एलर्जी गैस्ट्रोपैथी) में एंटीहिस्टामाइन का उपयोग हिस्टामाइन प्रभावों की एक विस्तृत श्रृंखला के कारण होता है। यह मध्यस्थ श्वसन तंत्र को प्रभावित करने में सक्षम है (नाक के म्यूकोसा की सूजन, ब्रोंकोस्पज़्म, बलगम का अतिस्राव), त्वचा (खुजली, ब्लिस्टरिंग हाइपरेमिक रिएक्शन), गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट (आंतों का दर्द, गैस्ट्रिक स्राव की उत्तेजना), हृदय प्रणाली (का विस्तार) केशिका रक्त वाहिकाएं, संवहनी पारगम्यता में वृद्धि, हाइपोटेंशन, बिगड़ा हुआ हृदय दर), चिकनी पेशी (ऐंठन)।

पहला दवाइयाँ, जो हिस्टामाइन रिसेप्टर्स को प्रतिस्पर्धात्मक रूप से ब्लॉक करते हैं, 1947 में नैदानिक ​​​​अभ्यास में पेश किए गए थे। लक्ष्य अंगों के H1 रिसेप्टर स्तर पर हिस्टामाइन के साथ प्रतिस्पर्धा करने वाली दवाओं को H1 ब्लॉकर्स, H1 रिसेप्टर ब्लॉकर्स या एंटीहिस्टामाइन के रूप में वर्गीकृत किया गया है। इस वर्ग की दवाओं का H2 और H3 रिसेप्टर्स पर बहुत कम प्रभाव पड़ता है।

एंटीहिस्टामाइन अंतर्जात हिस्टामाइन रिलीज से जुड़े लक्षणों को रोकते हैं, अतिसक्रियता के विकास को रोकते हैं, लेकिन एलर्जी के संवेदी प्रभाव को प्रभावित नहीं करते हैं और ईोसिनोफिल्स द्वारा श्लेष्म झिल्ली की घुसपैठ को प्रभावित नहीं करते हैं। देर से नियुक्ति के मामले में एंटिहिस्टामाइन्सजब एलर्जी की प्रतिक्रिया पहले से ही महत्वपूर्ण रूप से व्यक्त की जाती है और अधिकांश हिस्टामाइन रिसेप्टर्स बाध्य होते हैं, तो इन दवाओं की नैदानिक ​​​​प्रभावकारिता कम होती है।

हाल के दशकों में, ऐसी दवाएं बनाई गई हैं जो न केवल एच 1 रिसेप्टर्स को ब्लॉक कर सकती हैं, बल्कि एलर्जी की सूजन की प्रक्रियाओं पर भी अतिरिक्त प्रभाव डालती हैं। आधुनिक एंटीहिस्टामाइन में अतिरिक्त फार्माकोडायनामिक प्रभावों की उपस्थिति ने तीन मुख्य पीढ़ियों (तालिका 1) में उनके विभाजन के आधार के रूप में कार्य किया।

पहली पीढ़ी के एंटीथिस्टेमाइंस की प्रभावशीलता rhinoconjunctivitis, urticaria और अन्य एलर्जी रोगों के उपचार में लंबे समय से स्थापित है। हालाँकि, हालांकि ये सभी दवाएं जल्दी (आमतौर पर 15-30 मिनट के भीतर) एलर्जी के लक्षणों को कम कर देती हैं, उनमें से अधिकांश में एक स्पष्ट शामक प्रभाव होता है और अनुशंसित खुराक पर अवांछित प्रतिक्रियाएं पैदा कर सकता है, साथ ही साथ अन्य दवाओं और शराब के साथ बातचीत भी कर सकता है। रक्त-मस्तिष्क बाधा में प्रवेश करने के लिए पहली पीढ़ी के एंटीहिस्टामाइन दवाओं की क्षमता के कारण शामक प्रभाव होता है। उनके उपयोग से गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल अभिव्यक्तियाँ भी हो सकती हैं: मतली, उल्टी, कब्ज और दस्त।

वर्तमान में, पहली पीढ़ी के एंटीहिस्टामाइन का उपयोग मुख्य रूप से उन स्थितियों में तीव्र एलर्जी प्रतिक्रियाओं को राहत देने के लिए किया जाता है जहां एलर्जी की सूजन के शुरुआती चरण की प्रतिक्रियाएं प्रबल होती हैं, और एक अतिरिक्त एंटीएलर्जिक प्रभाव की उपस्थिति अनिवार्य नहीं है:

तीव्र एलर्जी पित्ती;

एनाफिलेक्टिक या एनाफिलेक्टॉइड शॉक, एलर्जिक क्विन्के की एडिमा (पैतृक रूप से, एक अतिरिक्त उपाय के रूप में);

दवाओं के कारण होने वाली एलर्जी और छद्म एलर्जी प्रतिक्रियाओं की रोकथाम और उपचार;

मौसमी एलर्जिक राइनाइटिस (एपिसोडिक लक्षण या तीव्रता की अवधि<2 недель);

भोजन के लिए तीव्र एलर्जी प्रतिक्रियाएं;

सीरम बीमारी।

कुछ पहली पीढ़ी के एंटीहिस्टामाइन में एक स्पष्ट एंटीकोलिनर्जिक गतिविधि होती है, साथ ही मस्कैरेनिक कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स को ब्लॉक करने की क्षमता भी होती है। इसके कारण, पहली पीढ़ी की दवाएं निम्न स्थितियों में भी प्रभावी हो सकती हैं:

सार्स के साथ(एंटीकोलिनर्जिक कार्रवाई वाली दवाओं का श्लेष्मा झिल्ली पर "सुखाने" का प्रभाव होता है):

फेनिरामाइन ( अवील); Fervex). प्रोमेथाज़िन ( पिपोलफेन, डिप्राज़ीन); पेरासिटामोल + डेक्सट्रोमेथोर्फन ( कोल्ड्रेक्स नाइट). क्लोरोपायरामाइन ( सुप्रास्टिन). क्लोरफेनमाइन; पेरासिटामोल + एस्कॉर्बिक एसिड ( एंटीग्रिपिन); पेरासिटामोल + स्यूडोएफ़ेड्रिन ( थेराफ्लू, एंटीफ्लू); बाइक्लोटीमोल + फिनाइलफ्राइन ( हेक्सान्यूमाइन); फेनिलप्रोपेनॉलमाइन ( कॉन्टैक 400); + फेनिलप्रोपेनॉलमाइन + एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड (एचएल-कोल्ड)। डीफेनहाइड्रामाइन ( डिमेड्रोल).

खांसी दमन के लिए:

डीफेनहाइड्रामाइन ( डिमेड्रोल) प्रोमेथाज़िन ( पिपोलफेन, डिप्राज़ीन)

नींद संबंधी विकारों को ठीक करने के लिए(नींद, गहराई और नींद की गुणवत्ता में सुधार, लेकिन प्रभाव 7-8 दिनों से अधिक नहीं रहता है):

डीफेनहाइड्रामाइन ( डिमेड्रोल); पेरासिटामोल ( एफ़रलगन नाइटकेयर). भूख बढ़ाने के लिए: साइप्रोहेप्टाडाइन ( पेरिटोल); एस्टेमिज़ोल ( हिसमानल).

लेबिरिन्थाइटिस या मेनियार्स रोग के कारण होने वाली मतली और चक्कर को रोकने के लिए, साथ ही साथ मोशन सिकनेस की अभिव्यक्तियों को कम करने के लिए:

डीफेनहाइड्रामाइन ( डिमेड्रोल) प्रोमेथाज़िन ( पिपोलफेन, डिप्राज़ीन)

गर्भावस्था में उल्टी का इलाज करने के लिए:

डीफेनहाइड्रामाइन ( डिमेड्रोल)

एनाल्जेसिक और स्थानीय एनेस्थेटिक्स (प्रीमेडिकेशन, लाइटिक मिश्रण का घटक) की कार्रवाई को प्रबल करने के लिए:

डीफेनहाइड्रामाइन ( डिमेड्रोल) प्रोमेथाज़िन ( पिपोलफेन, डिप्राज़ीन)

मामूली कटने, जलने, कीड़े के काटने के इलाज के लिए(दवाओं के सामयिक अनुप्रयोग की प्रभावशीलता सख्ती से सिद्ध नहीं हुई है, स्थानीय अड़चन कार्रवाई के बढ़ते जोखिम के कारण इसे 3 सप्ताह से अधिक उपयोग करने की अनुशंसा नहीं की जाती है): बमिपिन ( सोवेंटोल).

दूसरी पीढ़ी के एंटीहिस्टामाइन के लाभों में उपयोग के लिए संकेतों की एक विस्तृत श्रृंखला (ब्रोन्कियल अस्थमा, एटोपिक डर्मेटाइटिस, पोलिनोसिस, एलर्जिक राइनाइटिस) और अतिरिक्त एंटीएलर्जिक प्रभावों की उपस्थिति शामिल है: मास्ट सेल झिल्ली को स्थिर करने की क्षमता, ईोसिनोफिल के पीएएफ-प्रेरित संचय को दबाने की क्षमता वायुमार्ग।

हालांकि, ब्रोन्कियल अस्थमा और एटोपिक जिल्द की सूजन के उपचार में दूसरी पीढ़ी के एंटीहिस्टामाइन की नैदानिक ​​​​प्रभावकारिता के बारे में विचार अनियंत्रित अध्ययनों की एक छोटी संख्या पर आधारित हैं। कई देशों (विशेष रूप से संयुक्त राज्य अमेरिका में) केटोतिफ़ेन को पंजीकृत नहीं किया गया है क्योंकि इसकी प्रभावशीलता पर ठोस डेटा प्रस्तुत नहीं किया गया है। दवा की क्रिया धीरे-धीरे (4-8 सप्ताह के भीतर) विकसित होती है, और दूसरी पीढ़ी की दवाओं के फार्माकोडायनामिक प्रभाव केवल मुख्य रूप से इन विट्रो में सिद्ध हुए हैं। के बीच दुष्प्रभावकिटोटिफ़ेन ने एक शामक प्रभाव, अपच, भूख में वृद्धि और थ्रोम्बोसाइटोपेनिया दर्ज किया।

हाल ही में, तीसरी पीढ़ी के एंटीथिस्टेमाइंस बनाए गए हैं जिनमें महत्वपूर्ण चयनात्मकता है और केवल परिधीय एच1 रिसेप्टर्स पर कार्य करते हैं। ये दवाएं रक्त-मस्तिष्क की बाधा को पार नहीं करती हैं और इसलिए इनका कोई सीएनएस दुष्प्रभाव नहीं है। इसके अलावा, आधुनिक एंटीहिस्टामाइन में कुछ महत्वपूर्ण अतिरिक्त एंटीएलर्जिक प्रभाव होते हैं: वे आसंजन अणुओं (ICAM-1) की अभिव्यक्ति को कम करते हैं और IL-8, GM-CSF और sICAM-1 की रिहाई को दबाते हैं जो उपकला कोशिकाओं से ईोसिनोफिल द्वारा प्रेरित होते हैं, गंभीरता को कम करते हैं। एलर्जेन से प्रेरित ब्रोंकोस्पस्म, ब्रोन्कियल हाइपररेक्टिविटी के प्रभाव को कम करें।

तीसरी पीढ़ी के एंटीथिस्टेमाइंस का उपयोग एलर्जी रोगों के दीर्घकालिक उपचार में अधिक न्यायसंगत है, जिसकी उत्पत्ति में एलर्जी की सूजन के अंतिम चरण के मध्यस्थ महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं:

बारहमासी एलर्जिक राइनाइटिस;

मौसमी एलर्जिक राइनाइटिस (नेत्रश्लेष्मलाशोथ) मौसमी उत्तेजना की अवधि के साथ> 2 सप्ताह;

जीर्ण पित्ती;

ऐटोपिक डरमैटिटिस;

एलर्जी संपर्क जिल्द की सूजन;

बच्चों में प्रारंभिक एटोपिक सिंड्रोम

एंटीहिस्टामाइन के फार्माकोकाइनेटिक गुण काफी भिन्न होते हैं। अधिकांश पहली पीढ़ी की दवाओं में कार्रवाई की एक छोटी अवधि (4-12 घंटे) होती है और कई खुराक की आवश्यकता होती है। आधुनिक एंटीहिस्टामाइन की कार्रवाई की लंबी अवधि (12-48 घंटे) होती है, जो उन्हें दिन में 1-2 बार निर्धारित करने की अनुमति देती है। एस्टेमिज़ोल का अधिकतम आधा जीवन (लगभग 10 दिन) होता है, जो 6-8 सप्ताह के लिए हिस्टामाइन और एलर्जी के प्रति त्वचा की प्रतिक्रियाओं को रोकता है।

दो तीसरी पीढ़ी के एंटीहिस्टामाइन (टेर्फेनडाइन और एस्टेमिज़ोल) के लिए, गंभीर कार्डियक अतालता के रूप में गंभीर कार्डियोटॉक्सिक साइड इफेक्ट्स का वर्णन किया गया है। मैक्रोलाइड्स (एरिथ्रोमाइसिन, ओलियंडोमाइसिन, एज़िथ्रोमाइसिन, क्लैरिथ्रोमाइसिन), एंटिफंगल एजेंट (केटोकैनोसोल और इंट्राकैनोसोल), एंटीरैडमिक्स (क्विनिडाइन, नोवोकेनामाइड, डिसोपाइरामाइड), कुछ एंटीडिप्रेसेंट के साथ-साथ दवाओं के एक साथ प्रशासन के साथ इन दुष्प्रभावों को विकसित करने की संभावना बढ़ जाती है। जीर्ण जिगर की बीमारियों और हाइपरकेलेमिया के रोगी। यदि आवश्यक हो, दवाओं के उपरोक्त समूहों के साथ टेरफेनडाइन या एस्टेमिज़ोल का एक साथ उपयोग, ऐंटिफंगल एजेंटों फ्लुकोनाज़ोल (डिफ्लुकन) और टेरबेनाफ़िन (लैमिसिल), पेरोक्सेटीन और सेराट्रलाइन एंटीडिप्रेसेंट, एंटीरैडमिक्स और अन्य समूहों के एंटीबायोटिक दवाओं को वरीयता दी जाती है। आधुनिक एंटीहिस्टामाइन के लक्षण, उनकी खुराक की विशेषताएं और उपचार की तुलनात्मक लागत तालिका 2 में दिखाई गई है।

एच 1-हिस्टामाइन रिसेप्टर्स के लिए "पुरानी" और "नई" दवाओं की आत्मीयता की डिग्री लगभग समान है। इसलिए, दवा का विकल्प उपचार की विनिमय दर, साइड इफेक्ट की संभावना और अतिरिक्त एंटीएलर्जिक प्रभाव वाली दवा की नैदानिक ​​​​व्यवहार्यता के कारण है। तालिका 3 एंटीथिस्टेमाइंस के तर्कसंगत विकल्प के मानदंड के बारे में जानकारी प्रदान करती है।

हाल के वर्षों में, सामयिक एंटीथिस्टेमाइंस, विशेष रूप से एसेलास्टाइन (एलर्जोडिल), ने एलर्जिक राइनाइटिस के उपचार में महत्वपूर्ण स्थान ले लिया है। इस दवा का तेजी से (20-30 मिनट के भीतर) रोगसूचक प्रभाव होता है, म्यूकोसिलरी क्लीयरेंस में सुधार होता है, और इसका कोई महत्वपूर्ण प्रणालीगत दुष्प्रभाव नहीं होता है। एलर्जिक राइनाइटिस के उपचार में इसकी नैदानिक ​​​​प्रभावकारिता कम से कम तीसरी पीढ़ी के मौखिक एंटीहिस्टामाइन के बराबर है।

सबसे होनहार मौखिक एंटीथिस्टेमाइंस (चिकित्सा का "सुनहरा" मानक) को योग्य रूप से लोराटाडाइन और सेटीरिज़िन माना जाता है।

लोराटाडाइन (क्लेरिटिन) सबसे अधिक निर्धारित "नई" एंटीहिस्टामाइन दवा है जिसका शामक प्रभाव नहीं होता है, शराब के साथ बातचीत सहित महत्वपूर्ण दवा पारस्परिक क्रिया होती है, और सभी आयु समूहों के रोगियों में उपयोग के लिए सिफारिश की जाती है। क्लैरिटिन की उत्कृष्ट सुरक्षा प्रोफ़ाइल ने दवा को ओवर-द-काउंटर दवाओं की सूची में शामिल करने की अनुमति दी।

Cetirizine (Zyrtec) एकमात्र दवा है जो हल्के ब्रोन्कियल अस्थमा के उपचार में प्रभावी साबित हुई है, जो इसे एक मूल दवा के रूप में इस्तेमाल करने की अनुमति देती है, खासकर छोटे बच्चों में, जब दवा प्रशासन का साँस लेना मार्ग मुश्किल होता है। यह दिखाया गया है कि शुरुआती एटोपिक सिंड्रोम वाले बच्चों को लंबे समय तक केटिरिज़िन का प्रशासन भविष्य में एटोपिक स्थितियों के बढ़ने के जोखिम को कम कर सकता है।

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हिस्टामाइन पैथोफिज़ियोलॉजी औरएच 1-हिस्टामाइन रिसेप्टर्स

हिस्टामाइन और इसके प्रभाव एच 1 रिसेप्टर्स के माध्यम से मध्यस्थता करते हैं

मनुष्यों में एच 1 रिसेप्टर्स की उत्तेजना से चिकनी मांसपेशियों की टोन में वृद्धि होती है, संवहनी पारगम्यता, खुजली, एट्रियोवेंट्रिकुलर चालन का धीमा होना, टैचीकार्डिया, वेगस तंत्रिका की शाखाओं की सक्रियता जो श्वसन पथ को संक्रमित करती है, सीजीएमपी स्तरों में वृद्धि, वृद्धि प्रोस्टाग्लैंडिंस आदि के निर्माण में। तालिका में। 19-1 स्थानीयकरण दिखाता है एच 1रिसेप्टर्स और हिस्टामाइन के प्रभाव उनके माध्यम से मध्यस्थता करते हैं।

तालिका 19-1।स्थानीयकरण एच 1रिसेप्टर्स और हिस्टामाइन के प्रभाव उनके माध्यम से मध्यस्थता करते हैं

एलर्जी के रोगजनन में हिस्टामाइन की भूमिका

एटोपिक सिंड्रोम के विकास में हिस्टामाइन प्रमुख भूमिका निभाता है। आईजीई के माध्यम से मध्यस्थता वाली एलर्जी प्रतिक्रियाओं में मस्तूल कोशिकाओं से ऊतकों तक प्रवेश होता है एक बड़ी संख्या कीहिस्टामाइन, एच 1 रिसेप्टर्स पर कार्य करके निम्नलिखित प्रभावों की घटना का कारण बनता है।

बड़े जहाजों, ब्रोंची और आंतों की चिकनी मांसपेशियों में, एच 1 रिसेप्टर्स की सक्रियता जीपी प्रोटीन की संरचना में बदलाव का कारण बनती है, जो बदले में फॉस्फोलिपेज़ सी की सक्रियता की ओर ले जाती है, जो इनोसिटोल डाइफॉस्फेट के हाइड्रोलिसिस को इनोसिटोल ट्राइफॉस्फेट में उत्प्रेरित करती है। और डायसिलग्लिसरॉल्स। इनोसिटोल ट्राइफॉस्फेट की सांद्रता में वृद्धि से ईआर ("कैल्शियम डिपो") में कैल्शियम चैनल खुलते हैं, जिससे साइटोप्लाज्म में कैल्शियम की रिहाई होती है और सेल के अंदर इसकी एकाग्रता में वृद्धि होती है। यह मायोसिन प्रकाश श्रृंखलाओं के कैल्शियम/शांतोडुलिन-आश्रित किनेज की सक्रियता की ओर जाता है और, तदनुसार, चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं के संकुचन के लिए। प्रयोग में, हिस्टामाइन श्वासनली की चिकनी मांसपेशियों के एक द्विदलीय संकुचन का कारण बनता है, जिसमें एक तेज़ चरण संकुचन और एक धीमा टॉनिक घटक शामिल होता है। प्रयोगों से पता चला है कि इन चिकनी मांसपेशियों के संकुचन का तेज़ चरण इंट्रासेल्युलर कैल्शियम पर निर्भर करता है, जबकि धीमा चरण कैल्शियम विरोधी द्वारा अनब्लॉक किए गए धीमे कैल्शियम चैनलों के माध्यम से बाह्य कैल्शियम के प्रवेश पर निर्भर करता है। एच 1 रिसेप्टर्स के माध्यम से कार्य करते हुए, हिस्टामाइन ब्रोंची सहित श्वसन पथ की चिकनी मांसपेशियों के संकुचन का कारण बनता है। श्वसन पथ के ऊपरी हिस्सों में, हिस्टामाइन एच 1 रिसेप्टर्स निचले लोगों की तुलना में अधिक होते हैं, जो इन रिसेप्टर्स के साथ हिस्टामाइन की बातचीत के दौरान ब्रोन्किओल्स में ब्रोन्कोस्पास्म की गंभीरता की डिग्री में आवश्यक है। हिस्टामाइन हिस्टामाइन एच 1 रिसेप्टर्स के साथ प्रतिक्रिया करते हुए, श्वसन पथ की चिकनी मांसपेशियों पर प्रत्यक्ष प्रभाव के परिणामस्वरूप ब्रोन्कियल रुकावट उत्पन्न करता है। इसके अलावा, एच 1 रिसेप्टर्स के माध्यम से, हिस्टामाइन वायुमार्ग में द्रव और इलेक्ट्रोलाइट्स के स्राव को बढ़ाता है और बलगम उत्पादन और वायुमार्ग की सूजन का कारण बनता है। हिस्टामाइन उत्तेजना परीक्षण आयोजित करते समय ब्रोन्कियल अस्थमा वाले मरीज़ स्वस्थ व्यक्तियों की तुलना में हिस्टामाइन के प्रति 100 गुना अधिक संवेदनशील होते हैं।

छोटे जहाजों (पोस्टकेपिलरी वेन्यूल्स) के एंडोथेलियम में, हिस्टामाइन के वासोडिलेटिंग प्रभाव को रीगिन-प्रकार की एलर्जी प्रतिक्रियाओं में एच 1 रिसेप्टर्स के माध्यम से मध्यस्थ किया जाता है (एडेनिलेट साइक्लेज मार्ग के साथ, शिराओं की चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं के एच 2 रिसेप्टर्स के माध्यम से)। एच 1 रिसेप्टर्स की सक्रियता कैल्शियम के इंट्रासेल्युलर स्तर में वृद्धि के लिए (फॉस्फोलिपेज़ मार्ग के माध्यम से) की ओर ले जाती है, जो डायसिलग्लिसरॉल के साथ मिलकर फॉस्फोलिपेज़ ए 2 को सक्रिय करती है, जिससे निम्नलिखित प्रभाव होते हैं।

एंडोथेलियम-रिलैक्सिंग फैक्टर का स्थानीय रिलीज। यह पड़ोसी चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं में प्रवेश करती है और गनीलेट साइक्लेज को सक्रिय करती है। नतीजतन, cGMP की एकाग्रता, जो cGMP पर निर्भर प्रोटीन किनेज को सक्रिय करती है, बढ़ जाती है, जिससे इंट्रासेल्युलर कैल्शियम में कमी आती है। कैल्शियम के स्तर में एक साथ कमी और cGMP के स्तर में वृद्धि के साथ, पोस्टपिलरी वेन्यूल्स की चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाएं आराम करती हैं, जिससे एडिमा और एरिथेमा का विकास होता है।

जब फॉस्फोलिपेज़ ए 2 सक्रिय होता है, तो प्रोस्टाग्लैंडिन्स का संश्लेषण, मुख्य रूप से प्रोस्टेसाइक्लिन वैसोडिलेटर बढ़ जाता है, जो एडिमा और एरिथेमा के गठन में भी योगदान देता है।

एंटीहिस्टामाइन दवाओं का वर्गीकरण

एंटीहिस्टामाइन (हिस्टामाइन एच 1 रिसेप्टर ब्लॉकर्स) के कई वर्गीकरण हैं, हालांकि उनमें से कोई भी आम तौर पर स्वीकृत नहीं माना जाता है। सबसे लोकप्रिय वर्गीकरणों में से एक के अनुसार, एंटीहिस्टामाइन को निर्माण के समय के अनुसार I और II पीढ़ी की दवाओं में विभाजित किया गया है। दूसरी पीढ़ी की गैर-शामक दवाओं के विपरीत, पहली पीढ़ी की दवाओं को आमतौर पर शामक भी कहा जाता है (प्रमुख दुष्प्रभाव के अनुसार)। पहली पीढ़ी के एंटीहिस्टामाइन में शामिल हैं: डिफेनहाइड्रामाइन (डिफेनहाइड्रामाइन *), प्रोमेथाज़िन (डिप्राज़ीन *, पिपोल्फ़ेन *), क्लेमास्टाइन, क्लोरोपाइरामाइन (सुप्रास्टिन *), हिफ़ेनाडाइन (फ़ेनकारोल *), सेक्विफ़ेनाडाइन (बाइकार्फ़ेन *)। दूसरी पीढ़ी के एंटीहिस्टामाइन: टेरफेनडाइन *, एस्टेमिज़ोल *, सेटीरिज़िन, लॉराटाडाइन, एबास्टाइन, साइप्रोहेप्टाडाइन, ऑक्साटोमाइड * 9, एज़ेलास्टाइन, एक्रिवास्टाइन, मेबहाइड्रोलिन, डाइमेथिंडीन।

वर्तमान में, तीसरी पीढ़ी के एंटीथिस्टेमाइंस को अलग करने की प्रथा है। इसमें मौलिक रूप से नई दवाएं शामिल हैं - सक्रिय मेटाबोलाइट्स, जो उच्च एंटीहिस्टामाइन गतिविधि के अलावा, शामक प्रभाव की अनुपस्थिति और दूसरी पीढ़ी की दवाओं के कार्डियोटॉक्सिक प्रभाव की विशेषता है। तीसरी पीढ़ी के एंटीथिस्टेमाइंस में फेक्सोफेनाडाइन (टेलफास्ट *), डेसोरलाटाडाइन शामिल हैं।

इसके अलावा, रासायनिक संरचना के अनुसार, एंटीथिस्टेमाइंस को कई समूहों (इथेनॉलमाइन, एथिलीनडायमाइन्स, अल्केलामाइन्स, अल्फाकार्बोलिन के डेरिवेटिव, क्विन्यूक्लिडाइन, फेनोथियाज़िन *, पाइपरज़ीन * और पिपेरिडीन *) में विभाजित किया गया है।

कार्रवाई का तंत्र और एंटीहिस्टामाइन दवाओं के मुख्य फार्माकोडायनामिक प्रभाव

उपयोग की जाने वाली अधिकांश एंटीहिस्टामाइन में विशिष्ट औषधीय गुण होते हैं, जो उन्हें एक अलग समूह के रूप में दर्शाते हैं। इनमें निम्नलिखित प्रभाव शामिल हैं: एंटीप्रायटिक, डीकॉन्गेस्टेंट, एंटीस्पास्टिक, एंटीकोलिनर्जिक, एंटीसेरोटोनिन, शामक और स्थानीय संवेदनाहारी, साथ ही हिस्टामाइन-प्रेरित ब्रोन्कोस्पास्म की रोकथाम।

एंटीहिस्टामाइन हिस्टामाइन एच 1 रिसेप्टर विरोधी हैं, और इन रिसेप्टर्स के लिए उनकी आत्मीयता हिस्टामाइन (तालिका 19-2) की तुलना में बहुत कम है। यही कारण है कि ये दवाएं रिसेप्टर से जुड़े हिस्टामाइन को विस्थापित करने में सक्षम नहीं हैं, वे केवल खाली या जारी किए गए रिसेप्टर्स को ब्लॉक करते हैं।

तालिका 19-2।नाकाबंदी की डिग्री द्वारा एंटीहिस्टामाइन दवाओं की तुलनात्मक प्रभावशीलता एच 1-हिस्टामाइन रिसेप्टर्स

तदनुसार, अवरोधक एच 1हिस्टामाइन रिसेप्टर्स तत्काल एलर्जी प्रतिक्रियाओं को रोकने में सबसे प्रभावी होते हैं, और एक विकसित प्रतिक्रिया के मामले में, वे हिस्टामाइन के नए भागों की रिहाई को रोकते हैं। रिसेप्टर्स के लिए एंटीहिस्टामाइन की बाध्यकारी उलटा है, और अवरुद्ध रिसेप्टर्स की संख्या रिसेप्टर के स्थान पर दवा की एकाग्रता के सीधे आनुपातिक है।

एंटीहिस्टामाइन की कार्रवाई के आणविक तंत्र को एक योजना के रूप में दर्शाया जा सकता है: एच 1 रिसेप्टर की नाकाबंदी - सेल में फॉस्फॉइनोसाइटाइड मार्ग की नाकाबंदी - हिस्टामाइन के प्रभाव की नाकाबंदी। हिस्टामाइन एच 1 रिसेप्टर के लिए दवाओं का बंधन रिसेप्टर के "नाकाबंदी" की ओर जाता है, अर्थात। रिसेप्टर को हिस्टामाइन के बंधन को रोकता है और फॉस्फॉइनोसाइटाइड मार्ग के साथ सेल में एक कैस्केड के लॉन्च को रोकता है। इस प्रकार, रिसेप्टर के लिए एक एंटीहिस्टामाइन दवा का बंधन फॉस्फोलिपेज़ सी की सक्रियता में मंदी का कारण बनता है, जो फॉस्फेटिडिलिनोसिटोल से इनोसिटोल ट्राइफॉस्फेट और डायसिलग्लिसरॉल के गठन में कमी की ओर जाता है, परिणामस्वरूप, इंट्रासेल्युलर डिपो से कैल्शियम की रिहाई धीमी हो जाती है। . विभिन्न कोशिका प्रकारों में साइटोप्लाज्म में इंट्रासेल्युलर ऑर्गेनेल से कैल्शियम की रिहाई में कमी सक्रिय एंजाइमों के अनुपात में कमी की ओर ले जाती है जो इन कोशिकाओं में हिस्टामाइन के प्रभाव को मध्यस्थ करते हैं। ब्रांकाई (साथ ही जठरांत्र संबंधी मार्ग और बड़े जहाजों) की चिकनी मांसपेशियों में, मायोसिन प्रकाश श्रृंखलाओं के कैल्शियम-शांतोडुलिन-आश्रित किनेज की सक्रियता धीमी हो जाती है। यह हिस्टामाइन की वजह से चिकनी मांसपेशियों के संकुचन को रोकता है, खासकर ब्रोन्कियल अस्थमा वाले मरीजों में। हालांकि, ब्रोन्कियल अस्थमा में, फेफड़े के ऊतकों में हिस्टामाइन की एकाग्रता इतनी अधिक होती है कि आधुनिक एच 1-ब्लॉकर्स इस तंत्र के माध्यम से ब्रोंची पर हिस्टामाइन के प्रभाव को अवरुद्ध करने में सक्षम नहीं होते हैं। सभी पोस्टकेपिलरी वेन्यूल्स की एंडोथेलियल कोशिकाओं में, एंटीहिस्टामाइन दवाएं स्थानीय और सामान्यीकृत एलर्जी प्रतिक्रियाओं में हिस्टामाइन (सीधे और प्रोस्टाग्लैंडिंस के माध्यम से) के वासोडिलेटिंग प्रभाव को रोकती हैं (हिस्टामाइन चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं के हिस्टामाइन एच 2 रिसेप्टर्स के माध्यम से भी कार्य करता है।

एडिनाइलेट साइक्लेज मार्ग के माध्यम से वेन्यूल)। इन कोशिकाओं में हिस्टामाइन एच 1 रिसेप्टर्स की नाकाबंदी इंट्रासेल्युलर कैल्शियम के स्तर में वृद्धि को रोकती है, अंततः फॉस्फोलिपेज़ ए 2 की सक्रियता को धीमा कर देती है, जिससे निम्नलिखित प्रभाव विकसित होते हैं:

एंडोथेलियम-रिलैक्सिंग फैक्टर के स्थानीय रिलीज को धीमा करना, जो पड़ोसी चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं में प्रवेश करता है और गनीलेट साइक्लेज को सक्रिय करता है। गनीलेट साइक्लेज सक्रियण का निषेध cGMP की सांद्रता को कम करता है, फिर सक्रिय cGMP-निर्भर प्रोटीन किनेज का अंश घटता है, जो कैल्शियम के स्तर में कमी को रोकता है। साथ ही, कैल्शियम और सीजीएमपी के स्तर का सामान्यीकरण पोस्टकेपिलरी वेन्यूल्स की चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं के विश्राम को रोकता है, यानी, यह हिस्टामाइन के कारण एडीमा और एरिथेमा के विकास को रोकता है;

फॉस्फोलिपेज़ ए 2 के सक्रिय अंश में कमी और प्रोस्टाग्लैंडिंस (मुख्य रूप से प्रोस्टेसाइक्लिन) के संश्लेषण में कमी, वासोडिलेशन अवरुद्ध है, जो इन कोशिकाओं पर कार्रवाई के अपने दूसरे तंत्र द्वारा हिस्टामाइन के कारण एडिमा और एरिथेमा की घटना को रोकता है।

एंटीहिस्टामाइन दवाओं की कार्रवाई के तंत्र के आधार पर, इन दवाओं को रीगिन प्रकार की एलर्जी प्रतिक्रियाओं को रोकने के लिए निर्धारित किया जाना चाहिए। विकसित एलर्जी प्रतिक्रिया में इन दवाओं की नियुक्ति कम प्रभावी है, क्योंकि वे विकसित एलर्जी के लक्षणों को समाप्त नहीं करते हैं, लेकिन उनकी घटना को रोकते हैं। हिस्टामाइन एच 1-रिसेप्टर ब्लॉकर्स हिस्टामाइन के लिए ब्रोन्कियल चिकनी मांसपेशियों की प्रतिक्रिया को रोकते हैं, खुजली को कम करते हैं, और छोटे जहाजों के हिस्टामाइन-मध्यस्थता विस्तार और उनकी पारगम्यता को रोकते हैं।

एंटीहिस्टामाइन दवाओं के फार्माकोकाइनेटिक्स

हिस्टामाइन की पहली पीढ़ी के एच 1-रिसेप्टर ब्लॉकर्स की फार्माकोकाइनेटिक्स दूसरी पीढ़ी की दवाओं (तालिका 19-3) के फार्माकोकाइनेटिक्स से मौलिक रूप से अलग है।

बीबीबी के माध्यम से पहली पीढ़ी के एंटीथिस्टेमाइंस का प्रवेश एक स्पष्ट शामक प्रभाव की ओर जाता है, जिसे दवाओं के इस समूह का एक महत्वपूर्ण दोष माना जाता है और उनके उपयोग को महत्वपूर्ण रूप से सीमित करता है।

दूसरी पीढ़ी के एंटीहिस्टामाइन अपेक्षाकृत हाइड्रोफिलिक होते हैं और इसलिए बीबीबी में प्रवेश नहीं करते हैं और इसलिए, शामक प्रभाव पैदा नहीं करते हैं। यह ज्ञात है कि अंतिम खुराक के 14 दिनों के बाद 80% एस्टेमिज़ोल * उत्सर्जित होता है, और टेरफेनडाइन * - 12 दिन बाद।

शारीरिक पीएच मान और सीरम के साथ सक्रिय गैर-विशिष्ट बातचीत पर डिफेनहाइड्रामाइन का स्पष्ट आयनीकरण

ओरल एल्ब्यूमिन एच 1 पर अपना प्रभाव निर्धारित करता है - विभिन्न ऊतकों में स्थित हिस्टामाइन रिसेप्टर्स, जो इस दवा के काफी स्पष्ट दुष्प्रभाव की ओर जाता है। रक्त प्लाज्मा में, दवा की अधिकतम सांद्रता उसके प्रशासन के 4 घंटे बाद निर्धारित की जाती है और 75-90 एनजी / एल (50 मिलीग्राम की खुराक पर) के बराबर होती है। आधा जीवन 7 घंटे है।

2 मिलीग्राम की एकल मौखिक खुराक के बाद क्लेमास्टाइन की चरम सांद्रता 3-5 घंटे तक पहुँच जाती है। आधा जीवन 4-6 घंटे है।

Terfenadine* मौखिक रूप से लेने पर तेजी से अवशोषित हो जाता है। जिगर में चयापचय। दवा लेने के 0.5-1-2 घंटे बाद ऊतकों में अधिकतम एकाग्रता निर्धारित की जाती है, आधा जीवन है

अपरिवर्तित astemizole * का अधिकतम स्तर दवा लेने के 1-4 घंटे के भीतर नोट किया जाता है। भोजन astemizole* के अवशोषण को 60% तक कम कर देता है। एकल मौखिक प्रशासन के साथ रक्त में दवाओं की चरम सांद्रता 1 घंटे के बाद होती है। दवा का आधा जीवन 104 घंटे है। हाइड्रॉक्सीएस्टेमिज़ोल और नॉरएस्टेमिज़ोल इसके सक्रिय मेटाबोलाइट्स हैं। एस्टेमिज़ोल * नाल को पार करता है, थोड़ी मात्रा में - स्तन के दूध में।

रक्त में ऑक्साटोमाइड * की अधिकतम सांद्रता अंतर्ग्रहण के 2-4 घंटे बाद निर्धारित की जाती है। आधा जीवन 32-48 घंटे है मुख्य चयापचय मार्ग सुगंधित हाइड्रॉक्सिलेशन और नाइट्रोजन पर ऑक्सीडेटिव डीलकिलेशन है। अवशोषित दवा का 76% प्लाज्मा एल्ब्यूमिन से जुड़ा होता है, 5 से 15% स्तन के दूध में उत्सर्जित होता है।

तालिका 19-3।कुछ एंटीहिस्टामाइन दवाओं के फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर

इस दवा को 10 मिलीग्राम की खुराक पर लेने के 30-60 मिनट बाद रक्त में सेटिरिज़िन का अधिकतम स्तर (0.3 μg / ml) निर्धारित किया जाता है। गुर्दे

Cetirizine की निकासी 30 मिलीग्राम / मिनट है, आधा जीवन लगभग 9 घंटे है।दवा रक्त प्रोटीन के साथ स्थिर रूप से जुड़ी हुई है।

प्रशासन के 1.4-2 घंटे बाद एक्रीवास्टिन की चरम प्लाज्मा सांद्रता पहुँच जाती है। आधा जीवन 1.5-1.7 घंटे है दो-तिहाई दवा गुर्दे से अपरिवर्तित होती है।

लोरैटैडाइन जठरांत्र संबंधी मार्ग में अच्छी तरह से अवशोषित होता है और 15 मिनट के बाद रक्त प्लाज्मा में निर्धारित होता है। भोजन दवाओं के अवशोषण की डिग्री को प्रभावित नहीं करता है। दवा का आधा जीवन 24 घंटे है।

पहली पीढ़ी के एंटीथिस्टेमाइंस

पहली पीढ़ी के हिस्टामाइन के एच 1-रिसेप्टर्स के ब्लॉकर्स के लिए, कुछ विशेषताएं विशेषता हैं।

शामक क्रिया।पहली पीढ़ी के अधिकांश एंटीहिस्टामाइन, आसानी से लिपिड में घुलनशील, बीबीबी के माध्यम से अच्छी तरह से प्रवेश करते हैं और मस्तिष्क के एच 1 रिसेप्टर्स को बांधते हैं। जाहिरा तौर पर, केंद्रीय सेरोटोनिन और एम-चोलिनर्जिक रिसेप्टर्स की नाकाबंदी के साथ शामक प्रभाव विकसित होता है। शामक प्रभाव के विकास की डिग्री मध्यम से गंभीर तक भिन्न होती है और शराब और साइकोट्रोपिक दवाओं के साथ संयुक्त होने पर बढ़ जाती है। इस समूह की कुछ दवाओं का उपयोग नींद की गोलियों (डॉक्सिलामाइन) के रूप में किया जाता है। शायद ही कभी, बेहोश करने की क्रिया के बजाय, साइकोमोटर आंदोलन होता है (अधिक बार बच्चों में मध्यम चिकित्सीय खुराक में और वयस्कों में उच्च विषाक्त खुराक में)। दवाओं के शामक प्रभाव के कारण, काम की अवधि के दौरान ध्यान देने की आवश्यकता के दौरान उनका उपयोग नहीं किया जा सकता है। हिस्टामाइन I पीढ़ी के सभी एच 1-रिसेप्टर ब्लॉकर्स शामक और कृत्रिम निद्रावस्था की दवाओं, मादक और गैर-मादक दर्दनाशक दवाओं, मोनोमाइन ऑक्सीडेज अवरोधकों और अल्कोहल की क्रिया को प्रबल करते हैं।

चिंताजनक कार्रवाई,हाइड्रोक्साइज़िन की विशेषता। यह प्रभाव, संभवतः, हाइड्रॉक्सीज़ाइन द्वारा मस्तिष्क के सबकोर्टिकल संरचनाओं के कुछ हिस्सों की गतिविधि के दमन के कारण होता है।

एट्रोपिन जैसी क्रिया।यह प्रभाव एम-चोलिनर्जिक रिसेप्टर्स की नाकाबंदी से जुड़ा हुआ है, जो इथेनॉलमाइन्स और एथिलीनडायमाइन्स की सबसे विशेषता है। शुष्क मुँह, मूत्र प्रतिधारण, कब्ज, क्षिप्रहृदयता और धुंधली दृष्टि द्वारा विशेषता। गैर-एलर्जिक राइनाइटिस में, एम-चोलिनर्जिक रिसेप्टर्स की नाकाबंदी के कारण इन दवाओं की प्रभावशीलता बढ़ जाती है। हालांकि, थूक की चिपचिपाहट में वृद्धि के कारण ब्रोन्कियल रुकावट में वृद्धि संभव है, जो ब्रोन्कियल अस्थमा में खतरनाक है। हिस्टामाइन I पीढ़ी के एच 1-रिसेप्टर्स के ब्लॉकर्स ग्लूकोमा को बढ़ा सकते हैं और प्रोस्टेट एडेनोमा में तीव्र मूत्र प्रतिधारण का कारण बन सकते हैं।

एंटीमैटिक और एंटीहाइपरटेंसिव एक्शन।ये प्रभाव इन दवाओं के केंद्रीय एम-एंटीकोलिनर्जिक क्रिया से भी जुड़े हो सकते हैं। डिफेनहाइड्रामाइन, प्रोमेथाज़िन, साइक्लिज़िन *, मेक्लि-

ज़ाइन * वेस्टिबुलर रिसेप्टर्स की उत्तेजना को कम करता है और भूलभुलैया के कार्य को बाधित करता है, और इसलिए इसे मोशन सिकनेस के लिए इस्तेमाल किया जा सकता है।

हिस्टामाइन के एच 1-रिसेप्टर्स के कुछ ब्लॉकर्स पार्किंसनिज़्म के लक्षणों को कम करते हैं, जो कि केंद्रीय एम-चोलिनर्जिक रिसेप्टर्स की नाकाबंदी के कारण होता है।

कासरोधक क्रिया।डिफेनहाइड्रामाइन की सबसे विशेषता, यह मेडुला ऑबोंगेटा में खांसी केंद्र पर सीधी कार्रवाई के कारण महसूस की जाती है।

एंटीसेरोटोनिन क्रिया। Cyproheptadine में यह सबसे बड़ी सीमा तक होता है, इसलिए इसका उपयोग माइग्रेन के लिए किया जाता है।

परिधीय वासोडिलेशन के साथ 1 एड्रेनालाईन रिसेप्टर्स की नाकाबंदी का प्रभाव विशेष रूप से फेनोथियाज़िन श्रृंखला की दवाओं की विशेषता है। इससे रक्तचाप में क्षणिक कमी हो सकती है।

लोकल ऐनेस्थैटिकइस समूह की अधिकांश दवाओं के लिए क्रिया विशिष्ट है। डिफेनहाइड्रामाइन और प्रोमेथाज़िन का स्थानीय संवेदनाहारी प्रभाव नोवोकेन * की तुलना में अधिक मजबूत है।

टैचीफाइलैक्सिस- लंबी अवधि के उपयोग के साथ एंटीहिस्टामाइन प्रभाव में कमी, हर 2-3 सप्ताह में वैकल्पिक दवाओं की आवश्यकता की पुष्टि करना।

हिस्टामाइन I पीढ़ी के एच 1-रिसेप्टर ब्लॉकर्स के फार्माकोडायनामिक्स

पहली पीढ़ी के हिस्टामाइन के एच 1-रिसेप्टर्स के सभी ब्लॉकर्स लिपोफिलिक हैं और हिस्टामाइन के एच 1-रिसेप्टर्स के अलावा, एम-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स और सेरोटोनिन रिसेप्टर्स को भी ब्लॉक करते हैं।

हिस्टामाइन रिसेप्टर ब्लॉकर्स को निर्धारित करते समय, एलर्जी प्रक्रिया के चरण पाठ्यक्रम को ध्यान में रखना आवश्यक है। हिस्टामाइन एच 1-रिसेप्टर ब्लॉकर्स का उपयोग मुख्य रूप से एक एलर्जेन के साथ रोगी के कथित मुठभेड़ की स्थिति में रोगजनक परिवर्तनों की रोकथाम के लिए किया जाना चाहिए।

हिस्टामाइन I पीढ़ी के एच 1-रिसेप्टर्स के ब्लॉकर्स हिस्टामाइन के संश्लेषण को प्रभावित नहीं करते हैं। उच्च सांद्रता में, ये दवाएं मस्तूल कोशिकाओं के क्षरण और उनमें से हिस्टामाइन की रिहाई का कारण बन सकती हैं। हिस्टामाइन के एच 1-रिसेप्टर ब्लॉकर्स इसके प्रभाव के परिणामों को खत्म करने की तुलना में हिस्टामाइन की कार्रवाई को रोकने में अधिक प्रभावी होते हैं। ये दवाएं हिस्टामाइन के लिए ब्रोन्कियल चिकनी मांसपेशियों की प्रतिक्रिया को रोकती हैं, खुजली को कम करती हैं, हिस्टामाइन को वासोडिलेशन बढ़ने से रोकती हैं और उनकी पारगम्यता बढ़ाती हैं, और अंतःस्रावी ग्रंथियों के स्राव को कम करती हैं। यह साबित हो चुका है कि पहली पीढ़ी के हिस्टामाइन के एच 1-रिसेप्टर ब्लॉकर्स का सीधा ब्रोन्कोडायलेटरी प्रभाव होता है, और सबसे महत्वपूर्ण बात यह है कि वे मस्तूल कोशिकाओं और रक्त बेसोफिल से हिस्टामाइन की रिहाई को रोकते हैं, जिसे इन दवाओं के उपयोग का आधार माना जाता है। .

एक निवारक उपाय के रूप में। चिकित्सीय खुराक में, वे हृदय प्रणाली को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित नहीं करते हैं। जबरन अंतःशिरा प्रशासन के साथ, वे रक्तचाप में कमी का कारण बन सकते हैं।

पहली पीढ़ी के हिस्टामाइन के एच 1-रिसेप्टर्स के ब्लॉकर्स एलर्जिक राइनाइटिस (प्रभावशीलता लगभग 80%) की रोकथाम और उपचार में प्रभावी हैं, नेत्रश्लेष्मलाशोथ, खुजली, जिल्द की सूजन और पित्ती, एंजियोएडेमा, कुछ प्रकार के एक्जिमा, एनाफिलेक्टिक शॉक, एडिमा के साथ हाइपोथर्मिया के कारण होता है। पहली पीढ़ी के हिस्टामाइन के एच 1-रिसेप्टर्स के ब्लॉकर्स का उपयोग एलर्जिक राइनोरिया के लिए सिम्पेथोमिमेटिक्स के साथ किया जाता है। पाइपरज़ीन * और फेनोथियाज़िन * डेरिवेटिव का उपयोग मेनियार्स रोग में अचानक आंदोलनों के कारण मतली, उल्टी और चक्कर आना, संज्ञाहरण के बाद उल्टी, विकिरण बीमारी और गर्भवती महिलाओं में सुबह की उल्टी को रोकने के लिए किया जाता है।

इन दवाओं का स्थानीय उपयोग उनके एंटीप्रेट्रिक, एनेस्थेटिक और एनाल्जेसिक प्रभाव को ध्यान में रखता है। उन्हें लंबे समय तक उपयोग करने की अनुशंसा नहीं की जाती है, क्योंकि उनमें से कई अतिसंवेदनशीलता पैदा कर सकते हैं और एक फोटोसेंसिटाइजिंग प्रभाव हो सकता है।

पहली पीढ़ी के हिस्टामाइन एच-रिसेप्टर ब्लॉकर्स के फार्माकोकाइनेटिक्स

पहली पीढ़ी के हिस्टामाइन के एच 1-रिसेप्टर्स के ब्लॉकर्स नैदानिक ​​​​प्रभाव की अपेक्षाकृत तेजी से शुरुआत के साथ कार्रवाई की छोटी अवधि में दूसरी पीढ़ी की दवाओं से भिन्न होते हैं। इन दवाओं का प्रभाव, औसतन, दवा लेने के 30 मिनट बाद होता है, 1-2 घंटे के भीतर चरम पर पहुंच जाता है। पहली पीढ़ी के एंटीहिस्टामाइन की क्रिया की अवधि 4-12 घंटे होती है। गुर्दे द्वारा चयापचय और उत्सर्जन।

हिस्टामाइन की पहली पीढ़ी के एच 1-रिसेप्टर ब्लॉकर्स में से अधिकांश गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट से अच्छी तरह से अवशोषित होते हैं। ये दवाएं बीबीबी, प्लेसेंटा से होकर गुजरती हैं और स्तन के दूध में भी प्रवेश करती हैं। इन दवाओं की उच्चतम सांद्रता फेफड़े, यकृत, मस्तिष्क, गुर्दे, प्लीहा और मांसपेशियों में पाई जाती है।

हिस्टामाइन I पीढ़ी के एच 1-रिसेप्टर्स के अधिकांश ब्लॉकर्स को लीवर में 70-90% तक मेटाबोलाइज़ किया जाता है। वे सूक्ष्म एंजाइमों को प्रेरित करते हैं, जो लंबे समय तक उपयोग के साथ, उनके चिकित्सीय प्रभाव को कम कर सकते हैं, साथ ही अन्य दवाओं के प्रभाव को भी। कई एंटीहिस्टामाइन के मेटाबोलाइट्स मूत्र में 24 घंटों के भीतर उत्सर्जित होते हैं और केवल थोड़ी मात्रा में अपरिवर्तित उत्सर्जित होते हैं।

नियुक्ति के लिए साइड इफेक्ट और मतभेद

पहली पीढ़ी के हिस्टामाइन रिसेप्टर्स के एच 1 ब्लॉकर्स के कारण होने वाले दुष्प्रभाव तालिका में प्रस्तुत किए गए हैं। 19-4।

तालिका 19-4।पहली पीढ़ी के एंटीथिस्टेमाइंस की प्रतिकूल दवा प्रतिक्रियाएं

हिस्टामाइन एच 1 रिसेप्टर ब्लॉकर्स की बड़ी खुराक विशेष रूप से बच्चों में आंदोलन और आक्षेप पैदा कर सकती है। इन लक्षणों के साथ, बार्बिटुरेट्स का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए, क्योंकि इससे श्वसन केंद्र का एक योगात्मक प्रभाव और महत्वपूर्ण अवसाद होगा। Cyclizine* और chlorocyclizine* टेराटोजेनिक हैं और गर्भवती महिलाओं में उल्टी के लिए इसका उपयोग नहीं किया जाना चाहिए।

दवाओं का पारस्परिक प्रभाव

हिस्टामाइन I पीढ़ी के एच 1-रिसेप्टर्स के ब्लॉकर्स मादक दर्दनाशक दवाओं, इथेनॉल, हिप्नोटिक्स, ट्रैंक्विलाइज़र के प्रभाव को प्रबल करते हैं। बच्चों में सीएनएस उत्तेजक के प्रभाव को बढ़ा सकते हैं। लंबे समय तक उपयोग के साथ, ये दवाएं स्टेरॉयड, थक्कारोधी, फेनिलबुटाज़ोन (ब्यूटाडियोन *) और अन्य दवाओं की प्रभावशीलता को कम करती हैं जो यकृत में चयापचय होती हैं। एंटीकोलिनर्जिक्स के साथ उनके संयुक्त उपयोग से उनके प्रभाव में अत्यधिक वृद्धि हो सकती है। MAO अवरोधक एंटीहिस्टामाइन दवाओं के प्रभाव को बढ़ाते हैं। कुछ पहली पीढ़ी की दवाएं हृदय प्रणाली पर एड्रेनालाईन और नॉरपेनेफ्रिन के प्रभाव को प्रबल करती हैं। पहली पीढ़ी के हिस्टामाइन के एच 1-रिसेप्टर्स के ब्लॉकर्स को एलर्जी के नैदानिक ​​​​लक्षणों की रोकथाम के लिए निर्धारित किया जाता है, विशेष रूप से राइनाइटिस, जो एनाफिलेक्टिक शॉक से राहत के लिए अक्सर एटोपिक ब्रोन्कियल अस्थमा के साथ होता है।

एंटीहिस्टामाइन II और III पीढ़ी

दूसरी पीढ़ी की दवाओं में हिस्टामाइन एच 1 रिसेप्टर ब्लॉकर्स - फेक्सोफेनाडाइन (टेलफास्ट *) की तीसरी पीढ़ी के लिए टेरफेनडाइन *, एस्टेमिज़ोल *, सेटीरिज़िन, मेक्विपाज़ीन *, फेक्सोफेनाडाइन, लॉराटाडाइन, एबास्टाइन शामिल हैं।

हिस्टामाइन II और III पीढ़ियों के एच 1-रिसेप्टर ब्लॉकर्स की निम्नलिखित विशेषताओं को प्रतिष्ठित किया जा सकता है:

H 1 हिस्टामाइन रिसेप्टर्स के लिए उच्च विशिष्टता और उच्च आत्मीयता सेरोटोनिन और एम-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स पर कोई प्रभाव नहीं;

नैदानिक ​​​​प्रभाव की तीव्र शुरुआत और कार्रवाई की अवधि, जो आमतौर पर उच्च स्तर के प्रोटीन बंधन, शरीर में दवा या इसके मेटाबोलाइट के संचय और विलंबित उत्सर्जन द्वारा प्राप्त की जाती है;

चिकित्सीय खुराक में दवाओं का उपयोग करते समय न्यूनतम शामक प्रभाव; कुछ रोगियों को मध्यम उनींदापन का अनुभव हो सकता है, जो शायद ही कभी दवा बंद करने का कारण होता है;

लंबे समय तक उपयोग के साथ टैचीफिलेक्सिस की कमी;

दिल की चालन प्रणाली की कोशिकाओं में पोटेशियम चैनलों को अवरुद्ध करने की क्षमता, जो अंतराल की लम्बाई से जुड़ी है क्यू टीऔर दिल की लय का उल्लंघन ("पिरोएट" प्रकार का वेंट्रिकुलर टैचीकार्डिया)।

तालिका में। 19-5 हिस्टामाइन II पीढ़ी के कुछ एच 1-रिसेप्टर ब्लॉकर्स का तुलनात्मक विवरण प्रस्तुत करता है।

तालिका 19-5।हिस्टामाइन II पीढ़ी के एच 1-रिसेप्टर ब्लॉकर्स की तुलनात्मक विशेषताएं

तालिका का अंत। 19-5

दूसरी पीढ़ी के हिस्टामाइन एच-रिसेप्टर ब्लॉकर्स के फार्माकोडायनामिक्स

Astemizole * और terfenadine * में कोलीन और β-adrenergic अवरोधक गतिविधि नहीं होती है। Astemizol * α-adrenergic और सेरोटोनिन रिसेप्टर्स को केवल उच्च मात्रा में ब्लॉक करता है। दूसरी पीढ़ी के हिस्टामाइन के एच 1-रिसेप्टर्स के ब्लॉकर्स का ब्रोन्कियल अस्थमा में कमजोर चिकित्सीय प्रभाव होता है, क्योंकि न केवल हिस्टामाइन, बल्कि ल्यूकोट्रिएनेस, प्लेटलेट सक्रिय करने वाले कारक, साइटोकिन्स और अन्य मध्यस्थ जो रोग के विकास का कारण बनते हैं, की चिकनी मांसपेशियों को प्रभावित करते हैं। ब्रांकाई और ब्रोन्कियल ग्रंथियां। हिस्टामाइन के एच 1-रिसेप्टर्स के केवल ब्लॉकर्स का उपयोग एलर्जी ब्रोंकोस्पस्म की पूर्ण राहत की गारंटी नहीं देता है।

हिस्टामाइन II पीढ़ी के एच 1-रिसेप्टर ब्लॉकर्स के फार्माकोकाइनेटिक्स की विशेषताएंहिस्टामाइन II पीढ़ी के एच 1-रिसेप्टर्स के सभी अवरोधक लंबे समय (24-48 घंटे) तक कार्य करते हैं, और प्रभाव के विकास का समय कम है - 30-60 मिनट। लगभग 80% एस्टेमिज़ोल * अंतिम खुराक के 14 दिनों के बाद उत्सर्जित होता है, और टेरफेनडाइन * - 12 दिनों के बाद। इन दवाओं का संचयी प्रभाव, जो केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के कार्यों को बदलने के बिना होता है, उन्हें हे फीवर, पित्ती, राइनाइटिस, न्यूरोडर्माेटाइटिस आदि के रोगियों में आउट पेशेंट अभ्यास में व्यापक रूप से उपयोग करने की अनुमति देता है। दूसरी पीढ़ी के हिस्टामाइन के एच 1-रिसेप्टर्स के ब्लॉकर्स का उपयोग खुराक के व्यक्तिगत चयन के साथ ब्रोन्कियल अस्थमा वाले रोगियों के उपचार में किया जाता है।

हिस्टामाइन II पीढ़ी के एच 1-रिसेप्टर्स के अवरोधकों के लिए, अलग-अलग डिग्री के लिए, एक कार्डियोटॉक्सिक प्रभाव विशेषता है, अवरुद्ध होने के कारण

कार्डियोमायोसाइट्स के प्रत्येक पोटेशियम चैनल और अंतराल के लंबे समय तक व्यक्त किया गया क्यू टीऔर इलेक्ट्रोकार्डियोग्राम पर अतालता।

साइटोक्रोम P-450 3A4 isoenzyme (परिशिष्ट 1.3) के अवरोधकों के साथ एंटीहिस्टामाइन के संयोजन से इस दुष्प्रभाव का खतरा बढ़ जाता है: एंटिफंगल दवाएं (केटोकोनाज़ोल और इट्राकोनाज़ोल *), मैक्रोलाइड्स (एरिथ्रोमाइसिन, ओलेंडोमाइसिन और क्लैरिथ्रोमाइसिन), एंटीडिप्रेसेंट (फ्लुओक्सेटीन, सेराट्रेलिन) और पेरोक्सिटाइन), अंगूर का रस पीने के साथ-साथ गंभीर जिगर की शिथिलता वाले रोगियों में। 10% मामलों में एस्टेमिज़ोल * और टेरफेनडाइन * के साथ उपरोक्त मैक्रोलाइड्स के संयुक्त उपयोग से अंतराल के लंबे समय तक जुड़े कार्डियोटॉक्सिक प्रभाव होते हैं। क्यूटी।एज़िथ्रोमाइसिन और डाइरिथ्रोमाइसिन * मैक्रोलाइड्स हैं जो 3A4 आइसोएंजाइम को बाधित नहीं करते हैं, और इसलिए अंतराल को लम्बा नहीं करते हैं क्यू टीजब दूसरी पीढ़ी के हिस्टामाइन के एच 1-रिसेप्टर्स के ब्लॉकर्स के साथ एक साथ लिया जाता है।

(पी। क्रेटिकोस, 1993)।

पहली पीढ़ी- परिधीय और केंद्रीय एच 1-हिस्टामाइन रिसेप्टर्स पर कार्य करें, एक शामक प्रभाव का कारण बनता है, एक अतिरिक्त एंटी-एलर्जी प्रभाव नहीं होता है।

• बैमिपिन ( सोवेंटोल, मरहम)
• डिमेथिंडीन ( फेनिस्टिल)
• डिफेनहाइड्रामाइन ( डिमेड्रोल, Benadryl)
• क्लेमास्टाइन ( तवेगिल)
• मेबहाइड्रोलिन ( डायज़ोलिन, ओमेरिल)
• ऑक्साटोमाइड ( Thinset)
• प्रोमेथाज़िन ( पिपोल्फेन, डिप्राज़ीन)
• फेनिरामाइन ( अवील)
• हिफेनाडाइन ( फेनकारोल)
• क्लोरोपायरामाइन ( सुप्रास्टिन)

एंटीसेरोटोनिन क्रिया के साथ

• डाइमबोन ( डाइमबोन)
• सेटास्टिन ( लॉडरिक्स)
• साइप्रोहेप्टाडाइन ( पेरिटोल)

दूसरी पीढ़ी - हिस्टामाइन रिसेप्टर्स पर कार्य करें और मास्ट सेल झिल्ली को स्थिर करें।

• किटोटिफ़ेन ( ज़ादितेनऔर आदि।)

तीसरी पीढ़ी- केवल परिधीय एच 1-हिस्टामाइन रिसेप्टर्स पर कार्य करें, एक शामक प्रभाव का कारण न बनें, मास्ट सेल झिल्ली को स्थिर करें और एक अतिरिक्त एंटी-एलर्जी प्रभाव हो।

• एक्रिवास्टाइन ( सेम्प्रेक्स)
• एस्टेमिज़ोल ( हिस्मानल, हिस्टालॉन्ग, एस्टेमिसन, एस्टेलॉन्ग)
• टेर्फेनडाइन ( ट्रेक्सिल, टेरिडिन, टोफ्रिन)
• फेक्सोफेनाडाइन ( Telfast)
• लोराटाडाइन ( क्लैरिटाइन)
• सेटीरिज़िन ( ज़ीरटेक)
• एबास्टिन ( केस्टाइन)
• एसेलेस्टिन ( Allergodil)
• लेवोकाबस्टिन ( हिस्टीमेट)

तालिका 2। आधुनिक एंटीथिस्टेमाइंस के लक्षण.

टेबल तीन एंटीहिस्टामाइन चुनने के लिए मानदंड

1. एक अतिरिक्त एंटीएलर्जिक प्रभाव वाली दवा चुनने की समीचीनता:

• बारहमासी एलर्जिक राइनाइटिस;
• मौसमी एलर्जिक राइनाइटिस (नेत्रश्लेष्मलाशोथ) मौसमी उत्तेजना की अवधि के साथ> 2 सप्ताह;
• जीर्ण पित्ती;
• ऐटोपिक डरमैटिटिस;
• एलर्जी संपर्क जिल्द की सूजन;
• बच्चों में प्रारंभिक एटोपिक सिंड्रोम

2. रोगी को विशिष्ट समस्याएं होती हैं:

• 12 वर्ष से कम आयु के बच्चे:
• लोराटाडाइन ( क्लैरिटाइन)
• सेटीरिज़िन ( ज़ीरटेक)
• टेर्फेनडाइन ( ट्रेक्सिल)
• एस्टेमिज़ोल ( हिसमानल)
• डिमेथिंडीन ( फेनिस्टिल)
• प्रारंभिक एटोपिक सिंड्रोम वाले 1-4 वर्ष के बच्चे:
• सेटीरिज़िन ( ज़ीरटेक)
• लोराटाडाइन ( क्लैरिटाइन)
• प्रेग्नेंट औरत:
• लोराटाडाइन ( क्लैरिटाइन)
• फेक्सोफेनाडाइन ( Telfast)
• एस्टेमिज़ोल ( हिसमानल)
• स्तनपान के दौरान महिलाएं:
• क्लेमास्टाइन ( तवेगिल)
• फेनिरामाइन ( एविल)
• के साथ रोगी किडनी खराब:
• लोराटाडाइन ( क्लैरिटाइन)
• एस्टेमिज़ोल ( हिसमानल)
• टेर्फेनडाइन ( ट्रेक्सिल)
• बिगड़ा हुआ जिगर समारोह वाले रोगी:
• लोराटाडाइन ( क्लैरिटाइन)
• सेटीरिज़िन ( Zytrec)
• फेक्सोफेनाडाइन ( Telfast)

· एंटीथिस्टेमाइंस

• ... ऐतिहासिक रूप से, "एंटीहिस्टामाइन" शब्द का अर्थ ड्रग्स है जो H1-हिस्टामाइन रिसेप्टर्स को ब्लॉक करता है, और ड्रग्स जो H2-हिस्टामाइन रिसेप्टर्स पर कार्य करता है और एंटीसेकेरेटरी एजेंट (सिमेटिडाइन, रैनिटिडीन, फैमोटिडाइन, आदि) के रूप में उपयोग किया जाता है, उन्हें H2 - हिस्टामाइन ब्लॉकर्स कहा जाता है। .

  1942 में, पहले एच-रिसेप्टर विरोधी बनाए गए थे जो आवश्यकताओं को पूरा करते थे दवाइयाँ. इस अवधि से, व्यापक चिकित्सा पद्धति में एंटीहिस्टामाइन के बड़े पैमाने पर उपयोग का युग शुरू हुआ।

  शास्त्रीय एच-रिसेप्टर विरोधी (या पहली पीढ़ी की दवाएं)मुख्य रूप से 6 समूहों द्वारा प्रतिनिधित्व किया रासायनिक यौगिक, जो इथेनॉलमाइन, फेनोथियाज़िन, एथिलीनडायमाइन, एल्केलामाइन, पाइपरज़ीन, पाइपरिडीन के डेरिवेटिव हैं। इसी समय, विश्व दवा बाजार में इनमें से कई दर्जन तक दवाएं मौजूद थीं।

  यह स्थिति पहली पीढ़ी के एच-रिसेप्टर प्रतिपक्षी के कुछ सामान्य विशेष गुणों के कारण हुई थी। उनमें से सबसे महत्वपूर्ण को निम्नानुसार संक्षेपित किया जा सकता है। चिकित्सीय खुराक में ये दवाएं प्रतिस्पर्धी हिस्टामाइन विरोधी होने के कारण अपेक्षाकृत कमजोर रूप से एच-रिसेप्टर्स को बांधती हैं, जो उनकी कार्रवाई के अपेक्षाकृत अल्पकालिक प्रभाव और दिन के दौरान बार-बार उपयोग करने की आवश्यकता और पर्याप्त उच्च चिकित्सीय खुराक की व्याख्या करता है।

  पहली पीढ़ी की दवाओं में कार्रवाई की बहुत अधिक चयनात्मकता नहीं होती है, और इसलिए, चिकित्सीय खुराक में, वे रिसेप्टर्स और अन्य मध्यस्थों (M-cholinergic रिसेप्टर्स, 5HT रिसेप्टर्स, α-adrenergic रिसेप्टर्स, D-रिसेप्टर्स) को ब्लॉक कर सकते हैं, जो इससे जुड़ा है कई अवांछनीय दुष्प्रभाव(हृदय प्रणाली, जठरांत्र संबंधी मार्ग, दृष्टि, श्लेष्मा झिल्ली, आदि पर)। इन दवाओं के केंद्रीय प्रभाव, रक्त-मस्तिष्क की बाधा को भेदना और शामक प्रभाव होने के साथ-साथ भूख को उत्तेजित करना, अच्छी तरह से जाना जाता है। पहली पीढ़ी की दवाओं की एक बहुत ही महत्वपूर्ण अवांछनीय संपत्ति टैचीफाइलैक्सिस है, यानी लंबे समय तक (7-10 दिनों से अधिक) उपयोग के साथ एंटीहिस्टामाइन प्रभाव में कमी। यही कारण है कि लंबी अवधि के उपचार के दौरान एक दवा को दूसरे के साथ बदलने में सक्षम होने के लिए बड़ी संख्या में एच-रिसेप्टर प्रतिपक्षी की दवा बाजार में उपस्थिति आवश्यक थी।

  पहली पीढ़ी के एच-रिसेप्टर विरोधी के उल्लिखित अवांछनीय गुणों के बावजूद, इन दवाओं का अभी भी व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है, और कुछ मामलों में उन्नत चिकित्सा संकेतों के लिए भी। नैदानिक ​​​​और औषधीय अनुभव के संचय के साथ, यह पता चला कि कुछ नैदानिक ​​​​स्थितियों में, गुण जो सामान्य परिस्थितियों में अवांछनीय हैं (शामक प्रभाव, अन्य प्रकार के रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करने की क्षमता, कार्रवाई की छोटी अवधि) का उपयोग चिकित्सीय उद्देश्यों के लिए किया जा सकता है, जब खुराक के विभाजन का उपयोग किया जा सकता है। पहली पीढ़ी के एच-रिसेप्टर विरोधी का निस्संदेह लाभ विविधता है खुराक के स्वरूप, इंजेक्शन सहित। इसके अलावा, नवीनतम पीढ़ी की दवाओं की तुलना में इन दवाओं की अपेक्षाकृत कम लागत के साथ-साथ विशाल चिकित्सा अनुभव को नजरअंदाज नहीं किया जा सकता है।

  पहली पीढ़ी के एंटीथिस्टेमाइंस: डिफेनहाइड्रामाइन (डिफेनहाइड्रामाइन, बेनाड्रिल, एलर्जिन), क्लेमास्टाइन (तवेगिल), डॉक्सिलामाइन (डिकैप्रिन, डोनोमिल), डिफेनिलपीरालिन, ब्रोमोडिफेनहाइड्रामाइन, डिमेनहाइड्रिनेट (डेडालोन, ड्रामामाइन), क्लोरोपाइरामाइन (सुप्रास्टिन), पाइरिलमाइन, एंटाज़ोलिन, मेपिरामाइन, ब्रोम्फेनरामाइन, क्लोरफेनिरामाइन, डेक्सक्लोरफेनिरामाइन, फेनिरामाइन (एविल), मेबिहाइड्रोलिन (डायज़ोलिन), क्विफ़ेनाडाइन (फेनकारोल), स्क्वीफ़ेनाडाइन (बाइकार्फ़ेन), प्रोमेथाज़िन (फेनरगन, डिप्राज़ीन, पिपोल्फ़ेन), ट्राइमेप्राज़ीन (टेरलेन), ऑक्सोमेज़ीन, एलिमेज़ीन, साइक्लिज़ीन, हाइड्रॉक्सीज़ाइन (एटारैक्स), मेक्लिज़िन (बोनिन), साइप्रोहेप्टैडाइन (पेरिटोल)।

  पहली पीढ़ी (शामक) के एंटीथिस्टेमाइंस के लिए, निम्नलिखित औषधीय गुण सबसे अधिक विशेषता हैं:
  शामक क्रिया, इस तथ्य से निर्धारित होता है कि पहली पीढ़ी के अधिकांश एंटीहिस्टामाइन, लिपिड में आसानी से घुलनशील, रक्त-मस्तिष्क की बाधा के माध्यम से अच्छी तरह से प्रवेश करते हैं और मस्तिष्क के एच 1 रिसेप्टर्स को बांधते हैं। शायद उनके शामक प्रभाव में केंद्रीय सेरोटोनिन और एसिटाइलकोलाइन रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करना शामिल है। पहली पीढ़ी के शामक प्रभाव की अभिव्यक्ति की डिग्री भिन्न होती है विभिन्न दवाएंऔर विभिन्न रोगियों में मध्यम से गंभीर तक और शराब और मन:प्रभावी दवाओं के साथ संयुक्त होने पर बढ़ जाती है। उनमें से कुछ का उपयोग नींद की गोलियों (डॉक्सिलामाइन) के रूप में किया जाता है। शायद ही कभी, बेहोश करने की क्रिया के बजाय, साइकोमोटर आंदोलन होता है (अधिक बार बच्चों में मध्यम चिकित्सीय खुराक में और वयस्कों में उच्च विषाक्त खुराक में)। शामक प्रभाव के कारण, अधिकांश दवाओं का उपयोग उन कार्यों के दौरान नहीं किया जाना चाहिए जिन पर ध्यान देने की आवश्यकता होती है। सभी पहली पीढ़ी की दवाएं शामक और कृत्रिम निद्रावस्था की दवाओं, मादक और गैर-मादक दर्दनाशक दवाओं, मोनोमाइन ऑक्सीडेज अवरोधकों और अल्कोहल की क्रिया को प्रबल करती हैं।
  चिंताजनक क्रियाहाइड्रॉक्सीज़ाइन की विशेषता, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के सबकोर्टिकल क्षेत्र के कुछ क्षेत्रों में गतिविधि के दमन के कारण हो सकती है।
  एट्रोपिन जैसी प्रतिक्रियाएंदवाओं के एंटीकोलिनर्जिक गुणों से जुड़े इथेनॉलमाइन और एथिलीनडायमाइन्स की सबसे विशेषता है। शुष्क मुँह और नासोफरीनक्स, मूत्र प्रतिधारण, कब्ज, क्षिप्रहृदयता और दृश्य हानि से प्रकट होता है। ये गुण गैर-एलर्जिक राइनाइटिस में चर्चित उपायों की प्रभावशीलता सुनिश्चित करते हैं। इसी समय, वे ब्रोन्कियल अस्थमा (थूक की चिपचिपाहट में वृद्धि के कारण) में रुकावट बढ़ा सकते हैं, ग्लूकोमा को बढ़ा सकते हैं और प्रोस्टेट एडेनोमा आदि में इन्फ्रावेसिकल रुकावट पैदा कर सकते हैं।
  एंटी-इमेटिक और एंटी-सिकनेस प्रभावदवाओं के केंद्रीय एंटीकोलिनर्जिक प्रभाव से भी जुड़े होने की संभावना है। कुछ एंटीहिस्टामाइन (डिफेनहाइड्रामाइन, प्रोमेथाज़िन, साइक्लिज़िन, मेक्लिज़िन) वेस्टिबुलर रिसेप्टर्स की उत्तेजना को कम करते हैं और भूलभुलैया के कार्य को रोकते हैं, और इसलिए मोशन सिकनेस के लिए इस्तेमाल किया जा सकता है।
  कई H1-हिस्टामाइन ब्लॉकर्स पार्किंसनिज़्म के लक्षणों को कम करते हैं, जो एसिटाइलकोलाइन के प्रभाव के केंद्रीय निषेध के कारण होता है।
  कासरोधक क्रियाडिफेनहाइड्रामाइन की सबसे विशेषता, यह मेडुला ऑबोंगेटा में खांसी केंद्र पर सीधी कार्रवाई के माध्यम से महसूस की जाती है।
  एंटीसेरोटोनिन प्रभावमुख्य रूप से साइप्रोहेप्टाडाइन की विशेषता, माइग्रेन में इसके उपयोग को निर्धारित करती है।
  α1-अवरोधक प्रभावपरिधीय वासोडिलेशन के साथ, विशेष रूप से फेनोथियाज़िन एंटीथिस्टेमाइंस में निहित, संवेदनशील व्यक्तियों में रक्तचाप में क्षणिक कमी ला सकता है।
  स्थानीय संवेदनाहारी (कोकीन जैसी) क्रियाअधिकांश एंटीथिस्टेमाइंस की विशेषता (सोडियम आयनों के लिए झिल्ली की पारगम्यता में कमी के कारण होता है)। नोवोकेन की तुलना में डीफेनहाइड्रामाइन और प्रोमेथाज़िन अधिक मजबूत स्थानीय एनेस्थेटिक्स हैं। हालांकि, उनके पास प्रणालीगत क्विनिडाइन-जैसे प्रभाव होते हैं, जो दुर्दम्य चरण के लंबे समय तक और वेंट्रिकुलर टैचीकार्डिया के विकास से प्रकट होते हैं।
  टैचीफाइलैक्सिस: लंबी अवधि के उपयोग के साथ एंटीहिस्टामाइन गतिविधि में कमी, हर 2-3 सप्ताह में वैकल्पिक दवाओं की आवश्यकता की पुष्टि करना।
  यह ध्यान दिया जाना चाहिएपहली पीढ़ी के एंटीहिस्टामाइन नैदानिक ​​​​प्रभाव की अपेक्षाकृत तेजी से शुरुआत के साथ जोखिम की छोटी अवधि में दूसरी पीढ़ी से भिन्न होते हैं। उनमें से कई आंत्रेतर रूपों में उपलब्ध हैं।

  एच-रिसेप्टर्स की विषमता के 60 के दशक के अंत में स्थापना के बाद नई एंटीहिस्टामाइन दवाओं को बनाने की रणनीति बदल गई। यह पता चला कि एलर्जी के बाहरी अभिव्यक्तियों को पहले प्रकार के रिसेप्टर पर हिस्टामाइन की कार्रवाई से मध्यस्थ किया जाता है। और यद्यपि इन रिसेप्टर्स के 4 प्रकार अब ज्ञात हो गए हैं, यह स्पष्ट है कि एलर्जी की प्रतिक्रिया की बाहरी अभिव्यक्तियाँ टाइप 1 रिसेप्टर्स (H1 रिसेप्टर्स) पर हिस्टामाइन की कार्रवाई का परिणाम हैं। इसलिए, कार्य अन्य रिसेप्टर्स की नाकाबंदी की अनुपस्थिति में और अन्य अवांछनीय गुणों के नुकसान में, विशेष रूप से बेहोश करने की क्रिया और टैचीफिलेक्सिस में अत्यधिक चयनात्मक एच 1 रिसेप्टर ब्लॉकर्स बनाने का था।

  1970 के दशक के अंत में, गलती से एक यौगिक (टेर्फेनडाइन) की खोज की गई थी जो उपरोक्त आवश्यकताओं को पूरा करता था। इसके बाद, ऐसे गुणों वाले यौगिकों की सूची को नए एजेंटों के साथ फिर से भर दिया गया, जो दूसरी पीढ़ी के एच 1 रिसेप्टर प्रतिपक्षी के समूह को बनाते थे, जिसमें उस समय एस्टेमिज़ोल, लॉराटाडाइन, साइटरिज़िन, एबास्टिन शामिल थे। कार्डियोवास्कुलर सिस्टम पर ज्ञात अवांछनीय दुष्प्रभावों के कारण टेरफेनडाइन और एस्टेमिज़ोल ने अब दवा बाजार छोड़ दिया है।

  विभिन्न प्रकार के रासायनिक यौगिकों से संबंधित दूसरी पीढ़ी की दवाओं के सभी प्रतिनिधि समान गुणों से एकजुट होते हैं, जो पहली पीढ़ी की दवाओं पर उनके फायदे का संकेत देते हैं। दूसरी पीढ़ी की दवाओं में एच1 रिसेप्टर्स के लिए एक उच्च संबंध है, उनमें से ज्यादातर गैर-प्रतिस्पर्धी अवरोधक हैं। अंतिम संपत्ति के लिए एक संक्षिप्त विवरण की आवश्यकता होती है। एच 1 रिसेप्टर के चयनात्मक बंधन के कारण गैर-प्रतिस्पर्धी नाकाबंदी की परिकल्पना उचित लगती है, लेकिन हिस्टामाइन के लिए बाध्य करने के लिए जिम्मेदार सक्रिय केंद्रों के क्षेत्र में नहीं, बल्कि अन्य क्षेत्रों में। इसलिए, हिस्टामाइन उस प्रतिपक्षी को विस्थापित नहीं कर सकता है जो रिसेप्टर से जुड़ा हुआ है, जो लंबे समय तक बाध्य अवस्था में रहता है, रिसेप्टर की रचना को रोकता है, जो तब होता है जब यह मध्यस्थ (हिस्टामाइन) के साथ बातचीत करता है और सिग्नल ट्रांसमिशन के लिए आवश्यक होता है सेल को।

  तो, यह दूसरी पीढ़ी की दवाओं की विशेषता है H1 रिसेप्टर के लिए उच्च आत्मीयता। H1 रिसेप्टर के प्रतिपक्षी के बंधन की ताकत इसकी कार्रवाई की अवधि सुनिश्चित करती है, और इसलिए दिन के दौरान दवा की एक खुराक की संभावना। H1 रिसेप्टर्स की नाकाबंदी की उच्च चयनात्मकता के कारण, चिकित्सीय खुराक में दूसरी पीढ़ी की दवाएं अन्य मध्यस्थों के रिसेप्टर्स को ब्लॉक नहीं करती हैं और तदनुसार, पहली पीढ़ी के H1-रिसेप्टर प्रतिपक्षी के अवांछनीय दुष्प्रभाव नहीं होते हैं। दूसरी पीढ़ी की दवाओं के भौतिक-रासायनिक गुण रक्त-मस्तिष्क की बाधा के माध्यम से उनके प्रवेश को व्यावहारिक रूप से समाप्त करना या कम करना संभव बनाते हैं और इस तरह बेहोश करने की क्रिया सहित केंद्रीय प्रभावों को समाप्त करते हैं। यहां तक ​​कि सेटिरिज़िन के लिए भी, जिसे कई अध्ययनों में प्लेसीबो समूहों की तुलना में थोड़े अधिक प्रतिशत मामलों में शामक प्रभाव होने के लिए नोट किया गया है, यह प्रभाव सेटिरिज़िन, हाइड्रोक्सीज़ीन के अग्रदूत की तुलना में अतुलनीय रूप से कम स्पष्ट है। अंत में, अधिकांश भाग के लिए ये दवाएं टैचीफाइलैक्सिस नहीं दिखाती हैं, अर्थात, वे अन्य एंटीथिस्टेमाइंस को बदले बिना रोगियों द्वारा लंबे समय तक उपयोग की जा सकती हैं। इसके अलावा, इन दवाओं का उपयोग व्यापक नैदानिक ​​​​संकेतों के लिए किया जा सकता है: पुरानी एलर्जी की स्थिति में एक प्रतिपक्षी को दूसरे में बदले बिना, ब्रोन्कियल अस्थमा में, H1 रिसेप्टर प्रतिपक्षी की नियुक्ति की आवश्यकता वाले अभिव्यक्तियों के साथ संयुक्त। अंत में, द्वितीय पीढ़ी के एच 1 रिसेप्टर विरोधी के निर्माण के साथ, उन गतिविधियों में लगे व्यक्तियों द्वारा एंटीहिस्टामाइन का उपयोग करने की संभावना खुल गई है, जिन पर अधिक ध्यान देने की आवश्यकता है, जो हमारे समय में विशेष रूप से महत्वपूर्ण है।

  पहली पीढ़ी की कुछ दवाएं, उनके व्यक्तिगत गुणों के संदर्भ में, दूसरी पीढ़ी की दवाओं के करीब हैं।. इसलिए, उदाहरण के लिए, एक्रिवास्टिन, जिसके उपयोग में भिन्नात्मक उपयोग (दिन में 3 बार) शामिल है, एक उच्च चयनात्मक एच 1 रिसेप्टर अवरोधक है, केवल आंशिक रूप से चयापचय होता है, और शायद ही कभी शामक प्रभाव होता है। घरेलू शोधकर्ताओं (M.D. Mashkovsky, M.E. Kaminka) द्वारा बनाई गई एंटीहिस्टामाइन की मूल श्रेणी क्विनुक्लिडीन डेरिवेटिव हैं। इस समूह की प्रसिद्ध दवा, फेनकारोल (हिफेनाडाइन), H1 रिसेप्टर्स के लिए उच्च आत्मीयता, कम बेहोश करने की क्रिया और अच्छी सुरक्षा प्रोफ़ाइल के मामले में दूसरी पीढ़ी की दवाओं से मिलती जुलती है। H1 रिसेप्टर्स पर विरोधी प्रभाव के अलावा, यह डायमाइन ऑक्सीडेज (हिस्टामाइन) की गतिविधि को बढ़ाता है और इसलिए एलर्जी प्रतिक्रिया के दौरान जारी हिस्टामाइन के विनाश के कारण एक अतिरिक्त एंटी-एलर्जिक प्रभाव होता है।

  दूसरी पीढ़ी के एंटीथिस्टेमाइंस: एक्रीवास्टाइन (सेम्प्रेक्स), एस्टेमिज़ोल (गिस्मानल), डिमेथिंडीन (फेनिस्टिल), ऑक्साटोमाइड (टिनसेट), टेरफेनडाइन (ब्रोनल, हिस्टैडाइन), एज़ेलास्टाइन (एलर्जोडिल), लेवोकाबस्टाइन (हिस्टिमेट), मिज़ोलस्टाइन, लॉराटाडाइन (क्लैरिटिन), एपिनास्टाइन (एलिसन), बास्टिन (केस्टिन), बैमिपिन (सोवेंटोल)।

  दूसरी पीढ़ी (गैर-शामक) के एंटीहिस्टामाइन के लिए सबसे आम निम्नलिखित गुण हैं:
  H1 रिसेप्टर्स के लिए उच्च विशिष्टता और उच्च संबंधकोलीन और सेरोटोनिन रिसेप्टर्स पर प्रभाव के अभाव में।
  नैदानिक ​​प्रभाव की तीव्र शुरुआतऔर कार्रवाई की अवधि। उच्च प्रोटीन बंधन, शरीर में दवा और उसके चयापचयों के संचय और देरी से उन्मूलन के कारण लम्बाई प्राप्त की जा सकती है।
  न्यूनतम बेहोश करने की क्रियाचिकित्सीय खुराक में दवाओं का उपयोग करते समय। यह इन निधियों की संरचना की ख़ासियत के कारण रक्त-मस्तिष्क बाधा के कमजोर मार्ग से समझाया गया है। कुछ विशेष रूप से संवेदनशील व्यक्तियों को मध्यम उनींदापन का अनुभव हो सकता है, जो शायद ही कभी दवा बंद करने का कारण होता है।
  कोई टैचीफाइलैक्सिस नहींलंबे समय तक उपयोग के साथ।
  हृदय की मांसपेशी में पोटेशियम चैनलों को अवरुद्ध करने की क्षमता, जो क्यूटी अंतराल और कार्डियक अतालता के लंबे होने से जुड़ा है। इस दुष्प्रभाव का खतरा तब बढ़ जाता है जब एंटीहिस्टामाइन को एंटीफंगल (केटोकोनाज़ोल और इट्राकोनाज़ोल), मैक्रोलाइड्स (एरिथ्रोमाइसिन और क्लैरिथ्रोमाइसिन), एंटीडिप्रेसेंट (फ्लुओक्सेटीन, सेराट्रलाइन और पैरॉक्सिटाइन), अंगूर के रस और गंभीर यकृत रोग वाले रोगियों में जोड़ा जाता है।
  पैतृक रूपों की अनुपस्थितिहालाँकि, उनमें से कुछ (एज़ेलस्टाइन, लेवोकाबस्टाइन, बैमिपिन) के लिए रूपों के रूप में उपलब्ध हैं स्थानीय अनुप्रयोग.

  तीसरी पीढ़ी के एंटीथिस्टेमाइंस (मेटाबोलाइट्स). दुर्भाग्यवश, नकारात्मक परिस्थितियों के कारण H1 रिसेप्टर प्रतिपक्षी को बेहतर बनाने के और तरीके सुझाए गए। तथ्य यह है कि इस श्रृंखला की अधिकांश दवाएं प्रोड्रग्स थीं, अर्थात, फार्माकोलॉजिकल रूप से सक्रिय मेटाबोलाइट्स मूल रूप से शरीर में जल्दी से बनते हैं, जिनका चयापचय प्रभाव होता है। यदि मूल यौगिक, इसके मेटाबोलाइट्स के विपरीत, अवांछनीय प्रभाव डालता है, तो ऐसी स्थितियाँ उत्पन्न होती हैं जिनके तहत शरीर में इसकी एकाग्रता में वृद्धि से गंभीर परिणाम हो सकते हैं। ठीक यही उस समय ड्रग टेर्फेनडाइन और एस्टेमिज़ोल के साथ हुआ था। उस समय ज्ञात एच1 रिसेप्टर प्रतिपक्षी में से केवल सेटीरिज़िन एक प्रोड्रग नहीं था, बल्कि वास्तविक दवा थी। यह पहली पीढ़ी की दवा हाइड्रॉक्सीज़ाइन का अंतिम औषधीय रूप से सक्रिय मेटाबोलाइट है। सेटिरिज़िन के उदाहरण का उपयोग करते हुए, यह दिखाया गया था कि मूल अणु के एक मामूली चयापचय संशोधन से गुणात्मक रूप से नया प्राप्त करना संभव हो जाता है। औषधीय दवा. टेरफेनडाइन के अंतिम औषधीय रूप से सक्रिय मेटाबोलाइट के आधार पर एक नया एंटीहिस्टामाइन फेक्सोफेनाडाइन प्राप्त करने के लिए एक समान दृष्टिकोण का उपयोग किया गया था। इस प्रकार, तीसरी पीढ़ी के एंटीहिस्टामाइन के बीच मूलभूत अंतर यह है कि वे पिछली पीढ़ी के एंटीहिस्टामाइन के सक्रिय मेटाबोलाइट हैं। उनकी मुख्य विशेषता क्यूटी अंतराल को प्रभावित करने में असमर्थता है। वर्तमान में, तीसरी पीढ़ी की दवाओं का प्रतिनिधित्व कैटिरिजिन और फेक्सोफेनाडाइन द्वारा किया जाता है। ये दवाएं रक्त-मस्तिष्क की बाधा को पार नहीं करती हैं और इसलिए केंद्रीय तंत्रिका तंत्र से दुष्प्रभाव पैदा नहीं करती हैं। इसके अलावा, आधुनिक एंटीहिस्टामाइन में कुछ महत्वपूर्ण अतिरिक्त एंटीएलर्जिक प्रभाव होते हैं: वे आसंजन अणुओं (ICAM-1) की अभिव्यक्ति को कम करते हैं और IL-8, GM-CSF और sICAM-1 की रिहाई को दबाते हैं जो उपकला कोशिकाओं से ईोसिनोफिल द्वारा प्रेरित होते हैं, गंभीरता को कम करते हैं। एलर्जेन से प्रेरित ब्रोंकोस्पस्म, ब्रोन्कियल हाइपररेक्टिविटी के प्रभाव को कम करें।

  तीसरी पीढ़ी के एंटीथिस्टेमाइंस: सेटीरिज़िन (ज़िरटेक), फ़ेक्सोफेनाडाइन (टेलफ़ास्ट)।

  इस प्रकार, एंटीहिस्टामाइन वास्तव में असीमित संभावनाओं के एंटीएलर्जिक एजेंट हैं। H1 रिसेप्टर्स के लिए इन यौगिकों की आत्मीयता बढ़ाने के लिए अनुसंधान प्रयासों की दिशा, एक ओर, और दूसरी ओर, लक्ष्य कोशिकाओं के कार्य को बाधित करने की क्षमता का विस्तार और वृद्धि, इसे उत्पादक रूप से लागू करना संभव बनाएगी। बहुक्रियाशील एंटीएलर्जिक दवाओं का विचार जो ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स को अधिक सफल सुरक्षा प्रोफ़ाइल वाली दवाओं के रूप में बदल सकते हैं।

प्रोफेसर एल.ए. गोर्याचकिना
आरएमएपीओ, मास्को

60 साल के लिए एंटीथिस्टेमाइंस (एएचपी)निम्नलिखित एलर्जी रोगों के उपचार में उपयोग किया जाता है:

• एलर्जिक राइनाइटिस (मौसमी और बारहमासी)
• एलर्जी नेत्रश्लेष्मलाशोथ
• त्वचा एलर्जी रोग (एटोपिक जिल्द की सूजन, तीव्र और पुरानी पित्ती, एंजियोएडेमा, आदि)
• कीड़े के काटने और डंक से एलर्जी की प्रतिक्रिया
• एसआईटी, आदि में जटिलताओं की रोकथाम।

नए प्राप्त एंटीहिस्टामाइन का अधिक व्यापक रूप से उपयोग करने का प्रयास तार्किक रूप से उचित है, यहां तक ​​​​कि उन दवाओं को भी बदनाम करते हैं जिनकी हिस्टामिनर्जिक लक्षणों के उपचार के लिए प्रभावशीलता बहुत अधिक है।

एलर्जी संबंधी रोग, विशेष रूप से, एलर्जिक राइनाइटिस, एटोपिक अस्थमा, क्रोनिक इडियोपैथिक अर्टिकेरिया, एटोपिक डर्मेटाइटिस, मनुष्यों में सबसे आम रोग स्थितियों में से हैं। हालांकि ये बीमारियां आम तौर पर जीवन के लिए खतरा पैदा नहीं करती हैं, फिर भी ये रोगियों के जीवन की गुणवत्ता को महत्वपूर्ण रूप से खराब कर सकती हैं। एलर्जी रोगों में एक समान रोगजनन होता है और वास्तव में, प्रणालीगत एलर्जी सूजन के स्थानीय अभिव्यक्तियों के रूप में माना जा सकता है। एलर्जी प्रतिक्रियाओं के मुख्य मध्यस्थों में से एक हिस्टामाइन है, इसलिए, हिस्टामाइन रिसेप्टर्स के एच 1 ब्लॉकर्स एलर्जी रोगों, मुख्य रूप से राइनाइटिस और पुरानी पित्ती के उपचार में पसंद के साधन बने हुए हैं।