साइड इफेक्ट साइड इफेक्ट का विकास स्व-दवा के सबसे आम और गंभीर परिणामों में से एक है। एनाफिलेक्टिक शॉक, मतली, पेट दर्द, उल्टी तक एलर्जी की प्रतिक्रिया, तरल मल, कब्ज, क्षिप्रहृदयता, हृदय क्षेत्र में दर्द, कूदता है

विधि के "दुष्प्रभाव" एक बार शराब और धूम्रपान से छुटकारा पाने के पाठ्यक्रम के सफल समापन पर, एक आश्चर्यजनक पुरस्कार ने मेरा इंतजार किया: "मैं उस वजन को बढ़ाना चाहूंगा जो मेरे पास 24 साल का था," मेरी नायिका ने कहा। सोचने के लिए कुछ था। एक समय, धूम्रपान छोड़ने के बाद, आई

औषधीय पदार्थ, प्रभावित करना जीव, कुछ अंगों और प्रणालियों की गतिविधि में परिवर्तन का कारण बनता है। उदाहरण के लिए, औषधीय पदार्थ दिल के संकुचन को बढ़ा सकते हैं, ब्रोन्कोस्पाज्म को खत्म कर सकते हैं, रक्तचाप बढ़ा सकते हैं, भय और मानसिक तनाव को खत्म कर सकते हैं, दर्द को कम कर सकते हैं, मानसिक गतिविधि को उत्तेजित कर सकते हैं आदि। औषधीय पदार्थों के कारण होने वाले ऐसे परिवर्तनों को "औषधीय प्रभाव" कहा जाता है।

प्रत्येक दवा के विशिष्ट औषधीय प्रभाव होते हैं। प्रत्येक मामले में, चिकित्सीय प्रयोजनों के लिए दवा के केवल कुछ प्रभावों का उपयोग किया जाता है। ऐसे प्रभावों को मुख्य औषधीय प्रभाव कहा जाता है। शेष (अप्रयुक्त, अवांछनीय) औषधीय प्रभावों को दुष्प्रभाव कहा जाता है।

बिना पूरी जानकारी के किसी भी औषधीय उत्पाद का उपयोग करना अस्वीकार्य है औषधीय प्रभाव. तो, के लिए इफेड्रिन का उपयोग करने के लिए दमायह जानना पर्याप्त नहीं है कि इफेड्रिन ब्रोंची को फैलाता है। यह दवा दिल के ऑटोमेटिज्म को भी बढ़ाती है (टैचीअरिथमियास में विपरीत), रक्तचाप को बढ़ाती है (उच्च रक्तचाप में विपरीत), केंद्रीय तंत्रिका तंत्र को उत्तेजित करती है (इफेड्रिन को रात में निर्धारित नहीं किया जाना चाहिए, क्योंकि यह अनिद्रा का कारण बन सकता है)।

अलग-अलग पदार्थ अलग-अलग तरीकों से एक ही औषधीय प्रभाव पैदा कर सकते हैं। उदाहरण के लिए, रक्तचाप कम करने के लिए, आप हृदय के काम को कम कर सकते हैं, रक्त वाहिकाओं को फैला सकते हैं, रक्त प्लाज्मा की मात्रा कम कर सकते हैं। बदले में, इन संभावनाओं को विभिन्न तरीकों से क्रियान्वित किया जा सकता है। इस प्रकार, रक्त वाहिकाओं की चिकनी मांसपेशियों पर सीधे कार्य करके या सहानुभूतिपूर्ण संक्रमण के वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर प्रभाव को अवरुद्ध करके रक्त वाहिकाओं का विस्तार करना संभव है। उत्तरार्द्ध सहानुभूति गैन्ग्लिया, सहानुभूति तंत्रिकाओं के अंत, या जहाजों के रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करके किया जा सकता है, जिससे सहानुभूति तंत्रिका तंत्र का उत्तेजना संचरित होता है।

जिन तरीकों से दवाएं कुछ फार्माकोलॉजिकल प्रभाव पैदा करती हैं उन्हें "कार्रवाई के तंत्र" के रूप में संदर्भित किया जाता है।

बहुमत औषधीय पदार्थउनके विशिष्ट रिसेप्टर्स पर कार्य करके कुछ अंगों के कार्यों को उत्तेजित या बाधित करता है। ऐसे रिसेप्टर्स अक्सर प्रोटीन अणु होते हैं जिनके साथ ये कार्य जुड़े होते हैं। विशिष्ट रिसेप्टर्स के उदाहरण कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स, एड्रेनोरिसेप्टर्स, अफीम रिसेप्टर्स आदि हो सकते हैं। एंजाइम एक विशेष प्रकार के विशिष्ट रिसेप्टर्स हैं। उदाहरण के लिए, एंटीकोलिनेस्टरेज़ एजेंटों के लिए, विशिष्ट रिसेप्टर एसिटाइलकोलिनेस्टरेज़ है।

विशिष्ट रिसेप्टर्स पर पदार्थों की कार्रवाई से सीधे संबंधित परिवर्तनों को "प्राथमिक औषधीय प्रतिक्रिया" कहा जाता है। प्राथमिक औषधीय प्रतिक्रिया प्रतिक्रियाओं की एक पूरी श्रृंखला की शुरुआत हो सकती है जो कुछ शारीरिक कार्यों के उत्तेजना या निषेध की ओर ले जाती है, अर्थात, औषधीय प्रभाव किसी दिए गए औषधीय पदार्थ की विशेषता है।

व्यक्तिगत दवाएं किसी भी विशिष्ट रिसेप्टर्स से स्वतंत्र रूप से कार्य करती हैं।

विभिन्न दवाओं की कार्रवाई के तंत्र का अलग-अलग डिग्री तक अध्ययन किया गया है। संक्षेप में, यह तर्क नहीं दिया जा सकता है कि किसी पदार्थ की क्रिया का तंत्र पूरी तरह से ज्ञात है। इसलिए, दवाओं की कार्रवाई के तंत्र का अध्ययन जारी है। उसी समय, किसी विशेष औषधीय पदार्थ की क्रिया के तंत्र के बारे में विचार न केवल अधिक विस्तृत हो सकते हैं, बल्कि महत्वपूर्ण रूप से बदल भी सकते हैं। साथ ही, दवाओं की कार्रवाई के तंत्र का ज्ञान उनके सही उपयोग के लिए अमूल्य सहायता प्रदान करता है।

"चोरी" सिंड्रोम»).

साथ ही, दवाओं की बातचीत दवाओं के वितरण को बाधित कर सकती है, एक क्षेत्र में एकाग्रता में वृद्धि और दूसरे में कमी में योगदान देती है, जो न केवल प्रभाव की गंभीरता में कमी से भरा है, बल्कि इसके साथ भी साइड इफेक्ट विकसित होने की संभावना (एंटीस्पास्मोडिक्स के उपयोग से रक्त प्रवाह का पुनर्वितरण होता है और रक्त की आपूर्ति वाले क्षेत्र में दवा की डिलीवरी में कमी आती है)। "चोरी" सिंड्रोम»).

• दवाएं सीधे प्लाज्मा (प्रोटामाइन और हेपरिन, डिफेरोक्सामाइन और आयरन, डिमरकैप्रोल और आर्सेनिक) में परस्पर क्रिया कर सकती हैं।

• प्लाज्मा प्रोटीन के साथ बाध्यकारी साइटों के लिए सहभागिता।

दो या दो से अधिक दवाओं का उपयोग करते समय, जिनमें से एक का प्रोटीन के लिए कम संबंध होता है, यह विस्थापित हो जाता है। यदि दवा सक्रिय है, तो यह पहले प्रशासित दवा को प्रोटीन बंधन की साइटों से विस्थापित कर सकती है, और फिर पहली दवा के मुक्त अंश की एकाग्रता औषधीय गतिविधि में वृद्धि के साथ बढ़ जाती है। उदाहरण के लिए: सैलिसिलेट्स, ब्यूटाडियोन, क्लोफिब्रेट अप्रत्यक्ष कार्रवाई के एंटीकोआगुलंट्स को प्रोटीन के साथ संबंध से विस्थापित करते हैं और आंतरिक रक्तस्राव की आवृत्ति को बढ़ाते हैं।

अवांछित प्रभाव

अवांछित प्रभाव अधिक बार विकसित होता है यदि विस्थापित दवा का उपयोग रुक-रुक कर या अलग-अलग खुराक में किया जाता है, और विशेष रूप से उच्चारित किया जाएगा यदि आपको दवाओं में से किसी एक के प्लाज्मा एकाग्रता की सावधानीपूर्वक निगरानी करने की आवश्यकता है। यदि एंटीकोआगुलंट्स या मौखिक हाइपोग्लाइसेमिक एजेंटों को प्रोटीन बंधन से विस्थापित किया जाता है, तो चिकित्सीय रूप से महत्वपूर्ण परिणाम हो सकते हैं।

• प्रतियोगी क्राउडिंग आउट ऊतक प्रोटीन के स्तर पर भी हो सकता है। क्विनिडीन उनसे जुड़ने वाले स्थानों से डिगॉक्सिन को विस्थापित करता है। इसके अलावा, यह डिगॉक्सिन के वृक्कीय उत्सर्जन को बाधित करता है, इसलिए यदि क्विनिडाइन अतिरिक्त रूप से डिगॉक्सिन की खुराक में कमी के बिना दिया जाता है, तो डिगॉक्सिन विषाक्तता बढ़ने का खतरा होता है।

• 300 से अधिक दवाएं ज्ञात हैं जो यकृत में चयापचय को प्रभावित कर सकती हैं, हेपेटोसाइट्स की गतिविधि को बाधित या उत्तेजित कर सकती हैं।

एंजाइम प्रेरक . लिवर एंजाइम इंड्यूसर हिप्नोटिक्स (बार्बिट्यूरेट्स, क्लोरल हाइड्रेट), ट्रैंक्विलाइज़र (डायजेपाम, क्लोर्डियाज़ेपॉक्साइड), एंटीसाइकोटिक्स (क्लोरप्रोमाज़ीन, ट्रिफ़्टाज़िन), एंटीकॉनवल्सेंट्स (डिफ़ेनिन), एंटी-इंफ्लेमेटरी ड्रग्स (एमिडोपाइरिन ब्यूटाडियोन), न्यूट्रिशनल सप्लीमेंट्स, अल्कोहल, कॉफ़ी हैं। छोटी खुराक में, कुछ दवाएं (फेनोबार्6िटल, ब्यूटाडियोन) अपने स्वयं के चयापचय (ऑटोइंडक्शन) को उत्तेजित कर सकती हैं।

एंजाइम अवरोधक . ड्रग्स जो यकृत एंजाइमों की गतिविधि को रोकते हैं उनमें मादक दर्दनाशक दवाओं, कुछ एंटीबायोटिक्स, एंटीडिपेंटेंट्स शामिल हैं। दवाओं के संयोजन के उपयोग के परिणामस्वरूप, जिनमें से एक यकृत एंजाइम को रोकता है, दूसरी दवा के चयापचय की दर धीमी हो जाती है, रक्त में इसकी एकाग्रता और प्रतिकूल प्रतिक्रिया का खतरा बढ़ जाता है। इस प्रकार, हिस्टामाइन एच-रिसेप्टर प्रतिपक्षी सिमेटिडाइन खुराक-निर्भर रूप से यकृत एंजाइमों की गतिविधि को रोकता है और अप्रत्यक्ष एंटीकोआगुलंट्स के चयापचय को धीमा कर देता है, जिससे रक्तस्राव की संभावना बढ़ जाती है, साथ ही साथ β-ब्लॉकर्स भी होते हैं, जो गंभीर ब्रैडीकार्डिया और धमनी हाइपोटेंशन की ओर जाता है।

दो दवाओं की संयुक्त नियुक्ति के साथ, जिनमें से एक यकृत एंजाइम को प्रेरित करता है, और दूसरा यकृत में चयापचय होता है, बाद की खुराक को बढ़ाया जाना चाहिए, और यदि प्रारंभ करनेवाला रद्द कर दिया जाता है, तो इसे कम किया जाना चाहिए।इस तरह की बातचीत का एक उत्कृष्ट उदाहरण अप्रत्यक्ष थक्कारोधी और फेनोबार्बिटल का संयोजन है। यह साबित हो चुका है कि 14% मामलों में एंटीकोआगुलंट्स के साथ उपचार के दौरान रक्तस्राव का कारण उन दवाओं का उन्मूलन है जो सूक्ष्म यकृत एंजाइमों को प्रेरित करते हैं।

• कुछ दवाओं की दूसरों के चयापचय को बाधित करने की क्षमता कभी-कभी विशेष रूप से चिकित्सा पद्धति में उपयोग की जाती है।उदाहरण के लिए, शराब के उपचार में टेटूराम का उपयोग किया जाता है। यह दवा एसिटालडिहाइड के स्तर पर एथिल अल्कोहल के चयापचय को अवरुद्ध करती है, जिसके संचय से असुविधा होती है।

मुख्य तंत्र

मुख्य तंत्र गुर्दे में दवाओं के अंतःक्रियाओं पर विचार किया जाता है सक्रिय ट्यूबलर परिवहन के तंत्र के लिए कमजोर एसिड और कमजोर आधारों के बीच प्रतिस्पर्धा . इस तथ्य के कारण कि किसी पदार्थ के आयनीकरण की डिग्री समाधान की अम्लता से बहुत प्रभावित होती है, अन्य दवाओं के कारण पीएच में उतार-चढ़ाव (सोडियम बाइकार्बोनेट के साथ पीएच बढ़ाना और एस्कॉर्बिक एसिड के साथ इसे कम करना) दवाओं के उत्सर्जन को महत्वपूर्ण रूप से बदल सकता है।

• तो, मूत्र की क्षारीय प्रतिक्रिया के साथ, "अम्लीय" दवाओं (ब्यूटाडियोन, बार्बिटुरेट्स, सीएए) की कुल निकासी बढ़ जाती है। इसलिए, सीएए (सीरम अमाइलॉइड ए) के उपचार में, उनके दुष्प्रभावों (क्रिस्टल्यूरिया) के विकास को रोकने के लिए क्षारीय पीने की सिफारिश की जाती है। बार्बिटेरेट विषाक्तता के उपचार के लिए इस तथ्य का अक्सर व्यवहार में उपयोग किया जाता है।

तालमेल विरोध .

• दवाओं के संपर्क के अंतिम परिणाम के आधार पर, निम्नलिखित विकल्प प्रतिष्ठित हैं: तालमेल (संवेदीकरण, योज्य क्रिया, योग, गुणन); विरोध .

• दो दवाओं (ए और बी) की बातचीत के लिए अलग-अलग विकल्पों के साथ अंतिम चिकित्सीय प्रभाव में परिवर्तन को इस रूप में दर्शाया जा सकता है:

• संवेदीकरण और योगात्मक क्रिया ( ए या बी);

• योग ( ए + बी = एबी);

• पोटेंशिएशन ( ए + बी> एबी);

• शत्रुता ( ए + बी)।

तालमेल

• तालमेल - दो या दो से अधिक दवाओं की एकतरफा कार्रवाई, प्रत्येक दवा की अलग-अलग कार्रवाई की तुलना में अधिक स्पष्ट औषधीय प्रभाव प्रदान करती है। इसे इसमें विभाजित किया गया है:

• 1. संवेदीकरण क्रिया इस तथ्य की विशेषता है कि एक दवा, विभिन्न कारणों से, कार्रवाई के तंत्र में हस्तक्षेप किए बिना, दूसरे के प्रभाव को बढ़ाती है (इंसुलिन और ग्लूकोज कोशिका में पोटेशियम के प्रवेश को उत्तेजित करते हैं, विटामिन सी, लोहे की तैयारी के साथ एक साथ प्रशासित होने पर, बढ़ जाती है) रक्त प्लाज्मा, आदि में उत्तरार्द्ध की एकाग्रता)।

• 2. योग - दवाओं के संयोजन का प्रभाव प्रत्येक घटक के प्रभाव के योग के बराबर होता है (CCC में फ़्यूरोसेमाइड और यूरेगिट की नियुक्ति)।

3. योगात्मक क्रिया

• 3. योगात्मक क्रिया - दवाओं के संयोजन का औषधीय प्रभाव घटकों में से एक के प्रभाव से अधिक स्पष्ट है, लेकिन उनकी राशि के अपेक्षित प्रभाव से कम है (उदाहरण के लिए, IHD में β-एड्रीनर्जिक ब्लॉकर्स के साथ फ़्यूरोसेमाइड और थियाज़ाइड्स, नाइट्रोग्लिसरीन का संयुक्त उपयोग , β-adrenergic उत्तेजक और BA में थियोफिलाइन)।

• 4. क्षमता - दवा संयोजन का अंतिम प्रभाव प्रत्येक घटक के प्रभाव के योग की तुलना में गंभीरता में अधिक होता है (शॉक में प्रेडनिसोलोन और नॉरपेनेफ्रिन, दमा की स्थिति में प्रेडनिसोलोन और यूफिलिन, कैप्टोप्रिल, β-ब्लॉकर और गुर्दे की धमनी उच्च रक्तचाप में निफेडिपिन)।

• विरोध - दवाओं की परस्पर क्रिया, एक या अधिक दवाओं के औषधीय गुणों के हिस्से को कमजोर या गायब करने के लिए अग्रणी। (एमिलोराइड थियाजाइड डाइयुरेटिक्स, आदि के कैलीयूरेटिक प्रभाव को रोकता है)।

इस प्रकार की अंतः क्रिया शरीर के बाहर होती है। दवाओं की भौतिक-रासायनिक प्रतिक्रियाओं के परिणामस्वरूप होता है जब वे एक साथ उपयोग किए जाते हैं (क्षार और एसिड)। फार्मास्युटिकल इंटरेक्शन के परिणामस्वरूप, एक अवक्षेप बन सकता है, घुलनशीलता, रंग, गंध, साथ ही साथ दवा के मुख्य औषधीय गुणों में परिवर्तन हो सकता है। उसी समय, मिश्रण के घटकों की गतिविधि कम हो जाती है या गायब हो जाती है, या नए गुण दिखाई देते हैं, कभी-कभी विषाक्त। तर्कहीन नुस्खों (मिश्रण, जटिल पाउडर) का उपयोग करते समय सबसे अधिक बातचीत दिखाई देती है।

• अक्सर, दवाएं जलसेक समाधान में परस्पर क्रिया करती हैं ( असंगति). असंगति पैदा करने वाला मुख्य कारक पीएच में परिवर्तन है। इसमें दवाओं की सांद्रता भी समाधान की स्थिरता को प्रभावित करती है (एम्पीसिलीन की सांद्रता जितनी अधिक होगी, उसका समाधान उतना ही अधिक स्थिर होगा)।

• दवा असंगति दो प्रकार की होती है:

• फार्मास्युटिकल असंगति और

• औषधीय असंगति।

• दवाओं की फार्मास्युटिकल असंगति - दवा के चिकित्सीय प्रभाव का कुल या आंशिक नुकसान, जो दवा बनाने वाले अवयवों की परस्पर क्रिया के परिणामस्वरूप इसके निर्माण या भंडारण के दौरान होता है।

दवाओं की औषधीय असंगति यह उन औषधीय पदार्थों के संयोजन के कारण होता है जो एक दूसरे के प्रतिकूल या पारस्परिक रूप से पक्ष या विषाक्त प्रभाव को मजबूत करते हैं। कई मामलों में औषधीय पदार्थों की औषधीय असंगति उनके एक साथ उपयोग की संभावना को बाहर करती है। दवाओं के असंगत संयोजन दवा को चिकित्सीय रूप से हीन बनाते हैं, और कुछ मामलों में रोगी के लिए जानलेवा भी होते हैं।

अध्याय 2 फार्माकोडायनामिक्स

फार्माकोडायनामिक्स में फार्माकोलॉजिकल प्रभाव की अवधारणाएं, कार्रवाई का स्थानीयकरण और दवा की कार्रवाई के तंत्र (यानी शरीर में कैसे, कहां और कैसे दवाएं काम करती हैं) के बारे में विचार शामिल हैं। फार्माकोडायनामिक्स में ड्रग एक्शन के प्रकारों की अवधारणा भी शामिल है।

2.1। औषधीय पदार्थों की कार्रवाई के औषधीय प्रभाव, स्थानीयकरण और तंत्र

औषधीय प्रभाव - दवाओं के कारण शरीर के अंगों और प्रणालियों के कार्य में परिवर्तन। दवाओं के औषधीय प्रभावों में शामिल हैं, उदाहरण के लिए, हृदय गति में वृद्धि, रक्तचाप में कमी, दर्द संवेदनशीलता की दहलीज में वृद्धि, शरीर के तापमान में कमी, नींद की अवधि में वृद्धि, भ्रम और मतिभ्रम का उन्मूलन, वगैरह। प्रत्येक पदार्थ, एक नियम के रूप में, इसकी विशेषता वाले कई विशिष्ट औषधीय प्रभावों का कारण बनता है। साथ ही, दवाओं के कुछ फार्माकोलॉजिकल प्रभाव उपयोगी होते हैं - उनके लिए धन्यवाद, चिकित्सा अभ्यास (मुख्य प्रभाव) में दवाओं का उपयोग किया जाता है,

और अन्य का उपयोग नहीं किया जाता है और इसके अलावा, अवांछनीय (दुष्प्रभाव) हैं।

अनेक पदार्थों के लिए, शरीर में उनकी प्रमुख क्रिया के स्थान ज्ञात होते हैं - अर्थात्। क्रिया स्थानीयकरण। कुछ पदार्थ मुख्य रूप से मस्तिष्क की कुछ संरचनाओं (एंटीपार्किन्सोनियन, एंटीसाइकोटिक ड्रग्स) पर कार्य करते हैं, अन्य मुख्य रूप से हृदय (कार्डियक ग्लाइकोसाइड्स) पर कार्य करते हैं।

आधुनिक पद्धतिगत तकनीकों के लिए धन्यवाद, न केवल प्रणालीगत और अंग पर, बल्कि सेलुलर और आणविक स्तरों पर पदार्थों की कार्रवाई का स्थानीयकरण निर्धारित करना संभव है। उदाहरण के लिए, कार्डियक ग्लाइकोसाइड्स हृदय (अंग स्तर) पर कार्य करते हैं, कार्डियोमायोसाइट्स पर ( जीवकोषीय स्तर), Na + -, K + -ATPase ऑफ कार्डियोमायोसाइट मेम्ब्रेन (आणविक स्तर) पर।

एक ही औषधीय प्रभाव विभिन्न तरीकों से उत्पन्न किया जा सकता है। तो, ऐसे पदार्थ हैं जो एंजियोटेंसिन II (एसीई इनहिबिटर) के संश्लेषण को कम करके, या सीए 2+ के प्रवेश को चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं (वोल्टेज-निर्भर कैल्शियम चैनलों के अवरोधक) में अवरुद्ध करके या कम करके रक्तचाप में कमी का कारण बनते हैं। सहानुभूति तंत्रिकाओं (सिम्पैथोलिटिक्स) के अंत से नोरेपीनेफ्राइन की रिहाई। जिन तरीकों से दवाएं फार्माकोलॉजिकल प्रभाव पैदा करती हैं उन्हें क्रिया के तंत्र के रूप में परिभाषित किया जाता है।

अधिकांश दवाओं के औषधीय प्रभाव कुछ आणविक सबस्ट्रेट्स, तथाकथित "लक्ष्य" पर उनकी कार्रवाई के कारण होते हैं।

दवाओं के लिए मुख्य आणविक "लक्ष्य" में रिसेप्टर्स, आयन चैनल, एंजाइम और ट्रांसपोर्ट सिस्टम शामिल हैं।

रिसेप्टर्स

ए गुण और रिसेप्टर्स के प्रकार। एंजाइमों और आयन चैनलों के साथ रिसेप्टर्स की सहभागिता

रिसेप्टर्स कार्यात्मक रूप से सक्रिय मैक्रोमोलेक्यूल्स या उनके टुकड़े हैं (मुख्य रूप से प्रोटीन अणु - लिपोप्रोटीन, ग्लाइकोप्रोटीन, न्यूक्लियोप्रोटीन, आदि)। जब पदार्थ (लिगेंड) रिसेप्टर्स के साथ बातचीत करते हैं, तो जैव रासायनिक प्रतिक्रियाओं की एक श्रृंखला होती है, जिससे कुछ का विकास होता है

औषधीय प्रभाव। रिसेप्टर्स अंतर्जात लिगैंड्स (न्यूरोट्रांसमीटर, हार्मोन और अन्य अंतर्जात जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों) के लिए लक्ष्य के रूप में काम करते हैं, लेकिन वे दवाओं सहित बहिर्जात जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों के साथ भी बातचीत कर सकते हैं। रिसेप्टर्स केवल कुछ पदार्थों (एक निश्चित रासायनिक संरचना और स्थानिक अभिविन्यास वाले) के साथ बातचीत करते हैं, अर्थात। चयनात्मक हैं, इसलिए उन्हें कहा जाता है विशिष्ट रिसेप्टर्स।

रिसेप्टर्स स्थिर नहीं हैं, स्थायी सेल संरचनाएं हैं। रिसेप्टर प्रोटीन के संश्लेषण की प्रबलता के कारण उनकी संख्या बढ़ सकती है या उनके क्षरण की प्रक्रिया की प्रबलता के कारण घट सकती है। इसके अलावा, रिसेप्टर्स अपनी कार्यात्मक गतिविधि खो सकते हैं (असंवेदीकरण),नतीजतन, जब रिसेप्टर लिगैंड के साथ बातचीत करता है, तो फार्माकोलॉजिकल प्रभाव के लिए जैव रासायनिक प्रतिक्रियाएं नहीं होती हैं। इन सभी प्रक्रियाओं को लिगैंड की एकाग्रता और रिसेप्टर्स पर इसकी कार्रवाई की अवधि द्वारा नियंत्रित किया जाता है। लिगैंड के लंबे समय तक संपर्क के साथ, रिसेप्टर्स का डिसेन्सिटाइजेशन और / या उनकी संख्या में कमी विकसित होती है। (डाउन-रेगुलेशन),और, इसके विपरीत, लिगैंड की अनुपस्थिति (या इसकी एकाग्रता में कमी) से रिसेप्टर्स की संख्या में वृद्धि होती है (ऊपर विनियमन)।

रिसेप्टर्स कोशिका झिल्ली (झिल्ली रिसेप्टर्स) या कोशिकाओं के अंदर - साइटोप्लाज्म या न्यूक्लियस (इंट्रासेल्युलर रिसेप्टर्स) (चित्र। 2-1) में स्थित हो सकते हैं।

झिल्ली रिसेप्टर्स। मेम्ब्रेन रिसेप्टर्स में बाह्य और इंट्रासेल्युलर डोमेन होते हैं। बाह्य डोमेन में लिगेंड्स के लिए बाध्यकारी साइटें हैं (पदार्थ जो रिसेप्टर्स के साथ बातचीत करते हैं)। इंट्रासेल्युलर डोमेन प्रभावकारी प्रोटीन (एंजाइम या आयन चैनल) के साथ बातचीत करते हैं या स्वयं एंजाइमिक गतिविधि करते हैं।

तीन प्रकार के झिल्ली रिसेप्टर्स ज्ञात हैं।

1. रिसेप्टर्स जो सीधे एंजाइमों से जुड़े होते हैं।चूंकि इन रिसेप्टर्स के इंट्रासेल्युलर डोमेन में एंजाइमी गतिविधि प्रदर्शित होती है, इसलिए उन्हें एंजाइम रिसेप्टर्स या उत्प्रेरक रिसेप्टर्स भी कहा जाता है। इस समूह के अधिकांश रिसेप्टर्स के पास है टाइरोसिन किनसेगतिविधि। जब रिसेप्टर किसी पदार्थ से जुड़ता है, तो टाइरोसिन किनेज सक्रिय होता है, जो इंट्रासेल्युलर प्रोटीन को फॉस्फोराइलेट करता है और इस तरह उनकी गतिविधि को बदल देता है। इन रिसेप्टर्स में इंसुलिन के लिए रिसेप्टर्स, कुछ विकास कारक और साइटोकिन्स शामिल हैं। गनीलेट साइक्लेज से सीधे जुड़े रिसेप्टर्स ज्ञात हैं (जब आलिंद नैट्रियूरेटिक कारक के संपर्क में आते हैं, तो गनीलेट साइक्लेज सक्रिय हो जाता है, और कोशिकाओं में चक्रीय ग्वानोसिन मोनोफॉस्फेट की सामग्री बढ़ जाती है)।

2. रिसेप्टर्स जो सीधे आयन चैनलों से जुड़े होते हैंकई सबयूनिट्स से मिलकर बनता है जो कोशिका झिल्ली में प्रवेश करता है और एक आयन चैनल बनाता है। जब कोई पदार्थ रिसेप्टर के बाह्य डोमेन से जुड़ता है, तो आयन चैनल खुलते हैं, जिसके परिणामस्वरूप विभिन्न आयनों के लिए कोशिका झिल्ली की पारगम्यता में परिवर्तन होता है। इन रिसेप्टर्स में एच-चोलिनर्जिक रिसेप्टर्स, गामा-एमिनोब्यूट्रिक एसिड (जीएबीए) उपप्रकार ए रिसेप्टर्स, ग्लाइसिन रिसेप्टर्स और ग्लूटामेट रिसेप्टर्स शामिल हैं।

N-cholinergic रिसेप्टर में कोशिका झिल्ली को भेदने वाली पाँच सबयूनिट होती हैं। जब एसिटाइलकोलाइन के दो अणु रिसेप्टर के दो α-सबयूनिट्स से बंधते हैं, तो सोडियम चैनल खुलता है और सोडियम आयन कोशिका में प्रवेश करते हैं, जिससे कोशिका झिल्ली का विध्रुवण होता है (कंकाल की मांसपेशियों में, यह मांसपेशियों के संकुचन की ओर जाता है)।

गाबा ए रिसेप्टर्स सीधे क्लोराइड चैनलों से जुड़े होते हैं। जब रिसेप्टर्स गाबा के साथ बातचीत करते हैं, तो क्लोराइड चैनल खुलते हैं और क्लोराइड आयन कोशिका में प्रवेश करते हैं, जिसके कारण होता है

कोशिका झिल्ली का हाइपरपोलराइजेशन (यह केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में निरोधात्मक प्रक्रियाओं को बढ़ाता है)। ग्लाइसीन रिसेप्टर्स उसी तरह काम करते हैं। 3. रिसेप्टर्स जी-प्रोटीन के साथ बातचीत करते हैं।ये रिसेप्टर्स मध्यस्थ प्रोटीन (जी प्रोटीन - ग्वानोसिन ट्राइफॉस्फेट (जीटीपी) बाध्यकारी प्रोटीन) के माध्यम से एंजाइमों और कोशिकाओं के आयन चैनलों के साथ बातचीत करते हैं। जब कोई पदार्थ रिसेप्टर पर कार्य करता है, तो जी-प्रोटीन का α-सबयूनिट ग्वानोसिन ट्राइफॉस्फेट से बंध जाता है। इस मामले में, जी-प्रोटीन-ग्वानोसिन ट्राइफॉस्फेट कॉम्प्लेक्स एंजाइम या आयन चैनलों के साथ इंटरैक्ट करता है। एक नियम के रूप में, एक रिसेप्टर कई जी प्रोटीन से जुड़ा होता है, और प्रत्येक जी प्रोटीन एक साथ कई एंजाइम अणुओं या कई आयन चैनलों के साथ बातचीत कर सकता है। इस तरह की बातचीत के परिणामस्वरूप, प्रभाव में वृद्धि (प्रवर्धन) होती है।

एडिनाइलेट साइक्लेज और फॉस्फोलिपेज़ सी के साथ जी-प्रोटीन की परस्पर क्रिया का अच्छी तरह से अध्ययन किया गया है।

एडिनाइलेट साइक्लेज एक झिल्ली-बाध्य एंजाइम है जो एटीपी को हाइड्रोलाइज करता है। एटीपी हाइड्रोलिसिस के परिणामस्वरूप, चक्रीय एडेनोसिन मोनोफॉस्फेट (सीएएमपी) बनता है, जो सीएएमपी-निर्भर प्रोटीन किनेसेस को सक्रिय करता है जो सेलुलर प्रोटीन को फास्फोराइलेट करता है। यह प्रोटीन की गतिविधि और उनके द्वारा नियंत्रित प्रक्रियाओं को बदलता है। एडिनाइलेट साइक्लेज की गतिविधि पर प्रभाव के अनुसार, जी प्रोटीन को जी एस प्रोटीन में विभाजित किया जाता है जो एडिनाइलेट साइक्लेज और जी आई प्रोटीन को उत्तेजित करता है जो इस एंजाइम को रोकता है। रिसेप्टर्स का एक उदाहरण जो जी एस प्रोटीन के साथ बातचीत करते हैं, वे हैं β1-एड्रेरेनर्जिक रिसेप्टर्स (सहानुभूतिपूर्ण संरक्षण के दिल पर एक उत्तेजक प्रभाव मध्यस्थता), और रिसेप्टर्स जो जी आई प्रोटीन के साथ बातचीत करते हैं वे एम 2-कोलिनर्जिक रिसेप्टर्स हैं (मध्यस्थता पर एक निरोधात्मक प्रभाव पैरासिम्पेथेटिक इनर्वेशन का दिल)। ये रिसेप्टर्स कार्डियोमायोसाइट्स की झिल्ली में स्थानीयकृत हैं।

β1-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स की उत्तेजना के साथ, एडिनाइलेट साइक्लेज की गतिविधि बढ़ जाती है और कार्डियोमायोसाइट्स में सीएएमपी की सामग्री बढ़ जाती है। नतीजतन, प्रोटीन किनेज सक्रिय होता है, जो कार्डियोमायोसाइट झिल्ली के कैल्शियम चैनलों को फॉस्फोराइलेट करता है। इन चैनलों के माध्यम से कैल्शियम आयन कोशिका में प्रवेश करते हैं। सेल में सीए 2+ का प्रवेश बढ़ जाता है, जिससे साइनस नोड के स्वचालितता में वृद्धि होती है और हृदय गति में वृद्धि होती है। कार्डियोमायोसाइट्स के एम 2-कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स की उत्तेजना के साथ विपरीत दिशा के इंट्रासेल्युलर प्रभाव विकसित होते हैं, जिसके परिणामस्वरूप साइनस नोड और हृदय गति के स्वचालितता में कमी आती है।

Gq प्रोटीन फॉस्फोलिपेज़ C के साथ परस्पर क्रिया करता है, जिससे इसकी सक्रियता होती है। Gq प्रोटीन-युग्मित रिसेप्टर्स का एक उदाहरण संवहनी चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं के एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स हैं (जहाजों पर सहानुभूतिपूर्ण संक्रमण के प्रभाव की मध्यस्थता)। इन रिसेप्टर्स के उत्तेजना से फॉस्फोलिपेज़ सी की गतिविधि बढ़ जाती है। फॉस्फोलिपेज़ सी हाइड्रोलाइज़ फॉस्फेटिडिलिनोसिटोल-4,5-डिपोस्फेट कोशिका झिल्लियों के हाइड्रोफिलिक पदार्थ इनोसिटोल-1,4,5-ट्राइफॉस्फेट के निर्माण के साथ होता है, जो सार्कोप्लास्मिक के कैल्शियम चैनलों के साथ संपर्क करता है। कोशिका का रेटिकुलम और साइटोप्लाज्म में सीए 2 + की रिहाई का कारण बनता है। चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं के साइटोप्लाज्म में सीए 2+ एकाग्रता में वृद्धि के साथ, सीए 2+ -शांतोडुलिन कॉम्प्लेक्स के गठन की दर बढ़ जाती है, जो मायोसिन लाइट चेन किनेज को सक्रिय करती है। यह एंजाइम मायोसिन प्रकाश श्रृंखलाओं को फास्फोराइलेट करता है, जो मायोसिन के साथ एक्टिन की बातचीत की सुविधा देता है, और संवहनी चिकनी मांसपेशियों का संकुचन होता है।

जी-प्रोटीन के साथ बातचीत करने वाले रिसेप्टर्स में डोपामाइन रिसेप्टर्स, सेरोटोनिन (5-HT) रिसेप्टर्स के कुछ उपप्रकार, ओपिओइड रिसेप्टर्स, हिस्टामाइन रिसेप्टर्स, अधिकांश पेप्टाइड हार्मोन के रिसेप्टर्स आदि शामिल हैं।

इंट्रासेल्युलर रिसेप्टर्स घुलनशील साइटोसोलिक या परमाणु प्रोटीन हैं जो पदार्थों की नियामक क्रिया में मध्यस्थता करते हैं डीएनए ट्रांसक्रिप्शन के लिएइंट्रासेल्युलर रिसेप्टर्स के लिगैंड्स लिपोफिलिक पदार्थ (स्टेरॉयड और थायरॉयड हार्मोन, विटामिन ए, डी) हैं।

साइटोसोलिक रिसेप्टर्स के साथ एक लिगैंड (उदाहरण के लिए, ग्लुकोकोर्टिकोइड्स) की बातचीत उनके गठनात्मक परिवर्तन का कारण बनती है, नतीजतन, पदार्थ-रिसेप्टर कॉम्प्लेक्स सेल न्यूक्लियस में जाता है, जहां यह डीएनए अणु के कुछ क्षेत्रों से जुड़ा होता है। विभिन्न कार्यात्मक रूप से सक्रिय प्रोटीन (एंजाइम, साइटोकिन्स, आदि) के संश्लेषण को एन्कोडिंग करने वाले जीन के प्रतिलेखन में परिवर्तन (सक्रियण या दमन) होता है। एंजाइमों और अन्य प्रोटीनों के संश्लेषण में वृद्धि (या कमी) कोशिका में जैव रासायनिक प्रक्रियाओं में परिवर्तन और औषधीय प्रभावों की उपस्थिति की ओर ले जाती है। इस प्रकार, ग्लूकोकार्टिकोइड्स, ग्लूकोनोजेनेसिस एंजाइम के संश्लेषण के लिए जिम्मेदार जीन को सक्रिय करके, ग्लूकोज के संश्लेषण को उत्तेजित करते हैं, जो हाइपरग्लेसेमिया के विकास में योगदान देता है। साइटोकिन्स के संश्लेषण को एन्कोडिंग करने वाले जीन के दमन के परिणामस्वरूप, इंटरसेलुलर आसंजन अणु, साइक्लोऑक्सीजिनेज, ग्लूकोकार्टिकोइड्स में एक इम्यूनोसप्रेसिव और विरोधी भड़काऊ प्रभाव होता है। औषधीय

इंट्रासेल्युलर रिसेप्टर्स के साथ उनकी बातचीत में पदार्थों का प्रभाव धीरे-धीरे विकसित होता है (कई घंटों या दिनों में)।

परमाणु रिसेप्टर्स के साथ बातचीत थायराइड हार्मोन, विटामिन ए (रेटिनोइड्स) और डी की विशेषता है। परमाणु रिसेप्टर्स के एक नए उपप्रकार की खोज की गई है - रिसेप्टर्स पेरोक्सीसोम प्रोलिफ़ेरेटर्स द्वारा सक्रिय होते हैं।ये रिसेप्टर्स लिपिड चयापचय और अन्य चयापचय प्रक्रियाओं के नियमन में शामिल हैं और क्लोफिब्रेट (एक लिपिड-कम करने वाली दवा) के लिए लक्ष्य हैं।

B. किसी पदार्थ को रिसेप्टर से बांधना। आत्मीयता की अवधारणा

एक रिसेप्टर पर कार्रवाई करने के लिए एक दवा के लिए, इसे इसके लिए बाध्य होना चाहिए। नतीजतन, एक "पदार्थ-रिसेप्टर" परिसर बनता है। इस तरह के कॉम्प्लेक्स का निर्माण इंटरमॉलिक्युलर बॉन्ड की मदद से किया जाता है। ऐसे कई प्रकार के कनेक्शन हैं।

सहसंयोजक बंधन सबसे मजबूत प्रकार के इंटरमॉलिक्युलर बॉन्ड हैं। वे इलेक्ट्रॉनों की एक सामान्य जोड़ी के कारण दो परमाणुओं के बीच बनते हैं। सहसंयोजक बंधन अक्सर प्रदान करते हैं अपरिवर्तनीय बंधनपदार्थ, लेकिन वे रिसेप्टर्स के साथ दवाओं की बातचीत के लिए विशिष्ट नहीं हैं।

आयनिक बंधन कम मजबूत होते हैं और विपरीत आवेश वाले समूहों (इलेक्ट्रोस्टैटिक इंटरैक्शन) के बीच उत्पन्न होते हैं।

आयन-द्विध्रुवीय और द्विध्रुव-द्विध्रुवीय बंधन चरित्र में करीब हैं आयोनिक बांड. विद्युत रूप से तटस्थ दवा अणुओं में जो कोशिका झिल्ली के विद्युत क्षेत्र में प्रवेश करते हैं या आयनों से घिरे होते हैं, प्रेरित द्विध्रुव का निर्माण होता है। आयनिक और द्विध्रुवीय बांड रिसेप्टर्स के साथ दवाओं की बातचीत की विशेषता है।

रिसेप्टर्स के साथ दवाओं की बातचीत में हाइड्रोजन बांड बहुत महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। हाइड्रोजन परमाणु ऑक्सीजन, नाइट्रोजन, सल्फर, हैलोजन के परमाणुओं को बाँधने में सक्षम है। हाइड्रोजन बांड कमजोर होते हैं, उनके गठन के लिए यह आवश्यक है कि अणु एक दूसरे से 0.3 एनएम से अधिक की दूरी पर न हों।

वैन डेर वाल्स बॉन्ड सबसे कमजोर बॉन्ड हैं जो किसी भी दो परमाणुओं के बीच बनते हैं यदि वे 0.2 एनएम से अधिक की दूरी पर नहीं हैं। जैसे-जैसे दूरी बढ़ती है, ये बंधन कमजोर होते जाते हैं।

जलीय माध्यम में गैर-ध्रुवीय अणुओं की परस्पर क्रिया के दौरान हाइड्रोफोबिक बांड बनते हैं।

एफ़िनिटी शब्द का प्रयोग किसी पदार्थ के रिसेप्टर को बाध्यकारी करने के लिए किया जाता है।

आत्मीयता (लेट से। एफिनिस- संबंधित) - एक पदार्थ की एक रिसेप्टर को बाँधने की क्षमता, जिसके परिणामस्वरूप "पदार्थ-रिसेप्टर" परिसर का निर्माण होता है। इसके अलावा, "एफ़िनिटी" शब्द का उपयोग रिसेप्टर (यानी, "पदार्थ-रिसेप्टर" कॉम्प्लेक्स के अस्तित्व की अवधि) के लिए किसी पदार्थ के बंधन की ताकत को चिह्नित करने के लिए किया जाता है। एक रिसेप्टर के लिए एक पदार्थ के बंधन की ताकत के रूप में आत्मीयता का एक मात्रात्मक माप है पृथक्करण निरंतर(डी करने के लिए)।

पृथक्करण स्थिरांक किसी पदार्थ की सांद्रता के बराबर होता है, जिस पर किसी दिए गए सिस्टम में आधे रिसेप्टर्स पदार्थ से बंधे होते हैं। यह सूचक मोल्स / एल (एम) में व्यक्त किया गया है। एफ़िनिटी और डिसोसिएशन स्थिरांक के बीच व्युत्क्रमानुपाती संबंध होता है: K d जितना छोटा होता है, एफ़िनिटी उतनी ही अधिक होती है। उदाहरण के लिए, यदि को डी पदार्थ A 10 -3 M है, और पदार्थ B का K d 10 -10 M है, पदार्थ B की आत्मीयता पदार्थ A की आत्मीयता से अधिक है।

B. औषधीय पदार्थों की आंतरिक गतिविधि। रिसेप्टर्स के एगोनिस्ट और विरोधी की अवधारणा

जिन पदार्थों में आत्मीयता होती है, उनमें आंतरिक गतिविधि हो सकती है।

आंतरिक गतिविधि - एक पदार्थ की क्षमता, एक रिसेप्टर के साथ बातचीत करते समय, इसे उत्तेजित करने के लिए और इस प्रकार कुछ प्रभाव पैदा करता है।

आंतरिक गतिविधि की उपस्थिति के आधार पर, दवाओं को विभाजित किया जाता है एगोनिस्टऔर एन्टागोनिस्टरिसेप्टर्स।

एगोनिस्ट (ग्रीक से। एगोनिस्ट- प्रतिद्वंद्वी दर्द- कुश्ती) या नकल- आत्मीयता और आंतरिक गतिविधि वाले पदार्थ। विशिष्ट रिसेप्टर्स के साथ बातचीत करते समय, वे उन्हें उत्तेजित करते हैं, अर्थात। रिसेप्टर्स की रचना में परिवर्तन का कारण बनता है, जिसके परिणामस्वरूप जैव रासायनिक प्रतिक्रियाओं की एक श्रृंखला होती है और कुछ औषधीय प्रभावों का विकास होता है।

पूर्ण एगोनिस्ट, रिसेप्टर्स के साथ बातचीत करते हुए, अधिकतम संभव प्रभाव पैदा करते हैं (उनके पास अधिकतम आंतरिक गतिविधि है)।

आंशिक एगोनिस्ट, जब रिसेप्टर्स के साथ बातचीत करते हैं, तो एक प्रभाव होता है जो अधिकतम से कम होता है (अधिकतम आंतरिक गतिविधि नहीं होती है)।

विरोधी (ग्रीक से। विरोध- प्रतिद्वंद्विता, एंटी- ख़िलाफ़, दर्द- संघर्ष) - आत्मीयता वाले पदार्थ, लेकिन आंतरिक गतिविधि से रहित। रिसेप्टर्स से जुड़कर, वे इन रिसेप्टर्स पर अंतर्जात एगोनिस्ट (न्यूरोट्रांसमीटर, हार्मोन) की कार्रवाई को रोकते हैं। इसलिए, प्रतिपक्षी को रिसेप्टर ब्लॉकर्स भी कहा जाता है। प्रतिपक्षी के औषधीय प्रभाव इन रिसेप्टर्स के अंतर्जात एगोनिस्ट की कार्रवाई को समाप्त या कमजोर करने के कारण होते हैं। इस मामले में, एगोनिस्ट के प्रभाव के विपरीत प्रभाव होते हैं। इस प्रकार, एसिटाइलकोलाइन ब्रैडीकार्डिया का कारण बनता है, और एम-चोलिनर्जिक रिसेप्टर्स एट्रोपिन का विरोधी, हृदय पर एसिटाइलकोलाइन के प्रभाव को समाप्त करता है, हृदय गति को बढ़ाता है।

यदि प्रतिपक्षी एक ही बाध्यकारी साइट पर एगोनिस्ट के रूप में कब्जा कर लेते हैं, तो वे एक दूसरे को रिसेप्टर्स के बंधन से विस्थापित कर सकते हैं। इस प्रकार के विरोध को प्रतिस्पर्धी विरोधी कहा जाता है, और विरोधी को प्रतिस्पर्धी विरोधी कहा जाता है और। प्रतिस्पर्धी विरोध किसी दिए गए रिसेप्टर और उनकी एकाग्रता के लिए प्रतिस्पर्धी पदार्थों के सापेक्ष संबंध पर निर्भर करता है। पर्याप्त उच्च सांद्रता पर, यहां तक ​​कि एक कम आत्मीयता वाला पदार्थ एक उच्च आत्मीयता वाले पदार्थ को रिसेप्टर से बंधने से विस्थापित कर सकता है। इसीलिए प्रतिस्पर्धात्मक विरोध में, माध्यम में इसकी एकाग्रता बढ़ाकर एक एगोनिस्ट के प्रभाव को पूरी तरह से बहाल किया जा सकता है।दवाओं के विषाक्त प्रभाव को खत्म करने के लिए अक्सर प्रतिस्पर्धात्मक विरोध का उपयोग किया जाता है।

बाध्यकारी साइटों के लिए आंशिक विरोधी भी पूर्ण एगोनिस्ट के साथ प्रतिस्पर्धा कर सकते हैं। पूर्ण एगोनिस्ट को रिसेप्टर्स से बाध्यकारी से विस्थापित करके, आंशिक एगोनिस्ट उनके प्रभाव को कम करते हैं और इसलिए, नैदानिक ​​​​अभ्यास में प्रतिपक्षी के बजाय इस्तेमाल किया जा सकता है। उदाहरण के लिए, β-adrenergic रिसेप्टर्स (पिंडोलोल) के आंशिक एगोनिस्ट के साथ-साथ इन रिसेप्टर्स (प्रोप्रानोलोल, एटेनोलोल) के विरोधी उच्च रक्तचाप के उपचार में उपयोग किए जाते हैं।

गैर-प्रतिस्पर्धी दुश्मनी तब विकसित होती है जब एक प्रतिपक्षी रिसेप्टर्स पर तथाकथित एलोस्टेरिक बाध्यकारी साइटों पर कब्जा कर लेता है (एक मैक्रोमोलेक्यूल के क्षेत्र जो एगोनिस्ट के लिए बाध्यकारी साइट नहीं हैं, लेकिन रिसेप्टर गतिविधि को नियंत्रित करते हैं)। गैर-प्रतिस्पर्धी प्रतिपक्षी रिसेप्टर्स की रचना को बदलते हैं

ताकि वे एगोनिस्ट के साथ बातचीत करने की क्षमता खो दें। इसी समय, एगोनिस्ट की एकाग्रता में वृद्धि से इसके प्रभाव की पूर्ण बहाली नहीं हो सकती है। गैर-प्रतिस्पर्धी विरोध एक रिसेप्टर को पदार्थ के अपरिवर्तनीय (सहसंयोजक) बंधन के मामले में भी होता है।

कुछ दवाएं एक रिसेप्टर उपप्रकार को उत्तेजित करने और दूसरे को ब्लॉक करने की क्षमता को जोड़ती हैं। ऐसे पदार्थों को प्रतिपक्षी एगोनिस्ट के रूप में संदर्भित किया जाता है (उदाहरण के लिए, ब्यूटोर्फेनॉल एक µ प्रतिपक्षी और opioid रिसेप्टर्स का κ एगोनिस्ट है)।

अन्य दवा लक्ष्य

अन्य "लक्ष्यों" में आयन चैनल, एंजाइम, ट्रांसपोर्ट प्रोटीन शामिल हैं।

आयन चैनल।दवाओं के लिए मुख्य "लक्ष्यों" में से एक वोल्टेज-गेटेड आयन चैनल हैं जो सेल झिल्ली के माध्यम से Na +, Ca 2+, K + और अन्य आयनों का चयन करते हैं। रिसेप्टर-गेटेड आयन चैनलों के विपरीत, जो तब खुलते हैं जब कोई पदार्थ किसी रिसेप्टर के साथ इंटरैक्ट करता है, इन चैनलों को एक्शन पोटेंशिअल द्वारा नियंत्रित किया जाता है (जब कोशिका झिल्ली को विध्रुवित किया जाता है)। ड्रग्स या तो वोल्टेज-गेटेड आयन चैनलों को ब्लॉक कर सकते हैं और इस प्रकार उनके माध्यम से आयनों के प्रवाह को बाधित कर सकते हैं, या सक्रिय कर सकते हैं, अर्थात। आयनिक धाराओं के पारित होने की सुविधा। अधिकांश दवाएं आयन चैनल को ब्लॉक कर देती हैं।

स्थानीय एनेस्थेटिक्स वोल्टेज-निर्भर Na + चैनलों को ब्लॉक करते हैं। कई एंटीरैडमिक दवाएं (क्विनिडाइन, लिडोकेन, प्रोकेनामाइड) भी Na + चैनल ब्लॉकर्स की संख्या से संबंधित हैं। कुछ एंटीपीलेप्टिक दवाएं (फ़िनाइटोइन, कार्बामाज़ेपिन) भी वोल्टेज-निर्भर Na + चैनल को ब्लॉक करती हैं, और उनकी एंटीकॉन्वेलसेंट गतिविधि इससे जुड़ी होती है। सोडियम चैनल अवरोधक कोशिका में Na + के प्रवेश को बाधित करते हैं और इस प्रकार कोशिका झिल्ली के विध्रुवण को रोकते हैं।

कई हृदय रोगों (उच्च रक्तचाप, कार्डियक अतालता, एनजाइना पेक्टोरिस) के उपचार में बहुत प्रभावी सीए 2 + -चैनल ब्लॉकर्स (निफेडिपिन, वेरापामिल, आदि) थे। कैल्शियम आयन कई शारीरिक प्रक्रियाओं में शामिल होते हैं: चिकनी मांसपेशियों के संकुचन में, सिनोआट्रियल नोड में आवेगों की उत्पत्ति और एट्रियोवेंट्रिकुलर नोड, प्लेटलेट एकत्रीकरण, आदि के माध्यम से उत्तेजना का संचालन। धीमी कैल्शियम के ब्लॉकर्स

चैनल वोल्टेज-निर्भर चैनलों के माध्यम से सेल में कैल्शियम आयनों के प्रवेश को रोकते हैं और संवहनी चिकनी मांसपेशियों की छूट, हृदय गति और एवी चालन में कमी और प्लेटलेट एकत्रीकरण को बाधित करते हैं। कुछ कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स (निमोडिपिन, सिनारिज़िन) मुख्य रूप से मस्तिष्क के जहाजों को फैलाते हैं और एक न्यूरोप्रोटेक्टिव प्रभाव होता है (अतिरिक्त सीए 2+ को न्यूरॉन्स में प्रवेश करने से रोकें)।

पोटेशियम चैनल के एक्टिवेटर और ब्लॉकर्स दोनों दवाओं के रूप में उपयोग किए जाते हैं। पोटेशियम चैनल एक्टिवेटर्स (मिनोक्सिडिल) का उपयोग एंटीहाइपरटेंसिव एजेंट के रूप में किया गया है। वे कोशिका से पोटेशियम आयनों की रिहाई में योगदान करते हैं, जिससे कोशिका झिल्ली का हाइपरप्लोरीकरण होता है और संवहनी चिकनी मांसपेशियों के स्वर में कमी आती है। नतीजतन, रक्तचाप में कमी आई है। ड्रग्स जो वोल्टेज-निर्भर पोटेशियम चैनल (एमियोडैरोन, सोटालोल) को अवरुद्ध करते हैं, कार्डियक अतालता के उपचार में आवेदन प्राप्त करते हैं। वे कार्डियोमायोसाइट्स से K + की रिहाई को रोकते हैं, जिसके परिणामस्वरूप वे क्रिया क्षमता की अवधि बढ़ाते हैं और प्रभावी दुर्दम्य अवधि (ERP) को लंबा करते हैं। अग्नाशयी β-कोशिकाओं में एटीपी-निर्भर पोटेशियम चैनलों की नाकाबंदी से इंसुलिन स्राव में वृद्धि होती है; इन चैनलों के ब्लॉकर्स (सल्फोनीलुरिया डेरिवेटिव) का उपयोग एंटीडायबिटिक एजेंटों के रूप में किया जाता है।

एंजाइम।कई दवाएं एंजाइम अवरोधक हैं। MAO अवरोधक कैटेकोलामाइन (नॉरपेनेफ्रिन, डोपामाइन, सेरोटोनिन) के चयापचय (ऑक्सीडेटिव डीमिनेशन) को बाधित करते हैं और केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में उनकी सामग्री को बढ़ाते हैं। एंटीडिपेंटेंट्स की कार्रवाई - एमएओ इनहिबिटर (उदाहरण के लिए, नियालामाइड) इस सिद्धांत पर आधारित है। गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाओं की कार्रवाई का तंत्र साइक्लोऑक्सीजिनेज के निषेध के साथ जुड़ा हुआ है, परिणामस्वरूप, प्रोस्टाग्लैंडिंस ई 2 और आई 2 का जैवसंश्लेषण कम हो जाता है और एक प्रो-भड़काऊ प्रभाव विकसित होता है। एसिटाइलकोलिनेस्टरेज़ इनहिबिटर (एंटीकोलिनेस्टरेज़ एजेंट) एसिटाइलकोलाइन के हाइड्रोलिसिस को रोकते हैं और सिनैप्टिक फांक में इसकी सामग्री को बढ़ाते हैं। इस समूह की तैयारी का उपयोग चिकनी मांसपेशियों के अंगों (जीआईटी, मूत्राशय) और कंकाल की मांसपेशियों के स्वर को बढ़ाने के लिए किया जाता है।

परिवहन व्यवस्था।ड्रग्स ट्रांसपोर्ट सिस्टम (परिवहन प्रोटीन) पर कार्य कर सकते हैं जो कोशिका झिल्ली के माध्यम से कुछ पदार्थों या आयनों के अणुओं को ले जाते हैं। उदाहरण के लिए, ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट ट्रांसपोर्ट प्रोटीन को ब्लॉक करते हैं जो प्रीसानेप्टिक झिल्ली के पार नोरपाइनफ्राइन और सेरोटोनिन ले जाते हैं।

तंत्रिका समाप्ति का घाव (नोरपीनेफ्राइन और सेरोटोनिन के रिवर्स न्यूरोनल तेज को अवरुद्ध करें)। कार्डिएक ग्लाइकोसाइड्स कार्डियोमायोसाइट झिल्लियों के K + -ATPase को अवरुद्ध करते हैं, जो K + के बदले कोशिका से Na + का परिवहन करता है।

अन्य "लक्ष्य" जिन पर दवाएं कार्य कर सकती हैं, वे भी संभव हैं। हां, एंटासिड बेअसर हो जाते हैं हाइड्रोक्लोरिक एसिडपेट में, उनका उपयोग गैस्ट्रिक जूस की बढ़ी हुई अम्लता (हाइपरसिड गैस्ट्रिटिस, गैस्ट्रिक अल्सर) के लिए किया जाता है।

दवाओं के लिए एक आशाजनक "लक्ष्य" जीन हैं। चुनिंदा अभिनय दवाओं की मदद से, कुछ जीनों के कार्य को सीधे प्रभावित करना संभव है।