Subkutani način primjene. Opća farmakologija
Svi načini unošenja lijekova u organizam mogu se podijeliti na enteralne i parenteralne. Enteralni putevi primjene ( enteros- crijeva) pružaju uvod medicinski proizvod u organizam kroz sluzokožu gastrointestinalnog trakta. Enteralni putevi primjene uključuju:
Oralna primjena (na usta,per os) - unošenje droga u organizam gutanjem. U tom slučaju, lijek prvo ulazi u želudac i crijeva, gdje se apsorbira u sistem portalne vene u roku od 30-40 minuta. Dalje, s protokom krvi, lijek ulazi u jetru, zatim u donju šuplju venu, desno srce i, konačno, plućnu cirkulaciju. Nakon što prođe mali krug, lijek kroz plućne vene dospijeva u lijevo srce i sa arterijskom krvlju ulazi u tkiva i ciljne organe. Ovo je najčešći način davanja čvrstog i tečnog dozni oblici(tablete, dražeje, kapsule, rastvori, pastile, itd.).
|
Prednosti metode |
Nedostaci metode |
|
Najfiziološkiji način davanja lekovita supstanca, zgodno i jednostavno. Za uvođenje nije potrebno posebno obučeno osoblje. Metoda je sigurna. |
Sporo ulazak lijeka u sistemsku cirkulaciju. Brzina apsorpcije nije konstantna i ovisi o prisutnosti hrane u gastrointestinalnom traktu, njenoj pokretljivosti (ako se motilitet smanjuje, brzina apsorpcije se smanjuje). Na unesene lekove utiču enzimi želudačnog i crevnog soka, metabolički enzimski sistemi jetre, koji uništavaju deo supstance i pre nego što uđe u sistemsku cirkulaciju. (Na primjer, kada se uzima oralno, do 90% nitroglicerina se uništava). Nemoguće je koristiti lijekove koji se slabo apsorbiraju u gastrointestinalnom traktu (na primjer, aminoglikozidni antibiotici) ili su uništeni u njemu (na primjer, inzulin, alteplaza, hormon rasta). Lijek može uzrokovati gastrointestinalne ulceracije (npr. kortikosteroidi, salicilati). Ovaj način primjene je neprihvatljiv ako je pacijent bez svijesti (iako se lijek može primijeniti odmah intragastrično kroz sondu), ako pacijent ima neukrotivo povraćanje ili tumor (strikturu) jednjaka, dolazi do masivnog edema (anasarke, jer to remeti apsorpciju lijeka u crijevu). |
Dio lijeka izbjegava metabolizam u jetri i odmah ulazi u sistemsku cirkulaciju.
Može se koristiti kod pacijenata sa povraćanjem, strikturama jednjaka, masivnim edemom, oštećenom svijesti.
Na lijek ne djeluju probavni enzimi.
rektalni put (per rektum) - uvođenje lijeka kroz anus u ampulu rektuma. Na taj način se primjenjuju meki oblici doziranja (čepići, masti) ili otopine (koristeći mikroklistere). Apsorpcija supstance se vrši u sistemu hemoroidnih vena: gornjih, srednjih i donjih. Iz gornje hemoroidne vene supstanca ulazi u sistem portalne vene i prolazi kroz jetru, nakon čega ulazi u donju šuplju venu. Iz srednje i donje hemoroidne vene lijek odmah ulazi u sistem donje šuplje vene, zaobilazeći jetru. Rektalni način primjene se često koristi kod djece prve tri godine života.
|
Prednosti metode |
Nedostaci metode |
|
|
Psihološki faktor: ovaj način primjene može se ne sviđati ili se pretjerano sviđati pacijentu. Možda nadražujuće djelovanje lijeka na sluznicu rektuma. Ograničena površina upijanja. Varijabilna brzina apsorpcije i stepen apsorpcije lijeka. Ovisnost apsorpcije o prisutnosti fekalnih materija u crijevima. Potrebna je posebna obuka pacijenta u tehnici umetanja. |
Sublingvalna (ispod jezika) i subbukalna (u šupljinu između desni i obraza) injekcija. Na ovaj način se daju čvrsti oblici doziranja (tablete, praškovi), neki od tečni oblici(rastvori) i aerosoli. Ovim načinima primjene lijek se apsorbira u vene oralne sluznice, a zatim uzastopno ulazi u gornju šuplju venu, desno srce i plućnu cirkulaciju. Nakon toga, lijek se isporučuje u lijevu stranu srca i arterijskom krvlju ulazi u ciljne organe.
|
Prednosti metode |
Nedostaci metode |
|
Na lijek ne utiču probavni enzimi želuca i crijeva. Lijek potpuno izbjegava primarni metabolizam u jetri, ulazeći direktno u sistemsku cirkulaciju. Brz početak djelovanja, sposobnost kontrole brzine apsorpcije lijeka (sisanjem ili žvakanjem tablete). Djelovanje lijeka može biti prekinuto ako se lijek ispljune. |
Mogu se davati samo visoko lipofilne supstance: morfijum, nitroglicerin, klonidin, nifedipin ili supstance sa visokom aktivnošću, jer područje apsorpcije je ograničeno. Prekomjerna salivacija tijekom refleksne stimulacije mehanoreceptora usne šupljine može izazvati gutanje lijeka. |
Parenteralna primjena je put primjene lijeka, kojim on ulazi u tijelo zaobilazeći mukozne membrane gastrointestinalnog trakta.
uvod u injekciju. Ovim putem primjene lijek odmah ulazi u sistemsku cirkulaciju, zaobilazeći pritoke portalne vene i jetru. Injekcija uključuje sve metode kod kojih je oštećen integritet integumentarnog tkiva. Izvode se pomoću šprica i igle. Glavni zahtjev za ovaj način primjene je osigurati sterilnost lijeka i aseptičnu injekciju.
Direktno ubrizgavanje lijeka u krv i gotovo trenutni razvoj efekta.
Visoka tačnost doziranja.
Možete unijeti tvari koje imaju nadražujuće djelovanje ili su hipertonične otopine (u količini ne većoj od 20-40 ml).
Možete unijeti tvari koje se uništavaju u probavnom traktu.
Možete unositi uljne otopine i emulzije, kao i depo preparate koji osiguravaju očuvanje efekta nekoliko mjeseci.
Održava se visoka preciznost doziranja.
Možete unijeti nadražujuće tvari, tk. mišićno tkivo ne sadrži mnogo receptora.
Učinak traje duže nego kod intravenske ili intramuskularne primjene istog lijeka.
Možete unijeti lijekove koji se uništavaju u gastrointestinalnom traktu.
Intravenska primjena. Ovim načinom primjene igla šprica probija kožu, hipodermu, zid vene i lijek se direktno ubrizgava u sistemsku cirkulaciju (donja ili gornja šuplja vena). Lijek se može primijeniti mlazno polako ili brzo (bolus), kao i kap po kap. Tako se daju tekući oblici doziranja, koji su pravi rastvori ili liofilizovani praškovi (prethodno rastvoreni).
|
Prednosti metode |
Nedostaci metode |
|
|
Nemoguće je unositi uljne otopine, emulzije i suspenzije osim ako nisu podvrgnute posebnom tretmanu. Vrlo složena tehnika manipulacije koja zahtijeva posebno obučeno osoblje. U organima s dobrom opskrbom krvlju, toksične koncentracije tvari mogu se stvoriti već u prvim minutama nakon primjene. Nepravilnom tehnikom moguće su infekcije i zračna embolija. |
Intramuskularna primjena. Na ovaj način se daju sve vrste tečnih doznih oblika i rastvora prašaka. Igla šprica probija kožu, hipodermu, mišićnu fasciju i zatim njenu debljinu, gdje se lijek ubrizgava. Apsorpcija lijeka se događa u sistemu šupljih vena. Efekat se razvija za 10-15 minuta. Zapremina ubrizganog rastvora ne bi trebalo da prelazi 10 ml. Kada se primjenjuje intramuskularno, lijek se manje potpuno apsorbira od intravenske primjene, ali bolje nego kada se primjenjuje oralno (međutim, mogu postojati izuzeci od ovog pravila - na primjer, diazepam se manje potpuno apsorbira kada se primjenjuje intramuskularno nego kada se primjenjuje oralno).
|
Prednosti metode |
Nedostaci metode |
|
|
Za ubrizgavanje je potrebno posebno obučeno osoblje. Moguće oštećenje neurovaskularnih snopova tokom injekcije. Nije moguće ukloniti depo lijek ako je potreban prekid liječenja. |
Subkutana primjena. Na ovaj način se daju tečni oblici bilo koje vrste i rastvorljivi praškovi. Igla šprica probija kožu i ulazi u hipodermu, a ljekovita supstanca se nakon primjene odmah apsorbira u sistem šuplje vene. Efekat se razvija za 15-20 minuta. Volumen otopine ne smije prelaziti 1-2 ml.
|
Prednosti metode |
Nedostaci metode |
|
|
Apsorpcija se odvija prilično sporo zbog male brzine protoka krvi. Ako je periferna cirkulacija poremećena, onda se učinak možda uopće neće razviti. Ne možete unositi supstance koje imaju nadražujuće dejstvo i jake vazokonstriktore, jer. mogu izazvati nekrozu. rizik od infekcije rane. Zahtijeva posebnu edukaciju pacijenata ili pomoć osoblja. |
Intratekalna primjena- uvođenje ljekovite tvari pod membrane mozga (subarahnoidalne ili epiduralne). Izvodi se ubrizgavanjem supstance u nivo L 4 -L 5 lumbalnih pršljenova. U tom slučaju igla probija kožu, hipodermu, međuspinalne i žute ligamente procesa pršljenova i približava se moždanim ovojnicama. Uz epiduralnu primjenu, lijek ulazi u prostor između koštanog kanala kralježaka i dura mater. Uz subarahnoidnu primjenu, igla probija duru i arahnoidne membrane mozga i lijek se ubrizgava u prostor između moždanog tkiva i pia mater. Volumen primijenjenog lijeka ne smije prelaziti 3-4 ml. U tom slučaju potrebno je ukloniti odgovarajuću količinu pića. Unesite samo istinita rješenja.
Brz razvoj efekta zahvaljujući dobrom prokrvljenju i velikoj apsorpcionoj površini (150-200 m2).
U slučaju respiratorne bolesti, lijek se isporučuje direktno u leziju i moguće je smanjiti primijenjenu dozu lijeka, a samim tim i vjerovatnoću neželjenih efekata.
Inhalacija- unošenje ljekovite tvari udisanjem njenih para ili najmanjih čestica. Na ovaj način se unose plinovi (dušikov oksid), isparljive tekućine, aerosoli i prahovi. Dubina unošenja aerosola zavisi od veličine čestica. Čestice prečnika većeg od 60 mikrona talože se u ždrijelu i gutaju se u želudac. Čestice prečnika 40-20 mikrona prodiru u bronhiole, a čestice prečnika 1 mikrona dospevaju u alveole. Lijek prolazi kroz zid alveola i bronha i ulazi u kapilaru, zatim krvotokom ulazi u lijeve dijelove srca i kroz arterijske žile se isporučuje do ciljnih organa.
|
Prednosti metode |
Nedostaci metode |
|
|
Za davanje ljekovite tvari potrebno je koristiti posebne inhalatore. Potrebna je obuka pacijenta da sinhronizuje disanje i udisanje lijeka. Nemojte davati lekove koji imaju nadražujuće dejstvo ili izazivaju bronhospazam. |
Transdermalna primjena- nanošenje ljekovite tvari na kožu kako bi se osiguralo njeno sistemsko djelovanje. Koriste se specijalne masti, kreme ili TTS (transdermalni terapijski sistemi - flasteri).
Lokalna aplikacija. Uključuje nanošenje lijeka na kožu, sluznicu očiju (konjunktivu), nos, larinks, vaginu kako bi se osigurala visoka koncentracija lijeka na mjestu primjene, u pravilu, bez sistemskog djelovanja.
Izbor načina primjene lijeka ovisi o njegovoj sposobnosti da se otapa u vodi ili nepolarnim otapalima (uljima), o lokalizaciji patološkog procesa i težini bolesti. U tabeli 1 navedeni su najčešći načini upotrebe lijekova za različite vrste patologije.
Tabela 1. Izbor načina primjene lijeka kod različitih patologija.
|
Vrsta patologije |
Lagani i srednji |
Teški kurs |
|
Respiratorne bolesti Bolesti gastrointestinalnog trakta Bolesti srca i krvnih sudova Bolesti kože i mekih tkiva Endokrine bolesti Bolesti mišićno-koštanog sistema Bolesti očiju, ušiju, usta Bolesti genitourinarnog sistema |
Udisanje, oralno Oralno, rektalno (za bolesti anorektalne zone) Sublingvalno, oralno Oralne, lokalne primjene Intranazalno, sublingvalno, oralno, intramuskularno Unutrašnjost i intramuskularno Lokalne aplikacije Lokalne primjene, oralno, intramuskularno |
Inhalacija, intramuskularna i intravenska* Oralno, intramuskularno i intravenozno Intramuskularno i intravenozno Intramuskularno i intravenozno Intramuskularno i intravenozno Intramuskularno i intravenozno Oralno i intramuskularno Intramuskularno i intravenozno |
*Napomena: Izbor između intramuskularnog i intravenozno davanje može biti zbog rastvorljivosti lijeka u vodi i tehničkih mogućnosti intravenske injekcije.
1 Usisavanje
U fazi apsorpcije, ljekovita tvar iz lumena crijeva prodire u krv. Efikasnost ovog procesa može zavisiti od pH vrednosti medijuma.
Stepen apsorpcije lijeka također ovisi o pokretljivosti crijeva. Dakle, s povećanom pokretljivošću gastrointestinalnog trakta, apsorpcija digoksina se smanjuje, a sa slabljenjem se povećava.
Inhibicija enzima koji potiču apsorpciju je druga vrsta interakcije.
2 Enteralni putevi primjene lijeka
enteralni put uključuje: unošenje lijeka unutra kroz usta (per os) ili oralno; ispod jezika (sub lingua) ili sublingvalno, u rektum (per rectum) ili rektalno.
oralni put
Oralni put (koji se naziva i oralna primjena) je najpogodniji i najjednostavniji, stoga se najčešće koristi za primjenu lijekova. Apsorpcija lijekova koji se uzimaju na usta odvija se uglavnom jednostavnom difuzijom nejoniziranih molekula u tankom crijevu, rjeđe u želucu. Djelovanje lijeka kada se uzima oralno razvija se nakon 20-40 minuta, tako da ovaj način primjene nije pogodan za hitnu terapiju.
Istovremeno, prije ulaska u opću cirkulaciju, lijekovi prolaze kroz dvije biohemijski aktivne barijere – crijeva i jetru, gdje na njih djeluju hlorovodonična kiselina, probavni (hidrolitički) i hepatički (mikrozomalni) enzimi i gdje se većina lijekova uništava (biotransformiše). Karakteristika intenziteta ovog procesa je bioraspoloživost, koja je jednaka procentu količine lijeka koja je dospjela u krvotok prema ukupnoj količini lijeka unesenog u tijelo. Što je veća bioraspoloživost lijeka, to potpunije ulazi u krvotok i ima veći učinak. Niska bioraspoloživost je razlog zašto neki lijekovi nisu efikasni kada se uzimaju oralno.
Brzina i potpunost apsorpcije lijeka iz gastrointestinalnog trakta ovisi o vremenu obroka, njegovom sastavu i količini. Dakle, na prazan želudac kiselost je manja, a to poboljšava apsorpciju alkaloida i slabih baza, dok se slabe kiseline bolje apsorbuju nakon jela.Lijekovi koji se uzimaju nakon jela mogu stupiti u interakciju sa komponentama hrane, što utiče na njihovu apsorpciju. Na primjer, kalcijev hlorid uzet nakon obroka može formirati netopive kalcijeve soli s masnim kiselinama, ograničavajući njegovu sposobnost da se apsorbira u krv.
sublingvalni način
Brza apsorpcija lijekova iz sublingvalne regije (uz sublingvalnu primjenu) osigurava se bogatom vaskularizacijom oralne sluznice. Djelovanje lijekova dolazi brzo (nakon 2-3 minute). Sublingvalno, nitroglicerin se najčešće koristi za napad angine pektoris, a klonidin i nifedipin za ublažavanje hipertenzivne krize. Uz sublingvalnu primjenu, lijekovi ulaze u sistemsku cirkulaciju, zaobilazeći gastrointestinalni trakt i jetru, čime se izbjegava njihova biotransformacija. Lijek treba držati u ustima dok se potpuno ne apsorbira. Često sublingvalno korištenje lijekova može uzrokovati iritaciju oralne sluznice.
Ponekad se, za brzu apsorpciju, lijekovi koriste na obrazu (bukalno) ili na desni u obliku filmova.
rektalni put
Rektalni način primjene se rjeđe (sluz, supozitorije): kod bolesti gastrointestinalnog trakta, u nesvjesnom stanju pacijenta. Bioraspoloživost lijekova s ovim načinom primjene je veća nego s oralnom primjenom. Otprilike 1/3 lijeka ulazi u opću cirkulaciju, zaobilazeći jetru, budući da se donja hemoroidna vena ulijeva u sistem donje šuplje vene, a ne u portal.
3Parenteralni načini primjene lijeka Intravenska primjena
Lekovite supstance se daju intravenozno u obliku vodenih rastvora, čime se obezbeđuje:
brz početak i precizno doziranje efekta;
brzi prekid ulaska lijeka u krv u slučaju nuspojava;
mogućnost upotrebe supstanci koje kolabiraju, neupijaju se iz gastrointestinalnog trakta ili iritiraju njegovu sluznicu.
Kada se primjenjuje intravenozno, lijek odmah ulazi u krvotok (apsorpcija kao komponenta farmakokinetike je odsutna). U ovom slučaju, endotel je u kontaktu s visokom koncentracijom lijeka. Apsorpcija lijeka kada se ubrizgava u venu je vrlo brza tokom prvih minuta.
Kako bi se izbjegle toksične manifestacije, snažni lijekovi se razrjeđuju izotoničnom otopinom ili otopinom glukoze i primjenjuju u pravilu polako. Često se koriste intravenske injekcije hitna pomoć. Ako nije moguće davati lijekove intravenozno (na primjer, kod opečenih pacijenata), može se ubrizgati u debljinu jezika ili u dno usne šupljine kako bi se postigao brzi učinak.
U zavisnosti od svojstava i namena upotrebe, lekovite supstance se mogu unositi u organizam na različite načine. Potonji se dijele na enteralni tj. korištenjem gastrointestinalnog trakta (oralno, sublingvalno, rektalno) i parenteralno kada se lijek primjenjuje na bilo koji način, zaobilazeći gastrointestinalni trakt. Potonje je preporučljivo podijeliti na injekcione - sa oštećenjem kože (subkutani, intramuskularni, intravenozni, subarahnoidalni, intraarterijski, intrakardijalni) i druge - inhalacijski, kožni, na prirodne šupljine i džepove rana, itd. primjena - subkutana, intramuskularna i intravenska.
Enteralne rute
oralni put. Najprirodniji, jednostavan i najpogodniji za pacijenta, ne zahtijeva sterilizaciju lijekova i posebno obučeno osoblje. Međutim, sa stanovišta interesa terapije, posebno u pružanju hitne pomoći, ona nije uvijek najbolja. Ponekad je to jednostavno neprihvatljivo (kršenje čina gutanja, teško ili nesvjesno stanje pacijenta, uporno povraćanje, rano djetinjstvo itd.). Oralno uzet lijek susreće se u želucu sa jako kiselom sredinom (pH 1,2 - 1,8) i vrlo aktivnim proteolitičkim enzimom pepsinom. Može se podvrgnuti kiseloj i enzimskoj hidrolizi i izgubiti efikasnost. Osim toga, apsorpcija mnogih lijekova uvelike varira od osobe do osobe, pa čak i od istog pacijenta. Brzina i potpunost apsorpcije zavise i od prirode i vremena obroka: većina povrća i voća donekle smanjuje kiselost soka, mliječni proizvodi usporavaju proces probave u želucu i evakuaciju hrane iz njega, ublažavaju nadražujuće djelovanje lijekova na sluznicu, a mogu vezati i tetraciklinske lijekove koji se ne mogu apsorbirati u komplekse. Resorpcija lijekova u crijevima ovisi i o vremenu njihovog evakuacije iz želuca (s godinama i patologijom usporava se).
Stoga je oralne lijekove (osim nekih izuzetaka kao što su acetilsalicilna kiselina i neke druge s iritirajućim djelovanjem na želučanu sluznicu) preporučljivo uzimati 30-40 minuta prije obroka ili 1-2 sata nakon njega. Djelovanje lijekova koji se uzimaju oralno obično počinje nakon 15-40 minuta. Brzina početka djelovanja ovisi o prirodi lijeka i odabranom obliku, rastvorljivosti u vodi koja je potrebna za distribuciju po površini sluznice, stepenu disperzije praha i dezintegraciji tablete. Rastvori i fini puderi se brže upijaju, tablete, kapsule, spansule, emulzije sporije. Da bi se ubrzala resorpcija lijeka i smanjila iritacija sluznice, tablete namijenjene apsorpciji u želucu najbolje je prethodno zdrobiti ili otopiti u vodi.
Lijekovi dizajnirani za apsorpciju u crijevima (zaštićeni ljuskom od djelovanja kiseline i pepsina) se resorbiraju u blago alkalnoj sredini (pH 8,0 - 8,5). Lijekovi topivi u mastima se također apsorbiraju iz uljnih otopina (na primjer, vitamini D, E, A, itd.), ali tek nakon što je ulje emulgirano žučnim kiselinama. Naravno, s kršenjem formiranja i izlučivanja žuči, njihova resorpcija će uvelike patiti.
Nakon apsorpcije u želucu i crijevima, ljekovite tvari kroz sistem portalne vene ulaze u jetru, gdje se djelimično vezuju i neutrališu. Tek nakon što prođu kroz jetru, ulaze u opću cirkulaciju, prolazeći kroz faze distribucije i počinju djelovati. Osim toga, ako je apsorpcija spora, farmakološki učinak kao rezultat primarnog prolaska tvari kroz jetru i djelomične neutralizacije može biti naglo oslabljen. Stoga su oralne doze lijekova u pravilu 2 do 3 puta ili više veće od doza koje se ubrizgavaju pod kožu ili intramuskularno.
Unatoč svim nedostacima, oralni put ostaje poželjniji ako njegovu primjenu ne isključuju svojstva lijeka, stanje pacijenta i svrha primjene. U tom slučaju treba se pridržavati jednostavnog pravila: lijek treba uzeti u sjedećem ili stojećem položaju i isprati ga s ¼ - ⅓ čaše vode. Ako pacijentovo stanje ne dozvoljava da zauzme sjedeći položaj, lijek se prvo mora dobro zgnječiti (ako je moguće, otopiti) i isprati vodom u malim gutljajima, ali u dovoljnoj količini. To je neophodno kako bi se izbjeglo kašnjenje praha ili tablete u jednjaku, kako bi se spriječilo njihovo lijepljenje za sluznicu jednjaka i njeno oštećenje.
| Lijekovi | Interakcija sa hranom |
| Tetraciklini, hloramfenikol, ampicilin, sulfonamidi, fluorokinoloni, acetilsalicilna kiselina, indometacin | Formiranje neapsorbirajućih kelatnih kompleksa sa jonima kalcija (mlijeko) i ionima željeza (voće, povrće, sokovi) |
| Kodein, kofein, platifilin, papaverin, kinidin i drugi alkaloidi | Formiranje neupijajućih kompleksa sa taninima čaja i kafe |
| Levodopa, preparati gvožđa, penicilini, eritromicin, tetraciklini | Smanjena bioraspoloživost pod uticajem ugljenih hidrata |
| Ketokonazol | Povećana bioraspoloživost pod uticajem kiselih namirnica, sokova, Coca-Cole, Pepsi-Cole |
| Spironolakton, lovastatin, grizeofulvin, itrakonazol, sakvinavir, albendazol, mebendazol, vitaminski preparati rastvorljivi u mastima | Povećana bioraspoloživost pod uticajem masti |
| Nialamid | Razvoj toksične reakcije („kriza sira“, tiraminski sindrom) kada se uzima zajedno sa hranom bogatom tiraminom (avokado, banane, pasulj, vino, grožđice, smokve, jogurt, kafa, losos, dimljena haringa, dimljeno meso, jetra, pivo, pavlaka, soja, sir) |
| Indirektni antikoagulansi | Smanjen terapeutski efekat kada se uzima zajedno sa hranom bogatom vitaminom K (brokula, prokulice i karfiol, zelena salata, tikvice, soja, spanać, orasi, zeleni čaj, jetra, biljna ulja) |
Primjeri interakcija lijek-hrana
(završetak)
sublingvalna ruta. Zbog veoma bogate vaskularizacije oralne sluzokože dolazi do brzog upijanja lijeka smještenog ispod jezika, iza obraza, na desni. Naravno, na ovako propisane lijekove ne djeluju glavni probavni enzimi i hlorovodonične kiseline. I konačno, resorpcija se provodi u sistemu gornje šuplje vene, zbog čega lijekovi ulaze u opću cirkulaciju, zaobilazeći jetru. Djeluju brže i jače nego kada se uzimaju oralno. Na ovaj način daju se neki vazodilatatori, posebno antianginalni (nitroglicerin, validol i dr.), kada je potrebno da se postigne vrlo brz efekat, steroidni hormoni i njihovi derivati, gonadotropini i neka druga sredstva, čiji je broj uglavnom mali. Lako rastvorljive tablete, rastvori (obično na komadiću šećera), upijajući filmovi (na desni) koriste se sublingvalno. Nadražujuće dejstvo droga i neprijatan ukus predstavljaju ozbiljno ograničenje za širu realizaciju ovog puta.
rektalni put. Rektalni put se koristi kada je nemoguće koristiti drogu unutra (povraćanje, nesvjestica). Iz rektuma se 50% doze apsorbira u sistem donje šuplje vene, zaobilazeći jetru, 50% ulazi u portalnu venu i djelomično se inaktivira u jetri.
Ograničenja rektalne primjene - visoka osjetljivost sluznice rektuma na iritanse (opasnost od proktitisa), mala usisna površina, kratak kontakt lijeka sa sluznicom, mala količina otopina za terapeutske klistire (50 - 100 ml), neugodnost procedura na poslu, na putovanju.
parenteralni putevi
U grupi parenteralnih puteva najčešće se koriste supkutani, intramuskularni i intravenski (tabela 1). Zbog brzog nastupa efekta, ove tri metode su poželjnije u pružanju hitne pomoći: pribjegavaju im se kada se propisuju lijekovi koji se ne apsorbiraju ili se uništavaju u gastrointestinalnog trakta(insulin, relaksanti mišića, benzilpenicilin, aminoglikozidi i niz drugih antibiotika, itd.). U venu se ubrizgavaju sredstva za intravensku anesteziju, lijekovi protiv bolova, antikonvulzivi, vazodilatatori i druge tvari.
Osim obavezne sterilnosti samih lijekova i poznavanja tehnika ubrizgavanja, potrebno je striktno poštovati pooštrene zahtjeve za sterilizaciju špriceva, sistema za kap po kap ubrizgavanja otopina u venu ili korištenje instrumenata za jednokratnu upotrebu. Razlozi zatezanja su dobro poznati: opasnost od infekcije virusima hepatitisa, AIDS-om, sojevima mikroba otpornim na više lijekova.
Tabela 1
karakteristike potkožnog, intramuskularnog i
intravenski načini primjene lijeka
| Indeks | Put administracije | ||
| subkutano | intramuskularno | intravenozno | |
| Brzina početka efekta | Za većinu lijekova koji se primjenjuju u vodenim otopinama, nakon 10 - 15 minuta | Maksimalno, često u vrijeme ubrizgavanja | |
| Trajanje | Manje od oralnog | Manje od subkutane i intramuskularne primjene | |
| Jačina lijeka | U prosjeku, 2 do 3 puta veća nego kod oralne primjene iste doze | U prosjeku 5 do 10 puta veća od oralne primjene | |
| Sterilnost lijeka i asepsa postupka | Striktno obavezno | ||
Kraj tabele 1
| Solvent | Voda, rijetko neutralno ulje | Voda, neutralno ulje | Samo voda, u izuzetnim slučajevima montažne ultra-emulzije | |
| Rastvorljivost lijeka | Obavezno | Nije potrebno, možete unijeti suspenzije | Striktno obavezno | |
| Nema iritacije | Neophodno | Uvijek poželjno, inače su injekcije bolne, mogući aseptični apscesi | Poželjno je, ponekad zanemareno, tada se vena "ispere" toplim fiziološkim rastvorom | |
| Izotoničnost (izoosmotičnost) rastvora | Obavezne, oštro hipo- i hipertonične otopine uzrokuju nekrozu tkiva | Nije potrebno ako se ubrizgavaju male količine rastvora (do 20 - 40 ml) | ||
potkožni put. Uvođenje sterilnih, izotoničnih vodenih i uljnih otopina lijekova u zapremini od 1 - 2 ml. Otopine imaju fiziološke pH vrijednosti. Lijekovi ne bi trebali imati nadražujuće djelovanje (potkožno masno tkivo je bogato nervnim završecima) i uzrokovati vazospazam. Farmakološki efekat javlja se 15-20 minuta nakon injekcije. Uvođenjem rastvora iritantnog kalcijum hlorida i jakog vazokonstriktora norepinefrina pod kožu dolazi do nekroze.
Ovaj način primjene se obično koristi u hitnoj pomoći na mjestu katastrofe za injekcije lijekova protiv bolova, vazokonstriktora, psihosedativa, tetanus toksoida, itd. Ovo je uobičajeni put za davanje inzulina. Cijevi za špric za jednokratnu upotrebu mogu se koristiti u medicini katastrofa. Za masovnu vakcinaciju u kratkom vremenu stvoreni su injektori bez igle, koji zbog visokog pritiska kreirane u uređaju, omogućavaju vam da primijenite vakcinu bez lomljenja kože. Ovaj postupak je veoma bolan.
Ljekovite supstance se brže apsorbiraju iz potkožnog tkiva prednjeg zida abdomena, vrata i ramena. U kritičnim slučajevima, kada je intravenski put već zahvaćen ili je teško dostupan (opsežne opekotine), potkožni put se koristi za suzbijanje dehidracije, disbalansa elektrolita i alkalne kiseline, te za parenteralnu ishranu. Napravite dugotrajnu infuziju kap po kap u potkožno tkivo (mjesta ubrizgavanja se izmjenjuju), čija brzina treba odgovarati brzini apsorpcije otopine. Za dan na ovaj način moguće je unijeti do 1,5 - 2 litre rastvora. Brzina resorpcije može se značajno povećati dodavanjem preparata hijaluronidaze (lidaze) u infundiranu tečnost. Otopine (soli, glukoza, aminokiseline) moraju biti izotonične.
intramuskularni put. Uvođenje na ovaj način je manje bolno od uvođenja u potkožno tkivo. Najbrže resorpcija dolazi iz deltoidnog mišića ramena, ali se češće u praksi radi u vanjskom gornjem kvadrantu glutealnog mišića (veći je obim, što je važno za višestruke injekcije). Prilikom unošenja uljnih otopina ili suspenzija, prvo morate osigurati da igla ne uđe u posudu. U suprotnom je moguća vaskularna embolija sa teškim posljedicama. Apsorpcija se može ubrzati nanošenjem jastučića za grijanje ili, naprotiv, usporiti oblogom leda.
intravenski put. Na taj način se osigurava najbrže i najpotpunije djelovanje ljekovite tvari na organizam. Istovremeno, ovaj put zahtijeva posebnu odgovornost, čisto praktičnu vještinu, oprez i poznavanje svojstava lijeka koji se primjenjuje. Ovdje se za kratko vrijeme postižu maksimalne (vršne) koncentracije supstance u srcu, visoke - u centralnom nervnom sistemu, tek onda se distribuira u tijelu. Stoga, kako bi se izbjegao toksični učinak, injekcije otrovnih i jakih lijekova treba vršiti polako (2-4 ml/min), ovisno o farmakološkim svojstvima lijeka, nakon prethodnog razrjeđivanja otopine ampule (obično 1-2 ml) otopinom natrijevog klorida ili glukoze. Prisustvo zračnih mjehurića u špricu je neprihvatljivo zbog zračne embolije opasne po život. Za neke lijekove može postojati senzibilizacija(odnosno, postali su alergeni za pacijenta) ili genetski uslovljena preosjetljivost ( idiosinkrazija) Pored preliminarnog pregleda pacijenta i njegovih rođaka, intradermalni testovi često zahtijevaju odbijanje određenih lijekova (novokain, penicilini itd.). Idiosinkrazija uzrokuje munjevit razvoj toksičnih reakcija koje se ne mogu predvidjeti. Stoga se injekcije tvari koje su posebno opasne u tom pogledu (radiokontrastni pripravci koji sadrže jod, kinin itd.) provode u dvije faze: prvo se daje probna doza (ne više od 1/10 ukupne) i, nakon što se uvjeri da je lijek dovoljno podnošljiv, preostala količina se ubrizgava nakon 3-5 minuta.
Uvođenje lijekova u venu treba obavljati liječnik ili pod njegovim nadzorom uz stalno praćenje odgovora pacijenta. Ako je instaliran sistem za infuziju, onda se kroz njega vrši uvođenje dodatnih lijekova. Ponekad se za injekcije koristi trajni (nekoliko dana) intravenski kateter koji se u intervalima između injekcija napuni slabom otopinom heparina i začepi sterilnim čepom. Za intravenske injekcije koriste se tanke igle i na sve načine se izbjegava prodiranje krvi u tkiva, što može dovesti do iritacije pa čak i nekroze paravenoznog tkiva, upale vene (flebitis).
Neke supstance imaju iritirajući efekat na zid vene. Najprije ih treba jako razrijediti u otopini za infuziju (fiziološki rastvor, glukoza) i primijeniti kap po kap. Za implementaciju intravenskih infuzija kap po kap, postoje posebni sistemi za jednokratnu upotrebu koji su opremljeni kapaljkama s ventilima koji vam omogućuju podešavanje brzine infuzije (obično 20-60 kapi u minuti, što odgovara oko 1-3 ml / min). Za sporo uvođenje koncentriranijih otopina u venu ponekad se koriste i posebni uređaji - infuzeri, koji omogućavaju dugotrajnu primjenu otopine lijeka strogo konstantnom zadatom brzinom.
intraarterijski put. Zahtjevi za lijekove koji se primjenjuju intraarterijski, u šupljinu lijeve komore srca, subarahnoidalno i u spužvastu kost, općenito se poklapaju sa onima koji se primjenjuju na lijekove koji se daju venom. Koristite samo sterilne izotonike vodeni rastvori lijekovi.
Unošenje lijekova u arteriju pribjegava se u posebne svrhe, kada je potrebno stvoriti veliku koncentraciju lijeka u tkivu ili organu koji se njime opskrbljuje (na primjer, antibiotik, antitumorsko sredstvo itd.). Nemoguće je postići slične koncentracije tvari u organu drugim načinima primjene zbog neželjenih reakcija. Vazodilatatori se ubrizgavaju u arteriju i kod promrzlina, endarteritisa, radi rendgenskog pregleda regionalnih sudova iu nizu drugih slučajeva.
Treba imati na umu da zidovi arterija, za razliku od venskih, sadrže značajnu količinu vezanih kateholamina (noradrenalina, adrenalina), koji se pri primjeni tvari s iritirajućim svojstvima mogu osloboditi i uzrokovati uporni grč žile s nekrozom opskrbljenog tkiva. Intraarterijske injekcije provodi samo ljekar, obično hirurg.
Intraosseous path. U pogledu brzine distribucije supstance u tijelu, ovaj put se približava intravenskom (neprihvatljivo je unošenje suspenzija, uljnih otopina, mjehurića zraka). Ponekad se koristi u traumatologiji za regionalnu anesteziju ekstremiteta (uvođenje lokalnog anestetika u epifizu kosti i nanošenje podveza iznad mjesta uboda). Ova tehnika se koristi prilično rijetko, mnogo češće se pribjegava intraossealnoj primjeni lijekova, tekućina koje zamjenjuju plazmu, pa čak i krvi, nenamjerno uz opsežne opekotine, uključujući i djecu (uvođenje u kalkaneus). Punkcija kosti je vrlo bolna i zahtijeva lokalnu anesteziju duž igle. Potonji se može ostaviti u kosti za ponovljene injekcije, za koje se napuni otopinom heparina i zatvori čepom.
Intrakardijalni put. Ovaj način davanja lijekova (najčešće adrenalina) prakticira se samo u jednom slučaju - prilikom hitnog liječenja srčanog zastoja. Injekcija se vrši u šupljinu lijeve komore i prati je masaža srca. Zadatak - da se obnovi rad sinoaurikularnog čvora koji vodi ritam - postiže se "guranjem" lijeka u koronarne žile, za što je neophodna masaža.
subarahnoidalni put. Koristi se za ubrizgavanje lokalnih anestetika ili analgetika sličnih morfiju u kičmeni kanal uz punkciju moždane ovojnice ( spinalna anestezija), kao i u kemoterapiji meningitisa - infekcija koje se gnijezde u moždanim opnama i teško su dostupne za lijekove (peniciline, aminoglikozide, itd.) koji se primjenjuju na druge načine. Injekcije se obično rade na nivou donjeg torakalnog - gornjih lumbalnih pršljenova. Zahvat je tehnički prilično delikatan i izvodi ga iskusni anesteziolog ili kirurg. Ako količina ubrizganog rastvora prelazi 1 ml, isti volumen cerebrospinalne tečnosti se prethodno oslobađa kroz iglu. Za ubode je preporučljivo koristiti tanke igle, jer je rupa u dura mater slabo zategnuta i kroz nju tekućina curi u tkivo. To uzrokuje promjenu intrakranijalnog tlaka i jake glavobolje.
Blizak mu u tehnologiji epiduralna metoda primjena lijeka, kada se igla ubode u kičmeni kanal, ali se dura mater ne probuši. Na ovaj način za anesteziju korijena kičmena moždina Za pouzdanu anesteziju organa, tkiva ispod nivoa injekcije u postoperativnom periodu iu drugim slučajevima obično se daju rastvori lokalnih anestetika (lidokain i dr.). Tanki kateter se može uvesti kroz iglu u epiduralni prostor, a infuzija otopine anestetika se ponavlja po potrebi.
Sve injekcijske metode primjene lijeka zahtijevaju ne samo sterilnost lijekova i instrumenata, već i maksimalnu usklađenost sa svim zahtjevima asepse pri izvođenju naizgled čak i jednostavnih zahvata.
Sve metode primjene lijekova podijeljene su u dvije vrste:
Bez narušavanja integriteta kože: oralno (oralno), rektalno, inhalacijom, intranazalno, sublingvalno, transdermalno;
Uz narušavanje integriteta kože: subkutano, intramuskularno, intravenozno, u šupljini pleure, peritoneumu, zglobovima, intralumbalno, u ventrikulima mozga.
U ranim periodima života postoje karakteristike kako upotrebe tako i biotransformacije lijekova sa različitim načinima njihove primjene. Kod novorođenčadi, u poređenju sa odraslima, apsorpcija lijekova kroz kožu, sluznicu nosa, želuca je brža, kroz crijevnu sluznicu - sporije. Unos lijekova u jetri i njihova biotransformacija, a time i prva eliminacija, smanjeni su kod novorođenčadi, povećana je permeabilnost krvno-moždane barijere, a izlučivanje lijekova bubrezima je usporeno.
ORALNA ADMINISTRACIJA
Kod novorođenčadi, lijekovi se mogu brzo apsorbirati već u želucu, čija je sluznica još uvijek prilično tanka i propusna. Prilikom uzimanja lijekova na prazan želudac, kada se pH želudačnog soka pomjeri na alkalnu stranu, baze i alkaloidi se lakše apsorbiraju. Njihov terapeutski učinak (ili toksični učinak kada se uzimaju u prevelikoj dozi) može se pojaviti nakon 15-20 minuta. Slabe kiseline (barbiturati itd.) se brže apsorbuju iz želuca kada se uzimaju nakon jela, kada se pH želudačnog soka pomeri na kiselu stranu.
Lijekovi se apsorbiraju uglavnom iz tankog crijeva, ulazak u koje ovisi o pokretljivosti gastrointestinalnog trakta, posebno o vremenu pražnjenja želuca. Kod novorođenčadi, brzina pražnjenja želuca je sporija nego kod starije djece. Uočeno je odloženo pražnjenje želuca kod djece sa povredama, sindrom bola, pilorospazam, hiperkalcemija, kao i nakon uzimanja atropina i drugih m-antiholinergika, blokatora histaminskih H1 receptora.
Treba napomenuti da se na površini crijevne sluznice kod ljudi nalazi sloj vezane vode, a što je više vode u tijelu (posebno kod novorođenčadi), to je ovaj sloj deblji i u većoj mjeri sprječava apsorpciju tvari topljivih u mastima.
Kod novorođenčadi su slabo razvijeni mehanizmi aktivnog transporta, niska je aktivnost enzima koji oslobađaju lijekove iz njihovih estera. Kao rezultat toga, lijek koji se uzima oralno apsorbira se sporije nego u dojenčadi, njegova koncentracija u krvnoj plazmi i tkivima je niža i često nedovoljna za razvoj terapijskog učinka, pogotovo jer se paralelno odvijaju redistribucija, biotransformacija i izlučivanje lijeka iz tijela. Ipak, treba napomenuti da ne postoji opći obrazac u promjeni brzine apsorpcije lijekova iz gastrointestinalnog trakta kod djece.
Apsorpcija lijeka iz crijeva je inhibirana kod nasljednih sindroma malapsorpcije, upalnih bolesti crijeva, hipoksije, šoka, pogoršanja opskrbe crijeva krvlju nakon primjene vazokonstriktornih supstanci (epinefrin, norepinefrin i njihovi analozi, kao što su dopamin, dobutaminoglicin i dr.) uz uzimanje dopamina, dobutaminogicinka i dr. na primjer, ampicilin) antibiotici, što dovodi do fenomena sekundarne malapsorpcije. S obzirom na navedeno, oralna primjena lijekova kod novorođenčadi se rijetko koristi, posebno na intenzivnoj njezi.
Prilikom prolaska kroz crijevni zid, a zatim prilikom prvog prolaska kroz jetru i pluća, lijekovi se mogu podvrgnuti predsistemskoj eliminaciji (potonje se odnosi na čitav kompleks procesa koji dovode do inaktivacije medicinski proizvod prije ulaska u sistemsku cirkulaciju). Predsistemska eliminacija nastaje pod dejstvom enzimskih sistema jetre, kao i creva i pluća (potonji su slični enzimima jetre, ali imaju manju aktivnost). Dakle, već u crijevnom zidu neki lijekovi (propranolol i dr.) prolaze kroz biotransformaciju i gube svoju aktivnost, međutim kod djece prvih mjeseci života aktivnost ovih enzima u crijevnom zidu je još uvijek niska, što olakšava apsorpciju ovih lijekova.
Udio lijeka koji ulazi u sistemsku cirkulaciju u aktivnom obliku odgovara konceptu "bioraspoloživosti" (bioraspoloživosti) lijekova. Treba naglasiti da do inaktivacije lijekova može doći i u gastrointestinalnom traktu pod utjecajem probavnih enzima i mikroflore, osim toga, neki lijekovi mogu biti vezani komponentama hrane, uključujući i majčino mlijeko.
Uz sublingvalnu i subbukalnu primjenu, na lijek ne utječu probavni i mikrobni enzimi, brzo se apsorbira (učinak se javlja 2-3 puta brže nego kod oralne primjene) i ulazi u sistemsku cirkulaciju, zaobilazeći jetru. Presistemska eliminacija kod takvog uvođenja je ili potpuno odsutna ili je vrlo mala. Ovi načini primjene u neonatalnoj praksi se vrlo rijetko koriste zbog teškoće kontrole i lokalnog iritativnog djelovanja lijekova.
REKTALNI UVOD
Rektalna primjena lijekova (u obliku rektalne supozitorije) nije uvijek praćeno očekivanim efektom, jer je apsorpcija iz rektuma nepredvidiva. S jedne strane, nedostatak probavnih enzima, alkalna sredina, unos lijekova nakon apsorpcije u donju hemoroidalnu venu, a zatim u donju šuplju venu, zaobilazeći jetru, doprinosi njihovoj većoj iskorišćenosti, međutim, mala apsorpciona površina (u poređenju sa površinom cele sluzokože i velikom malom površinom sluznice) do iritacije sluzokože koja uzrokuje refleksno pražnjenje crijeva) sprečavaju apsorpciju lijekova, pa je konačna efikasnost rektalne primjene vrlo varijabilna. Uvođenjem lijekova u obliku rektalnih supozitorija njihova koncentracija u krvi je obično niža nego nakon oralnog uzimanja iste doze. Istovremeno je utvrđeno da kada se eritromicin primjenjuje u obliku rektalnih čepića, njegova koncentracija u krvi je uporediva s onom kada se uzima oralno. Trenutno se uz pomoć rektalnih supozitorija, na primjer, primjenjuje interferon alfa-2b ("Viferon" je složeni pripravak koji također sadrži vitamin E i askorbinsku kiselinu).
Uz pomoć klistirke, lijekovi se daju nakon čišćenja crijeva, što vam omogućava da stvorite istu koncentraciju lijeka u krvi kao nakon intravenske primjene, ali s dugim latentnim periodom. Kada se daju uz klistir lijekova koji iritiraju sluznicu, potrebno je dodati sluz iz škroba (ili drugih omotača), inače se može razviti proktitis. U domaćoj neonatologiji praktički se ne koristi uvođenje lijekova uz pomoć klistira.
INHALACIJSKA PRIMJENA
Aerosolne inhalacije se naširoko koriste za otklanjanje bronhijalne opstrukcije, kao i za otklanjanje upale respiratornog trakta, tankog sputuma itd. Treba imati na umu da, ovisno o veličini čestica aerosola, lijekovi prodiru u respiratorni trakt na različite dubine: što je čestica manja, to je ona dublje, prodire dublje, a ne prodire u respiratorni trakt, a ne i lakše apsorbira u respiratorni trakt. Čestice veličine 60 mikrona i više talože se na površini ždrijela (odakle kasnije ulaze u želudac), veličine 10-20 mikrona prodiru u larinks, 6 mikrona - u respiratorne bronhiole, 2 mikrona - u prealveolarni prolaz, 1 mikron - u alveole. Apsorpcija se odvija uglavnom iz terminalnih dijelova respiratornog trakta. Inhalacijski način primjene osigurava brzu pojavu resorptivnih efekata (posebno uz uvođenje tvari topljivih u masti), budući da je apsorbirajuća površina pluća tek neznatno inferiorna u odnosu na gastrointestinalni trakt. Lijek koji je pao na površinu bronhija izaziva pretežno lokalni učinak (bronhodilatacija, razrjeđivanje sputuma, protuupalni učinak itd.). U odjeljenjima novorođenčadi inhalacijom se daju B2-agonisti (fenoterol) za ublažavanje bronhijalne opstrukcije, kao i inhalacijski glukokortikoidi.
Brza apsorpcija lijekova sa velike površine respiratornog trakta koristi se u reanimaciji, posebno za otklanjanje srčanog zastoja ili teških napada ventrikularnih aritmija. Za to se u endotrahealnu cijev ugrađuju vodene (!) otopine epinefrina, atropina, lidokaina (sa zastojem srca i teškom bradikardijom - manje od 60 u minuti, na pozadini zatvorene masaže srca) u dozama sličnim onima za intravensku primjenu. Ovaj način davanja epinefrina koristi se i u prvoj pomoći novorođenčadi sa asfiksijom i teškom bradikardijom. Uvođenje surfaktantnih preparata u respiratorni trakt omogućilo je značajno povećanje stope preživljavanja djece s vrlo malom tjelesnom težinom i početnim SDR (efikasnija je profilaktička primjena preparata surfaktanata u prvim minutama života nedonoščadi sa ELMT).
INTRANAZALNA PRIMJENA
Intranazalna primjena lijekova može se koristiti za postizanje ne samo lokalnog, već i resorptivnog učinka. Submukoza nosne šupljine (u olfaktornoj regiji) kroz perineuralni prostor olfaktornih nerava povezana je sa subarahnoidalnim prostorom iz kojeg lijekovi lako mogu ući u mozak. Imajući to na umu, sredstvo za smirenje midazolam (0,1-0,2 mg/kg) se primjenjuje intranazalno za sedaciju, eliminaciju postoperativnog stresa. Učinak se razvija istovremeno s intramuskularnom primjenom lijeka. Na isti način se mogu davati i narkotični analgetici, opšta anestezija (ketamin). Intranazalna primjena lijekova pogodna je za pomoć djeci sa poremećenom perifernom cirkulacijom, kod kojih je apsorpcija intramuskularno primijenjenih lijekova spora, a intravenska primjena iz ovih ili onih razloga nemoguća.
Široko korištena intranazalna primjena lijekova za rinitis, upalu srednjeg uha. Treba imati na umu da je kod intranazalne primjene koncentriranih otopina namijenjenih liječenju rinitisa kod odraslih (efedrin itd.) kap po kap, moguć zastoj disanja kod novorođenčadi i dojenčadi. Stoga se novorođenčadi sada češće intranazalno daju turundama navlaženim otopinom lijeka niske koncentracije. Za liječenje otitisa koristi se i unošenje lijekova u vanjski slušni kanal (na primjer, Otipax kapi za uši itd.).
TRANSDERMALNI UVOD
Prilikom nanošenja lijeka na kožu radi postizanja lokalnog učinka, moguće je razviti resorptivni (sistemski) učinak lijeka. Apsorpcija sa površine kože najlakše se javlja kod novorođenčadi i dece mlađe od 1 godine, kao i kod dece svih uzrasta sa oštećenom kožom (pelenski osip, opekotine, rane i sl.). Treba napomenuti opasnost od upotrebe praha koji sadrži bornu kiselinu. Farmakološki komitet SSSR-a je 22. decembra 1986. zabranio upotrebu bilo kakvih preparata borne kiseline kod djece. Čak i pri vanjskoj primjeni, borna kiselina se brzo apsorbira i prodire u tkiva, uzrokujući smanjenje osjetljivosti krvnih žila na vazokonstriktorne tvari (adrenalin, norepinefrin, angiotenzin itd.), što može dovesti do razvoja kolapsa, oštećenja bubrežne funkcije i smrti. Opasno je nanositi velike količine antifungalnih lijekova sa ototoksičnim djelovanjem (polimiksin B, itd.) na opečenu površinu kože. Apsorpcija glukokortikoida s površine kože može uzrokovati pogoršanje čira na želucu, inhibiciju funkcije nadbubrežne žlijezde. Utvrđeno je da kod novorođenčadi, posebno one vrlo nedonoščadi, uz ponovljene tretmane patrljka pupčane vrpce ili opsežnih površina kože preparatima joda može doći do supresije funkcije štitne žlijezde. Stoga se novorođenčad treba suzdržati od masivnih tretmana kože otopinama joda.
POTKOŽNI I INTRAMUSKULARNI UVOD
Subkutana i intramuskularna primjena se koristi ili sa slabom apsorpcijom lijekova iz gastrointestinalnog trakta, ili za postizanje brzog efekta. Prednosti injekcija - tačnost doziranja, upotreba manjih doza (u odnosu na oralna primjena), brz početak efekta. Međutim, treba napomenuti da se intramuskularna ili subkutana primjena preporučuje samo kod djece s normalnom hemodinamikom. Kada se naruši (opijanje, snižavanje krvnog tlaka, šok itd.), apsorpcija lijekova iz mišića, a još više iz potkožnog tkiva, značajno se usporava; uz ponovljenu primjenu, u njima se može formirati depo lijekova iz kojeg lijek, uz poboljšanu hemodinamiku, brzo ulazi u krvotok i može izazvati toksične učinke. Stoga je u slučaju hemodinamskih poremećaja poželjno davati lijekove intravenozno. Također treba imati na umu da se nadražujuće, kisele, alkalne, hipertonične otopine ne smiju ubrizgavati subkutano, jer izazivaju jaku iritaciju, bol, a neki lijekovi (kalcij hlorid, srčani glikozidi, askorbinska kiselina, eritromicin) - nekrozu tkiva. Intramuskularna primjena određenih lijekova također može uzrokovati nekrozu tkiva (srčani glikozidi).
INTRAVENOZNI UVOD
Intravensku primjenu lijekova treba provoditi polako (unutar 1-3 minute) tako da se lijek razrijedi u što većoj zapremini krvi. Djeca trebaju biti posebno oprezna kada se daju hipertonične otopine, jer mogu oštetiti endotel i doprinijeti stvaranju krvnih ugrušaka, a osim toga mogu povećati propusnost krvno-moždane barijere (BBB), što će povećati protok i samog lijeka i tekućeg dijela krvi u mozak. U tabeli. 50-2 daje informacije o osmolarnosti rastvora najčešće korišćenih lekova. Prije intravenske primjene lijeka potrebno je točno utvrditi u kojoj otopini ga treba razrijediti i koje su preporuke za brzinu primjene lijeka. Neki lijekovi se moraju davati vrlo sporo tokom 4-6 sati ili više.
Kod tek rođenog djeteta, ako je potrebna intravenska primjena lijekova, u pravilu se koriste pupčane žile. U roku od 10-15 minuta nakon rođenja, venski (arantijski) kanal još uvijek funkcionira i otprilike 50% primijenjenog lijeka ulazi u donju šuplju venu, zaobilazeći jetru. U prošlosti je kateter postavljen u donju šuplju venu korišten za dugotrajne (nekoliko dana) intravenske infuzije. Kasnije se pokazalo da ovaj način primjene doprinosi nastanku nekrotizirajućeg ulceroznog enterokolitisa, trombozi portalnih žila i povećava incidencu sepse. Stoga se trenutno pupčani kateteri koriste nekoliko sati, a po potrebi se nastavljaju infuzije, kateter se ugrađuje u jednu od centralnih vena (femoralna, donja šuplja vena, gornja šuplja vena). Položaj katetera se mora pratiti radiološki ili ultrazvukom.
Tabela 50-2.0 molarnost rastvora nekih domaćih lekova * pH rastvora glukoze varira od 3 do 4 u zavisnosti od stabilizatora.
| Droga | Osmolarnost | Droga | Osmolarnost |
| 0,9% rastvor natrijum hlorida | 283,0+0,5 | Benzylpenicillin | 928,8±13,0 |
| natrijum soli, 200.000 U/ml | |||
| 5% rastvor glukoze* | 300,6+1,6 | Ampicilin 100 mg/ml | 869,3+2,7 |
| 10% rastvor glukoze* | 618,2+1,0 | 2,4% rastvor aminofilina | 133,2+1,6 |
| 20% rastvor glukoze | 1282,0±3,8 | Kalijum i magnezijum asparaginat | 741,6+0,8 |
| 40% rastvor glukoze | 3242,2+23,6 | 10% rastvor kalcijum hlorida | 1280,4+1,7 |
| Dekstran [usp. oni kazu težina 50 000- | 252,5±12,1 | 25% rastvor magnezijum sulfata | 1051,6+1,6 |
| 70 000] | |||
| Dekstran [mol. težina 30 000-40 | 317,8+4,1 | 0,5% rastvor prokaina | 24,6+0,4 |
| 000] | |||
| 5% rastvor aminokaproične kiseline | 649,0±7,8 | 0,25% rastvor prokaina | 8,4+0,5 |
| kiseline | |||
| 4% rastvor natrijuma | 764,4+6,3 | 5% rastvor askorbinske kiseline | 453,3+33,9 |
| bikarbonat | kiseline | ||
| 15% rastvor manitola | 941,0+2,3 | 1% rastvor menadiona natrijuma | 129,3+0,6 |
| bisulfit | |||
| Drotaverin | 1526,5+20,5 | 1% rastvor riboflavina | 52,8+0,9 |
| metoklopramid | 189,3+3,8 | 5% rastvor piridoksina | 362,0+10,2 |
| 20% rastvor natrijum oksibata | 3269,0±128,9 | 20% rastvor piracetama | 1510,0+1,8 |
| 50% rastvor metamizol natrijuma | 3375,7+35,1 | Otopina kokarboksilaze | 440,0+5,8 |
| 10% rastvor albumina | 147,8+10,8 | Sveže smrznuta plazma | 264,8+2,5 |
| 4% rastvor kalijum hlorida | 3159,0+41,4 | koncentrirano | 331,3+1,2 |
| svježe smrznuta plazma |
Kod produženog PP, za prevenciju tromboze, 0,2-0,5 IU natrijum heparina dodaje se u 1 ml transfuzirane otopine. Intravenske infuzije se provode polako pomoću infuzijskih pumpi ili kap po kap, jer se hipervolemija lako javlja kod novorođenčadi. Količina dnevne infuzije zavisi od gestacijske i postnatalne dobi djeteta, prirode patološkog procesa i sposobnosti gastrointestinalnog trakta da iskoristi EN. Kod infuzione terapije veoma je važno pridržavati se pravila asepse i antisepse.
Nedostaci ubrizgavanja droga (uglavnom intravenozno, ali i intramuskularno i potkožno) uključuju mogućnost predoziranja, razvoj tromboze i hipervolemije, infekcije.
ENDOLUMBALNI UVOD
Endolumbalna primjena lijekova u neonatologiji se koristi vrlo rijetko. Nekadašnji stavovi o potrebi endolumbalne primjene antibiotika kod meningitisa danas su prepoznati kao neprikladni, jer je pri visokoj koncentraciji odgovarajućeg antibiotika u krvi prisutan iu likvoru u dovoljnim količinama. Važno je zapamtiti da svi antibiotici ne prodiru dobro u CSF. Trenutno, s gnojnim meningitisom kod novorođenčadi, prednost se daje cefotaksimu, ceftazidimu, amikacinu. Ako su gore navedeni lijekovi neučinkoviti, prema strogim indikacijama, koristi se hloramfenikol, koji dobro prodire u likvor, ali ima mnogo nuspojave(u zavisnosti od doze - inhibicija eritropoeze, "sivi" sindrom, bez obzira na dozu - hipoplastična anemija). Međutim, ako dođe do ventrikulitisa, antibiotici se i dalje daju direktno u CSF (kroz kateter postavljen u moždane komore).
Svi načini unošenja lijekova u organizam mogu se podijeliti na enteralne i parenteralne. Enteralni putevi primjene ( enteros- crijeva) osiguravaju unošenje lijeka u tijelo kroz sluzokožu gastrointestinalnog trakta. Enteralni putevi primjene uključuju:
Oralna primjena (na usta,per os) - unošenje droga u organizam gutanjem. U tom slučaju, lijek prvo ulazi u želudac i crijeva, gdje se apsorbira u sistem portalne vene u roku od 30-40 minuta. Dalje, s protokom krvi, lijek ulazi u jetru, zatim u donju šuplju venu, desno srce i, konačno, plućnu cirkulaciju. Nakon što prođe mali krug, lijek kroz plućne vene dospijeva u lijevo srce i sa arterijskom krvlju ulazi u tkiva i ciljne organe. Na ovaj način najčešće se daju čvrsti i tečni oblici (tablete, dražeje, kapsule, rastvori, pastile itd.).
|
Prednosti metode |
Nedostaci metode |
|
Najfiziološkiji način davanja lijeka, zgodan i jednostavan. Za uvođenje nije potrebno posebno obučeno osoblje. Metoda je sigurna. |
Sporo ulazak lijeka u sistemsku cirkulaciju. Brzina apsorpcije nije konstantna i ovisi o prisutnosti hrane u gastrointestinalnom traktu, njenoj pokretljivosti (ako se motilitet smanjuje, brzina apsorpcije se smanjuje). Na unesene lekove utiču enzimi želudačnog i crevnog soka, metabolički enzimski sistemi jetre, koji uništavaju deo supstance i pre nego što uđe u sistemsku cirkulaciju. (Na primjer, kada se uzima oralno, do 90% nitroglicerina se uništava). Nemoguće je koristiti lijekove koji se slabo apsorbiraju u gastrointestinalnom traktu (na primjer, aminoglikozidni antibiotici) ili su uništeni u njemu (na primjer, inzulin, alteplaza, hormon rasta). Lijek može uzrokovati gastrointestinalne ulceracije (npr. kortikosteroidi, salicilati). Ovaj način primjene je neprihvatljiv ako je pacijent bez svijesti (iako se lijek može primijeniti odmah intragastrično kroz sondu), ako pacijent ima neukrotivo povraćanje ili tumor (strikturu) jednjaka, dolazi do masivnog edema (anasarke, jer to remeti apsorpciju lijeka u crijevu). |
Dio lijeka izbjegava metabolizam u jetri i odmah ulazi u sistemsku cirkulaciju.
Može se koristiti kod pacijenata sa povraćanjem, strikturama jednjaka, masivnim edemom, oštećenom svijesti.
Na lijek ne djeluju probavni enzimi.
rektalni put (per rektum) - uvođenje lijeka kroz anus u ampulu rektuma. Na taj način se primjenjuju meki oblici doziranja (čepići, masti) ili otopine (koristeći mikroklistere). Apsorpcija supstance se vrši u sistemu hemoroidnih vena: gornjih, srednjih i donjih. Iz gornje hemoroidne vene supstanca ulazi u sistem portalne vene i prolazi kroz jetru, nakon čega ulazi u donju šuplju venu. Iz srednje i donje hemoroidne vene lijek odmah ulazi u sistem donje šuplje vene, zaobilazeći jetru. Rektalni način primjene se često koristi kod djece prve tri godine života.
|
Prednosti metode |
Nedostaci metode |
|
|
Psihološki faktor: ovaj način primjene može se ne sviđati ili se pretjerano sviđati pacijentu. Možda nadražujuće djelovanje lijeka na sluznicu rektuma. Ograničena površina upijanja. Varijabilna brzina apsorpcije i stepen apsorpcije lijeka. Ovisnost apsorpcije o prisutnosti fekalnih materija u crijevima. Potrebna je posebna obuka pacijenta u tehnici umetanja. |
Sublingvalna (ispod jezika) i subbukalna (u šupljinu između desni i obraza) injekcija. Na ovaj način se daju čvrsti oblici (tablete, praškovi), neki od tečnih oblika (rastvori) i aerosoli. Ovim načinima primjene lijek se apsorbira u vene oralne sluznice, a zatim uzastopno ulazi u gornju šuplju venu, desno srce i plućnu cirkulaciju. Nakon toga, lijek se isporučuje u lijevu stranu srca i arterijskom krvlju ulazi u ciljne organe.
|
Prednosti metode |
Nedostaci metode |
|
Na lijek ne utiču probavni enzimi želuca i crijeva. Lijek potpuno izbjegava primarni metabolizam u jetri, ulazeći direktno u sistemsku cirkulaciju. Brz početak djelovanja, sposobnost kontrole brzine apsorpcije lijeka (sisanjem ili žvakanjem tablete). Djelovanje lijeka može biti prekinuto ako se lijek ispljune. |
Mogu se davati samo visoko lipofilne supstance: morfijum, nitroglicerin, klonidin, nifedipin ili supstance sa visokom aktivnošću, jer područje apsorpcije je ograničeno. Prekomjerna salivacija tijekom refleksne stimulacije mehanoreceptora usne šupljine može izazvati gutanje lijeka. |
Parenteralna primjena je put primjene lijeka, kojim on ulazi u tijelo zaobilazeći mukozne membrane gastrointestinalnog trakta.
uvod u injekciju. Ovim putem primjene lijek odmah ulazi u sistemsku cirkulaciju, zaobilazeći pritoke portalne vene i jetru. Injekcija uključuje sve metode kod kojih je oštećen integritet integumentarnog tkiva. Izvode se pomoću šprica i igle. Glavni zahtjev za ovaj način primjene je osigurati sterilnost lijeka i aseptičnu injekciju.
Direktno ubrizgavanje lijeka u krv i gotovo trenutni razvoj efekta.
Visoka tačnost doziranja.
Možete unijeti tvari koje imaju nadražujuće djelovanje ili su hipertonične otopine (u količini ne većoj od 20-40 ml).
Možete unijeti tvari koje se uništavaju u probavnom traktu.
Možete unositi uljne otopine i emulzije, kao i depo preparate koji osiguravaju očuvanje efekta nekoliko mjeseci.
Održava se visoka preciznost doziranja.
Možete unijeti nadražujuće tvari, tk. mišićno tkivo ne sadrži mnogo receptora.
Učinak traje duže nego kod intravenske ili intramuskularne primjene istog lijeka.
Možete unijeti lijekove koji se uništavaju u gastrointestinalnom traktu.
Intravenska primjena. Ovim načinom primjene igla šprica probija kožu, hipodermu, zid vene i lijek se direktno ubrizgava u sistemsku cirkulaciju (donja ili gornja šuplja vena). Lijek se može primijeniti mlazno polako ili brzo (bolus), kao i kap po kap. Tako se daju tekući oblici doziranja, koji su pravi rastvori ili liofilizovani praškovi (prethodno rastvoreni).
|
Prednosti metode |
Nedostaci metode |
|
|
Nemoguće je unositi uljne otopine, emulzije i suspenzije osim ako nisu podvrgnute posebnom tretmanu. Vrlo složena tehnika manipulacije koja zahtijeva posebno obučeno osoblje. U organima s dobrom opskrbom krvlju, toksične koncentracije tvari mogu se stvoriti već u prvim minutama nakon primjene. Nepravilnom tehnikom moguće su infekcije i zračna embolija. |
Intramuskularna primjena. Na ovaj način se daju sve vrste tečnih doznih oblika i rastvora prašaka. Igla šprica probija kožu, hipodermu, mišićnu fasciju i zatim njenu debljinu, gdje se lijek ubrizgava. Apsorpcija lijeka se događa u sistemu šupljih vena. Efekat se razvija za 10-15 minuta. Zapremina ubrizganog rastvora ne bi trebalo da prelazi 10 ml. Kada se primjenjuje intramuskularno, lijek se manje potpuno apsorbira od intravenske primjene, ali bolje nego kada se primjenjuje oralno (međutim, mogu postojati izuzeci od ovog pravila - na primjer, diazepam se manje potpuno apsorbira kada se primjenjuje intramuskularno nego kada se primjenjuje oralno).
|
Prednosti metode |
Nedostaci metode |
|
|
Za ubrizgavanje je potrebno posebno obučeno osoblje. Moguće oštećenje neurovaskularnih snopova tokom injekcije. Nije moguće ukloniti depo lijek ako je potreban prekid liječenja. |
Subkutana primjena. Na ovaj način se daju tečni oblici bilo koje vrste i rastvorljivi praškovi. Igla šprica probija kožu i ulazi u hipodermu, a ljekovita supstanca se nakon primjene odmah apsorbira u sistem šuplje vene. Efekat se razvija za 15-20 minuta. Volumen otopine ne smije prelaziti 1-2 ml.
|
Prednosti metode |
Nedostaci metode |
|
|
Apsorpcija se odvija prilično sporo zbog male brzine protoka krvi. Ako je periferna cirkulacija poremećena, onda se učinak možda uopće neće razviti. Ne možete unositi supstance koje imaju nadražujuće dejstvo i jake vazokonstriktore, jer. mogu izazvati nekrozu. rizik od infekcije rane. Zahtijeva posebnu edukaciju pacijenata ili pomoć osoblja. |
Intratekalna primjena- uvođenje ljekovite tvari pod membrane mozga (subarahnoidalne ili epiduralne). Izvodi se ubrizgavanjem supstance u nivo L 4 -L 5 lumbalnih pršljenova. U tom slučaju igla probija kožu, hipodermu, međuspinalne i žute ligamente procesa pršljenova i približava se moždanim ovojnicama. Uz epiduralnu primjenu, lijek ulazi u prostor između koštanog kanala kralježaka i dura mater. Uz subarahnoidnu primjenu, igla probija duru i arahnoidne membrane mozga i lijek se ubrizgava u prostor između moždanog tkiva i pia mater. Volumen primijenjenog lijeka ne smije prelaziti 3-4 ml. U tom slučaju potrebno je ukloniti odgovarajuću količinu pića. Unesite samo istinita rješenja.
Brz razvoj efekta zahvaljujući dobrom prokrvljenju i velikoj apsorpcionoj površini (150-200 m2).
U slučaju respiratorne bolesti, lijek se isporučuje direktno u leziju i moguće je smanjiti primijenjenu dozu lijeka, a samim tim i vjerovatnoću neželjenih efekata.
Inhalacija- unošenje ljekovite tvari udisanjem njenih para ili najmanjih čestica. Na ovaj način se unose plinovi (dušikov oksid), isparljive tekućine, aerosoli i prahovi. Dubina unošenja aerosola zavisi od veličine čestica. Čestice prečnika većeg od 60 mikrona talože se u ždrijelu i gutaju se u želudac. Čestice prečnika 40-20 mikrona prodiru u bronhiole, a čestice prečnika 1 mikrona dospevaju u alveole. Lijek prolazi kroz zid alveola i bronha i ulazi u kapilaru, zatim krvotokom ulazi u lijeve dijelove srca i kroz arterijske žile se isporučuje do ciljnih organa.
|
Prednosti metode |
Nedostaci metode |
|
|
Za davanje ljekovite tvari potrebno je koristiti posebne inhalatore. Potrebna je obuka pacijenta da sinhronizuje disanje i udisanje lijeka. Nemojte davati lekove koji imaju nadražujuće dejstvo ili izazivaju bronhospazam. |
Transdermalna primjena- nanošenje ljekovite tvari na kožu kako bi se osiguralo njeno sistemsko djelovanje. Koriste se specijalne masti, kreme ili TTS (transdermalni terapijski sistemi - flasteri).
Lokalna aplikacija. Uključuje nanošenje lijeka na kožu, sluznicu očiju (konjunktivu), nos, larinks, vaginu kako bi se osigurala visoka koncentracija lijeka na mjestu primjene, u pravilu, bez sistemskog djelovanja.
Izbor načina primjene lijeka ovisi o njegovoj sposobnosti da se otapa u vodi ili nepolarnim otapalima (uljima), o lokalizaciji patološkog procesa i težini bolesti. U tabeli 1 navedeni su najčešći načini upotrebe lijekova za različite vrste patologije.
Tabela 1. Izbor načina primjene lijeka kod različitih patologija.
|
Vrsta patologije |
Lagani i srednji |
Teški kurs |
|
Respiratorne bolesti Bolesti gastrointestinalnog trakta Bolesti srca i krvnih sudova Bolesti kože i mekih tkiva Endokrine bolesti Bolesti mišićno-koštanog sistema Bolesti očiju, ušiju, usta Bolesti genitourinarnog sistema |
Udisanje, oralno Oralno, rektalno (za bolesti anorektalne zone) Sublingvalno, oralno Oralne, lokalne primjene Intranazalno, sublingvalno, oralno, intramuskularno Unutrašnjost i intramuskularno Lokalne aplikacije Lokalne primjene, oralno, intramuskularno |
Inhalacija, intramuskularna i intravenska* Oralno, intramuskularno i intravenozno Intramuskularno i intravenozno Intramuskularno i intravenozno Intramuskularno i intravenozno Intramuskularno i intravenozno Oralno i intramuskularno Intramuskularno i intravenozno |
* Napomena: Izbor između intramuskularne i intravenske primjene može biti određen rastvorljivošću lijeka u vodi i tehničkim mogućnostima intravenske injekcije.
