लीवर पर स्टैटिन का प्रभाव। लीवर पर स्टैटिन का प्रभाव और उनका चिकित्सीय प्रभाव लीवर पर स्टैटिन का प्रभाव

विभिन्न दवाएं लिखते समय, आपको यह सोचने की ज़रूरत है कि वे आम तौर पर शरीर को कैसे प्रभावित करती हैं। लीवर के लिए स्टैटिन का उपयोग करके, आप अन्य अंगों और ऊतकों को भी प्रभावित कर सकते हैं और हमेशा सकारात्मक नहीं।

दिल के दौरे, स्ट्रोक के जोखिम को कम करने के लिए स्टैटिन या एचएमजी-सीओए रिडक्टेस अवरोधकों के व्यापक उपयोग से ऐसी बीमारियों की संख्या में काफी कमी आई है, और यह उनकी पुनरावृत्ति को रोकने का एक तरीका है। यह प्रभाव रक्त में कोलेस्ट्रॉल के स्तर पर दवाओं की कार्रवाई से जुड़ा होता है, जो यकृत में इसके संश्लेषण को कम करके कम किया जाता है। स्टैटिन लीवर के लिए कितने सुरक्षित हैं, इस पर कई देशों में चर्चा और शोध किया गया है। यकृत ऊतक और संपूर्ण शरीर पर इन दवाओं के प्रभाव पर विचार करें।

उच्च रक्त सीरम कोलेस्ट्रॉल और हृदय और संवहनी रोग के जोखिम के बीच संबंध की खोज से इसे कम करने के तरीकों का विकास हुआ है। जापानी वैज्ञानिकों द्वारा कोलेस्ट्रॉल निर्माण के जैव रासायनिक चक्र की खोज ने ऐसी दवाएं बनाना संभव बना दिया जो इसके संश्लेषण को बाधित करती हैं। इन्हें स्टैटिन कहा जाता है।

अध्ययनों से पता चलता है कि बार-बार होने वाले दिल के दौरे की रोकथाम के लिए स्टैटिन का उपयोग मुख्य रूप से कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन (एलडीएल) अंश में रक्त कोलेस्ट्रॉल को कम करके इसकी घटना के जोखिम को काफी कम कर देता है। इस पृष्ठभूमि के खिलाफ, उच्च घनत्व वाले लिपोप्रोटीन (एचडीएल) की संख्या बढ़ जाती है, जो अतिरिक्त कोलेस्ट्रॉल को हटाने और एथेरोस्क्लेरोसिस के विकास को रोकने में सक्षम हैं।

दिल का दौरा, स्ट्रोक जैसी गंभीर बीमारियों के विकास के जोखिम को कम करने के लिए उनके उपयोग की व्यवहार्यता की अभी भी जांच की जा रही है, क्योंकि स्टैटिन, कोलेस्ट्रॉल को कम करने के अलावा, कई दुष्प्रभाव भी हैं जो रोगी के लिए जीवन के लिए खतरा हो सकते हैं।

कार्रवाई की प्रणाली

स्टैटिन पहले चरणों में से एक में यकृत कोशिकाओं में कोलेस्ट्रॉल के जैव रासायनिक संश्लेषण को रोकते हैं - हाइड्रोक्सीमिथाइलग्लूटोरिल (एचएमजी-सीओए) के मेवलोनेट में संक्रमण का चरण। वे एचएमजी-सीओए रिडक्टेस के अवरोधक हैं, एक एंजाइम जो इस प्रक्रिया को नियंत्रित करता है। इससे हेपेटोसाइट्स में कोलेस्ट्रॉल की मात्रा कम हो जाती है और एलडीएल के लिए सेल रिसेप्टर्स की गतिविधि बढ़ जाती है।

कोलेस्ट्रॉल, जो कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन कॉम्प्लेक्स का हिस्सा है, यकृत कोशिकाओं में प्रवेश करता है, जिससे रक्त में इसकी सामग्री कम हो जाती है। इस प्रकार, एलडीएल अंश को कम करने से सीरम कोलेस्ट्रॉल का स्तर कम हो जाता है। चूंकि यह रक्त में एलडीएल में वृद्धि है जो एथेरोस्क्लेरोसिस के विकास के लिए एक पूर्वगामी कारक है, एचएमजी-सीओए रिडक्टेस अवरोधकों की कार्रवाई से निस्संदेह लाभ होता है।

इसके अलावा, वे कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन अग्रदूत एपोलिपोप्रोटीन बी-100 और ट्राइग्लिसराइड-समृद्ध लिपोप्रोटीन के संश्लेषण को कम करते हैं, जो सीरम कोलेस्ट्रॉल को भी प्रभावित करता है। यह इस तथ्य से सिद्ध होता है कि जब इन दवाओं का उपयोग पारिवारिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया वाले रोगियों में किया जाता है जिनमें एलडीएल रिसेप्टर्स नहीं होते हैं, तो सीरम कोलेस्ट्रॉल कम हो जाता है।

संवहनी एंडोथेलियम पर एचएमजी-सीओए रिडक्टेस अवरोधकों के प्रभाव पर भी आंकड़े हैं, वे घनास्त्रता को कम करते हैं और रक्त के थक्के में कमी का कारण बन सकते हैं, और एक विरोधी भड़काऊ प्रभाव भी नोट किया गया है।

प्रतिकूल प्रभाव

कोलेस्ट्रॉल एसिटाइल-सीओए से बनता है, जिसके आपूर्तिकर्ता ग्लूकोज और फैटी एसिड होते हैं, इसके संश्लेषण की समाप्ति से फैटी एसिड के चयापचय में व्यवधान होता है, लिपिड पुटिकाओं के निर्माण के साथ कोशिकाओं में उनका जमाव होता है। यह हेपेटोसाइट्स पर प्रतिकूल प्रभाव डाल सकता है, उनके विनाश का कारण बन सकता है।

आम तौर पर, एचएमजी-सीओए रिडक्टेस की गतिविधि कोलेस्ट्रॉल, पित्त एसिड और ग्लूकागन के प्रभाव में कम हो जाती है, और इंसुलिन के प्रभाव से बढ़ जाती है। इनके प्रयोग से इस निर्भरता का उल्लंघन होता है। अक्सर, कोलेस्ट्रॉल संश्लेषण में कमी की प्रतिपूरक प्रतिक्रिया के रूप में, रोगियों के रक्त में इंसुलिन की अधिकता (हाइपरिन्सुलिनमिया) दिखाई देती है। इस बात के प्रमाण हैं कि लंबे समय तक हाइपरइंसुलिनमिया मधुमेह मेलेटस के विकास को जन्म दे सकता है।

स्टैटिन का चयापचय साइटोक्रोम पी-450 की भागीदारी से होता है, जो स्टेरॉयड हार्मोन, विटामिन डी का संश्लेषण भी प्रदान करता है, असंतृप्त फैटी एसिड के पेरोक्सीडेशन में शामिल होता है, इसलिए उच्च खुराक से साइटोक्रोम पी-450 की कमी हो सकती है। जिसका प्रभाव पूरे शरीर पर पड़ता है।

दुष्प्रभाव

वे काफी दुर्लभ हैं, विकास कोलेस्ट्रॉल गठन चक्र के उल्लंघन से जुड़ा है, इसके कारण:

• यकृत कोशिकाओं में फैटी एसिड के चयापचय में परिवर्तन;
• शरीर में इसके चयापचय के उत्पादों में कमी;
• हाइपरइंसुलिनिमिया;
• कोलेस्ट्रॉल में तीव्र कमी.

कोलेस्ट्रॉल, रक्त वाहिकाओं पर इसके हानिकारक प्रभाव के अलावा, कोशिका झिल्ली, स्टेरॉयड हार्मोन, पित्त के संश्लेषण के लिए आवश्यक है, इसलिए इसकी तेज कमी से शरीर पर प्रतिकूल प्रभाव पड़ सकता है। इसके अलावा, हेपेटोसाइट्स में लिपिड चयापचय में परिवर्तन से कोशिकाओं में लिपिड का संचय हो सकता है और उनकी क्षति हो सकती है, और हाइपरइंसुलिनमिया से मधुमेह मेलेटस का विकास हो सकता है।

व्यक्तिगत असहिष्णुता और एलर्जी प्रतिक्रिया के अलावा, एचएमजी-सीओए रिडक्टेस अवरोधकों के उपयोग से दुष्प्रभाव हो सकते हैं:

• तीव्र यकृत विफलता;
• प्रणालीगत मांसपेशी रोग (रबडोमायोलिसिस);
• तीखा किडनी खराब;
• मधुमेह;
• बिगड़ा हुआ स्मृति और सोच;
• अंतःस्रावी रोग.

आंकड़ों के अनुसार, ऐसी जटिलताएँ बहुत कम होती हैं और अधिक बार एचएमजी-सीओए अवरोधकों की उच्च खुराक के उपयोग से जुड़ी होती हैं। इसलिए, उनका उपयोग केवल डॉक्टर के निर्देशानुसार ही किया जा सकता है, और जैव रासायनिक रक्त परीक्षण की नियमित निगरानी के साथ, दवाओं की संख्या व्यक्तिगत रूप से चुनी जाती है।

शरीर पर असर

स्टैटिन के प्रभाव में, रक्त में एलडीएल की मात्रा भी कम हो जाती है कम स्तरकोशिका झिल्ली, माइलिन फाइबर, स्टेरॉयड हार्मोन के संश्लेषण का उल्लंघन हो सकता है। रिसेप्शन की पृष्ठभूमि के खिलाफ, स्मृति और सोच में कमी के मामले सामने आए, जो अल्जाइमर रोग की याद दिलाते हैं। एलडीएल की कम सांद्रता आक्रामकता, अवसादग्रस्त स्थिति का कारण बन सकती है।

दवाओं की बड़ी खुराक के उपयोग से ऐसे परिवर्तन संभव हैं, लेकिन यकृत और मांसपेशियों के विकार अधिक आम हैं। यकृत का वसायुक्त अध:पतन इसकी कोशिकाओं को नुकसान पहुंचाता है, लेकिन उनकी उच्च पुनर्योजी क्षमता आमतौर पर हेपेटोटॉक्सिक प्रभाव की पूरी तरह से भरपाई करती है।

मांसपेशियों के ऊतकों को प्रणालीगत क्षति, जिसका तंत्र स्पष्ट नहीं है, तीव्र गुर्दे की विफलता का कारण बन सकता है, यह इस तथ्य से जुड़ा है कि गुर्दे की नलिकाएं नष्ट हुई मांसपेशी कोशिकाओं से मायोग्लोबिन से भरी हुई हैं।

रक्त में एलेनिन एमिनोट्रांस्फरेज़ (एएलटी), एस्पार्टेट एमिनोट्रांस्फरेज़ (एएसटी), क्रिएटिन फ़ॉस्फ़ोकिनेज़ (सीपीके) और लिपोप्रोटीन के नियंत्रण में छोटी खुराक लेना शुरू करना आवश्यक है।

हर महीने एक जैव रासायनिक रक्त परीक्षण किया जाता है। इन संकेतकों के आधार पर, दवा की खुराक धीरे-धीरे बढ़ाई जाती है ताकि एलडीएल स्तर सामान्य मूल्यों तक गिर जाए। इसकी तीव्र कमी से शरीर की महत्वपूर्ण संरचनाओं का उल्लंघन हो सकता है।

एचएमजी-सीओए अवरोधक लेते समय अक्सर एएलटी और एएसटी में वृद्धि देखी जाती है; यह कुछ हेपेटोसाइट्स को नुकसान के कारण हो सकता है। धीरे-धीरे रक्त में ALT और AST का स्तर सामान्य हो जाता है। लेकिन अगर, नियुक्ति के बाद, एएलटी और एएसटी का स्तर 3 गुना से अधिक बढ़ जाता है, तो दवा की खुराक कम कर देनी चाहिए या बंद कर देनी चाहिए। रक्त में इन एंजाइमों का उच्च स्तर हेपेटोसाइट्स की बड़े पैमाने पर मृत्यु का संकेत दे सकता है, जो तीव्र यकृत विफलता का कारण बनता है।

रक्त में क्रिएटिन फॉस्फोकाइनेज में वृद्धि मांसपेशियों के ऊतकों की क्षति और रबडोमायोलिसिस जैसी जटिलता का एक संकेतक है।

लीवर कोशिकाओं पर प्रभाव

स्टैटिन के उपयोग से तीव्र यकृत विफलता कम आम है, और इसके विकास के जोखिम को कम करने की क्षमता है हृदवाहिनी रोगउच्च हैं, इसलिए उनका उपयोग जारी रहता है। एचएमजी-सीओए अवरोधकों का यकृत कोशिकाओं पर क्या परिवर्तन होता है?

हेपेटोसाइट्स की मृत्यु के कारणों पर ऊपर चर्चा की गई है। लेकिन लीवर का वसायुक्त अध:पतन, गैर-अल्कोहलिक या अल्कोहलिक, एलडीएल में वृद्धि की पृष्ठभूमि में होता है। इसलिए, इन रोगों में एचएमजी-सीओए अवरोधकों की नियुक्ति उचित है। अध्ययनों से पता चलता है कि ऐसी स्थिति में हेपेटोसाइट्स के लिए कौन से स्टैटिन सबसे सुरक्षित हैं। एचएमजी-सीओए अवरोधक अणु की हाइड्रोफिलिसिटी का विशेष महत्व है, इसलिए, यकृत रोगों में, वे रोसुवास्टेटिन, प्रवास्टैटिन, फ्लुवास्टेटिन निर्धारित करने का प्रयास करते हैं।

लेकिन, वसायुक्त अध:पतन के अलावा, एचएमजी-सीओए अवरोधकों का लीवर पर अन्य प्रभाव भी पड़ता है। उनका विरोधी भड़काऊ प्रभाव आपको हेपेटोसाइट्स में सूजन को रोकने की अनुमति देता है, जो संयोजी ऊतक और सिरोसिस के विकास का कारण बनता है।

वायरल हेपेटाइटिस, जिसने पृथ्वी पर 400 मिलियन लोगों को संक्रमित किया था, के रोगियों में एचएमजी-सीओए अवरोधकों के उपयोग से लगभग 50% मामलों में यकृत कैंसर के विकास के जोखिम में कमी देखी गई।

कम जमावट और घनास्त्रता, संवहनी एंडोथेलियम पर लाभकारी प्रभाव, पोर्टल नसों में रक्तचाप को कम करता है, जो यकृत ऊतक में सूजन प्रक्रियाओं के दमन में भी योगदान देता है। संवहनी एंडोथेलियम पर उनके प्रभाव के संदर्भ में दवाओं के इस समूह में सिम्वास्टैटिन और लवस्टैटिन सबसे प्रभावी हैं; वे एनओ सिंथेटेज़ जीन को सक्रिय करते हैं, और एनओ एंडोथेलियल कोशिकाओं की रक्षा करता है।

अनुप्रयोग सुविधाएँ

एचएमजी-सीओए अवरोधक केवल तभी लिया जा सकता है जब डॉक्टर द्वारा निर्धारित किया गया हो। जांच और रक्त परीक्षण के बाद, डॉक्टर यह तय कर सकता है कि कौन सी दवाएं सबसे प्रभावी और सुरक्षित होंगी। इन निधियों का स्व-प्रशासन परिणामों से भरा है।

1. एक व्यक्तिगत खुराक चुनना मुश्किल है।
2. इन्हें कुछ बीमारियों के लिए नहीं लिया जा सकता।
3. साइड इफेक्ट के जोखिम को कम करने के लिए, अन्य कोलेस्ट्रॉल कम करने वाली दवाओं (फाइब्रेट्स, एज़ेटिमाइब, लिपोइक एसिड) के साथ उनका संयोजन दिखाया गया है।
4. कुछ दवाएं एचएमजी-सीओए अवरोधकों (एंटीफंगल, एंटीहाइपरटेंसिव, एंटीगाउट) के दुष्प्रभावों को बढ़ा सकती हैं।

साइड इफेक्ट में वृद्धि तब होती है जब HMG-CoA अवरोधकों को साइटोक्रोम P-450 अवरोधकों के साथ निर्धारित किया जाता है। एचएमजी-सीओए रिडक्टेस अवरोधक और दवाएं जैसे:

• एरिथ्रोमाइसिन;
• इंट्राकोनाज़ोल;
• वेरापामिल;
• डिल्टियाज़ेम;
• क्लोपिडोग्रेल और अन्य।

इसके अलावा, रक्त में कोलेस्ट्रॉल कम करने के लिए उपयोग की व्यवहार्यता उम्र, बुरी आदतों, सहवर्ती बीमारियों पर निर्भर करती है।

यकृत विकृति वाले रोगियों को आमतौर पर रोसुवास्टेटिन और प्रवास्टैटिन की सिफारिश की जाती है। उनकी नियुक्ति के लिए एक महत्वपूर्ण शर्त मादक पेय पदार्थों की अस्वीकृति है। शराब की छोटी खुराक भी लीवर कोशिकाओं पर बोझ बनती है। इन दवाओं के सेवन को एंटीबायोटिक दवाओं के साथ जोड़ना भी असंभव है। दवाओं की खुराक को यथासंभव कम करने के लिए, कोलेस्ट्रॉल-रोधी आहार का पालन करने की सलाह दी जाती है।

साइड इफेक्ट की संभावना के बावजूद, रक्त में सीरम कोलेस्ट्रॉल को कम करके फैटी अध: पतन को धीमा करने के लिए, हेपेटोबिलरी सिस्टम के चयापचय, अल्कोहल संबंधी रोगों के लिए स्टैटिन निर्धारित किए जाते हैं। इनका प्रयोग उचित है और अच्छे परिणाम देता है।

उद्धरण के लिए:ड्रैपकिना ओ.एम., फादेवा एम.वी. स्टैटिन और लीवर. मुख्य बात के बारे में संक्षेप में // आरएमजे। 2014. №6. एस. 428

1964 में, कोनराड बलोच को कोलेस्ट्रॉल बायोसिंथेसिस मार्ग के अध्ययन के लिए नोबेल पुरस्कार मिला। यह उनका काम था जिसने इस मार्ग को अवरुद्ध करने वाली दवा का आविष्कार संभव बनाया।

कोलेस्ट्रॉल के अंतर्जात संश्लेषण के लिए लगभग 100 प्रतिक्रियाओं की आवश्यकता होती है। कोलेस्ट्रॉल संश्लेषण को 3 चरणों में विभाजित किया जा सकता है, जिसके दौरान मेवलोनेट, स्क्वैलीन और कोलेस्ट्रॉल उचित रूप से यकृत में ग्लाइकोलाइसिस उत्पादों से क्रमिक रूप से बनते हैं। पहले चरण की प्रतिक्रियाओं में से एक (एचएमजी-सीओए का मेवलोनेट में कमी), एचएमजी-सीओए रिडक्टेस द्वारा उत्प्रेरित, कोलेस्ट्रॉल संश्लेषण के चयापचय मार्ग में एक नियामक मार्ग है। अवशोषण अवधि के दौरान इंसुलिन की क्रिया से एंजाइम सक्रिय होता है, और ग्लूकागन की क्रिया से या कोलेस्ट्रॉल की सांद्रता बढ़ने से निष्क्रिय हो जाता है।

1971 में, जापानी डॉक्टर अकीरा एंडो और टोक्यो में सैंक्यो प्रयोगशाला में उनके सहयोगी ने सेल कल्चर में एसीटेट-लेबल कोलेस्ट्रॉल के संश्लेषण को बाधित करने के लिए पेनिसिलियम सिट्रिनियम फंगल कल्चर उत्पादों की क्षमता की जांच शुरू की। कुछ साल बाद, एमएल-236बी अणु, जिसे बाद में कॉम्पैक्टिन कहा गया, की खोज की गई, जो कोलेस्ट्रॉल बायोसिंथेसिस के नियामक एंजाइम, एचएमजी-सीओए रिडक्टेस को रोकता है। हम मान सकते हैं कि यह विशेष दवा स्टैटिन की पूर्वज बन गई। 1987 में, पहली स्टैटिन दवा सामने आई।

स्टैटिन एचएमजी-सीओए रिडक्टेस अवरोधक हैं। प्रतिस्पर्धी विरोध के सिद्धांत के अनुसार, स्टैटिन अणु कोएंजाइम ए रिसेप्टर के उस हिस्से से बंध जाता है जहां यह एंजाइम जुड़ा होता है। स्टैटिन अणु का एक अन्य भाग कोलेस्ट्रॉल अणु के संश्लेषण में एक मध्यवर्ती उत्पाद, हाइड्रोक्सीमिथाइलग्लूटेरेट को मेवलोनेट में बदलने से रोकता है। एचएमजी-सीओए रिडक्टेस की गतिविधि के निषेध से क्रमिक प्रतिक्रियाओं की एक श्रृंखला होती है, जिसके परिणामस्वरूप इंट्रासेल्युलर कोलेस्ट्रॉल की मात्रा कम हो जाती है और एलडीएल कोलेस्ट्रॉल (मुख्य एथेरोजेनिक) के अपचय में शामिल एलडीएल रिसेप्टर्स की गतिविधि में प्रतिपूरक वृद्धि होती है। रक्त लिपोप्रोटीन)।

इस प्रकार, स्टैटिन का लिपिड कम करने वाला प्रभाव एलडीएल कोलेस्ट्रॉल के कारण कुल कोलेस्ट्रॉल के स्तर में कमी के साथ जुड़ा हुआ है।

लिपिड-कम करने वाले प्रभाव के अलावा, स्टैटिन का एंडोथेलियल डिसफंक्शन (प्रारंभिक एथेरोस्क्लेरोसिस का एक प्रीक्लिनिकल संकेत), संवहनी दीवार पर, एथेरोमा की स्थिति पर सकारात्मक प्रभाव पड़ता है, रक्त के रियोलॉजिकल गुणों में सुधार होता है और इसमें एंटीऑक्सिडेंट, एंटीप्रोलिफेरेटिव प्रभाव होते हैं।

स्टैटिन की खोज को एक दशक से अधिक समय बीत चुका है, और उनकी क्रिया का तंत्र अच्छी तरह से समझा गया है।

परिणामस्वरूप साक्ष्य प्राप्त हुआ नैदानिक ​​अनुसंधान, ने स्टैटिन को प्रभावी और सुरक्षित लिपिड-कम करने वाली दवाओं के रूप में आम तौर पर मान्यता प्राप्त प्रतिष्ठा दी है, लेकिन उनके दुष्प्रभावों के कुछ सबूत हैं।

स्टैटिन का हेपेटोटॉक्सिक प्रभाव मुख्य रूप से एलेनिन एमिनोट्रांस्फरेज़ (एएलएटी) और एस्पार्टेट एमिनोट्रांस्फरेज़ (एएसटी) में वृद्धि से प्रकट होता है। इस वृद्धि का सटीक तंत्र ज्ञात नहीं है। कई लेखकों का मानना ​​है कि ट्रांसएमिनेस में ऐसी स्पर्शोन्मुख वृद्धि, स्टैटिन के प्रत्यक्ष हेपेटोटॉक्सिक प्रभाव के परिणाम के बजाय लिपिड स्तर में कमी के लिए एक प्रतिपूरक प्रतिक्रिया हो सकती है।

हालाँकि, डॉक्टर यकृत रोग के रोगियों को स्टैटिन निर्धारित करने से सावधान रहते हैं। और कभी-कभी ऐसे मरीज़, हृदय रोग के उच्च जोखिम वाले भी, इस "स्वर्ण मानक" से वंचित रह जाते हैं।

जैसा कि तालिका 1 से देखा जा सकता है, सबसे लोकप्रिय (और कई वर्षों से) लिपिड कम करने वाली दवाएं हैं। और स्टैटिन वर्ग की विभिन्न दवाएं बारी-बारी से न केवल लिपिड-कम करने वाली दवाओं की बिक्री में, बल्कि सभी में पहले स्थान पर हैं दवाइयाँऔषधीय बाजार पर प्रस्तुत किया गया।

स्टैटिन की ऐसी मांग के संबंध में, उनकी सुरक्षा के बारे में प्रश्न का उत्तर वास्तव में प्रासंगिक है।

क्या स्टैटिन लीवर के लिए हानिकारक हैं?

इस प्रश्न का उत्तर देने के लिए, सबसे आम यकृत रोगों में स्टैटिन के उपयोग पर विचार करें, जिसकी संरचना में सबसे आम हैं:

1. गैर-अल्कोहल फैटी लीवर रोग (एनएएफएलडी) (71.6%)।

2. वायरल हेपेटाइटिस (वीएच) (13.9%)।

3. अल्कोहलिक लीवर रोग (एएलडी) (13.93%)।

स्टैटिन और एनएएफएलडी

अधिक वजन वाले लोगों में, एनएएफएलडी के विभिन्न रूपों का पता लगाने की आवृत्ति 58-74% है, और रुग्ण मोटापे में यह 95-100% है। अधिक वजन के साथ एनएएफएलडी का घनिष्ठ संबंध इस बीमारी को चयापचय सिंड्रोम का एक यकृत घटक मानने का आधार देता है।

एनएएफएलडी के रोगजनन में मुख्य लिंक के रूप में, इंसुलिन प्रतिरोध और वसा चयापचय (लेप्टिन, एडिपोनेक्टिन, आदि), ऑक्सीडेटिव तनाव और सूजन प्रक्रिया को नियंत्रित करने वाले हार्मोन के प्रोफाइल में बदलाव पर विचार किया जाता है।

परिधीय इंसुलिन प्रतिरोध हाइपरग्लेसेमिया और/या हाइपरइंसुलिनमिया के साथ होता है। वसा ऊतक में हाइपरिन्सुलिनमिया की स्थितियों में, मुक्त फैटी एसिड (एफएफए) की रिहाई के साथ लिपोलिसिस को बढ़ाया जाता है। हेपेटोसाइट्स में, फैटी एसिड का बीटा-ऑक्सीकरण अवरुद्ध हो जाता है, इस प्रकार, यकृत एंजाइम प्रणाली उनकी अतिरिक्त मात्रा को चयापचय करने में सक्षम नहीं होती है। लिपिड रिक्तिकाएँ बनती हैं - यकृत स्टीटोसिस।

यकृत में एफएफए के बढ़ते सेवन की स्थितियों में, साइटोक्रोम पी450 सबयूनिट की भागीदारी के साथ β-पेरोक्सिसोमल और ω-माइक्रोसोमल ऑक्सीकरण की भूमिका बढ़ जाती है, माइटोकॉन्ड्रियल ऑक्सीकरण का मूल्य कम हो जाता है। माइटोकॉन्ड्रियल ऑक्सीकरण के उल्लंघन के कारण, कोशिका में एडेनोसिन ट्राइफॉस्फोरिक एसिड (एटीपी) की कमी हो जाती है, और प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों के संचय के साथ माइक्रोसोमल ऑक्सीकरण की तीव्रता में वृद्धि होती है। स्टीटोसिस में, यह लिपिड पेरोक्सीडेशन, अत्यधिक विषाक्त मैलोनडायल्डिहाइड के संचय और ऑक्सीडेटिव तनाव के विकास के लिए पूर्व शर्त बनाता है। इस पृष्ठभूमि के विरुद्ध, के कारण जटिल अंतःक्रियाएँप्रतिरक्षा प्रणाली की कोशिकाओं के बीच, मैक्रोफेज, हेपेटोसाइट्स, हेपेटोसाइट्स एपोप्टोसिस या नेक्रोसिस के तंत्र द्वारा मर जाते हैं, एक सूजन प्रतिक्रिया होती है, रेशेदार ऊतक बढ़ता है; स्टीटोसिस स्टीटोहेपेटाइटिस में बदल जाता है, कुछ मामलों में सिरोसिस के चरण में प्रगति करता है।

तथ्य यह है कि एनएएफएलडी की अभिव्यक्तियाँ साधारण स्टीटोसिस से लेकर स्टीटोहेपेटाइटिस और सिरोसिस तक और दुर्लभ मामलों में हेपेटोसेलुलर कार्सिनोमा (एचसीसी) तक भी बढ़ती हैं, यह पुष्टि करता है कि एनएएफएलडी एक अहानिकर खोज नहीं है जैसा कि पहले सोचा गया था।

रोगजनन के आधार पर, एनएएफएलडी को न केवल यकृत रोग के रूप में माना जाना चाहिए, बल्कि सामान्य चयापचय विकारों से जुड़ी एक जटिल बहुक्रियात्मक प्रक्रिया के रूप में भी माना जाना चाहिए। ऐसी बीमारी के उपचार का दृष्टिकोण जटिल होना चाहिए और संभवतः इसमें स्टैटिन का उपयोग शामिल होना चाहिए। स्टैटिन के पक्ष में मुख्य तर्क एनएएफएलडी के रोगियों में हृदय रोग का बढ़ता जोखिम है, जैसा कि कई अध्ययनों से पता चला है। एनएएफएलडी के रोगियों में हृदय संबंधी रोग बहुत अधिक होते हैं सामान्य कारणलीवर की बीमारी से भी ज्यादा मौत इस संबंध में, स्टैटिन की नियुक्ति (यकृत पर उनके संभावित दुष्प्रभावों के बावजूद भी) उचित लगती है।

इस प्रकार, तीन साल के संभावित अध्ययन द ग्रीक एटोरवास्टेटिन और कोरोनरी हार्ट डिजीज इवैल्यूएशन (GREACE) से पता चला कि एनएएफएलडी वाले 880 रोगियों में से, जिन्होंने स्टैटिन लिया, केवल 1% से कम ने विकास के कारण स्टैटिन लेना पूरी तरह से बंद कर दिया। खराब असरजिगर की क्षति से जुड़ा (सामान्य (यूएलएन) की ऊपरी सीमा की तुलना में एएलटी या एएसटी की एकाग्रता में 3 गुना से अधिक की वृद्धि हुई थी)।

इसके अलावा, स्टैटिन लेने वाले एएलटी, एएसटी या गामा-ग्लूटामाइल ट्रांसपेप्टिडेज़ (जीजीटी) की प्रारंभिक उच्च सांद्रता वाले रोगियों के एक उपसमूह में, आरंभिक चिकित्सा की पृष्ठभूमि के खिलाफ यकृत समारोह के जैव रासायनिक मापदंडों में सुधार देखा गया था। 3 वर्षों के भीतर, 89% रोगियों में लिवर फ़ंक्शन पैरामीटर सामान्य हो गए। स्टैटिन लेते समय हृदय संबंधी जटिलताओं के विकसित होने का जोखिम 68% कम हो गया।

इस प्रकार, एनएएफएलडी के कारण होने वाले यकृत रसायन विज्ञान में हल्के से मध्यम उन्नयन वाले रोगियों में, स्टेटिन का उपयोग सुरक्षित है और यकृत रसायन विज्ञान में सुधार हो सकता है और हृदय संबंधी जटिलताओं को कम किया जा सकता है। इसलिए, एनएएफएलडी के रोगियों में स्टैटिन न केवल सुरक्षित हैं, बल्कि उनके लिए आवश्यक भी हैं।

इसलिए, जब एनएएफएलडी वाले रोगियों के 3 समूहों में यकृत के प्रदर्शन की गतिशीलता की तुलना की जाती है: पहला - सामान्य यकृत समारोह परीक्षण वाले रोगी जिन्होंने स्टैटिन लिया; दूसरा- मरीज़ों के साथ उन्नत एंजाइम, जिसमें महत्वपूर्ण रूप से स्टैटिन लेना शामिल है; तीसरा - 6 महीने के बाद, स्टैटिन की नियुक्ति के बिना एंजाइमों में वृद्धि के साथ। बेसलाइन की तुलना में ट्रांसएमिनेस के स्तर में अधिकतम वृद्धि तीसरे समूह में नोट की गई थी। प्रारंभिक वाले समूह में बढ़ा हुआ स्तरट्रांसएमिनेस में मुख्य रूप से हल्की या मध्यम वृद्धि देखी गई।

कई अध्ययनों ने एनएएफएलडी में जैव रासायनिक मापदंडों और हिस्टोलॉजिकल तस्वीर में सुधार की व्याख्या करते हुए स्टैटिन के संभावित प्रभावों की पहचान की है। उनमें से:

• ऑक्सीकृत एलडीएल के स्तर में कमी;
• स्टैटिन की पृष्ठभूमि के खिलाफ एनआरएफ 2 प्रतिलेखन कारक की गतिविधि में वृद्धि, जो ऑक्सीडेटिव तनाव (एंटीऑक्सिडेंट कार्रवाई) के जवाब में कई सुरक्षात्मक जीन की अभिव्यक्ति को नियंत्रित करती है;
• ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर (TNF-α), IL-6 और, संभवतः, C-रिएक्टिव प्रोटीन के स्तर में कमी;
• जिगर में एफएफए की डिलीवरी कम हो गई;
• एडिपोनेक्टिन चयापचय में परिवर्तन के माध्यम से इंसुलिन सिग्नलिंग प्रणाली पर प्रभाव।

सहवर्ती एनएएफएलडी के साथ उच्च सीवी जोखिम वाले रोगियों में सबसे सुरक्षित स्टैटिन की खोज जारी है। स्टैटिन के फार्माकोडायनामिक्स की विशेषताओं के आधार पर, यह माना जाना चाहिए कि स्टैटिन के सुरक्षित उपयोग के लिए अणु की हाइड्रोफिलिसिटी आवश्यक है। रोसुवास्टेटिन को प्राथमिकता दी जाती है। इन आंकड़ों की पुष्टि हमारे अपने नैदानिक ​​अनुभव से होती है। एनएएफएलडी के रोगियों में रोसुवास्टेटिन (मेर्टेनिल) की प्रभावकारिता और सुरक्षा का मूल्यांकन करने वाले स्ट्रेला अध्ययन के परिणामों ने चयापचय सिंड्रोम वाले रोगियों में स्पष्ट लिपिड-कम करने वाली प्रभावकारिता और मेर्टेनिल की उच्च सुरक्षा का प्रदर्शन किया। मेर्टेनिल के प्लियोट्रोपिक गुण धमनी उच्च रक्तचाप, डिस्लिपिडेमिया और यकृत के वसायुक्त अध: पतन वाले रोगियों में वृद्धि सूचकांक और संवहनी कठोरता में कमी के रूप में सिद्ध हुए हैं।

स्टैटिन और वायरल हेपेटाइटिस

सबसे पहले, क्रोनिक वायरल हेपेटाइटिस (सीवीएच) वाले रोगियों में स्टैटिन का उपयोग करने की संभावना के मुद्दे, विशेष रूप से क्रोनिक में वायरल हेपेटाइटिसबी और सी.

दुनिया भर में लगभग 400 मिलियन लोग हेपेटाइटिस बी वायरस (एचबीवी) से लंबे समय से संक्रमित हैं, और एचबीवी से संबंधित बीमारियों से हर साल लगभग दस लाख लोग मर जाते हैं। और दुनिया भर में हेपेटाइटिस वायरस (एचसीवी) से संक्रमित लोगों की संख्या 500 मिलियन तक पहुंच सकती है।

बेशक, सीवीएच वाले कुछ रोगी उच्च हृदय जोखिम वाले समूह से संबंधित हैं, और इसलिए, ऐसे रोगियों को स्टैटिन की आवश्यकता होती है।

कैलिफोर्निया (यूएसए) के वैज्ञानिकों ने 12 महीनों में लीवर के कामकाज के जैव रासायनिक मापदंडों में बदलाव की तुलना की। उपचार जो समान आयु, लिंग और समान बॉडी मास इंडेक्स वाले रोगियों के 3 समूहों में हुए: (i) स्टेटिन के साथ इलाज किए गए हाइपरलिपोप्रोटीनेमिया और एंटी-एचसीवी एंटीबॉडी वाले रोगी; (II) एंटी-एचसीवी एंटीबॉडी वाले मरीज़ जिनका इलाज स्टैटिन से नहीं किया गया है; (III) बिना एचसीवी एंटीबॉडी वाले मरीजों का स्टैटिन से इलाज किया जाता है। परिणामस्वरूप, हेपेटाइटिस सी के जिन रोगियों को स्टैटिन प्राप्त हुआ, उनमें यकृत जैव रासायनिक मापदंडों में हल्के और मध्यम परिवर्तनों की आवृत्ति उन लोगों की तुलना में लगभग 2 गुना अधिक थी, जिन्हें स्टैटिन नहीं मिले थे, लेकिन गंभीर परिवर्तनों की आवृत्ति 5.5 गुना कम थी। स्टैटिन से उपचारित रोगियों में, हेपेटोटॉक्सिसिटी के कारण हल्के से मध्यम हानि, गंभीर हानि और स्टैटिन वापसी की दरें एंटी-एचसीवी एंटीबॉडी वाले और बिना एंटी-एचसीवी एंटीबॉडी के समान थीं। इसलिए, क्रोनिक हेपेटाइटिस सी के रोगियों में स्टैटिन की नियुक्ति सुरक्षित प्रतीत होती है।

यह महत्वपूर्ण है कि एचसीवी से संक्रमित 50% रोगियों में हेपेटोसाइट्स का वसायुक्त अध: पतन होता है, और स्टीटोसिस के दो रूपों में अंतर करना आवश्यक है: एचसीवी-प्रेरित स्टीटोसिस के अलावा, चयापचय स्टीटोसिस का भी पता लगाया गया था। इसलिए, क्रोनिक एचसीवी वाले रोगियों में स्टैटिन फायदेमंद हो सकते हैं।

फरवरी 2012 में, जर्नल ऑफ क्लिनिकल ऑन्कोलॉजी ने परिणाम प्रकाशित किए जो एचबीवी में स्टैटिन की प्रासंगिकता को परिभाषित करते हैं।

यू. त्सांग एट अल. साक्ष्य प्रस्तुत किए गए कि स्टेटिन के उपयोग से हेपेटाइटिस बी के रोगियों में हेपैटोसेलुलर कार्सिनोमा (एचसीसी) विकसित होने का खतरा कम हो सकता है।

अध्ययन में एचबीवी वाले 33,413 मरीज़ शामिल थे। 10 वर्षों तक एचसीसी के नए उभरते मामलों की संख्या का विश्लेषण किया गया।

जिन रोगियों ने एचबीवी की पृष्ठभूमि में स्टैटिन लिया, उनमें हेपैटोसेलुलर कैंसर 53% कम आम था। स्टैटिन लेने वाले रोगियों में एचसीसी की घटना दर (प्रति 100 हजार लोग) 210.9 थी, जबकि स्टैटिन न लेने वाले रोगियों की घटना दर - 319.5 (पी)<0,001). Снижение риска ГЦК ассоциировано с дозозависимым приемом статинов. При низких дозах статинов снижение риска составило лишь 34%, в то время как высокие дозы снижали риск на 66%. В сравнении со статинами в группе контроля, принимавшей гиполипидемические препараты из других групп, статистически значимого снижения риска ГЦК не отмечалось .

पूर्वगामी हमें एक महत्वपूर्ण व्यावहारिक निष्कर्ष निकालने की अनुमति देता है: स्टैटिन लेने से न केवल हृदय संबंधी जोखिम कम होता है, बल्कि सीवीएच की कुछ जटिलताओं के विकसित होने का जोखिम भी कम होता है।

स्टैटिन और अल्कोहलिक यकृत रोग

इथेनॉल चयापचय का मुख्य "ब्रिजहेड" यकृत है, जहां इथेनॉल का विषाक्त एसीटैल्डिहाइड में रूपांतरण 3 तरीकों से होता है:

1) 85% तक इथेनॉल साइटोसोलिक एनएडी + - आश्रित यकृत एंजाइम - अल्कोहल डिहाइड्रोजनेज (एडीएच) द्वारा एसीटैल्डिहाइड में ऑक्सीकृत हो जाता है। पुरानी शराब की लत में लीवर में एंजाइम की मात्रा नहीं बढ़ती है, यानी यह प्रेरक एंजाइम नहीं है।

एसीटैल्डिहाइड का विषाक्त प्रभाव इसकी बनने वाली मात्रा पर निर्भर करता है, जो मुख्य रूप से प्राप्त अल्कोहल की मात्रा और इसके ऑक्सीकरण की दर के कारण होता है। इथेनॉल ऑक्सीकरण की दर सीधे व्यक्ति में मौजूद एडीएच आइसोनिजाइम की गतिविधि से संबंधित है और आगे के चयापचय की दर पर निर्भर करती है।

2) साइटोक्रोम - P450-निर्भर माइक्रोसोमल इथेनॉल-ऑक्सीकरण प्रणाली (एमईओएस) हेपेटोसाइट्स की चिकनी एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम (ईआर) की झिल्ली में स्थानीयकृत होती है और यकृत में प्रवेश करने वाले लगभग 10-15% इथेनॉल का चयापचय करती है। इथेनॉल ऑक्सीकरण का यह मार्ग P450 आइसोफॉर्म - आइसोन्ज़ाइम - P450 II E1 में से एक की भागीदारी के साथ होता है।

MEOS अल्कोहल की छोटी खुराक के चयापचय में एक नगण्य भूमिका निभाता है, हालांकि, पुरानी शराब से पीड़ित लोगों में, P450II E1 आइसोफॉर्म का चयनात्मक प्रेरण (जो इथेनॉल के ऑक्सीकरण को 50-70% तक तेज करता है) और संश्लेषण का प्रतिस्पर्धी निषेध होता है। ज़ेनोबायोटिक्स और दवाओं के चयापचय में शामिल अन्य आइसोफॉर्म देखे जाते हैं। इस प्रकार, स्टेटिन समूह से हमारे लिए रुचि की दवाएं CYP3A4, CYP2C9, CYP2C8, CYP2C19, CYP2D6 साइटोक्रोम P450 आइसोन्ज़ाइम द्वारा चयापचय की जाती हैं।

3) मानव इथेनॉल चयापचय में साइटोप्लाज्मिक पेरोक्सीसोम और माइटोकॉन्ड्रिया में स्थानीयकृत कैटालेज़ प्रणाली की भूमिका नगण्य है।

इथेनॉल से बनने वाले एसीटैल्डिहाइड को दो एंजाइमों द्वारा एसिटिक एसिड में ऑक्सीकृत किया जाता है: FAD-निर्भर एल्डिहाइड ऑक्सीडेज और NAD+-निर्भर एसीटैल्डिहाइड डिहाइड्रोजनेज (ALDH)।

कोशिका में एसीटैल्डिहाइड की सांद्रता में वृद्धि से एंजाइम एल्डिहाइड ऑक्सीडेज का प्रेरण होता है। प्रतिक्रिया के दौरान, एसिटिक एसिड, हाइड्रोजन पेरोक्साइड और अन्य प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियां बनती हैं, जो लिपिड पेरोक्सीडेशन (एलपीओ) की सक्रियता की ओर ले जाती हैं।

एक अन्य एंजाइम, AlDH, एसिटाइल-सीओए चरण के माध्यम से एसीटेट में NAD+ कोएंजाइम की भागीदारी के साथ सब्सट्रेट को ऑक्सीकरण करता है।

शराब के प्रारंभिक चरण में, टीसीए में एसिटाइल-सीओए का ऑक्सीकरण कोशिका के लिए ऊर्जा का मुख्य स्रोत है। साइट्रेट में अतिरिक्त एसिटाइल-सीओए माइटोकॉन्ड्रिया छोड़ देता है, और एफए संश्लेषण साइटोप्लाज्म में शुरू होता है।

AlDH की प्रभावशीलता काफी हद तक विभिन्न गतिविधियों के साथ एंजाइम आइसोफॉर्म की प्रबलता से निर्धारित होती है।

इथेनॉल के हानिकारक प्रभावों में शामिल हैं:

• एसीटैल्डिहाइड का विषाक्त प्रभाव;
• लिपिड चयापचय विकार.

इथेनॉल ऑक्सीकरण के कारण NAD+ कोएंजाइम की खपत बढ़ जाती है और NAD.H/NAD+ अनुपात में वृद्धि होती है। इससे प्रतिक्रिया के दाईं ओर बदलाव होता है: डीहाइड्रॉक्सीएसीटोन फॉस्फेट + एनएडी.एच + एच+ ⇄ ग्लिसेरो-3-फॉस्फेट + एनएडी+।

ग्लिसेरो-3-फॉस्फेट के बढ़े हुए संश्लेषण का परिणाम फैटी एसिड के एस्टरीफिकेशन और ट्राइग्लिसराइड्स के संश्लेषण में वृद्धि है, जो प्रारंभिक चरण में यकृत द्वारा वीएलडीएल के उत्पादन को बढ़ाता है और हाइपरट्राइसाइलग्लिसेरोलेमिया की ओर जाता है। पुरानी शराब की लत में, लीवर में फॉस्फोलिपिड और प्रोटीन का संश्लेषण कम हो जाता है, जिसमें वीएलडीएल के निर्माण में शामिल प्रोटीन भी शामिल है, और β-ऑक्सीकरण की दर भी कम हो जाती है। TAG और FA का अंतःकोशिकीय संचय होता है, जिससे यकृत का वसायुक्त अध:पतन होता है;

• सेलुलर रेडॉक्स क्षमता में वृद्धि (एनएडी.एच / एनएडी + के अनुपात में वृद्धि के कारण लैक्टेट एसिडोसिस, पाइरूवेट से लैक्टेट के संश्लेषण में वृद्धि, ग्लूकोनियोजेनेसिस का निषेध);
• माइटोकॉन्ड्रियल एंजाइमों की गतिविधि में कमी (और, परिणामस्वरूप, एटीपी के गठन में कमी);
• हाइपोक्सिया;
• फाइब्रोसिस;
• प्रतिरक्षा तंत्र (सीरम प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स की सांद्रता में वृद्धि: IL-1, IL-2, IL-6, ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर α (TNF-α))।

यदि हम ट्रिगर कारक (इथेनॉल) और इसके द्वारा उत्पन्न चयापचय प्रतिक्रियाओं को नजरअंदाज करते हैं, तो शराबी रोग के संपूर्ण रोगजनन को निम्नलिखित लिंक में कम किया जा सकता है: एलपीओ सक्रियण, ऑक्सीडेटिव तनाव, माइटोकॉन्ड्रियल झिल्ली फॉस्फोलिपिड्स को नुकसान, प्रणालीगत और सेलुलर घटकों का विघटन लिपिड चयापचय में कमी, एफएफए के अत्यधिक संश्लेषण के कारण यकृत में वसा का संचय, β-ऑक्सीकरण की दर में कमी, बहुत कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन (वीएलडीएल) के संश्लेषण या स्राव में कमी।

इस प्रकार, एएलडी के रोगजनन में एनएएफएलडी के रोगजनन के समान लिंक शामिल हैं। इसके अलावा, एएलडी में रूपात्मक इकाइयाँ एनएएफएलडी के समान हैं: वसायुक्त अध:पतन (यकृत स्टीटोसिस), अल्कोहलिक हेपेटाइटिस, यकृत का सिरोसिस जिसके साथ एचसीसी का विकास संभव है। नैदानिक, प्रयोगशाला और वाद्य विधियां भी विभिन्न प्रकार के स्टीटोहेपेटाइटिस के बीच स्पष्ट अंतर की अनुमति नहीं देती हैं। अक्सर, एक रोगी में, नियमित शराब के सेवन पर मेटाबॉलिक सिंड्रोम का प्रभाव पड़ सकता है। लंबे समय तक शराब के सेवन की पृष्ठभूमि में इंसुलिन प्रतिरोध के विकास के बारे में भी सुझाव हैं।

नतीजतन, कई रोगियों में एएलडी और गैर-अल्कोहल स्टीटोहेपेटाइटिस के बीच की सीमा को स्पष्ट रूप से परिभाषित नहीं किया जा सकता है। इसका मतलब यह है कि गैर-अल्कोहल और अल्कोहलिक एटियलजि के स्टीटोहेपेटाइटिस के उपचार के लिए, कभी-कभी एक एकीकृत दृष्टिकोण की आवश्यकता होती है।

स्टैटिन के प्लियोट्रोपिक प्रभाव और "फैटी" लीवर पर उनका प्रभाव एएलडी के रोगियों के उपचार में स्टैटिन के उपयोग को प्रोत्साहित करता है। स्टैटिन लीवर माइक्रोवस्कुलर बेड के एंडोथेलियम में नाइट्रिक ऑक्साइड की जैव उपलब्धता को बढ़ाते हैं, जिससे लीवर को इस्किमिया और ऑक्सीडेटिव तनाव से बचाया जाता है। सीजीएमपी के गठन को उत्तेजित करके NO संवहनी दीवार की मांसपेशियों की परत पर आराम प्रभाव डालता है। इसके अलावा, NO की सबसे महत्वपूर्ण व्यावहारिक संपत्ति पोत की दीवारों पर न्यूट्रोफिल के आसंजन को रोकने की क्षमता है। नाइट्रिक ऑक्साइड चयापचय को प्रभावित करके, स्टैटिन यकृत के सिरोसिस वाले रोगियों में पोर्टल उच्च रक्तचाप को कम करने में भी सक्षम हैं। इथेनॉल के विपरीत, स्टैटिन को मोनोसाइट्स द्वारा टीएनएफ-α स्राव को कम करने के लिए दिखाया गया है। इस प्रकार, स्टैटिन एएलडी में उपयोगी हो सकते हैं। सबसे पहले, हाइड्रोफिलिक स्टैटिन, विशेष रूप से, रोसुवास्टेटिन का उपयोग करना तर्कसंगत है। रोसुवास्टेटिन का व्यापक उपयोग उच्च गुणवत्ता वाली जैवसमतुल्य दवाओं द्वारा प्रदान किया जाएगा, उदाहरण के लिए, अच्छी तरह से अध्ययन की गई दवा मेर्टेनिल (गेडियन रिक्टर)। एएलडी के मामले में डॉक्टर का निर्णय शराब के पूर्ण बहिष्कार की सिफारिशों के पालन के बारे में रोगी की अनिश्चितता से काफी प्रभावित होता है। इसलिए, लिवर में स्टैटिन के बायोट्रांसफॉर्मेशन को प्रतिस्पर्धात्मक रूप से बाधित करने की अल्कोहल की क्षमता अल्कोहलिक हेपेटाइटिस वाले रोगियों में स्टैटिन के उपयोग पर प्रतिबंध लगाती है।

इस प्रकार, गैर-अल्कोहलिक, अल्कोहलिक यकृत रोग वाले रोगियों में, गतिविधि की अवधि के बाहर वायरल हेपेटाइटिस वाले रोगियों में स्टैटिन का उपयोग उचित है (अव्यक्त के मामले में - 3 वीजीएन से कम - ट्रांसएमिनेस के स्तर में वृद्धि)। निकट भविष्य में, हम सुरक्षा नहीं करेंगे, लेकिन कुछ नैदानिक ​​स्थितियों में स्टैटिन के साथ लीवर का इलाज करेंगे, इस संक्षिप्त आदर्श वाक्य को सही ठहराते हुए: "जो दिल के लिए अच्छा है वह लीवर के लिए अच्छा है।"

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लिपिड चयापचय संबंधी विकारों के उपचार के लिए विभिन्न समूहों की दवाएं निर्धारित की जाती हैं। लेकिन रक्त में उच्च कोलेस्ट्रॉल से जुड़े रोगों के उपचार में मूल साधन स्टैटिन हैं। उनमें से कुछ का उपयोग यकृत विकृति के लिए भी किया जाता है। ये दवाएं काफी प्रभावी हैं, लेकिन इन्हें लंबे समय तक लेने से पाचन ग्रंथि और पूरे शरीर को नुकसान हो सकता है। इसलिए, यह जानना महत्वपूर्ण है कि वे कैसे काम करते हैं और कौन सा लीवर के लिए सबसे सुरक्षित है।

स्टैटिन दवाओं का एक समूह है जो लीवर में एक एंजाइम के संश्लेषण को रोकता है जो कोलेस्ट्रॉल के निर्माण के लिए जिम्मेदार है। इन निधियों के सक्रिय पदार्थों की क्रिया का उद्देश्य यह भी है:

• रक्त वाहिकाओं में सूजन में कमी, एथेरोस्क्लेरोसिस का खतरा;
• नसों और धमनियों के स्वर का सामान्यीकरण;
• रोधगलन की रोकथाम;
• इस्केमिक स्ट्रोक की संभावना को कम करना;
• रोधगलन के बाद पुनर्वास की अवधि के दौरान पुनर्प्राप्ति प्रक्रिया में तेजी लाना।

संरचना, निर्माण की विधि और प्रभाव के आधार पर, सभी स्टैटिन को 4 समूहों में विभाजित किया गया है: पहली, दूसरी, तीसरी और चौथी पीढ़ी। कौन सा लेना है - डॉक्टर व्यक्तिगत रूप से निर्णय लेता है।

• हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया (आहार की अप्रभावीता के साथ);
• कार्डियक इस्किमिया;
• मोटापा;
• मधुमेह;
• एनजाइना;
• स्थानांतरित दिल का दौरा, स्ट्रोक;
• हृदय और रक्त वाहिकाओं की विकृति विकसित होने का उच्च जोखिम।

गुणों के बावजूद, इस समूह में दवाओं का उपयोग हमेशा निर्धारित नहीं होता है: ऐसे कारक हैं जो हृदय प्रणाली के रोगों के उपचार और रोकथाम में उनके उपयोग की संभावना को बाहर करते हैं। इसमे शामिल है:

• स्टैटिन बनाने वाले पदार्थों के प्रति व्यक्तिगत असहिष्णुता;
• स्तनपान की अवधि;
• हेपेटाइटिस;
• सिरोसिस;
• हार्मोनल गर्भ निरोधकों का उपयोग;
• मस्कुलोस्केलेटल प्रणाली के रोग;
• थायराइड की शिथिलता.

गर्भावस्था के दौरान स्टैटिन के साथ उपचार भी वर्जित है। ऐसे मामलों में अपवाद संभव है जहां गर्भवती मां की भलाई में सुधार की संभावना भ्रूण में विकास संबंधी विसंगतियों के जोखिम से कहीं अधिक है।

ओल्गा: “मुझे बचपन से ही मधुमेह है और मैं लगभग लगातार स्टैटिन लेती हूँ। गर्भावस्था के दौरान, डॉक्टर ने यह भी कहा कि इन्हें लेना बंद न करें, कि ये मेरे मामले में खतरनाक नहीं हैं, लेकिन एनोटेशन में कहा गया है कि गर्भावस्था के दौरान इन्हें नहीं पीना चाहिए। मुझे नहीं पता कि क्या करना चाहिए: यदि आप इसे लेना बंद कर देंगे, तो आपका स्वास्थ्य निश्चित रूप से खराब हो जाएगा, और यदि नहीं, तो इसका बच्चे पर क्या प्रभाव पड़ेगा?

संभावित दुष्प्रभाव

स्टैटिन शक्तिशाली दवाएं हैं। एक नियम के रूप में, उन्हें लंबे समय तक लिया जाता है। इसलिए, कभी-कभी ऐसी दवाओं से उपचार के दौरान दुष्प्रभाव भी सामने आते हैं। आइए मुख्य बातों पर विचार करें।

मांसपेशियों, जोड़ों का दर्द

दिनभर सक्रिय कामकाज के बाद शाम को मांसपेशियों में दर्द परेशान कर सकता है। मायलगिया की घटना सीधे तौर पर मांसपेशियों की कोशिकाओं - मायोसाइट्स को नष्ट करने की स्टैटिन की क्षमता से संबंधित है। उनके स्थान पर सूजन आ जाती है। इससे लैक्टिक एसिड का उत्पादन बढ़ जाता है और तंत्रिका अंत में और भी अधिक जलन होती है।

स्टैटिन लेते समय, निचले छोरों के मांसपेशी ऊतक सबसे अधिक प्रभावित होते हैं। लेकिन यह दुष्प्रभाव केवल 0.4% रोगियों में होता है और अस्थायी होता है। ड्रग थेरेपी की समाप्ति के बाद, कोशिकाएं बहाल हो जाती हैं, और सभी दर्द संवेदनाएं गायब हो जाती हैं।

दुर्लभ मामलों में, रबडोमायोलिसिस विकसित होता है - मांसपेशी फाइबर के हिस्से की मृत्यु की विशेषता वाला एक सिंड्रोम, रक्त में क्षय उत्पादों के प्रवेश के कारण तीव्र गुर्दे की विफलता की घटना।

कभी-कभी रोगियों को जोड़ों से संबंधित जटिलताओं का अनुभव होता है। कोलेस्ट्रॉल को कम करके, स्टैटिन इंट्रा-आर्टिकुलर तरल पदार्थ की मात्रा को भी कम करते हैं और इसके गुणों को बदलते हैं। इसके परिणामस्वरूप गठिया और आर्थ्रोसिस होता है। यदि समय पर उपाय नहीं किए गए, तो संयुक्त संकुचन हो सकता है - इसके मुख्य तत्वों का संलयन। इससे अंगों में गतिशीलता खत्म होने का खतरा रहता है।

पाचन तंत्र में खराबी

ऐसे परिणाम स्टैटिन लेने वाले 2-3% रोगियों में होते हैं। चिंतित हो सकते हैं:

• जी मिचलाना;
• बार-बार डकार आना;
• उल्टी;
• बेचैनी, पेट, आंतों में दर्द;
• बढ़ी हुई या, इसके विपरीत, कम भूख।

इन सभी लक्षणों की उपस्थिति स्टैटिन के प्रति बढ़ती संवेदनशीलता को इंगित करती है और यह उनकी खुराक को समायोजित करने या उन्हें अन्य चिकित्सा एजेंटों के साथ बदलने का एक कारण है जिनकी कार्रवाई का समान सिद्धांत है।

80% तक "खराब" कोलेस्ट्रॉल इसी अंग में उत्पन्न होता है। स्टैटिन इसके संश्लेषण को रोकते हैं, लेकिन उनमें से कुछ यकृत कोशिकाओं को नष्ट कर देते हैं। इससे अंग की कार्यप्रणाली में गिरावट आती है, मौजूदा विकृति की पृष्ठभूमि के खिलाफ जटिलताओं की घटना होती है।

ये दुष्प्रभाव सभी रोगियों में नहीं देखे जाते हैं। हेपेटोसाइट्स पर दवाओं के नकारात्मक प्रभाव का आकलन करने के लिए, यकृत परीक्षण नियमित रूप से किया जाता है, साथ ही सामान्य और जैव रासायनिक रक्त परीक्षणों के संकेतकों का अध्ययन भी किया जाता है।

तंत्रिका और संवहनी तंत्र के विकार

स्टैटिन का लंबे समय तक उपयोग निम्नलिखित लक्षण पैदा कर सकता है:

ये सभी दुष्प्रभाव हमेशा प्रकट नहीं होते हैं: अध्ययनों के अनुसार, स्टैटिन थेरेपी से गुजरने वाले केवल 2% रोगियों में तंत्रिका तंत्र के कामकाज में गड़बड़ी देखी जाती है।

स्टैटिन हृदय प्रणाली की विकृति की घटना को रोकने में मदद करते हैं। लेकिन कुछ मामलों में ये इसके काम में व्यवधान पैदा करते हैं. कोलेस्ट्रॉल कम करने वाली दवाओं के उपयोग के नकारात्मक परिणाम हो सकते हैं:

• दिल की धड़कन में वृद्धि;
• निम्न या उच्च (शायद ही कभी) रक्तचाप;
• माइग्रेन;
• अतालता.

स्टैटिन लेने के पहले सप्ताह में, एनजाइना के लक्षणों में वृद्धि हो सकती है, लेकिन समय के साथ, रोगी की स्थिति सामान्य हो जाती है।

अन्य परिणाम

त्वचा संबंधी प्रतिक्रियाएं दुर्लभ हैं, लेकिन कभी-कभी होती हैं:

• पित्ती;
• सूजन;
• लालपन।

स्टैटिन के साथ दीर्घकालिक उपचार भी श्वसन प्रणाली की स्थिति पर प्रतिकूल प्रभाव डाल सकता है। उनके स्वागत की पृष्ठभूमि में यह संभव है:

• नासॉफिरिन्क्स की प्रतिरक्षा रक्षा और संक्रामक रोगों में कमी;
• साँस लेने में कठिनाई की उपस्थिति;
• नकसीर की घटना;

इस बात की भी अधिक संभावना है कि मौजूदा संक्रमण निचले श्वसन पथ (फेफड़ों) में फैल जाएगा। इससे ब्रोंकाइटिस और निमोनिया के विकास का खतरा है। इस समूह की दवाओं के साथ चिकित्सा के परिणाम भी हो सकते हैं: एनाफिलेक्टिक शॉक, स्टीवन-जोन्स सिंड्रोम। लेकिन ऐसी गंभीर प्रतिक्रियाएं अत्यंत दुर्लभ हैं, उनके घटित होने की संभावना न्यूनतम है।

एनएएफएलडी में उपयोग करें

हृदय रोग में कोलेस्ट्रॉल के स्तर को ठीक करने के लिए उपयोग की जाने वाली लिपिड-कम करने वाली दवाओं में स्टैटिन को पसंद की दवा माना जाता है। लेकिन कई वर्षों से गैर-अल्कोहल फैटी लीवर रोग में उनके उपयोग की संभावना और प्रभावशीलता का प्रश्न खुला रहा है। इस समूह में दवाओं के लाभ और हानि का आकलन करने के लिए एक से अधिक अध्ययन किए गए हैं।

यह पता चला कि फैटी लीवर और स्टीटोहेपेटाइटिस जैसे यकृत रोगों के इलाज के लिए स्टैटिन का उपयोग न केवल संभव है, बल्कि आवश्यक और सुरक्षित भी है।

इनके सेवन के बाद कुल कोलेस्ट्रॉल, कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन और लीवर एंजाइम के स्तर में कमी आती है। लेकिन चूंकि इस समूह की दवाएं लेने पर हेपेटोसाइट्स का विनाश संभव है, इसलिए उन्हें निर्धारित करने से पहले, डॉक्टरों को चिकित्सीय प्रभाव और हेपेटोटॉक्सिसिटी के जोखिम की तुलना करना चाहिए, अंग में होने वाली प्रक्रियाओं पर स्टैटिन के सकारात्मक प्रभाव का अध्ययन करना चाहिए।

बुनियादी औषधियाँ

ऐसे निदान वाले मरीजों को विभिन्न समूहों की दवाएं निर्धारित की जा सकती हैं। स्टैटिन में से, सबसे सुरक्षित और सबसे प्रभावी हैं:

शरीर को कैसे सहारा दें?

लीवर की क्षति को रोकने के लिए, स्टेटिन के उपयोग की अवधि के दौरान इसके कार्य को बनाए रखने के लिए, निम्नलिखित अतिरिक्त रूप से निर्धारित हैं:

हेपेटोप्रोटेक्टर्स न केवल यकृत ऊतक के विनाश को रोकने में मदद करते हैं, बल्कि स्टैटिन के उपयोग के बाद इसकी वसूली में भी तेजी लाते हैं, मुख्य उपचार की प्रभावशीलता को बढ़ाते हैं।

क्या मुझे दवा लेनी चाहिए?

यकृत पर स्टैटिन के संभावित नकारात्मक प्रभाव के बावजूद, गैर-अल्कोहल फैटी पैथोलॉजी में उनके उपयोग और प्रभावशीलता की आवश्यकता उचित है। चलिए एक क्लिनिकल केस लेते हैं.

एक 73 वर्षीय मरीज को निम्नलिखित शिकायतों के साथ गहन चिकित्सा इकाई में भर्ती कराया गया था:

• उच्च रक्तचाप;
• सिरदर्द;
• रात में अस्थमा का दौरा;
• सीने में भारीपन महसूस होना;
• निचले छोरों की सूजन;
• तेज थकान.

35 साल की उम्र में मरीज का वजन बढ़ना शुरू हो गया, 65 साल की उम्र में उसे लैप्रोस्कोपिक कोलेसिस्टेक्टोमी से गुजरना पड़ा। वह अब डॉक्टरों के पास नहीं जाती थी। महिला धूम्रपान नहीं करती है, लेकिन एक गतिहीन जीवन शैली जीती है। माता और पिता की क्रमशः 67 और 69 वर्ष की आयु में मृत्यु हो गई: महिला उच्च रक्तचाप से पीड़ित थी, और पुरुष टाइप 2 मधुमेह से पीड़ित था।

भर्ती होने पर, रोगी की सामान्य स्थिति गंभीर थी। जांच के बाद, यह पता चला कि उसे कोरोनरी हृदय रोग, मधुमेह, पेट का मोटापा, महाधमनी का एथेरोस्क्लेरोसिस और यकृत में गंभीर फैटी घुसपैठ है।

रोगी को दिया गया:

• आहार
• रक्तचाप कम करने वाली दवाएं लेना;
• लंबे समय तक मोनोनिट्रेट।

इसके अलावा, रोगी में डिस्लिपिडेमिया की उपस्थिति, गैर-अल्कोहल स्टीटोहेपेटाइटिस के लक्षणों को ध्यान में रखते हुए, संयुक्त लिपिड-कम करने वाली चिकित्सा अतिरिक्त रूप से निर्धारित की गई थी (सिमवास्टेटिन और उर्सोडॉक्सिकोलिक एसिड - उर्सोसन)।

उपचार के दौरान, रोगी की भलाई में सुधार हुआ: सीने में दर्द और सांस की तकलीफ गायब हो गई, शारीरिक परिश्रम के प्रति प्रतिरोध बढ़ गया, पैरों और पैरों की सूजन कम हो गई और कार्य क्षमता में वृद्धि हुई। महिला को इलाज जारी रखने और नियमित जांच कराने की सलाह के साथ अस्पताल से छुट्टी दे दी गई।

3 महीने के बाद अध्ययन के परिणाम: कोई नया लक्षण नहीं, लिपिड चयापचय संकेतकों में थोड़ा सुधार हुआ, एनजाइनल हमलों की पुनरावृत्ति नहीं देखी गई।

स्टैटिन की खुराक बढ़ा दी गई। साथ ही लीवर एंजाइम (एएसटी और एएलटी) के स्तर पर लगातार नजर रखी गई।

3 महीने के बाद मरीज की दोबारा जांच की गई, जिसके दौरान ब्लड काउंट में उल्लेखनीय सुधार पाया गया। इसके अलावा, महिला ने शरीर का वजन कम किया, परिधीय सूजन और चलने पर पैरों में दर्द से छुटकारा पाया।

यह नैदानिक ​​​​परीक्षा अन्य विकृति विज्ञान के साथ मिलकर गैर-अल्कोहल फैटी लीवर रोग के उपचार में स्टैटिन की आवश्यकता की पुष्टि करती है। बुढ़ापे में भी चयापचय संबंधी विकारों की जटिल चिकित्सा के हिस्से के रूप में लिपिड-कम करने वाले एजेंटों का उपयोग करना संभव है।

स्टैटिन गैर-अल्कोहलिक फैटी लीवर रोग और हृदय रोगों के उपचार में उपयोग की जाने वाली सबसे प्रभावी दवाओं में से एक है। वे मौजूदा विकृति विज्ञान की पृष्ठभूमि के खिलाफ जटिलताओं के विकास की संभावना को कम करने और सामान्य रूप से जीवन की गुणवत्ता में सुधार करने में मदद करते हैं।

लेकिन फायदे के अलावा इनका सेवन शरीर को नुकसान भी पहुंचा सकता है। इसलिए, इस समूह की दवाएं स्वयं लेना असंभव है: केवल एक डॉक्टर ही दवाओं की सही, सुरक्षित खुराक का चयन कर सकता है।

स्टैटिन प्रारंभिक चरणों में यकृत कोशिकाओं में कोलेस्ट्रॉल जैवसंश्लेषण के अवरोधक होते हैं, अर्थात्, जब वे एचएमजी मेवलोनेट (हाइड्रोक्सीमिथाइलग्लुटोरील) में परिवर्तित हो जाते हैं। वे इस प्रक्रिया को नियंत्रित करने वाले एंजाइम - एचएमजी-सीओए रिडक्टेस के संश्लेषण को रोकते हैं। लीवर के लिए स्टैटिन शरीर में कोलेस्ट्रॉल में कमी प्रदान करते हैं। वे कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन के लिए कोशिकाओं की रिसेप्टर गतिविधि में वृद्धि में योगदान करते हैं।

कोलेस्ट्रॉल, जो एलडीएल का एक संरचनात्मक हिस्सा है, हेपेटोसाइट्स में प्रवेश करता है। यह रक्त में इसकी सामग्री में गिरावट में योगदान देता है।

इससे यह पता चलता है कि एलडीएल अंशों को कम करने से सीरम कोलेस्ट्रॉल कम हो जाता है। चूंकि ऊंचा सीरम एलडीएल स्तर एथेरोस्क्लेरोसिस के खतरे को बढ़ाता है, ऐसे अवरोधकों का उपयोग निस्संदेह फायदेमंद है। वे एलडीएल अग्रदूतों - एपोलिपोप्रोटीन और लिपोप्रोटीन (ट्राइग्लिसराइड्स युक्त) के स्तर को भी कम करते हैं, जिससे सीरम कोलेस्ट्रॉल प्रभावित होता है।

यह तथ्य आनुवंशिक रूप से निर्धारित हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया से पीड़ित लोगों में स्टैटिन के उपयोग से सिद्ध हुआ है, जिनमें एलडीएल रिसेप्टर्स नहीं हैं, सीरम कोलेस्ट्रॉल में कमी होती है।

रक्त वाहिकाओं की एंडोथेलियल सतह पर ऐसी दवाओं के प्रभाव, रक्त के थक्के को कम करने और रक्त के थक्कों के जोखिम को कम करने की उनकी क्षमता के बारे में भी जानकारी है, और कुछ सूजन-रोधी प्रभाव भी नोट किए गए हैं।

दवाओं का लीवर पर क्या प्रभाव पड़ता है?

स्टैटिन का उपयोग तीव्र यकृत विफलता की घटना को रोकता है, और हृदय रोग के खतरे को भी कम करता है, इसलिए उन्हें व्यवस्थित रूप से लेने की सिफारिश की जाती है।

एचएमजी अवरोधकों का हेपेटोसाइट्स पर क्या प्रभाव पड़ता है?

हेपेटिक डिस्ट्रोफी (फैटी, अल्कोहलिक, गैर-अल्कोहल) का कारण रक्त सीरम में बड़ी मात्रा में कोलेस्ट्रॉल की उपस्थिति है।

इसलिए, ऐसी विकृति के उपचार के लिए स्टैटिन का उपयोग उचित है। कौन सी दवाएं लीवर के लिए सबसे अधिक हानिरहित हैं और साथ ही इन विकारों के साथ एथेरोस्क्लेरोसिस के उपचार में प्रभावी हैं, यह अध्ययनों में निर्धारित किया गया है। एचएमजी अवरोधक अणुओं की हाइड्रोफिलिसिटी का विशेष महत्व है, इसलिए, लिवर विकारों के लिए प्रवास्टैटिन, रोसुवास्टेटिन, फ्लुवास्टेटिन का उपयोग किया जाता है।

हालाँकि, निषेध के अलावा, उनके अन्य प्रभाव भी होते हैं। एंटीफ्लॉजिस्टिक प्रभाव के माध्यम से, दवाएं यकृत में सूजन को दूर करती हैं, जिससे सिरोसिस के विकास को रोका जा सकता है। साथ ही, वायरल हेपेटाइटिस से पीड़ित लोगों में स्टैटिन के उपयोग से 55% से अधिक मामलों में इस अंग के कैंसर का खतरा काफी कम हो जाता है।

कौन से स्टैटिन लीवर के लिए सबसे अधिक हानिरहित हैं?

आज तक, इस समूह की दवाओं की कई पीढ़ियाँ मौजूद हैं। अन्य आंतरिक अंगों को अवांछित दुष्प्रभावों से बचाने के लिए किसे चुनें? ऐसा करने के लिए, आपको उनमें से सबसे लोकप्रिय से परिचित होना चाहिए, जो आपको लीवर पर स्टैटिन के प्रभाव को समझने में मदद करेगा।

1. सिम्वास्टैटिन और लवस्टैटिन। ये दवाएं पहली पीढ़ी की स्टैटिन हैं। वांछित चिकित्सीय प्रभाव प्राप्त करने के लिए, आपको उन्हें लंबे समय तक पर्याप्त बड़ी खुराक में लेने की आवश्यकता होती है, जो अनिवार्य रूप से विभिन्न प्रकार के दुष्प्रभावों का कारण बनता है। यही कारण है कि कई मरीज़, स्वयं पर इसके प्रभाव का अनुभव करने के बाद, दृढ़ता से आश्वस्त हैं कि स्टैटिन का लीवर पर बुरा प्रभाव पड़ता है।
2. फ़्लुवास्टेटिन। यह औषधि आंतरिक अंगों पर अधिक सौम्य एवं सौम्य प्रभाव डालती है। यह तुरंत महसूस नहीं होता है, क्योंकि फ़्लुवास्टेटिन हमेशा चिकित्सा के लंबे कोर्स के लिए निर्धारित किया जाता है। लेकिन सक्रिय पदार्थ धीरे-धीरे शरीर में जमा हो जाते हैं और लंबे समय तक वहीं रहते हैं। यदि रोगी डॉक्टर के निर्देशों का उल्लंघन नहीं करता है, आहार और स्वस्थ जीवन शैली को याद रखता है, तो चिकित्सा का प्रभाव लंबे समय तक रहेगा।
3. एटोरवास्टेटिन। यह दवा अब तक सबसे सुरक्षित और प्रभावी मानी जाती है। तीसरी पीढ़ी की यह दवा मरीज के शरीर पर जटिल तरीके से असर करती है। एटोरवास्टेटिन कुल कोलेस्ट्रॉल को कम करता है - यह इसकी पहली विशेषता है। दवा की दूसरी संपत्ति ट्राइग्लिसराइड्स के जहाजों को साफ करना और विभिन्न घनत्वों के लिपोप्रोटीन के बीच संतुलन बहाल करना है।
4. रोसुवास्टेटिन। नवीनतम, चौथी पीढ़ी की इस दवा को सुरक्षित माना जा सकता है: यह न्यूनतम दुष्प्रभाव पैदा करती है और बहुत प्रभावी है। लेकिन उच्च लागत के कारण, चिकित्सकों के नए विकास को रोगियों के बीच लोकप्रियता नहीं मिल पाती है।

निःसंदेह, ये वे सभी दवाएं नहीं हैं जो एक डॉक्टर रक्त में उच्च कोलेस्ट्रॉल स्तर के लिए लिख सकता है। यह समझा जाना चाहिए कि ऐसा कोई सार्वभौमिक उपाय नहीं है और न ही हो सकता है जो बिल्कुल सभी लोगों के लिए समान रूप से उपयुक्त हो।

गैर-अल्कोहल फैटी लीवर रोग के लिए स्टैटिन

यदि विकृति शराब के कारण नहीं होती है, तो यह आवश्यक नहीं है कि यकृत एंजाइम बड़ी मात्रा में उत्पन्न हों। जोखिम, एक नियम के रूप में, तभी उत्पन्न होता है जब रोग स्टीटोहेपेटाइटिस के चरण में परिवर्तित हो जाता है। कई लोगों में, जिन्हें इसी तरह की अज्ञात बीमारी थी और जिनका इलाज स्टैटिन से किया गया था, लिवर हिस्टोलॉजी सामान्य सीमा के भीतर रही।

दरअसल, विश्लेषण के परिणामों के अनुसार, इस अंग के गैर-अल्कोहल फैटी रोग में सुधार निर्धारित किया गया था। इसलिए, यह निश्चित रूप से कहना मुश्किल है कि हिस्टोलॉजिकल तस्वीर किसी तरह खराब हो गई है। लेकिन साथ ही, फैटी हेपेटोसिस का इलाज बड़े पैमाने पर किया जाना चाहिए और सुधार प्राप्त करने के लिए अन्य समूहों से अतिरिक्त दवाओं का चयन किया जाना चाहिए।

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एक वयस्क के रक्त में कुल कोलेस्ट्रॉल का मान 5.0 mmol / l से अधिक नहीं होना चाहिए, कोरोनरी हृदय रोग वाले लोगों में 4.5 mmol / l से अधिक नहीं होना चाहिए, और मायोकार्डियल रोधगलन वाले रोगियों में - 4.0 mmol / l से अधिक नहीं होना चाहिए।

स्टैटिन क्या हैं और वे कैसे काम करते हैं?

ऐसे मामलों में जहां रोगी को कोलेस्ट्रॉल चयापचय संबंधी विकारों के कारण रोधगलन विकसित होने का खतरा बढ़ जाता है, उसे लिपिड कम करने वाली दवाओं का दीर्घकालिक उपयोग दिखाया जाता है।

स्टैटिन लिपिड-लोअरिंग (लिपिड-कम करने वाली) दवाएं हैं, जिनकी क्रिया का तंत्र उस एंजाइम को रोकना है जो कोलेस्ट्रॉल के निर्माण को बढ़ावा देता है। वे "कोई एंजाइम नहीं - कोई कोलेस्ट्रॉल नहीं" के सिद्धांत पर काम करते हैं। इसके अलावा, अप्रत्यक्ष तंत्र के कारण, वे उस चरण में रक्त वाहिकाओं की क्षतिग्रस्त आंतरिक परत को सुधारने में मदद करते हैं जब एथेरोस्क्लेरोसिस का अभी तक निदान नहीं किया जा सकता है, लेकिन दीवारों पर कोलेस्ट्रॉल का जमाव पहले से ही शुरू हो रहा है - एथेरोस्क्लेरोसिस के प्रारंभिक चरण में। वे रक्त के रियोलॉजिकल गुणों पर भी लाभकारी प्रभाव डालते हैं, चिपचिपाहट को कम करते हैं, जो रक्त के थक्कों के गठन और प्लाक के साथ उनके जुड़ाव को रोकने वाला एक महत्वपूर्ण कारक है।

सक्रिय अवयवों के रूप में एटोरवास्टेटिन, सेरिवास्टेटिन, रोसुवास्टेटिन और पिटावास्टेटिन युक्त स्टैटिन की नवीनतम पीढ़ी को वर्तमान में सबसे प्रभावी माना जाता है। दवाओं की नवीनतम पीढ़ी न केवल "खराब" कोलेस्ट्रॉल के स्तर को कम करती है, बल्कि रक्त में "अच्छे" की सामग्री को भी बढ़ाती है। ये अब तक के सर्वोत्तम स्टैटिन हैं, और इनके उपयोग का प्रभाव निरंतर उपयोग के पहले महीने के दौरान विकसित होता है। स्टैटिन दिन में एक बार रात में निर्धारित किए जाते हैं, उन्हें अन्य हृदय संबंधी दवाओं के साथ एक टैबलेट में जोड़ना संभव है।

डॉक्टर की सलाह के बिना स्टैटिन का स्व-प्रशासन अस्वीकार्य है, क्योंकि दवा लेने से पहले रक्त में कोलेस्ट्रॉल के स्तर को निर्धारित करना आवश्यक है। खासकर यदि कोलेस्ट्रॉल का स्तर 6.5 mmol/l से कम है, छह महीने के भीतर आपको स्वस्थ जीवनशैली की मदद से इसे कम करने का प्रयास करना चाहिए।और केवल अगर ये उपाय अप्रभावी हैं, तो डॉक्टर स्टैटिन की नियुक्ति पर निर्णय लेते हैं।

स्टैटिन के उपयोग के निर्देशों से, मुख्य बिंदुओं को अलग किया जा सकता है:

स्टैटिन निर्धारित करने के संकेत

मुख्य संकेत गैर-दवा तरीकों की अप्रभावीता के साथ हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया (उच्च कोलेस्ट्रॉल) और आहार की अप्रभावीता के साथ पारिवारिक (वंशानुगत) हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया है।

एथेरोस्क्लेरोसिस की सक्रिय प्रगति और संवहनी अवरोधन का उच्च जोखिम स्टैटिन के उपयोग के लिए मुख्य संकेत हैं

सहवर्ती रोगों वाले व्यक्तियों के लिए स्टैटिन की नियुक्ति अनिवार्य है, क्योंकि डॉक्टर द्वारा निर्धारित अन्य दवाओं के साथ संयोजन में उनका उपयोग विश्वसनीय है अचानक हृदय मृत्यु का खतरा कम हो जाता है:

• उच्च रक्तचाप वाले 40 वर्ष से अधिक उम्र के व्यक्ति
• , एनजाइना,
• स्थगित रोधगलन,
• सर्जरी या मायोकार्डियल इस्किमिया के साथ,
• आघात,
• मोटापा,
• 50 वर्ष से कम आयु के करीबी रिश्तेदारों में अचानक हृदय की मृत्यु के मामले।

मतभेद

अंतर्विरोधों में सक्रिय चरण में यकृत की शिथिलता (हेपेटाइटिस, सिरोसिस), पिछली दवाओं के दौरान एलर्जी प्रतिक्रियाएं शामिल हैं। गर्भवती या स्तनपान कराने वाली महिलाओं, या प्रजनन आयु की महिलाओं को स्टैटिन नहीं लेना चाहिए जो गर्भनिरोधक के विश्वसनीय तरीकों का उपयोग नहीं कर रहे हैं। स्टैटिन अन्य प्रकार के चयापचय (प्रोटीन, कार्बोहाइड्रेट, प्यूरीन चयापचय) को प्रभावित नहीं करते हैं, इसलिए उनका उपयोग मधुमेह, गठिया और अन्य सहवर्ती रोगों के रोगियों में किया जा सकता है।

दुष्प्रभाव

लंबे समय तक और लगातार स्टैटिन लेने वाले 1% से भी कम रोगियों में अस्वस्थता, नींद की गड़बड़ी, मांसपेशियों में कमजोरी, सुनने की क्षमता में कमी, स्वाद में कमी, दिल की धड़कन, रक्तचाप में तेज कमी और वृद्धि, रक्त प्लेटलेट्स में कमी, नाक से खून आना, सीने में जलन, विकसित होती है। पेट में दर्द, मतली, अस्थिर मल, बार-बार पेशाब आना, शक्ति में कमी, मांसपेशियों और जोड़ों में दर्द, रबडोमायोलिसिस (मांसपेशियों के ऊतकों का विनाश), पसीना बढ़ना, एलर्जी प्रतिक्रियाएं।

1% से अधिक रोगियों को चक्कर आना, मतली, हृदय क्षेत्र में दर्द, सूखी खांसी, नाक बंद, परिधीय सूजन, सूर्य के प्रकाश के प्रति त्वचा की संवेदनशीलता में वृद्धि, त्वचा की प्रतिक्रियाएं - खुजली, लालिमा, एक्जिमा का अनुभव होता है।

क्या स्टैटिन को अन्य दवाओं के साथ जोड़ा जा सकता है?

डब्ल्यूएचओ और अमेरिकन हार्ट एसोसिएशन की सिफारिशों के अनुसार, जटिलताओं और मायोकार्डियल रोधगलन के उच्च जोखिम के साथ कोरोनरी हृदय रोग के उपचार में स्टैटिन एक अनिवार्य दवा है। इसलिए, कोलेस्ट्रॉल कम करने के लिए केवल दवाएं लिखना पर्याप्त नहीं है उपचार मानकों में आवश्यक आवश्यक दवाएं शामिल हैंए यह है बीटा अवरोधक(बिसोप्रोलोल, एटेनोलोल, मेटोप्रोलोल, आदि), (एस्पिरिन, एस्पिरिन कार्डियो, एस्पिकोर, थ्रोम्बो ऐस, आदि) , एसीई अवरोधक(एनालाप्रिल, पेरिंडोप्रिल, क्वाड्रिप्रिल, आदि) और स्टैटिन। ऐसे कई अध्ययन हुए हैं जो साबित करते हैं कि इन दवाओं का संयोजन में उपयोग सुरक्षित है। इसके अलावा, उदाहरण के लिए, एक टैबलेट में प्रवास्टैटिन और एस्पिरिन का संयोजन अलग-अलग दवाओं को लेने की तुलना में मायोकार्डियल रोधगलन (7.6%) के जोखिम को काफी कम कर देता है (प्रवास्टैटिन और एस्पिरिन लेने पर क्रमशः 9% और 11%)।

इस प्रकार, यदि पहले स्टैटिन रात में निर्धारित किए जाते थे, यानी अन्य दवाएं लेने से अलग समय पर, तो अब विश्व चिकित्सा समुदाय इस निष्कर्ष पर पहुंचता है कि संयुक्त दवाओं को एक टैबलेट में लेना अधिक बेहतर है। इन संयोजनों में से, पॉलीपिल्स नामक दवाओं का वर्तमान में परीक्षण किया जा रहा है, लेकिन उनका बड़े पैमाने पर उपयोग अभी भी सीमित है। एटोरवास्टेटिन और एम्लोडिपाइन के संयोजन वाली दवाओं का पहले से ही सफलतापूर्वक उपयोग किया गया है - कडुएट, डुप्लेक्सर।

उच्च कोलेस्ट्रॉल स्तर (7.4 mmol/l से अधिक) के साथ, इसे दूसरे समूह से कम करने के लिए दवाओं के साथ स्टैटिन के उपयोग को जोड़ना संभव है। ऐसी नियुक्ति केवल एक डॉक्टर द्वारा की जानी चाहिए, जो दुष्प्रभावों के जोखिमों का सावधानीपूर्वक आकलन कर रहा हो।

स्टैटिन के सेवन को अंगूर के रस के साथ जोड़ना असंभव है, क्योंकि इसमें ऐसे पदार्थ होते हैं जो शरीर में स्टैटिन के चयापचय को धीमा कर देते हैं और रक्त में उनकी एकाग्रता को बढ़ाते हैं, जो प्रतिकूल विषाक्त प्रतिक्रियाओं के विकास से भरा होता है।

इसके अलावा, आपको शराब, एंटीबायोटिक्स, विशेष रूप से क्लैरिथ्रोमाइसिन और एरिथ्रोमाइसिन के साथ ऐसी दवाएं नहीं लेनी चाहिए, क्योंकि इससे लीवर पर विषाक्त प्रभाव पड़ सकता है। कोलेस्ट्रॉल कम करने वाली दवाओं के साथ संयोजन में अन्य समूहों के एंटीबायोटिक्स सुरक्षित हैं। लीवर के कार्य का आकलन करने के लिए, हर तीन महीने में एक जैव रासायनिक रक्त परीक्षण करना और लीवर एंजाइम (एएलएटी, एएसएटी) का स्तर निर्धारित करना आवश्यक है।

हानि और लाभ - पक्ष और विपक्ष

कोई भी रोगी, डॉक्टर द्वारा बताई गई दवाएँ लेते समय, नियुक्तियों की शुद्धता के बारे में सोचता है। स्टैटिन लेना कोई अपवाद नहीं है, खासकर जब से आप अक्सर इन दवाओं के खतरों के बारे में सुन सकते हैं। इस धारणा को दूर किया जा सकता है क्योंकि हाल के वर्षों में नई दवाएं विकसित की गई हैं जो नुकसान से ज्यादा फायदा करती हैं।

स्टैटिन लेने के फायदे

1. पहले पांच वर्षों के भीतर हृदय संबंधी कारणों से मृत्यु दर में 40% की कमी;
2. स्ट्रोक और दिल के दौरे के जोखिम को 30% तक कम करना;
3. दक्षता - प्रारंभिक उच्च स्तर के 45 - 55% तक निरंतर उपयोग के साथ कोलेस्ट्रॉल के स्तर को कम करना। प्रभावशीलता का मूल्यांकन करने के लिए, रोगी को हर महीने कोलेस्ट्रॉल के लिए रक्त परीक्षण कराना चाहिए;
4. सुरक्षा - नवीनतम पीढ़ी के स्टैटिन को चिकित्सीय खुराक में लेने से रोगी के शरीर पर कोई महत्वपूर्ण विषाक्त प्रभाव नहीं पड़ता है, और साइड इफेक्ट का जोखिम बेहद कम होता है। लंबे समय तक स्टैटिन लेने वाले रोगियों के कई दीर्घकालिक अनुवर्ती अध्ययनों से पता चला है कि उनका उपयोग टाइप 2 मधुमेह, यकृत कैंसर, मोतियाबिंद और मानसिक हानि के विकास को भड़का सकता है। हालाँकि, इसका खंडन किया गया है और साबित किया गया है कि ऐसी बीमारियाँ अन्य कारकों के कारण विकसित होती हैं। इसके अलावा, डेनमार्क में 1996 से पहले से मौजूद टाइप 2 मधुमेह के रोगियों के अवलोकन से पता चला है कि मधुमेह संबंधी जटिलताओं जैसे मधुमेह पोलीन्यूरोपैथी, रेटिनोपैथी विकसित होने का जोखिम क्रमशः 34% और 40% कम हो गया है;
5. विभिन्न मूल्य श्रेणियों में एक सक्रिय घटक के साथ बड़ी संख्या में एनालॉग्स, जो रोगी की वित्तीय क्षमताओं को ध्यान में रखते हुए दवा का चुनाव करने में मदद करते हैं।

स्टैटिन लेने के नुकसान

• कुछ मूल दवाओं (क्रेस्टर, रोसुकार्ड, लेस्कोल फोर्टे) की उच्च लागत। सौभाग्य से, दवा को उसी सक्रिय घटक के साथ सस्ते एनालॉग से बदलने से यह कमी आसानी से समाप्त हो जाती है।

बेशक, ऐसे फायदों और अतुलनीय लाभों को उस रोगी को ध्यान में रखना चाहिए जिसके पास प्रवेश के संकेत हैं, अगर उसे संदेह है कि क्या स्टैटिन लेना सुरक्षित है और सावधानी से पेशेवरों और विपक्षों का वजन करता है।

दवाओं का संक्षिप्त अवलोकन

रोगियों को सबसे अधिक निर्धारित दवाओं की सूची तालिका में प्रस्तुत की गई है:

सक्रिय पदार्थ	दवा का नाम, सक्रिय पदार्थ की सामग्री (मिलीग्राम)	निर्माता देश	अनुमानित कीमत, रगड़
पहली पीढ़ी
Simvastatin	वासिलिप (10, 20 या 40)	स्लोवेनिया	355 - 533
	सिमगल (10, 20 या 40)	चेक गणराज्य, इज़राइल	311 - 611
	सिम्वाकार्ड (10, 20, 40)	चेक	262 - 402
	सिम्लो (10, 20, 40)	भारत	256 - 348
	सिम्वास्टेटिन (10, 20 या 40)	सर्बिया, रूस	72 - 177
Pravastatin	लिपोस्टेट (10, 20)	रूस, अमेरिका, इटली	143 - 198
लवस्टैटिन	चोलेतार (20)	स्लोवेनिया	323
	कार्डियोस्टैटिन (20, 40)	रूस	244 - 368
द्वितीय पीढ़ी
फ्लुवास्टैटिन	लेसकोल फोर्टे (80)	स्विट्जरलैंड, स्पेन	2315
तृतीय पीढ़ी
एटोरवास्टेटिन	लिप्टोनॉर्म (20)	भारत, रूस	344
	लिपिमार (10, 20, 40, 80)	जर्मनी, अमेरिका, आयरलैंड	727 - 1160
	थोरवाकार्ड (10, 40)	चेक	316 - 536
	एटोरिस (10, 20, 30, 40)	स्लोवेनिया, रूस	318 - 541
	ट्यूलिप (10, 20, 40)	स्लोवेनिया, स्विट्जरलैंड	223 - 549
चतुर्थ पीढ़ी
रोसुवास्टेटिन	क्रेस्टर (5, 10, 20, 40)	रूस, यूके, जर्मनी	1134 – 1600
	रोसुकार्ड (10, 20, 40)	चेक	1200 - 1600
	रोसुलिप (10, 20)	हंगरी	629 – 913
	टेवास्टोर (5, 10, 20)	इजराइल	383 – 679
पिटावास्टैटिन	लिवाज़ो (1, 2, 4 मिलीग्राम)	इटली	2350

स्टैटिन की कीमत में इतनी व्यापक भिन्नता के बावजूद, सस्ते एनालॉग महंगी दवाओं से ज्यादा कमतर नहीं हैं। इसलिए, यदि रोगी मूल दवा नहीं खरीद सकता है, तो डॉक्टर द्वारा बताई गई दवा को समान और अधिक किफायती दवा से बदलना काफी संभव है।

वीडियो: स्वास्थ्य कार्यक्रम में स्टैटिन

क्या गोलियों के बिना कोलेस्ट्रॉल का स्तर कम करना संभव है? ?

शरीर में "खराब" कोलेस्ट्रॉल की अधिकता की अभिव्यक्ति के रूप में एथेरोस्क्लेरोसिस के उपचार में, डॉक्टर के नुस्खे में सबसे पहले जीवनशैली में सुधार के लिए सिफारिशें होनी चाहिए, क्योंकि यदि कोलेस्ट्रॉल का स्तर बहुत अधिक नहीं है (5.0 - 6.5 mmol / l) , और हृदय संबंधी जटिलताओं का जोखिम काफी कम है, आप निम्नलिखित उपायों से इसे सामान्य करने का प्रयास कर सकते हैं:

कुछ खाद्य पदार्थों में तथाकथित प्राकृतिक स्टैटिन होते हैं। इन खाद्य पदार्थों में लहसुन और हल्दी पर सबसे अधिक अध्ययन किया गया है। मछली के तेल की तैयारी में ओमेगा 3 फैटी एसिड होता है, जो शरीर में कोलेस्ट्रॉल चयापचय को सामान्य करने में योगदान देता है। आप किसी फार्मेसी से खरीदा हुआ मछली का तेल ले सकते हैं, या आप सप्ताह में कुछ बार मछली के व्यंजन (ट्राउट, सैल्मन, सैल्मन, आदि) पका सकते हैं। पर्याप्त मात्रा में वनस्पति फाइबर खाने के लिए प्रोत्साहित किया जाता है, जो सेब, गाजर, अनाज (दलिया, जौ) और फलियां में पाया जाता है।

यदि गैर-दवा तरीकों से कोई प्रभाव नहीं पड़ता है, तो डॉक्टर लिपिड कम करने वाली दवाओं में से एक निर्धारित करते हैं।

अंत में, मैं यह नोट करना चाहूंगा कि, रोगियों के डर और स्टैटिन के खतरों के विचार के बावजूद, कोरोनरी धमनी घावों के साथ उन्नत एथेरोस्क्लेरोसिस में उनका नुस्खा पूरी तरह से उचित है, क्योंकि ये दवाएं वास्तव में जीवन को लम्बा खींचती हैं। यदि आपके रक्त में कोलेस्ट्रॉल का स्तर संवहनी क्षति के शुरुआती लक्षणों के बिना बढ़ा हुआ है, तो आपको सही खाना चाहिए, सक्रिय रूप से चलना चाहिए, स्वस्थ जीवन शैली अपनानी चाहिए और फिर भविष्य में आपको यह नहीं सोचना होगा कि आपको स्टैटिन लेने की आवश्यकता है या नहीं।

वीडियो: क्या आपको हमेशा स्टैटिन लेना चाहिए?