मूत्र में बेंजोडायजेपाइन का निर्धारण। बेंजोडायजेपाइन की लत - एलिजाबेथ क्लिनिक। सभी प्रकार के व्यसनों का उपचार - लाइवजर्नल बेंजोडायजेपाइन विदड्रॉल सिंड्रोम लक्षण

...अब ध्यान इस्तेमाल की जाने वाली दवा (बेंजोडायजेपाइन) से हटकर इसे लेने वाले मरीज पर केंद्रित हो गया है।

हाल के वर्षों में बेंजोडायजेपाइन निर्भरता पर अधिक ध्यान दिया गया है, जिसके परिणामस्वरूप वैज्ञानिक शोधपत्र सामने आए हैं जो बेंजोडायजेपाइन के दीर्घकालिक उपयोग के साथ दुरुपयोग और निर्भरता की संभावना के बारे में सवाल उठाते हैं।

इनमें से कई अध्ययनों से पता चला है (आम धारणा के विपरीत) कि चिकित्सीय खुराक पर बेंजोडायजेपाइन पर वास्तविक शारीरिक निर्भरता शायद ही कभी विकसित होती है, खासकर जब 3 महीने से कम समय तक ली जाती है, और बेंजोडायजेपाइन की सच्ची लत आमतौर पर सीमित संख्या में रोगियों (1) व्यक्तित्व विकारों और/या (2) अन्य मनो-सक्रिय दवाओं के दुरुपयोग करने वालों में होती है। दूसरे शब्दों में, एक "सच्चे व्यसनी" का व्यवहार बेंजोडायजेपाइन लेने वाले औसत व्यक्ति से बहुत अलग होता है। उत्तरार्द्ध डॉक्टर द्वारा अनुशंसित खुराक पर और समय के लिए दवा का उपयोग करता है और खुराक बढ़ाने और दवा को लम्बा खींचने के बजाय खुराक को कम करना और उपचार के समय को कम करना पसंद करता है। इस प्रकार, अब ध्यान इस्तेमाल की जाने वाली दवा (बेंजोडायजेपाइन) से हटकर इसे लेने वाले रोगी पर केंद्रित हो गया है।

विदड्रॉल सिंड्रोम (बेंजोडायजेपाइन सहित) की उत्पत्ति और नियंत्रण में मनोवैज्ञानिक तंत्र के महत्व पर संज्ञानात्मक सिद्धांत हिगिट ए एट अल के लेखकों द्वारा जोर दिया गया था, जिन्होंने सुझाव दिया था कि संज्ञानात्मक और व्यवहार संबंधी विकार बेंजोडायजेपाइन निर्भरता के विकास में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। ऐसे मरीज विनाशकारी सोच दिखाते हैं और मानते हैं कि दवा की खुराक कम करने से व्यक्तिगत तबाही हो सकती है। चिंता, बदले में, मौजूदा लक्षणों की गंभीरता में वृद्धि में योगदान करती है। यह देखते हुए कि बेंज़ोडायजेपाइन के बाद वापसी के लक्षणों वाले मरीज़ दैहिक विकारों वाले मरीज़ों के समान हैं, हिगिट ए एट अल। सुझाव दिया गया कि इन स्थितियों (व्यसनों) के पीछे एक अंतर्निहित संज्ञानात्मक तंत्र है, जिसमें शारीरिक लक्षणों पर अत्यधिक जोर दिया जाता है, गलत तरीके से परिभाषित किया जाता है और फिर व्याख्या की जाती है।

(1 - मरीज दवाओं की शक्ति में अतार्किक रूप से विश्वास करते हैं, और इसलिए अधिक गंभीर वापसी के लक्षणों की अपेक्षा करते हैं;

(2 ) दवा की कमी के दौरान कोई भी शारीरिक लक्षण दवा को बंद करने का एक उपाय (अपराध) है;

(3 - दवा बंद करने से डर पैदा होता है, और यह डर चिंता के दैहिक लक्षणों की उपस्थिति में योगदान देता है, जो वापसी के लक्षणों से जुड़े होते हैं; जबकि मरीज चिंता के लक्षणों को वापसी के लक्षणों से अलग करने में असमर्थ हैं; यह तथ्य (हिगिट ए. एट अल. के अनुसार) लंबे समय तक वापसी सिंड्रोम के विकास में एक प्राथमिक दोष हो सकता है;

(4 ) बेंजोडायजेपाइन को रोगियों के सामने स्वायत्त उत्तेजना को नियंत्रित करने के एकमात्र संभावित तरीके के रूप में प्रस्तुत किया जाता है, जबकि उनके पास तनाव से निपटने के लिए कोई अन्य रणनीति नहीं होती है;

(5 ) रोगियों को एक विशेष व्यक्तित्व संरचना द्वारा प्रतिष्ठित किया जाता है, जो शारीरिक लक्षणों पर सामान्य से अधिक हद तक केंद्रित होता है।

(1) "बेंजोडायजेपाइन निर्भरता" और (2) "प्रभावी दवा वापस लेने में कठिनाई" के बीच अंतर करना भी आवश्यक है। बेंजोडायजेपाइन निर्भरता के लिए विशिष्ट मानदंडों की उपस्थिति में वैचारिक अंतर, साथ ही निकासी सिंड्रोम, "रिबाउंड" सिंड्रोम (रिबाउंड सिंड्रोम या "रिबाउंड" सिंड्रोम) के विभेदक निदान में कठिनाइयों और चिंता लक्षणों के बढ़ने से बेंजोडायजेपाइन की लत के प्रसार पर डेटा में व्यापक बिखराव होता है - 0.5% से 7% तक। तथ्य यह है कि जिन रोगियों ने बेंजोडायजेपाइन पर निर्भरता विकसित कर ली है, उन्हें आमतौर पर दवा लेने से पहले ही समस्याएं होती हैं, हॉलस्ट्रॉम सी. द्वारा नोट किया गया था, और मॉर्फी एस. ने दिखाया कि निष्क्रिय-निर्भर व्यक्तित्व लक्षणों वाले रोगियों में वापसी सिंड्रोम अधिक बार देखा जाता है।

बेंजोडायजेपाइन (और इसकी वापसी) के साथ उपचार निर्धारित करते समय, निम्नलिखित युक्तियों का पालन किया जाना चाहिए(सीमावर्ती मनश्चिकित्सा विभाग एसआरसी एसएसपी का नाम वी.पी. सर्बस्की के नाम पर रखा गया है):

(1 ) नैदानिक ​​​​और मनोविकृति संबंधी स्थिति, उम्र, व्यक्तित्व लक्षण और व्यसनों को विकसित करने की प्रवृत्ति को ध्यान में रखते हुए सावधानीपूर्वक रोगियों का चयन करें;

(2 - यदि संभव हो, तो दवा की कम या मध्यम खुराक बनाए रखें या विभिन्न "उतार-चढ़ाव वाली" खुराक का उपयोग करें, साथ ही चिकित्सा के आंशिक लघु पाठ्यक्रम भी संचालित करें;

(3 ) अन्य चिकित्सीय रणनीतियों: प्लेसीबो, मनोचिकित्सा, आदि को अनिवार्य रूप से एक साथ जोड़ने के साथ दवा वापसी 1-2 महीने के भीतर की जानी चाहिए।

(4 - बेंजोडायजेपाइन में निहित क्रॉस-टॉलरेंस को देखते हुए, समतुल्य खुराक की विधि का उपयोग करके एक दवा को दूसरे के साथ बदलना संभव है (उदाहरण के लिए, अल्पकालिक से लंबे समय तक रहने वाले बेंजोडायजेपाइन);

(5 ) दवा की खुराक में कमी की उचित दर का पालन करना महत्वपूर्ण है: वापसी अवधि के लगभग 25% प्रति तिमाही (उदाहरण के लिए, यदि वापसी की अवधि 4 सप्ताह है, तो खुराक में कमी प्रति सप्ताह 25% की दर से की जानी चाहिए);

(6 ) निम्नलिखित श्रेणियों के रोगियों में बेंजोडायजेपाइन थेरेपी दीर्घकालिक (वर्षों) हो सकती है: 1 - बुजुर्ग रोगी जिनमें बेंजोडायजेपाइन की कम और निरंतर खुराक लक्षणों को पूरी तरह से कम कर देती है; 2 - दवाओं द्वारा नियंत्रित पुरानी न्यूरोलॉजिकल और दैहिक बीमारियों वाले रोगी; 3 - ऐसे मरीज़ जिनमें आंतरायिक और आंशिक खुराक में बेंजोडायजेपाइन के उपयोग से न केवल लक्षणों में कमी आती है, बल्कि कार्यप्रणाली और "जीवन की गुणवत्ता" में भी सुधार होता है।

पोस्ट भी पढ़ें: बेंजोडायजेपाइन ट्रैंक्विलाइज़र का वर्णन करना(वेबसाइट)

© लेसस डी लिरो

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इस जर्नल से पोस्ट "नार्कोलॉजी" टैग द्वारा

• बेंजोडायजेपाइन ट्रैंक्विलाइज़र का वर्णन करना

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नशेड़ी विभिन्न तरीकों से "नशा पाने" का प्रबंधन करते हैं। सबसे सरल और सबसे लोकप्रिय में से एक है मादक प्रभाव वाले पदार्थों वाली फार्मास्युटिकल गोलियां निगलना।

एन्ज़ोदिअज़ेपिनेस

बेंजोडायजेपाइन मनो-सक्रिय पदार्थ हैं जिनका केंद्रीय तंत्रिका तंत्र पर निरोधात्मक प्रभाव होता है, या यूं कहें कि एक कृत्रिम निद्रावस्था का, चिंता-विरोधी, शामक, आराम देने वाला, निरोधी प्रभाव होता है। सभी बेंजोडायजेपाइन सीएनएस अवसाद समूह के सदस्य हैं।

चिकित्सा में, बेंजोडायजेपाइन ने उपचार और रोगसूचक कार्रवाई में अपना उपयोग पाया है:

• मिर्गी;
• अनिद्रा;
• चिंता अशांति;
• मांसपेशियों की ऐंठन;
• शराब, नशीली दवाओं से.

नशीली दवाओं की लत का इलाज करने के अभ्यास में दवाओं का व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है (वापसी के शुरुआती दिनों में), साथ ही हेलुसीनोजेन लेने से होने वाले घबराहट के दौरे के लिए भी। अजीब तरह से, बेंजोडायजेपाइन के गुणों का उपयोग अक्सर नशे की लत वाले लोग इलाज के लिए नहीं, बल्कि नशा करने के लिए करते हैं, क्योंकि दवाओं का मादक प्रभाव होता है।

बेंजोडायजेपाइन का समूह 1955 में बनाया गया था, और 1959 तक वे फार्मेसियों में बेचे जाने लगे (पहली दवा को वैलियम कहा जाता था)। चिकित्सकों ने शुरू में दवाओं के इस समूह को उत्साह के साथ लिया, इसने बड़े पैमाने पर बार्बिटुरेट्स का स्थान ले लिया। लेकिन 80 के दशक तक, एक गंभीर दुष्प्रभाव सामने आया - दवाओं की लत लग गई। शोध के अनुसार, बेंजोडायजेपाइन का लंबे समय तक उपयोग मस्तिष्क को उसी तरह से नुकसान पहुंचाता है जैसे शराब के सेवन से होता है। सटीक रूप से इस तथ्य के कारण कि दवाओं की क्रिया एक दवा के समान होती है, वे केवल नुस्खे द्वारा बेची जाती हैं और एक सीमित सीमा तक निर्धारित की जाती हैं।

बेंजोडायजेपाइन समूह के प्रतिनिधि, जिनका नशीली दवाओं के आदी लोग उपयोग करना पसंद करते हैं, वे इस प्रकार हैं:

• नॉर्डियाज़ेपम;
• डायजेपाम;
• लोराज़ेपम;
• नोज़ेपम;
• क्वेज़ेपम;
• ज़ैनैक्स;
• लिब्रियम;
• सेराक्स और कई अन्य।

केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के कामकाज को प्रभावित करने वाली "फार्मेसी दवाओं" में, ट्रैंक्विलाइज़र सहित बेंजोडायजेपाइन हैं, जो सबसे अधिक बार लोगों को निर्धारित किए जाते हैं, और फिर उनके इच्छित उद्देश्य से दूर उपयोग किए जाते हैं। दवाओं के नुस्खे नियमित रूप से कई बार जाली बनाए जाते हैं, नशेड़ी कई फार्मेसियों में उनकी जांच करने के बेईमान रवैये का फायदा उठाते हैं।

गुण और क्रिया का तंत्र

बेंजोडायजेपाइन मस्तिष्क में विशेष रिसेप्टर्स (जीएबीए रिसेप्टर्स) पर कार्य करते हैं, जबकि तंत्रिका कोशिकाओं के साथ जीएबीए (गामा-ब्यूटिरिक एसिड) की समानता बढ़ाते हैं। इसका परिणाम न्यूरॉन्स की उत्तेजना में कमी है, जिससे निरोधात्मक प्रभाव पड़ता है। बेंजोडायजेपाइन द्वारा विभिन्न प्रकार के GABA रिसेप्टर्स के सक्रियण से न केवल चिकित्सीय प्रभाव का विकास होता है, बल्कि कई अन्य प्रभाव भी होते हैं। एक निश्चित प्रकार के GABA रिसेप्टर्स को बेंजोडायजेपाइन भी कहा जाता है, क्योंकि यह उनके साथ जुड़ने के बाद होता है कि बहुत ही मादक "आने वाला" विकसित होता है जिसकी नशे की लत वाले लोग उम्मीद करते हैं। तथ्य यह है कि सभी वर्णित रिसेप्टर्स के काम को मजबूत करने से अंतरकोशिकीय स्थान में डोपामाइन, "खुशी का हार्मोन" की रिहाई होती है।

नशीली दवाओं के आदी लोगों को जिन संवेदनाओं का सामना करना पड़ता है उनकी अवधि 2-8 घंटे हो सकती है, जो दवा की अवधि और उसकी खुराक पर निर्भर करती है।

दवाएँ जो प्रभाव देती हैं वह इस प्रकार है:

• चिंता की भावना कम हो गई;
• शांत;
• शांति;
• दर्द सिंड्रोम और दर्द के प्रति संवेदनशीलता में कमी;
• सतर्कता में कमी;
• विश्राम, पूर्ण विश्राम;
• पूर्ण संतुष्टि की अनुभूति;
• शांति।

दवाओं के गुण - शामक, चिंतारोधी, मांसपेशियों को आराम देने वाले, कृत्रिम निद्रावस्था वाले और अन्य - काफी हद तक इस्तेमाल की गई खुराक पर निर्भर करते हैं। आमतौर पर, नशीली दवाओं के आदी लोग चिकित्सीय खुराक को 2 या अधिक बार से अधिक करना पसंद करते हैं, जो वांछित परिणाम प्राप्त करने के अलावा, अधिक मात्रा में लेने का खतरा होता है।

आमतौर पर, बड़ी मात्रा में दवा लेने से अंततः गहरी नींद आ जाती है, लेकिन जागने के बाद कई अप्रिय परिणाम व्यक्ति का इंतजार करते हैं।

यह इस प्रश्न का उत्तर देने योग्य है कि बेंजोडायजेपाइन मूत्र और रक्त में कितने समय तक रहते हैं। तो, सटीक समय किसी विशेष दवा के गुणों और जीव की विशेषताओं पर निर्भर करता है। रक्त से उन्मूलन का आधा जीवन 1-100 घंटे है। मूत्र में ये 24 घंटे से लेकर 7 दिन या उससे अधिक समय तक रहते हैं।

उपयोग लक्षण

गोलियों के रूप में तैयारी मौखिक रूप से ली जाती है, या, यदि वांछित हो, तो प्रभाव को बढ़ाने के लिए, उन्हें पाउडर में कुचल दिया जाता है और इंजेक्ट किया जाता है। केंद्रीय तंत्रिका तंत्र पर बेंजोडायजेपाइन की कार्रवाई की शुरुआत के कारण लक्षण उत्पन्न होते हैं। सामान्य तौर पर, नशीली दवाओं का नशा शराब की बड़ी खुराक लेने जैसा होता है। साथ ही, किसी व्यक्ति से शराब की गंध नहीं आती है, और यह एक महत्वपूर्ण विशिष्ट विशेषता है जो नशे की लत के रिश्तेदारों को उपयोग के तथ्य की पहचान करने में मदद करेगी।

बेंजोडायजेपाइन के दुरुपयोग के मुख्य लक्षण हैं:

• अस्पष्ट भाषण।
• समय, अंतरिक्ष में अभिविन्यास का उल्लंघन।
• चक्कर आना।
• अलग-अलग डिग्री की उनींदापन।
• एकाग्रता का उल्लंघन.
• कम हुई भूख।
• जी मिचलाना।
• विभिन्न दृष्टि समस्याएं.
• उत्साह की अवस्था.
• दौरे (दुर्लभ)।
• पागलपन भरे विचार, कथन।
• सपने में दुःस्वप्न.

बेंजोडायजेपाइन के लगातार उपयोग से, लोग समय-समय पर अवसाद की स्थिति का अनुभव करते हैं, उनकी कामेच्छा कम हो जाती है और पुरुषों में इरेक्शन कम हो जाता है। दवाएँ बंद करने के बाद अक्सर सिरदर्द, मतली और मनोदशा में अवसाद होता है। दवा के अंतःशिरा प्रशासन के साथ, रक्तचाप में गिरावट, श्वसन कार्यों का उल्लंघन संभव है।

दुष्प्रभाव

दवाओं के इस समूह के अधिकांश दुष्प्रभाव उनके शामक, साथ ही आराम देने वाले प्रभाव के कारण होते हैं। चूंकि नशे की लत वाले व्यक्ति के ध्यान की एकाग्रता गंभीर रूप से कम हो जाती है, यह गंभीर परिणामों से भरा होता है - चोटें, चोटें। उनींदापन, चक्कर आने से स्थिति बढ़ जाती है। यदि इस स्थिति में कोई व्यक्ति गाड़ी चलाता है, तो दुर्घटना का जोखिम अधिक होता है, जो अक्सर घातक होता है।

बेंजोडायजेपाइन का लंबे समय तक उपयोग यौन जीवन की गुणवत्ता को काफी कम कर देता है, दृष्टि को ख़राब करता है, कार्डियक आउटपुट को कम करना और जठरांत्र संबंधी मार्ग के माध्यम से भोजन की गति को धीमा करना संभव है। विषाक्त यकृत क्षति (दवा-प्रेरित हेपेटाइटिस), पुरानी अनिद्रा, कंपकंपी, त्वचा पर चकत्ते, वजन बढ़ना और क्रोनिक हाइपोटेंशन के मामले सामने आए हैं। संभावित पूर्ववर्ती भूलने की बीमारी, मांसपेशियों में कमजोरी, हार्मोनल परिवर्तन। नशीली दवाओं के उपयोग की अवधि जितनी लंबी होगी, अवसाद और आत्मघाती विचारों का खतरा उतना ही अधिक होगा, घबराहट की स्थिति और अन्य मानसिक विकारों का विकास होगा।

कभी-कभी, ऐसे असामान्य दुष्प्रभाव भी होते हैं जो इस समूह की दवाओं की विशेषता नहीं होते हैं। हालाँकि, बड़ी खुराक लेते समय, जो नशा करने वाले अभ्यास करते हैं, वे काफी संभव हैं:

• अप्रेरित आक्रामकता;
• आक्षेप;
• आवेगपूर्ण व्यवहार.

अक्सर, नशा करने वालों में बुरा परिणाम होता है जो पहले से ही विभिन्न प्रकार के मानसिक विकारों और व्यक्तित्व विकारों से पीड़ित होते हैं। ज्यादातर मामलों में, यह पॉलीड्रग की लत में देखा जाता है।

लत

यहां तक ​​कि चिकित्सीय खुराक लेना, लेकिन लंबे समय तक व्यवस्थित रहना, बेंजोडायजेपाइन पर निर्भरता के विकास को भड़का सकता है। यह साबित हो चुका है कि ये दवाएं मानसिक और शारीरिक निर्भरता दोनों को भड़काती हैं, लेकिन अपेक्षाकृत कम डिग्री तक (बार्बिट्यूरेट्स, ओपियेट्स के लिए, यह बहुत अधिक है)। निर्भरता आसानी से सिद्ध हो जाती है, क्योंकि दवा बंद करने के बाद, शरीर और आंतरिक अंगों के साथ-साथ मानस के हिस्से पर भी कई लक्षण दिखाई देते हैं।

मानक खुराक में बेंजोडायजेपाइन लेते समय, निर्भरता औसतन 4-6 महीनों के बाद विकसित होती है, यहां तक ​​​​कि जब कमजोर-अभिनय दवाओं की बात आती है। लेकिन कुछ लोग वास्तव में इसके आदी हो जाते हैं यदि शुरू में उनका लक्ष्य मादक प्रभाव प्राप्त करने के लिए दवा का उपयोग करना नहीं था।

दूसरी ओर, नशीली दवाओं के आदी लोग जो बड़ी खुराक का उपयोग करते हैं, और विशेष रूप से वे जिन्हें पहले अन्य मनो-सक्रिय पदार्थों का उपयोग करने का अनुभव था, वे 2-3 महीनों में बेंडोडायजेपाइन के आदी हो जाते हैं। आँकड़ों के अनुसार, चिकित्सा से गुजर रहे 50% तक नशीली दवाओं के आदी लोग एक साथ दवाओं के इस समूह पर निर्भर हैं।

जहर और अधिक मात्रा

बेंजोडायजेपाइन की अधिक मात्रा हो सकती है, लेकिन जब अकेले उपयोग किया जाता है, तो वे शायद ही कभी मौत का कारण बनते हैं (तीव्र विषाक्तता के 3% से अधिक मामले नहीं)। लेकिन शराब या ओपियेट्स के एक साथ सेवन से यह संभावना गंभीर रूप से बढ़ जाती है और यह संयोजन जीवन के लिए बहुत खतरनाक है। कोकीन उपयोगकर्ताओं को बेंजोडायजेपाइन की भी अत्यधिक लत होती है और इसका संयोजन भी जोखिम भरा माना जाता है।

बेंजोडायजेपाइन की अधिक मात्रा के लक्षणों में ये शामिल हो सकते हैं:

• पुतली का फैलाव
• नाड़ी की कमजोरी या इसके विपरीत, नाड़ी का अधिक बार आना
• मंदनाड़ी
• अत्यधिक पसीना आना
• अक्षिदोलन
• त्वचा का चिपचिपा होना
• उथली, कमज़ोर साँस
• उलझन
• कभी-कभी - कोमा की स्थिति
• ऐसिस्टोल

दवा लेना पूरी तरह से अचानक बंद करना भी खतरनाक है, इसलिए नशीली दवाओं के आदी लोगों में भी इसे धीरे-धीरे कम किया जाता है ताकि हृदय प्रणाली के लिए गंभीर परिणाम न हों।

इलाज

तीव्र विषाक्तता में, फ्लुमाज़ेनिल का उपयोग मारक के रूप में किया जाता है, जो इस समूह में दवाओं के काम को रोकता है और गंभीर जटिलताओं के जोखिम को कम करता है। लेकिन लंबे समय तक नशीली दवाओं के आदी लोगों के लिए, और भी अधिक अप्रिय दुष्प्रभावों के खतरे के कारण ऐसी दवा लेना वर्जित है।

बेंजोडायजेपाइन से वापसी के लक्षणों में शामिल हो सकते हैं:

• नींद और भूख में गड़बड़ी;
• हाइपरहाइड्रोसिस;
• चक्कर आना;
• जठरांत्र संबंधी मार्ग में दर्द;
• घबराहट, भय;
• चिंता;
• सिर दर्द;
• अतालता;
• दौरे।

वापसी सिंड्रोम 1-2 दिनों तक रहता है, लेकिन कभी-कभी - 5-7 दिनों या उससे अधिक तक (उपयोग के लंबे इतिहास के साथ)। जहां तक ​​लत और वापसी के लक्षणों का इलाज करने का सवाल है, तो चिकित्सा का आधार दवा की क्रमिक वापसी, साथ ही अनिवार्य मनोचिकित्सा है। बाह्य रोगी उपचार केवल मोनोड्रग व्यसन से ही संभव है।

अधिक गंभीर दवाओं के एक साथ दुरुपयोग के साथ, एक व्यक्ति को एक विशेष क्लिनिक या औषधालय में रखा जाता है, और फिर लंबे समय (3-6 महीने या अधिक) के लिए रखा जाता है।

ट्रैंक्विलाइज़र में से, बेज़ोडायजेपाइन गतिविधि, चिकित्सीय कार्रवाई के स्पेक्ट्रम और कम विषाक्तता के मामले में बेजोड़ हैं। इसके अलावा, हर साल शारीरिक गतिविधि वाले बेंजोडायजेपाइन की सूची 1,4-बेंजोडायजेपाइन डेरिवेटिव (अधिक सही ढंग से: बेंजो-1,4-डायजेपाइन) की श्रृंखला में और 1,5-बेंजोडायजेपाइन और 2,3-बेंजोडायजेपाइन डेरिवेटिव के संश्लेषण और नैदानिक ​​​​अभ्यास में परिचय के कारण लगातार बढ़ रही है।

बेंजोडायजेपाइन जैविक रूप से सक्रिय यौगिकों का एक व्यापक समूह है, जिसमें 100 से अधिक दवाएं और 2000 से अधिक शामक गुणों वाले पदार्थ शामिल हैं।

फरवरी 1984 में 8वें विशेष सत्र में, नारकोटिक ड्रग्स पर संयुक्त राष्ट्र आयोग ने 33 बेंजोडायजेपाइन डेरिवेटिव को अंतरराष्ट्रीय नियंत्रण में रखने का निर्णय लिया।

इस समूह के मुख्य प्रतिनिधि हैं: क्लॉर्डियाज़ेपॉक्साइड, डायजेपाम, फ्लुराज़ेपम, फेनाज़ेपम, नाइट्राजेपम, अल्प्राजोलम, आदि।

उपयोग करने के तरीके:

अधिकतर मौखिक रूप से; इस समूह की कुछ दवाओं को इंट्रामस्क्युलर या अंतःशिरा द्वारा प्रशासित किया जाता है।

मूत्र में 1,4-बेंजोडायजेपाइन डेरिवेटिव का संभावित पता लगाने की अनुमानित अवधि

अल्पकालिक कार्रवाई (ट्रायज़ोलम, मिडाज़ोलम, आदि)
चौबीस घंटे

क्रिया का औसत समय (ऑक्साज़ेपम, क्लोर्डियाज़ेपॉक्साइड, लोराज़ेपम, आदि)
40-80 घंटे

लंबे समय तक काम करने वाला (डायजेपाम, नाइट्राजेपम, क्लोनाजेपम, आदि)
7 रातें

1,4-बेंजोडायजेपाइन डेरिवेटिव के साथ नशा के लक्षण: 1,4-बेंजोडायजेपाइन की तैयारी लेने से होने वाली नैदानिक ​​​​तस्वीर बार्बिट्यूरिक एसिड डेरिवेटिव के साथ नशा के समान है, लेकिन बेंजोडायजेपाइन के दुरुपयोग के साथ, संबंधित लक्षणों का विकास अधिक धीरे-धीरे होता है, और भावात्मक विकारों की गंभीरता कम होती है।

बाह्य रूप से, वर्णित अवस्था के लोग ऐसे लोगों का आभास देते हैं जो स्पष्ट रूप से शराब के नशे में हैं। उनका समन्वय गड़बड़ा जाता है, चाल लड़खड़ाने के साथ अनिश्चित हो जाती है। वे जीवंत, बातूनी, वाणी अस्वाभाविक हैं। वाणी उत्पादन में दृढ़ता पाई जाती है। त्वचा, चेहरे का पीलापन है। पुतलियाँ फ़ैल जाती हैं, प्रकाश के प्रति प्रतिक्रिया धीमी हो जाती है। जीभ पर घनी सफेद परत चढ़ी होती है। श्लेष्मा झिल्ली सूखी होती है। मांसपेशियों की टोन (विशेषकर निचले छोरों की) तेजी से कम हो जाती है। भूख ख़राब होती है.

नीचे सूचीबद्ध कुछ संरचनात्मक रूप से संबंधित यौगिक, विश्लेषण की गई वस्तु में सांद्रता (एनजी/एमएल) के बराबर या उससे अधिक स्तर पर मौजूद होने पर सकारात्मक प्रतिक्रिया देते हैं:

ऑक्साजेपाम
300

अल्प्राजोलम
196

हाइड्रोक्सियल प्राजोलम
1262

ब्रोमाज़ेपम
1562

क्लोरडाएज़पोक्साइड
1562

क्लोनाज़ेपम
781

क्लोबज़म
98

क्लोराज़ेपेट
195

डेलोराज़ेपम
1562

डीलकिलफ्लुराज़ेपम
390

डायजेपाम
195

एस्ट्राज़ोलम
2500

flunitrazepam
390

Lorazepam
1562

लोराज़ेपम ग्लुकुरोनाइड
156

midazolam
1250

नाइट्राजेपाम
98

नॉरक्लोर्डियाज़ेपॉक्साइड
195

नॉर्डियाज़ेपम
390

टेमाजेपाम
98

triazolam
2500

एक क्रॉस-रिएक्शन भी देता है: क्लोरप्रोमेज़िन।

यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि 1,4-बेंजोडायजेपाइन डेरिवेटिव के परीक्षण में फेनाज़ेपम (रूसी संघ में सबसे आम दवा) के लिए कम विशिष्टता है, अर्थात, सकारात्मक परीक्षण परिणाम केवल मूत्र में इस दवा की पर्याप्त उच्च सांद्रता पर होगा।

बेंजोडायजेपाइन साइकोट्रोपिक दवाओं का एक वर्ग है जिसकी मुख्य रासायनिक संरचना बेंजीन और डायजेपाइन रिंगों का संलयन है। ऐसी पहली दवा, क्लोर्डियाज़ेपॉक्साइड (लिब्रियम) की खोज 1955 में लियो स्टर्नबैक द्वारा दुर्घटनावश की गई थी और 1960 में हॉफमैन-ला रोशे द्वारा इसे बाजार में लाया गया था। 1963 से, कंपनी ने बेंजोडायजेपाइन का भी विपणन किया है। 1977 में, बेंजोडायजेपाइन विश्व स्तर पर सबसे अधिक निर्धारित दवाएं थीं। बेंजोडायजेपाइन GABA रिसेप्टर पर न्यूरोट्रांसमीटर की क्रिया को बढ़ाते हैं, जिससे शामक, कृत्रिम निद्रावस्था, चिंताजनक (शामक), निरोधी और मांसपेशियों को आराम देने वाले प्रभाव होते हैं। कई लघु-अभिनय बेंजोडायजेपाइन की उच्च खुराक भी एंटेरोग्रेड भूलने की बीमारी और पृथक्करण का कारण बन सकती है। ये गुण बेंजोडायजेपाइन को चिंता, अनिद्रा, उत्तेजना, दौरे, मांसपेशियों में ऐंठन और शराब वापसी के उपचार में उपयोगी बनाते हैं। बेंजोडायजेपाइन का उपयोग चिकित्सा या दंत चिकित्सा प्रक्रियाओं में पूर्व औषधि के रूप में भी किया जाता है। बेंजोडायजेपाइन लघु, मध्यम और लंबे समय तक काम करने वाले होते हैं। अनिद्रा के इलाज के लिए लघु और मध्यम अवधि के बेंजोडायजेपाइन को प्राथमिकता दी जाती है; चिंता के इलाज के लिए लंबे समय तक काम करने वाले बेंजोडायजेपाइन की सिफारिश की जाती है। बेंजोडायजेपाइन को आम तौर पर अल्पकालिक उपयोग के लिए सुरक्षित और प्रभावी माना जाता है, हालांकि वे कभी-कभी संज्ञानात्मक हानि और आक्रामकता या व्यवहारिक विघटन जैसे विरोधाभासी प्रभाव विकसित कर सकते हैं। अल्पसंख्यक लोगों को बढ़ी हुई चिंता और घबराहट जैसी विरोधाभासी प्रतिक्रियाओं का अनुभव हो सकता है। बेंजोडायजेपाइन का दीर्घकालिक उपयोग एक विवादास्पद मुद्दा है, क्योंकि इससे नकारात्मक मनोवैज्ञानिक और शारीरिक प्रभाव, कम प्रभावशीलता, शारीरिक निर्भरता और वापसी सिंड्रोम का खतरा होता है। बेंजोडायजेपाइन के दीर्घकालिक उपयोग से जुड़े दुष्प्रभावों के कारण, बेंजोडायजेपाइन की वापसी से आम तौर पर शारीरिक और मानसिक स्वास्थ्य में सुधार होता है। वृद्ध लोगों में बेंजोडायजेपाइन के अल्पकालिक और दीर्घकालिक दुष्प्रभावों का खतरा बढ़ जाता है, और परिणामस्वरूप, सभी बेंजोडायजेपाइन बीयर सूची में हैं क्योंकि दवाएं बुजुर्गों में उपयोग के लिए उपयुक्त नहीं हैं। गर्भावस्था के दौरान बेंजोडायजेपाइन की सुरक्षा भी एक विवादास्पद मुद्दा है। यद्यपि बेंजोडायजेपाइन शक्तिशाली टेराटोजेन नहीं हैं, फिर भी कुछ अनिश्चितता बनी हुई है क्योंकि यह ज्ञात नहीं है कि क्या वे कम संख्या में शिशुओं में फांक तालु का कारण बन सकते हैं और क्या बेंजोडायजेपाइन के गर्भाशय के संपर्क में आने से न्यूरोबिहेवियरल प्रभाव उत्पन्न होता है; बेंजोडायजेपाइन को नवजात शिशु में वापसी के लक्षणों का कारण माना जाता है। कोमा तक बेंजोडायजेपाइन की अधिक मात्रा संभव है। हालाँकि, ये दवाएं अपने पूर्ववर्तियों की तुलना में बहुत कम जहरीली हैं, और बेंजोडायजेपाइन शायद ही कभी घातक होते हैं जब तक कि अन्य पदार्थों के साथ मिश्रित न हों; हालाँकि, जब इसे अन्य केंद्रीय तंत्रिका तंत्र (सीएनएस) अवसाद, जैसे कि ओपिओइड, के साथ मिलाया जाता है, तो विषाक्तता और घातक ओवरडोज़ की संभावना बढ़ जाती है। बेंजोडायजेपाइन का अक्सर दुरुपयोग किया जाता है और इसे अन्य नशीली दवाओं के साथ मिलाकर लिया जाता है।

चिकित्सीय अनुप्रयोग

बेंजोडायजेपाइन में शामक, कृत्रिम निद्रावस्था, चिंताजनक, निरोधी और भूलने की दवा के प्रभाव होते हैं, और ये मांसपेशियों को आराम देने वाले भी होते हैं। बेंजोडायजेपाइन का उपयोग शराब पर निर्भरता, दौरे, चिंता, घबराहट, आंदोलन और अनिद्रा जैसे विभिन्न संकेतों के लिए किया जाता है। अधिकतर इन्हें मौखिक रूप से प्रशासित किया जाता है; हालाँकि, उन्हें अंतःशिरा, इंट्रामस्क्युलर या मलाशय द्वारा भी प्रशासित किया जा सकता है। सामान्य तौर पर, बेंजोडायजेपाइन को अच्छी तरह से सहन किया जाता है और चिकित्सा संकेतों की एक विस्तृत श्रृंखला के लिए अल्पावधि में सुरक्षित और प्रभावी होते हैं। एक व्यक्ति में बेंजोडायजेपाइन के प्रभावों के प्रति सहनशीलता विकसित हो सकती है, और बंद करने पर निर्भरता और वापसी के लक्षण विकसित होने का खतरा होता है। ये कारक, लंबे समय तक उपयोग के बाद अन्य संभावित दुष्प्रभावों जैसे साइकोमोटर, संज्ञानात्मक या स्मृति हानि के साथ मिलकर, उनके दीर्घकालिक उपयोग को सीमित करते हैं। बेंजोडायजेपाइन के दीर्घकालिक उपयोग या दुरुपयोग के प्रभावों में संज्ञानात्मक घाटे, अवसाद और चिंता का विकास या बिगड़ना शामिल है।

घबराहट की समस्या

उनकी प्रभावकारिता, सहनशीलता और चिंताजनक क्रिया की तीव्र शुरुआत के कारण, बेंजोडायजेपाइन का उपयोग अक्सर इलाज के लिए किया जाता है। हालाँकि, पैनिक डिसऑर्डर के इलाज के लिए बेंजोडायजेपाइन के दीर्घकालिक उपयोग को लेकर विशेषज्ञ निकायों के बीच विवाद है। इस मामले पर विचार अलग-अलग हैं। कुछ का मानना ​​है कि बेंजोडायजेपाइन लंबी अवधि में प्रभावी नहीं हैं और इसका उपयोग केवल उपचार-प्रतिरोधी मामलों के इलाज के लिए किया जाना चाहिए, जबकि अन्य का मानना ​​है कि वे लंबी अवधि में प्रभावी हैं। अमेरिकन साइकिएट्रिक एसोसिएशन (एपीए) के दिशानिर्देशों में कहा गया है कि, सामान्य तौर पर, बेंजोडायजेपाइन को अच्छी तरह से सहन किया जाता है और पैनिक डिसऑर्डर के प्रारंभिक उपचार में उनका उपयोग कई नियंत्रित परीक्षणों द्वारा समर्थित है। एपीए का कहना है कि पैनिक डिसऑर्डर के लिए स्थापित उपचारों में से किसी एक की सिफारिश करने के लिए पर्याप्त सबूत नहीं हैं। बेंजोडायजेपाइन, एसएसआरआई, सेरोटोनिन-नॉरपेनेफ्रिन रीपटेक इनहिबिटर, ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट्स और मनोचिकित्सा के बीच उपचार का विकल्प रोगी के चिकित्सा इतिहास, प्राथमिकताओं और अन्य व्यक्तिगत विचारों पर आधारित होना चाहिए। घबराहट संबंधी विकार वाले कई रोगियों के लिए चयनात्मक सेरोटोनिन रीपटेक अवरोधक पसंद का सबसे अच्छा औषधीय उपचार होने की संभावना है, लेकिन इस संकेत के लिए बेंजोडायजेपाइन का भी अक्सर उपयोग किया जाता है। कुछ अध्ययनों से पता चलता है कि इन दवाओं का उपयोग अभी भी एसएसआरआई की तुलना में अधिक बार किया जाता है। बेंजोडायजेपाइन के फायदों में से एक यह है कि वे चिंता के लक्षणों से बहुत तेजी से राहत देते हैं, और इसलिए उन रोगियों के लिए बेहतर हो सकते हैं जिनमें सबसे महत्वपूर्ण बिंदु लक्षणों का तेजी से दमन है। हालाँकि, यह लाभ बेंजोडायजेपाइन पर निर्भरता विकसित होने की संभावना से ऑफसेट है। एपीए अवसाद के लक्षणों या हाल ही में मादक द्रव्यों के सेवन के इतिहास वाले व्यक्तियों के लिए बेंजोडायजेपाइन की सिफारिश नहीं करता है। एपीए दिशानिर्देशों में कहा गया है कि पैनिक डिसऑर्डर के लिए फार्माकोथेरेपी को कम से कम एक वर्ष तक जारी रखा जाना चाहिए, और नैदानिक ​​​​अनुभव पुनरावृत्ति को रोकने के लिए बेंजोडायजेपाइन के साथ दीर्घकालिक उपचार का समर्थन करता है। बेंजोडायजेपाइन सहिष्णुता और बंद करने पर वापसी के लक्षणों से जुड़ी समस्याओं के बावजूद, लंबी अवधि में बेंजोडायजेपाइन का उपयोग करने वाले रोगियों में महत्वपूर्ण खुराक वृद्धि का समर्थन करने के लिए कोई सबूत नहीं है। ऐसे कई रोगियों में, बेंजोडायजेपाइन की निरंतर खुराक कई वर्षों तक प्रभावी रहती है। यूके के नेशनल इंस्टीट्यूट फॉर हेल्थ एंड क्लिनिकल एक्सीलेंस (एनआईसीई) द्वारा जारी दिशानिर्देश एक अलग निष्कर्ष पर पहुंचते हैं। वे उन अध्ययनों की वैधता पर सवाल उठाते हैं जो प्लेसीबो-नियंत्रित नहीं थे। केवल प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययनों के परिणामों के आधार पर, दिशानिर्देश दो से चार सप्ताह से अधिक समय तक बेंजोडायजेपाइन के उपयोग की अनुशंसा नहीं करते हैं क्योंकि वे तेजी से सहनशीलता और शारीरिक निर्भरता विकसित करते हैं, और चिंता सहित वापसी के लक्षण, उपयोग के बाद छह सप्ताह या उससे अधिक समय तक विकसित होते हैं। हालाँकि, चिंता विकारों के दीर्घकालिक उपचार के लिए बेंजोडायजेपाइन निर्धारित किया जाना जारी है। यद्यपि विशिष्ट अवसादरोधी और मनोवैज्ञानिक उपचारों का उपयोग उपचार की पहली पंक्ति के रूप में किया जाता है, एक निरोधी दवा को उपचार की दूसरी या तीसरी पंक्ति के रूप में दर्शाया जाता है और यह दीर्घकालिक उपयोग के लिए उपयुक्त है। एनआईसीई ने कहा है कि एगोराफोबिया के साथ या उसके बिना पैनिक डिसऑर्डर के इलाज के लिए बेंजोडायजेपाइन का दीर्घकालिक उपयोग एक बिना लाइसेंस वाला संकेत है, इसकी कोई दीर्घकालिक प्रभावकारिता नहीं है, और इसलिए नैदानिक ​​​​दिशानिर्देशों द्वारा इसकी अनुशंसा नहीं की जाती है। मनोवैज्ञानिक उपचार, जैसे संज्ञानात्मक व्यवहार थेरेपी, को आतंक विकार के उपचार की पहली पंक्ति के रूप में अनुशंसित किया जाता है; यह पाया गया है कि बेंजोडायजेपाइन के उपयोग से ऐसी विधियों की चिकित्सीय उपयोगिता कम हो जाती है। बेंजोडायजेपाइन आमतौर पर मौखिक रूप से लिया जाता है; हालाँकि, लोराज़ेपम बहुत दुर्लभ है या पैनिक अटैक के इलाज में अंतःशिरा के रूप में दिया जा सकता है।

सामान्यीकृत चिंता विकार

बेंजोडायजेपाइन अल्पकालिक लक्षण प्रबंधन (जीएडी) के लिए प्रभावी हैं, लेकिन समग्र रूप से दीर्घकालिक सुधार के लिए प्रभावी नहीं हैं। नेशनल इंस्टीट्यूट फॉर हेल्थ एंड क्लिनिकल एक्सीलेंस (एनआईसीई) के अनुसार, जरूरत पड़ने पर जीएडी को सीधे नियंत्रित करने के लिए बेंजोडायजेपाइन का उपयोग किया जा सकता है। हालाँकि, इन्हें आम तौर पर 2-4 सप्ताह से अधिक समय तक नहीं लिया जाना चाहिए। जीएडी के दीर्घकालिक प्रबंधन के लिए एनआईसीई द्वारा अनुशंसित एकमात्र दवाएं अवसादरोधी हैं। इसी तरह, कैनेडियन साइकिएट्रिक एसोसिएशन (सीपीए) बेंजोडायजेपाइन अल्प्राजोलम, लॉराज़ेपम, ब्रोमाज़ेपम और डायजेपाम को केवल दूसरी पंक्ति के विकल्प के रूप में सुझाता है जब दो अलग-अलग एंटीडिपेंटेंट्स के साथ उपचार विफल हो गया हो। हालाँकि बेंजोडायजेपाइन दूसरी पंक्ति के एजेंट हैं, लेकिन गंभीर चिंता और उत्तेजना को दूर करने के लिए इनका उपयोग सीमित समय के लिए किया जा सकता है। सीपीए नोट करता है कि 4-6 सप्ताह के बाद बेंजोडायजेपाइन का प्रभाव प्लेसीबो स्तर तक कम हो सकता है और बेंजोडायजेपाइन जीएडी के मुख्य लक्षण, निष्क्रिय चिंता से राहत देने में एंटीडिप्रेसेंट की तुलना में कम प्रभावी हैं। हालाँकि, कुछ मामलों में, अवसादरोधी दवाओं के सहायक के रूप में बेंजोडायजेपाइन के साथ दीर्घकालिक उपचार की आवश्यकता हो सकती है। 2015 की समीक्षा में पाया गया कि फार्माकोथेरेपी चिकित्सीय चर्चा से अधिक प्रभावी है। जीएडी में फायदेमंद दवाओं में सेरोटोनिन-नॉरपेनेफ्रिन रीपटेक इनहिबिटर, बेंजोडायजेपाइन और चयनात्मक सेरोटोनिन रीपटेक इनहिबिटर शामिल हैं।

अनिद्रा

बेंजोडायजेपाइन अनिद्रा के अल्पकालिक उपचार के लिए उपयोगी हो सकता है। लत के जोखिम के कारण 2-4 सप्ताह से अधिक समय तक उनके उपयोग की अनुशंसा नहीं की जाती है। बेंजोडायजेपाइन को रुक-रुक कर और सबसे कम प्रभावी खुराक पर लेना बेहतर होता है। वे सोने से पहले बिस्तर पर बिताए गए समय को कम करके, नींद के समय को बढ़ाकर और आम तौर पर अनिद्रा को कम करके नींद से संबंधित समस्याओं को कम करते हैं। हालाँकि, वे हल्की नींद की अवधि बढ़ाकर और गहरी नींद का समय कम करके नींद की गुणवत्ता को ख़राब करते हैं। बेंजोडायजेपाइन सहित हिप्नोटिक्स के अन्य नुकसान, उनके प्रभावों के प्रति सहिष्णुता का संभावित विकास, उपयोग की समाप्ति के बाद अनिद्रा, साथ ही गैर-आरईएम नींद चरण और वापसी की अवधि में कमी है, जिसके विशिष्ट लक्षण अनिद्रा और लंबे समय तक बेचैनी और उत्तेजना हैं। अनिद्रा के उपचार के लिए स्वीकृत बेंजोडायजेपाइन की सूची दुनिया के अधिकांश देशों में काफी समान है, हालांकि, अनिद्रा के उपचार के लिए निर्धारित प्रथम-पंक्ति हिप्नोटिक्स के रूप में आधिकारिक तौर पर मान्यता प्राप्त बेंजोडायजेपाइन की सूची अलग-अलग देशों में काफी भिन्न है। लंबे समय तक काम करने वाले बेंजोडायजेपाइन, जैसे कि नाइट्राजेपम और डायजेपाम, के अवशिष्ट प्रभाव होते हैं जो अगले दिन जमा हो सकते हैं और इसलिए इनकी अनुशंसा नहीं की जाती है। यह स्पष्ट नहीं है कि नई दवाएं लघु-अभिनय बेंजोडायजेपाइन से बेहतर होंगी या नहीं। दवाओं के इन दो समूहों की प्रभावकारिता समान है। यूएस एजेंसी फॉर हेल्थ एंड रिसर्च क्वालिटी के अनुसार, एक अप्रत्यक्ष तुलना से पता चलता है कि बेंजोडायजेपाइन से दुष्प्रभाव गैर-बेंजोडायजेपाइन से लगभग दोगुना हो सकता है। कुछ विशेषज्ञ मुख्य रूप से अनिद्रा के दीर्घकालिक उपचार की पहली पंक्ति के रूप में नॉनबेंजोडायजेपाइन का उपयोग करने का सुझाव देते हैं। हालाँकि, यूके नेशनल इंस्टीट्यूट फॉर हेल्थ एंड क्लिनिकल एक्सीलेंस (एनआईसीई) को जेड-ड्रग्स के पक्ष में पुख्ता सबूत नहीं मिले। एनआईसीई समीक्षा में कहा गया है कि क्लिनिकल परीक्षणों में शॉर्ट-एक्टिंग जेड-ड्रग्स की तुलना लंबे समय तक काम करने वाले बेंजोडायजेपाइन के साथ गलत तरीके से की गई है। शॉर्ट-एक्टिंग जेड-ड्रग्स की तुलना शॉर्ट-एक्टिंग बेंजोडायजेपाइन की संबंधित खुराक से करने के लिए कोई अध्ययन नहीं किया गया है। इसके आधार पर, एनआईसीई ने सिफारिश की कि नींद संबंधी सहायता का चयन लागत और रोगी की पसंद के आधार पर किया जाए। वृद्ध वयस्कों को अनिद्रा के लिए बेंजोडायजेपाइन का उपयोग केवल तभी करना चाहिए जब अन्य उपचार विफल हो गए हों। बेंजोडायजेपाइन का उपयोग करते समय, रोगियों, उनकी देखभाल करने वालों और चिकित्सकों को बेंजोडायजेपाइन के उपयोग से जुड़े स्वास्थ्य जोखिमों पर चर्चा करनी चाहिए, जिसमें कार चलाने वाले रोगियों में सड़क दुर्घटनाओं के जोखिम में दो गुना वृद्धि के साथ-साथ सभी बुजुर्ग रोगियों में गिरने और कूल्हे के फ्रैक्चर के जोखिम पर डेटा शामिल है।

आक्षेप

लंबे समय तक मिर्गी के दौरे एक चिकित्सीय आपात स्थिति है जिसे आमतौर पर तेजी से काम करने वाले बेंजोडायजेपाइन के प्रशासन द्वारा प्रभावी ढंग से नियंत्रित किया जा सकता है, जो मजबूत एंटीकॉन्वल्सेंट हैं। अस्पताल की सेटिंग में, क्लोनाज़ेपम, लॉराज़ेपम और डायजेपाम का अंतःशिरा प्रशासन पहली पंक्ति की पसंद है, क्लोनाज़ेपम अपनी मजबूत और अधिक शक्तिशाली एंटीकॉन्वेलसेंट गतिविधि के कारण, डायजेपाम अपनी तेजी से कार्रवाई की शुरुआत के कारण, और लॉराज़ेपम अपनी लंबी अवधि की कार्रवाई के कारण। सामुदायिक सेटिंग में, अंतःशिरा प्रशासन अव्यावहारिक है, इसलिए डायजेपाम का उपयोग मलाशय या मिडाज़ोलम (हाल ही में) मौखिक रूप से किया जाता है, मिडाज़ोलम को प्राथमिकता दी जाती है क्योंकि इसे लेना आसान है और सामाजिक रूप से अधिक स्वीकार्य है। जब बेंजोडायजेपाइन को पहली बार चिकित्सा पद्धति में पेश किया गया था, तो उन्हें सभी प्रकार की मिर्गी के इलाज के लिए व्यापक रूप से उपयोग किया जाता था। हालाँकि, इन दवाओं के लंबे समय तक उपयोग से, रोगियों में उनींदापन और सहनशीलता विकसित हुई। वर्तमान में, इस वर्ग में से किसी को भी मिर्गी के दीर्घकालिक उपचार के लिए पसंद की पहली पंक्ति नहीं माना जाता है। क्लोबज़म का दुनिया भर में मिर्गी क्लीनिकों में व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है, और क्लोनाज़ेपम नीदरलैंड, बेल्जियम और फ्रांस में लोकप्रिय है। 2011 में, इसे संयुक्त राज्य अमेरिका में उपयोग के लिए अनुमोदित किया गया था। यूके में, क्लोबज़म और क्लोनाज़ेपम दोनों मिर्गी के कई रूपों के लिए दूसरी पंक्ति के विकल्प हैं। क्लोबज़म दौरे और मासिक धर्म मिर्गी की अल्पकालिक रोकथाम के लिए भी उपयोगी है। मिर्गी के लिए लंबे समय तक उपयोग के बाद बेंजोडायजेपाइन को बंद करने के लिए निकासी से जुड़े दौरे के जोखिम के कारण अतिरिक्त सावधानी बरतने की आवश्यकता होती है। इसलिए, खुराक को धीरे-धीरे छह महीने या उससे अधिक समय तक कम किया जाना चाहिए।

शराब वापसी

अल्कोहल डिटॉक्स में क्लॉर्डियाजेपॉक्साइड सबसे अधिक इस्तेमाल किया जाने वाला बेंजोडायजेपाइन है, लेकिन डायजेपाम को विकल्प के रूप में इस्तेमाल किया जा सकता है। इन दवाओं का उपयोग उन व्यक्तियों को विषहरण करने के लिए किया जाता है जो शराब पीने से रोकने के लिए प्रेरित होते हैं और बेंजोडायजेपाइन के प्रति सहिष्णुता और निर्भरता के विकास के जोखिम को कम करने के लिए थोड़े समय के लिए निर्धारित की जाती हैं। लंबे आधे जीवन वाले बेंजोडायजेपाइन विषहरण को आसान बनाते हैं और खतरनाक (संभावित रूप से घातक) शराब वापसी की संभावना कम होती है। दूसरी ओर, लघु-अभिनय बेंजोडायजेपाइन स्वयं मिर्गी के दौरे को भड़का सकते हैं, और इसलिए बाह्य रोगी विषहरण के लिए अनुशंसित नहीं हैं। ऑक्साज़ेपम और लॉराज़ेपम का उपयोग अक्सर शरीर में दवा के संचय के जोखिम वाले रोगियों में किया जाता है, विशेष रूप से बुजुर्गों और यकृत के सिरोसिस वाले लोगों में, क्योंकि ग्लुकुरोनिडेशन के माध्यम से उन्हें अन्य बेंजोडायजेपाइन से अलग तरीके से चयापचय किया जाता है। बेंजोडायजेपाइन शराब वापसी के उपचार में पसंदीदा विकल्प हैं, विशेष रूप से दौरे के रूप में खतरनाक जटिलताओं की रोकथाम और उपचार के लिए और गंभीर प्रलाप के दमन के लिए। लोराज़ेपम पूर्वानुमानित इंट्रामस्क्युलर अवशोषण वाला एकमात्र बेंजोडायजेपाइन है और तीव्र दौरों की रोकथाम और नियंत्रण के लिए सबसे प्रभावी बेंजोडायजेपाइन है।

चिंता

बेंजोडायजेपाइन का उपयोग कभी-कभी तीव्र चिंता के उपचार में किया जाता है, क्योंकि वे ज्यादातर लोगों में चिंता के लक्षणों में तेजी से और चिह्नित या मध्यम राहत पैदा करते हैं; हालाँकि, सहनशीलता और निर्भरता के जोखिम और दीर्घकालिक प्रभावकारिता की कमी के कारण उन्हें 2-4 सप्ताह से अधिक समय तक अनुशंसित नहीं किया जाता है। अनिद्रा के संबंध में, उनका उपयोग कभी-कभी ("आवश्यकतानुसार लिया गया") भी किया जा सकता है, जैसे अत्यधिक चिंता के मामलों में। अन्य औषधीय उपचारों की तुलना में, बेंजोडायजेपाइन का उपयोग बंद करने के बाद अंतर्निहित बीमारी की पुनरावृत्ति का खतरा दोगुना हो जाता है। सामान्यीकृत चिंता विकार के दीर्घकालिक प्रबंधन के लिए मनोवैज्ञानिक उपचारों और अन्य औषधीय उपचारों की सिफारिश की जाती है। एंटीडिप्रेसेंट में छूट की दर अधिक होती है और ये आम तौर पर छोटी और लंबी अवधि में सुरक्षित और प्रभावी होती हैं।

अन्य संकेत

बेंजोडायजेपाइन को अक्सर कई प्रकार के संकेतों के लिए लिया जाता है:

वे हवादार या अत्यधिक तनावग्रस्त रोगियों को शांत करने के लिए गहन देखभाल में बहुत उपयोगी हो सकते हैं। इस स्थिति में, आकस्मिक श्वसन अवसाद के जोखिम के कारण रोगी की बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए, और बेंजोडायजेपाइन ओवरडोज एजेंट उपलब्ध होने चाहिए।

सर्जरी से कुछ घंटे पहले चिंता को कम करने के लिए बेंजोडायजेपाइन प्रभावी दवाएं हैं। वे भूलने की बीमारी भी पैदा करते हैं, जो मददगार हो सकता है, क्योंकि मरीज़ चिकित्सा प्रक्रियाओं से जुड़े अप्रिय क्षणों को याद नहीं रख पाएंगे। इनका उपयोग "टूथ फोबिया" (दंत चिकित्सक के पास जाने का डर) से पीड़ित रोगियों के साथ-साथ अपवर्तक सर्जरी जैसी कुछ नेत्र प्रक्रियाओं में भी किया जाता है, हालांकि ऐसा उपयोग विवादास्पद है और केवल चरम मामलों में ही अनुशंसित किया जाता है। इसके मजबूत शामक प्रभाव और तेजी से ठीक होने में लगने वाले समय के साथ-साथ इसकी पानी में घुलनशीलता के कारण मिडाज़ोलम को आमतौर पर इस उपयोग के लिए निर्धारित किया जाता है, जो इंजेक्शन पर दर्द को कम करता है। कभी-कभी डायजेपाम और लॉराज़ेपम का उपयोग किया जाता है। लॉराज़ेपम में भूलने की बीमारी के गुण पाए जाते हैं और यदि भूलने की बीमारी की आवश्यकता होती है तो इसका उपयोग किया जाता है।

बेंजोडायजेपाइन शक्तिशाली मांसपेशियों को आराम देने वाले होने के लिए जाने जाते हैं और मांसपेशियों की ऐंठन के इलाज में उपयोगी हो सकते हैं, लेकिन अक्सर इन प्रभावों के प्रति सहिष्णुता विकसित होती है। कभी-कभी बेंज़ोडायजेपाइन के विकल्प के रूप में बैक्लोफ़ेन या टिज़ैनिडाइन का उपयोग किया जाता है। डायजेपाम और बैक्लोफ़ेन की तुलना में टिज़ैनिडाइन में उत्कृष्ट सहनशीलता है।

बेंजोडायजेपाइन का उपयोग हेलुसीनोजेनिक नशा के कारण होने वाले तीव्र आतंक हमलों के इलाज के लिए भी किया जाता है। बेंजोडायजेपाइन का उपयोग गंभीर उत्तेजना के मामले में बेहोश करने के लिए भी किया जाता है और यदि आवश्यक हो, तो इंट्रामस्क्युलर इंजेक्शन द्वारा दिया जा सकता है। वे तीव्र मनोविकृति या उन्माद जैसी मानसिक आपात स्थितियों के अल्पकालिक उपचार में प्रभावी हो सकते हैं, जिससे एंटीसाइकोटिक्स प्रभावी होने तक तेजी से आराम और बेहोशी होती है। लॉराज़ेपम सबसे अधिक इस्तेमाल किया जाता है, लेकिन क्लोनाज़ेपम कभी-कभी तीव्र मनोविकृति या उन्माद के लिए दिया जाता है; लत के जोखिम के कारण उनके दीर्घकालिक उपयोग की अनुशंसा नहीं की जाती है।

क्लोनाज़ेपम एक बेंजोडायजेपाइन है जिसका उपयोग पैरासोमनिया के कई रूपों के इलाज के लिए किया जाता है। आरईएम नींद व्यवहार विकार वाले मरीज़ क्लोनाज़ेपम की कम खुराक पर अच्छी प्रतिक्रिया देते हैं। रेस्टलेस लेग सिंड्रोम का इलाज क्लोनाज़ेपम के साथ तीसरी पंक्ति के उपचार के रूप में किया जा सकता है, क्योंकि इस संकेत के लिए क्लोनाज़ेपम का उपयोग अभी भी जांच के अधीन है।

बेंजोडायजेपाइन का उपयोग कभी-कभी उपचार के लिए किया जाता है, हालांकि उन्हें आम तौर पर इस संकेत के लिए अप्रभावी माना जाता है; हालाँकि, एक छोटे अध्ययन में उन्हें प्रभावी दिखाया गया। उपचार-प्रतिरोधी मामलों में बेंजोडायजेपाइन को एक उपचार विकल्प के रूप में माना जा सकता है।

एंटीसाइकोटिक्स आमतौर पर भ्रम के इलाज की पहली पंक्ति है; हालाँकि, यदि प्रलाप शराब बंद करने या शामक-कृत्रिम निद्रावस्था की दवाओं के कारण होता है, तो बेंजोडायजेपाइन पहली पंक्ति की दवाएं हैं।

कुछ सबूत हैं कि बेंजोडायजेपाइन की कम खुराक इलेक्ट्रोकोनवल्सिव थेरेपी के नकारात्मक प्रभावों को कम करती है।

दुष्प्रभाव

बेंजोडायजेपाइन के सबसे आम दुष्प्रभाव उनके शामक और मांसपेशियों को आराम देने वाले प्रभावों से संबंधित हैं। उनमें उनींदापन, चक्कर आना, ध्यान और एकाग्रता में कमी शामिल है। समन्वय में कमी के कारण गिरना और चोट लग सकती है, विशेषकर बुजुर्गों में। उनके उपयोग का एक अन्य परिणाम ड्राइविंग कौशल में कमी और यातायात दुर्घटनाओं की संभावना में वृद्धि है। कामेच्छा में कमी और इरेक्शन संबंधी समस्याएं बेंजोडायजेपाइन के सामान्य दुष्प्रभाव हैं। अवसाद और असहिष्णुता देखी जा सकती है। जब अंतःशिरा रूप से प्रशासित किया जाता है, तो हाइपोटेंशन और श्वसन अवसाद (हाइपोवेंटिलेशन) हो सकता है। कम आम दुष्प्रभावों में मतली और भूख में बदलाव, धुंधली दृष्टि, भ्रम, उत्साह, प्रतिरूपण और बुरे सपने शामिल हैं। हेपेटोटॉक्सिसिटी के मामलों का वर्णन किया गया है, लेकिन यह बहुत दुर्लभ है।

विरोधाभासी प्रभाव

कभी-कभी, बेंजोडायजेपाइन विरोधाभासी प्रतिक्रियाओं से जुड़े होते हैं जैसे मिर्गी में दौरे बढ़ना, आक्रामकता, हिंसा, आवेग, चिड़चिड़ापन और आत्मघाती व्यवहार। इन प्रतिक्रियाओं को निषेध और उसके बाद सामाजिक रूप से अस्वीकार्य व्यवहार पर नियंत्रण खोने के परिणाम के रूप में समझाया गया है। विरोधाभासी प्रतिक्रियाएं आम तौर पर दुर्लभ होती हैं, जिनकी घटना 1% से कम होती है और प्लेसीबो के करीब होती है। हालाँकि, वे नशीली दवाओं के आदी लोगों, सीमावर्ती व्यक्तित्व विकार वाले लोगों, बच्चों और दवाओं की उच्च खुराक लेने वाले रोगियों में अधिक आवृत्ति के साथ होते हैं। इन उपयोगकर्ता समूहों में, आवेग नियंत्रण समस्याएं शायद विघटन से जुड़े सबसे महत्वपूर्ण जोखिम कारक हैं। महत्वपूर्ण जोखिम सीखने की अक्षमताओं और तंत्रिका संबंधी विकारों से भी जुड़े हैं। विघटन के अधिकांश मामले शक्तिशाली बेंजोडायजेपाइन की उच्च खुराक के उपयोग से जुड़े हैं। बेंजोडायजेपाइन के लंबे समय तक उपयोग के परिणामस्वरूप विरोधाभासी प्रभाव भी देखे जा सकते हैं।

संज्ञानात्मक प्रभाव

बेंजोडायजेपाइन का अल्पकालिक उपयोग संज्ञानात्मक प्रक्रियाओं पर प्रतिकूल प्रभाव डालता है, विशेष रूप से नई जानकारी की यादों के निर्माण और समेकन से जुड़ी प्रक्रियाओं पर, और पूर्ण पूर्ववर्ती भूलने की बीमारी का कारण बन सकता है। हालाँकि, बेंजोडायजेपाइन के दीर्घकालिक उपयोग के प्रभावों के बारे में शोधकर्ता विपरीत राय रखते हैं। एक दृष्टिकोण यह है कि कई अल्पकालिक प्रभाव दीर्घावधि में जारी रहते हैं और बढ़ भी सकते हैं, और बेंजोडायजेपाइन बंद होने के बाद भी नहीं रुकते। एक अन्य दृष्टिकोण यह है कि क्रोनिक बेंजोडायजेपाइन उपयोगकर्ताओं में संज्ञानात्मक हानि केवल खुराक के बाद थोड़े समय के लिए देखी जाती है, या चिंता विकार इस संज्ञानात्मक घाटे का कारण है। बुनियादी शोध के अभाव में, पिछला दृष्टिकोण 2004 के 13 छोटे अध्ययनों के मेटा-विश्लेषण द्वारा समर्थित है। इस मेटा-विश्लेषण से पता चला है कि बेंजोडायजेपाइन का दीर्घकालिक उपयोग अनुभूति के सभी क्षेत्रों में मध्यम से प्रमुख दुष्प्रभावों से जुड़ा है, जिसमें नेत्र संबंधी स्मृति हानि सबसे आम तौर पर पाई जाती है। रिपोर्ट की गई कुछ अन्य हानियों में आईक्यू में कमी, हाथ-आँख समन्वय, सूचना प्रसंस्करण, मौखिक शिक्षा और एकाग्रता शामिल हैं। इस मेटा-विश्लेषण के लेखक और समीक्षक ध्यान दें कि यह मेटा-विश्लेषण सीमित प्रयोज्यता का है क्योंकि विषय मुख्य रूप से नशीली दवाओं की लत उपचार क्लीनिकों से लिए गए थे; बेंजोडायजेपाइन के साथ उपयोग की जाने वाली दवाओं, शराब के उपयोग और मानसिक विकारों को ध्यान में नहीं रखा गया; मेटा-विश्लेषण में शामिल कुछ अध्ययनों में निकासी अवधि के दौरान अनुभूति के उपाय शामिल हैं।

दीर्घकालिक प्रभाव

बेंजोडायजेपाइन के उपयोग के दीर्घकालिक प्रभावों में संज्ञानात्मक हानि के साथ-साथ भावात्मक और व्यवहार संबंधी समस्याएं भी शामिल हो सकती हैं। व्यक्ति को भारीपन की भावना, रचनात्मक रूप से सोचने में कठिनाई, यौन इच्छा में कमी, एगोराफोबिया और सामाजिक भय, बढ़ी हुई चिंता और अवसाद, अवकाश और शौक में रुचि की कमी और भावनाओं को अनुभव करने या व्यक्त करने में असमर्थता का अनुभव हो सकता है। हालाँकि, सभी रोगियों को बेंजोडायजेपाइन के दीर्घकालिक उपयोग से समस्या नहीं होती है। इसके अलावा, स्वयं, पर्यावरण और रिश्तों के बारे में एक बदली हुई धारणा हो सकती है।

सहनशीलता, निर्भरता और वापसी सिंड्रोम

बेंजोडायजेपाइन के दीर्घकालिक उपयोग की मुख्य समस्या सहिष्णुता और निर्भरता के विकास से जुड़ी है। सहिष्णुता औषधीय प्रभाव में कमी में प्रकट होती है, जो बेंजोडायजेपाइन के शामक, कृत्रिम निद्रावस्था, निरोधी और मांसपेशियों को आराम देने वाले प्रभावों के संबंध में अपेक्षाकृत तेज़ी से विकसित होती है। चिंता-विरोधी प्रभाव के प्रति सहनशीलता अधिक धीरे-धीरे विकसित होती है। कुछ सबूत चार से छह महीने के उपयोग के बाद भी प्रभावशीलता जारी रखने का सुझाव देते हैं। सामान्य तौर पर, भूलने की बीमारी के प्रभावों के प्रति सहनशीलता विकसित नहीं होती है। हालाँकि, चिंताजनक प्रभावों के प्रति सहिष्णुता के संबंध में विवाद है, क्योंकि ऐसे सबूत हैं कि बेंजोडायजेपाइन लंबे समय तक उपयोग के साथ अपनी प्रभावशीलता बनाए रखते हैं और साहित्य की एक व्यवस्थित समीक्षा से इसके विपरीत सबूत हैं कि बेंजोडायजेपाइन सहिष्णुता अक्सर होती है, साथ ही कुछ सबूत हैं कि लंबे समय तक उपयोग चिंता में वृद्धि के साथ जुड़ा हो सकता है। बेंजोडायजेपाइन के भूलने संबंधी प्रभावों के प्रति सहनशीलता का मुद्दा भी अनसुलझा है। कुछ सबूत बताते हैं कि उपयोगकर्ताओं में आंशिक सहनशीलता विकसित होती है और "स्मृति हानि प्रत्येक खुराक के बाद 90 मिनट की छोटी अवधि तक सीमित होती है।" उपचार के अपेक्षाकृत कम कोर्स (तीन से चार सप्ताह) के बाद भी बेंजोडायजेपाइन का उपयोग बंद करने या अचानक खुराक में कमी करने से लक्षणों के दो सेट हो सकते हैं, वापसी और वापसी के लक्षण। वापसी के लक्षण उन लक्षणों की वापसी से जुड़े होते हैं जिनके लिए रोगी का इलाज किया गया था, लेकिन जो इस बार पहले की तुलना में बड़े पैमाने पर दिखाई देते हैं। जब बेंजोडायजेपाइन बंद कर दिया जाता है तो वापसी के लक्षण नए लक्षण दिखाई देते हैं। ये शारीरिक निर्भरता के मुख्य लक्षण हैं।

निकासी के लक्षण और उनका प्रबंधन

बेंजोडायजेपाइन का उपयोग बंद करने के बाद सबसे आम वापसी के लक्षण अनिद्रा, पेट की समस्याएं, कंपकंपी, आंदोलन, भय और मांसपेशियों में ऐंठन हैं। कम आम प्रभावों में चिड़चिड़ापन, पसीना आना, प्रतिरूपण, व्युत्पत्ति, उत्तेजनाओं के प्रति अतिसंवेदनशीलता, अवसाद, आत्मघाती व्यवहार, मनोविकृति, दौरे और प्रलाप शामिल हैं। गंभीर लक्षण आमतौर पर अचानक या अत्यधिक तेजी से बंद होने के परिणामस्वरूप होते हैं। अचानक दवा बंद करना खतरनाक हो सकता है, इसलिए धीरे-धीरे खुराक कम करने की सलाह दी जाती है। लक्षण कम होने के साथ भी हो सकते हैं, लेकिन आम तौर पर कम गंभीर होते हैं और बेंजोडायजेपाइन बंद होने के बाद कई महीनों तक लंबे समय तक वापसी सिंड्रोम के रूप में बने रह सकते हैं। लगभग 10% रोगियों को ध्यान देने योग्य और लंबे समय तक वापसी सिंड्रोम का अनुभव होगा, जो कई महीनों तक या कुछ मामलों में, एक वर्ष या उससे अधिक समय तक रहेगा। लंबे समय तक रहने वाले लक्षण वापसी के पहले दो महीनों के दौरान देखे गए लक्षणों के समान होते हैं, लेकिन वे आमतौर पर समय के साथ कम गंभीर हो जाते हैं। ये लक्षण धीरे-धीरे कम होते जाते हैं और अंततः पूरी तरह गायब हो जाते हैं। ऐसा माना जाता है कि बेंजोडायजेपाइन गंभीर और दर्दनाक वापसी से जुड़ा हुआ है; हालाँकि, यह काफी हद तक इस तथ्य के कारण है कि निकासी प्रक्रिया खराब रूप से नियंत्रित है। बेंजोडायजेपाइन को बहुत तेजी से बंद करने से विदड्रॉल सिंड्रोम की गंभीरता बढ़ जाती है और उपचार की प्रभावशीलता कम हो जाती है। वापसी के लक्षणों को प्रबंधित करने का सबसे प्रभावी तरीका धीरे-धीरे उनका उपयोग बंद करना है और, यदि डॉक्टर द्वारा निर्देशित किया गया है, तो मनोवैज्ञानिक सहायता प्रदान करना है। ऐसा माना जाता है कि प्रत्याहार सिंड्रोम को पूरा होने में चार सप्ताह से लेकर कई वर्षों तक का समय लगता है। निकासी छह महीने से कम समय तक चलने की उम्मीद थी, लेकिन यह बेंजोडायजेपाइन की खुराक और प्रकार, उपयोग के कारण, जीवनशैली, रोगी का व्यक्तित्व, पर्यावरणीय जोखिम और प्रियजनों से समर्थन जैसे कारकों से प्रभावित है। निकासी सिंड्रोम एक वर्ष या उससे अधिक समय तक रह सकता है। शारीरिक रूप से निर्भर रोगी को डायजेपाम की समतुल्य खुराक पर स्विच करके निकासी को सबसे अच्छा नियंत्रित किया जाता है क्योंकि इस दवा में किसी भी बेंजोडायजेपाइन की तुलना में सबसे लंबा आधा जीवन होता है, इसे लंबे समय तक सक्रिय मेटाबोलाइट्स में चयापचय किया जाता है, और यह कम क्षमता वाली गोलियों में उपलब्ध है जिन्हें चार खुराक में विभाजित किया जा सकता है। दूसरा फायदा यह है कि यह तरल रूप में उपलब्ध है, जिससे खुराक को और कम किया जा सकता है। क्लोर्डियाज़ेपॉक्साइड, जिसका आधा जीवन लंबा है और लंबे समय तक सक्रिय मेटाबोलाइट्स भी हैं, को एक विकल्प के रूप में इस्तेमाल किया जा सकता है। नॉनबेंजोडायजेपाइन और बेंजोडायजेपाइन का सहवर्ती उपयोग वर्जित है क्योंकि इस प्रकार की दवाएं क्रॉस-टॉलरेंस और निर्भरता का कारण बन सकती हैं। शराब बेंजोडायजेपाइन के प्रति भी सहिष्णु है और शरीर के लिए अधिक जहरीली है, और इस प्रकार रोगियों को सावधान रहने की जरूरत है कि वे एक लत से दूसरी लत में न बदलें। वापसी के दौरान, जब भी संभव हो फ़्लोरोक्विनोलोन एंटीबायोटिक दवाओं के उपयोग से बचना चाहिए; वे बेंजोडायजेपाइन को उनके बंधन स्थल से विस्थापित करते हैं और जीएबीए फ़ंक्शन को कम करते हैं और इस प्रकार वापसी के लक्षणों को बढ़ा सकते हैं। बेंज़ोडायजेपाइन निकासी (या अन्य सीएनएस अवसाद से वापसी) के दौरान एंटीसाइकोटिक दवाओं की भी सिफारिश नहीं की जाती है, विशेष रूप से क्लोज़ापाइन, ओलंज़ापाइन, या कम क्षमता वाले फेनोथियाज़िन, जैसे क्लोरप्रोमेज़िन, क्योंकि वे जब्ती सीमा को कम करते हैं और वापसी के प्रभाव को खराब कर सकते हैं; इनका उपयोग करते समय अत्यधिक सावधानी बरती जानी चाहिए। बेंजोडायजेपाइन के लंबे समय तक उपयोग के बाद वापसी के अधिकांश रोगियों के लिए अनुकूल परिणाम होते हैं। दीर्घकालिक उपयोगकर्ताओं में बेंजोडायजेपाइन को बंद करने से शारीरिक और मानसिक स्वास्थ्य में सुधार होता है, खासकर बुजुर्गों में, हालांकि, कुछ दीर्घकालिक उपयोगकर्ता बेंजोडायजेपाइन के निरंतर उपयोग के साथ सकारात्मक प्रभाव की रिपोर्ट करते हैं, जो वापसी प्रभाव के दमन के कारण हो सकता है।

जरूरत से ज्यादा

हालाँकि बेंजोडायजेपाइन अपने बार्बिट्यूरेट पूर्ववर्तियों की तुलना में ओवरडोज़ के मामले में अधिक सुरक्षित हैं, लेकिन उनका उपयोग ओवरडोज़ के जोखिम से भी जुड़ा हो सकता है। अपने आप में, वे शायद ही कभी अधिक मात्रा में गंभीर जटिलताओं का कारण बनते हैं। इंग्लैंड के आंकड़ों से पता चला है कि बेंजोडायजेपाइन एक ही दवा के जहर से होने वाली 3.8% मौतों के लिए जिम्मेदार थे। हालाँकि, इन दवाओं को अल्कोहल, ओपियेट्स या ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट्स के साथ मिलाने से उनकी विषाक्तता स्पष्ट रूप से बढ़ जाती है। वृद्ध लोग बेंजोडायजेपाइन के दुष्प्रभावों के प्रति अधिक संवेदनशील होते हैं और लंबे समय तक उपयोग से भी उन्हें जहर मिल सकता है। विभिन्न बेंजोडायजेपाइन में अलग-अलग विषाक्तता होती है; टेमाज़ेपम अत्यधिक मात्रा में और अन्य दवाओं के साथ प्रयोग किए जाने पर सबसे अधिक विषैला प्रतीत होता है। बेंज़ोडायजेपाइन ओवरडोज़ के लक्षणों में उनींदापन, अस्पष्ट भाषण, निस्टागमस, हाइपोटेंशन, गतिभंग, कोमा, श्वसन अवसाद और हृदय गति रुकना शामिल हो सकते हैं। बेंज़ोडायजेपाइन ओवरडोज़ के लिए एक "एंटीडोट" है - एक दवा (एनेक्सेट)। पुन: बेहोश करने की क्रिया और दौरे के उच्च जोखिम के कारण नियमित आधार पर मारक के रूप में इसके उपयोग की अनुशंसा नहीं की जाती है। 326 रोगियों के डबल-ब्लाइंड, प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययन में, 4 रोगियों को गंभीर प्रतिकूल प्रभाव का सामना करना पड़ा और 61% ने फ्लुमेज़ेनिल का उपयोग करने के बाद पुन: बेहोशी का अनुभव किया। इसके उपयोग के लिए कई मतभेद हैं। बेंजोडायजेपाइन के लंबे समय तक उपयोग के इतिहास वाले रोगियों में, ऐसे रोगियों में जो दौरे की सीमा को कम करने वाले या अतालता का कारण बन सकते हैं, और असामान्य महत्वपूर्ण संकेतों वाले रोगियों में इसे वर्जित किया गया है। एक अध्ययन से पता चला है कि बेंज़ोडायजेपाइन ओवरडोज़ वाले केवल 10% मरीज़ फ़्लुमाज़ेनिल के इलाज के लिए उपयुक्त उम्मीदवार हैं।

मतभेद

अपनी मांसपेशियों को आराम देने वाली क्रिया के कारण, बेंजोडायजेपाइन अतिसंवेदनशील व्यक्तियों में श्वसन अवसाद का कारण बन सकता है। इस कारण से, वे मायस्थेनिया ग्रेविस, स्लीप एपनिया, ब्रोंकाइटिस और सीओपीडी से पीड़ित लोगों में वर्जित हैं। विरोधाभासी प्रतिक्रियाओं के जोखिम के कारण व्यक्तित्व विकार या मानसिक मंदता वाले लोगों में बेंजोडायजेपाइन का उपयोग करते समय सावधानी आवश्यक है। नैदानिक ​​​​अवसाद के मामले में, बेंजोडायजेपाइन आत्महत्या की प्रवृत्ति को उकसा सकता है और कभी-कभी आत्महत्या के लिए उपयोग किया जाता है। शराब, ओपिओइड और बार्बिट्यूरेट्स के दुरुपयोग के इतिहास वाले व्यक्तियों को बेंजोडायजेपाइन के उपयोग से बचना चाहिए क्योंकि इन दवाओं की परस्पर क्रिया जीवन के लिए खतरा है।

गर्भावस्था

संयुक्त राज्य अमेरिका में, खाद्य एवं औषधि प्रशासन ने बेंजोडायजेपाइन को श्रेणी डी या एक्स के रूप में वर्गीकृत किया है, जिसका अर्थ है कि उनमें गर्भाशय में भ्रूण को नुकसान पहुंचाने की क्षमता है। गर्भावस्था के दौरान बेंजोडायजेपाइन के संपर्क में आने से नवजात शिशुओं में कटे तालु का खतरा थोड़ा बढ़ जाता है (0.06 से 0.07%)। इस निष्कर्ष को विवादास्पद माना जाता है क्योंकि कुछ अध्ययनों में बेंजोडायजेपाइन के उपयोग और कटे तालु के बीच कोई संबंध नहीं पाया गया है। प्रसव से कुछ समय पहले भावी माताओं द्वारा इनका उपयोग शिशुओं में ओपेनहेम सिंड्रोम का कारण बन सकता है, जिसमें नवजात शिशु हाइपोटेंशन, हाइपोथर्मिया, सुस्ती, सांस लेने और खाने में कठिनाइयों से पीड़ित होते हैं। गर्भाशय में क्रोनिक बेंजोडायजेपाइन के संपर्क में आने वाले बच्चों में नवजात शिशु निकासी सिंड्रोम के मामलों का वर्णन किया गया है। इस सिंड्रोम का निदान करना मुश्किल हो सकता है क्योंकि यह प्रसव के कुछ दिनों बाद शुरू होता है, जैसे क्लोर्डियाज़ेपॉक्साइड के मामले में 21 दिन। लक्षणों में कंपकंपी, उच्च रक्तचाप, हाइपररिफ्लेक्सिया, अति सक्रियता और उल्टी शामिल हैं और ये तीन से छह महीने तक रह सकते हैं। गर्भावस्था के दौरान खुराक में कमी से सिंड्रोम की गंभीरता कम हो सकती है। गर्भावस्था के दौरान डायजेपाम या क्लॉर्डियाजेपॉक्साइड जैसे सुरक्षित बेंजोडायजेपाइन की सिफारिश की जाती है। संभावित रूप से अधिक हानिकारक बेंजोडायजेपाइन टेमाज़ेपम या ट्रायज़ोलम हैं। कम से कम संभव अवधि के लिए सबसे कम प्रभावी खुराक का उपयोग करने से अजन्मे बच्चे के लिए जोखिम कम हो जाता है।

वृद्ध लोग

बुजुर्गों के लिए, बेंजोडायजेपाइन फायदे से ज्यादा नुकसान पहुंचाते हैं। वृद्ध लोगों में लत विकसित होने का खतरा बढ़ जाता है और वे बेंजोडायजेपाइन के प्रतिकूल प्रभावों के प्रति अधिक संवेदनशील होते हैं, जैसे कि स्मृति समस्याएं, दिन के समय बेहोशी, खराब मोटर समन्वय और यातायात दुर्घटनाओं और गिरने का खतरा बढ़ जाता है, साथ ही कूल्हे के फ्रैक्चर का खतरा भी बढ़ जाता है। बेंजोडायजेपाइन के प्रभाव और बुजुर्गों में बेंजोडायजेपाइन निर्भरता के दीर्घकालिक प्रभाव मनोभ्रंश, अवसाद या चिंता के समान हो सकते हैं। दवाओं के नकारात्मक प्रभाव समय के साथ धीरे-धीरे खराब होते जाते हैं। संज्ञानात्मक गिरावट से जुड़े दुष्प्रभावों को गलती से बुढ़ापे के प्रभाव समझ लिया जा सकता है। निकासी के लाभों में बेहतर संज्ञानात्मक कौशल, प्रतिक्रिया, गतिशीलता, असंयम से जुड़े जोखिम कम होना और गिरने और फ्रैक्चर का जोखिम कम होना शामिल है। बेंजोडायजेपाइन की खुराक में धीरे-धीरे कमी बुजुर्गों और युवाओं दोनों में समान रूप से सफल है। बेंजोडायजेपाइन का उपयोग बुजुर्गों में सावधानी के साथ किया जाना चाहिए और केवल थोड़े समय के लिए कम खुराक पर किया जाना चाहिए। वृद्ध रोगियों में लघु और मध्यवर्ती-अभिनय बेंजोडायजेपाइन जैसे ऑक्साज़ेपम और टेम्पाज़ेपम को प्राथमिकता दी जाती है। साइड इफेक्ट के बढ़ते जोखिम के कारण बुजुर्गों के लिए उच्च क्षमता वाले बेंजोडायजेपाइन अल्प्राजोलम और ट्रायजोलम और लंबे समय तक काम करने वाले बेंजोडायजेपाइन की सिफारिश नहीं की जाती है। नॉनबेंजोडायजेपाइन जैसे और, और कम खुराक वाले शामक एंटीडिप्रेसेंट का उपयोग कभी-कभी बेंजोडायजेपाइन के विकल्प के रूप में किया जाता है। बेंजोडायजेपाइन के लंबे समय तक उपयोग से संज्ञानात्मक हानि का खतरा बढ़ जाता है, लेकिन मनोभ्रंश के विकास के साथ उनका संबंध स्पष्ट नहीं है। बेंजोडायजेपाइन के उपयोग के पिछले इतिहास का संज्ञानात्मक गिरावट के साथ संबंध अस्पष्ट बना हुआ है। कुछ अध्ययन पूर्व उपयोगकर्ताओं में संज्ञानात्मक घाटे का कम जोखिम दिखाते हैं, जबकि अन्य में कोई संबंध नहीं मिलता है, और फिर भी अन्य संज्ञानात्मक हानि के बढ़ते जोखिम की ओर इशारा करते हैं। बेंजोडायजेपाइन को कभी-कभी मनोभ्रंश के व्यवहार संबंधी लक्षणों के इलाज के लिए निर्धारित किया जाता है। हालाँकि, एंटीडिप्रेसेंट की तरह, बेंजोडायजेपाइन की प्रभावशीलता के बारे में बहुत कम सबूत हैं, हालांकि एंटीसाइकोटिक्स ने कुछ लाभ दिखाया है। बेंजोडायजेपाइन के संज्ञानात्मक हानि प्रभाव, जो अक्सर बुजुर्गों में देखे जाते हैं, मनोभ्रंश को भी खराब कर सकते हैं।

अन्य पदार्थों के साथ अंतःक्रिया

बेंजोडायजेपाइन कुछ दवाओं के साथ अलग-अलग तरह से परस्पर क्रिया कर सकते हैं। चयापचय मार्ग के आधार पर, बेंजोडायजेपाइन को दो व्यापक समूहों में विभाजित किया जा सकता है। सबसे बड़े समूह में बेंजोडायजेपाइन होते हैं, जो साइटोक्रोम P450 (CYP450) एंजाइमों द्वारा चयापचयित होते हैं और दवा परस्पर क्रिया के लिए महत्वपूर्ण क्षमता रखते हैं। एक अन्य समूह में बेंजोडायजेपाइन शामिल हैं जो ग्लुकुरोनिडेशन के माध्यम से चयापचयित होते हैं, जैसे लॉराज़ेपम, ऑक्साज़ेपम और टेम्पाज़ेपम, और केवल सीमित संख्या में पदार्थों के साथ बातचीत करते हैं। मौखिक गर्भ निरोधकों, कुछ एंटीबायोटिक्स, एंटीडिप्रेसेंट और एंटीफंगल सहित कई दवाएं, यकृत में साइटोक्रोम एंजाइम को रोकती हैं। वे बेंजोडायजेपाइन के उन्मूलन की दर को कम करते हैं, जो CYP450 द्वारा चयापचयित होते हैं, जिससे शरीर में दवा के अत्यधिक संचय और दुष्प्रभाव बढ़ने की संभावना होती है। इसके विपरीत, ऐसे पदार्थ जो साइटोक्रोम P450 एंजाइमों को बढ़ाते हैं, जैसे कि एंटीबायोटिक रिफैम्पिसिन, एंटीकॉन्वल्सेंट कार्बामाज़ेपिन और फ़िनाइटोइन, शरीर से कई बेंजोडायजेपाइन के उन्मूलन को तेज करते हैं और उनके प्रभाव को कम करते हैं। बेंजोडायजेपाइन को शराब, ओपिओइड और अन्य केंद्रीय तंत्रिका तंत्र अवसाद के साथ लेने से उनका प्रभाव बढ़ जाता है। इसके परिणामस्वरूप अक्सर बेहोशी, असंयम, श्वसन अवसाद और अन्य दुष्प्रभाव बढ़ जाते हैं जो घातक हो सकते हैं। एंटासिड कुछ बेंजोडायजेपाइन के अवशोषण को धीमा कर सकते हैं। हालाँकि, यह प्रभाव नगण्य है।

औषध

सभी बेंजोडायजेपाइन की रासायनिक संरचना समान होती है, और मनुष्यों में उनका प्रभाव मुख्य रूप से एक विशिष्ट प्रकार के न्यूरोट्रांसमीटर रिसेप्टर, जीएबीए रिसेप्टर के एलोस्टेरिक संशोधन के माध्यम से होता है, जो इन निरोधात्मक चैनलों के समग्र संचालन को बढ़ाता है; इससे बेंजोडायजेपाइन के विभिन्न चिकित्सीय और दुष्प्रभाव होते हैं।

सामान्य प्रकार

2-कीटो यौगिक: क्लोर्डियाज़ेपॉक्साइड, क्लोराज़ेपेट डायजेपाम, फ्लुराज़ेपम, गैलाज़ेपम, प्राज़ेपम, आदि।

3-हाइड्रॉक्सी यौगिक: लोराज़ेपम, लोर्मेटाज़ेपम, ऑक्साज़ेपम, टेमाज़ेपम

7-नाइट्रो यौगिक: क्लोनाज़ेपम, फ्लुनिट्राज़ेपम, निमेटाज़ेपम, नाइट्राज़ेपम

ट्राईज़ोल यौगिक: एडिनाज़ोलम, अल्प्राज़ोलम, एस्टाज़ोलम, ट्रायज़ोलम

इमिडाज़ो यौगिक: क्लिमाज़ोलम, लोप्राज़ोलम, मिडाज़ोलम

रसायन विज्ञान

शब्द "बेंजोडायजेपाइन" हेटरोसाइक्लिक रिंग सिस्टम के रासायनिक नाम को संदर्भित करता है, जो बेंजीन और डायजेपाइन रिंग सिस्टम का संयोजन है। हंट्ज़स्च-विडमैन नामकरण के अनुसार, डायजेपाइन दो नाइट्रोजन, पांच कार्बन और यथासंभव दोहरे बंधन वाला एक हेटरोसायकल है। उपसर्ग "बेंज़ो" डायजेपाइन रिंग से जुड़े बेंजीन रिंग को इंगित करता है। बेंजोडायजेपाइन दवाओं को 1,4-बेंजोडायजेपाइन द्वारा प्रतिस्थापित किया जाता है, हालांकि रासायनिक शब्द कई अन्य यौगिकों को संदर्भित कर सकता है जिनमें मूल्यवान औषधीय गुण नहीं होते हैं। विभिन्न बेंजोडायजेपाइन दवाओं के इस केंद्रीय संरचना से जुड़े अलग-अलग पक्ष समूह होते हैं। विभिन्न पक्ष समूह GABA रिसेप्टर के साथ अणु के बंधन को प्रभावित करते हैं और इसके औषधीय गुणों को नियंत्रित करते हैं। औषधीय रूप से सक्रिय कई "शास्त्रीय" बेंजोडायजेपाइन दवाओं में 5-फिनाइल-1H-बेंजो[ई]डायजेपिन-2(3H)-एक उपसंरचना होती है। बेंजोडायजेपाइन संरचनात्मक रूप से प्रोटीन के विपरीत मोड़ की नकल करते हैं, जो कई मामलों में उन्हें जैविक गतिविधि प्रदान करता है। नॉनबेंजोडायजेपाइन भी GABA रिसेप्टर पर बेंजोडायजेपाइन बाइंडिंग साइट से जुड़ते हैं और इनमें समान औषधीय गुण होते हैं। जबकि नॉनबेंजोडायजेपाइन, परिभाषा के अनुसार, संरचनात्मक रूप से बेंजोडायजेपाइन से संबंधित हैं, दोनों दवा वर्ग एक सामान्य फार्माकोफोर साझा करते हैं जो एक ही रिसेप्टर साइट पर उनके बंधन की व्याख्या करता है।

कार्रवाई की प्रणाली

बेंजोडायजेपाइन न्यूरॉन्स की उत्तेजना को कम करके, प्राकृतिक मस्तिष्क रसायन, जीएबीए की प्रभावशीलता को बढ़ाकर काम करते हैं। यह न्यूरॉन्स के बीच परस्पर क्रिया को कम करता है और इसलिए मस्तिष्क के कई कार्यों पर शांत प्रभाव डालता है। GABA, GABA रिसेप्टर से जुड़कर न्यूरोनल उत्तेजना को नियंत्रित करता है। GABA रिसेप्टर एक प्रोटीन कॉम्प्लेक्स है जो न्यूरॉन्स के सिनैप्स में स्थित होता है। सभी जीएबीए रिसेप्टर्स में एक आयन चैनल होता है जो न्यूरोनल सेल झिल्ली में क्लोराइड आयनों का संचालन करता है और न्यूरोट्रांसमीटर गामा-एमिनोब्यूट्रिक एसिड (जीएबीए) के लिए दो बाध्यकारी साइटें होती हैं, जबकि जीएबीए रिसेप्टर कॉम्प्लेक्स के एक उपसमूह में बेंजोडायजेपाइन के लिए एक बाध्यकारी साइट भी होती है। बेंजोडायजेपाइन को इस रिसेप्टर कॉम्प्लेक्स से बांधने से GABA बाइंडिंग में कोई बदलाव नहीं होता है। अन्य सकारात्मक एलोस्टेरिक मॉड्यूलेटर के विपरीत, जो लिगैंड बाइंडिंग को बढ़ाते हैं, बेंजोडायजेपाइन बाइंडिंग न्यूरोनल कोशिका झिल्ली में क्लोराइड आयनों के समग्र प्रवाहकत्त्व को बढ़ाकर एक सकारात्मक एलोस्टेरिक मॉड्यूलेटर के रूप में कार्य करता है, जब GABA पहले से ही अपने रिसेप्टर से बंधा होता है। क्लोराइड आयनों के प्रवाह में वृद्धि से न्यूरॉन की झिल्ली क्षमता हाइपरपोलराइज़ हो जाती है। परिणामस्वरूप, आराम करने की क्षमता और थ्रेशोल्ड क्षमता के बीच अंतर बढ़ जाता है और न्यूरॉन के सक्रिय होने की संभावना कम हो जाती है। GABAA रिसेप्टर्स के विभिन्न उपप्रकार मस्तिष्क के विभिन्न क्षेत्रों में अलग-अलग तरीके से वितरित होते हैं, और इसलिए विभिन्न तंत्रिका सर्किटों को नियंत्रित करते हैं। इसलिए, बेंजोडायजेपाइन द्वारा विभिन्न GABA रिसेप्टर उपप्रकारों के सक्रियण से विभिन्न औषधीय क्रियाएं हो सकती हैं। बेंजोडायजेपाइन की क्रिया के तंत्र के संदर्भ में, वे इतने समान हैं कि उन्हें अलग-अलग श्रेणियों में विभाजित नहीं किया जा सकता है, जैसे कि चिंताजनक या हिप्नोटिक्स। उदाहरण के लिए, हिप्नोटिक्स की कम खुराक चिंता कम करने वाले प्रभाव पैदा करेगी, और शामक के रूप में विपणन की जाने वाली बेंजोडायजेपाइन उच्च खुराक पर नींद को प्रेरित करेगी। GABAA रिसेप्टर्स का उपसमूह जो बेंजोडायजेपाइन से भी बंधता है, बेंजोडायजेपाइन रिसेप्टर्स (BZRs) कहलाता है। GABA रिसेप्टर पांच सबयूनिट से बना एक हेटेरोमर है, जिनमें से सबसे आम दो अल्फा, दो बीटा और एक गामा (α2β2γ) हैं। प्रत्येक सबयूनिट के लिए, कई उपप्रकार (α1-6, β1-3 और γ1-3) होते हैं। GABAA रिसेप्टर्स, जो सबयूनिट उपप्रकारों के विभिन्न संयोजनों से बने होते हैं, उनके अलग-अलग गुण होते हैं, मस्तिष्क में अलग-अलग तरीके से वितरित होते हैं, और उनके अलग-अलग औषधीय और नैदानिक ​​​​प्रभाव होते हैं। बेंजोडायजेपाइन GABA रिसेप्टर पर अल्फा और गामा सबयूनिट की सतह से जुड़ते हैं। बाइंडिंग के लिए यह भी आवश्यक है कि अल्फा सबयूनिट्स में हिस्टिडीन अमीनो एसिड अवशेष (यानी, α1, α2, α3 और α5 युक्त GABA रिसेप्टर्स) हों। इस कारण से, बेंजोडायजेपाइन GABA रिसेप्टर्स के लिए कोई समानता नहीं दिखाते हैं जिनमें हिस्टिडाइन के बजाय आर्गिनिन अवशेष के साथ ए 4 और ए 6 सबयूनिट होते हैं। बेंजोडायजेपाइन रिसेप्टर से जुड़ने के बाद, बेंजोडायजेपाइन लिगैंड बेंजोडायजेपाइन रिसेप्टर को एक ऐसी संरचना में अवरुद्ध कर देता है जिसमें न्यूरोट्रांसमीटर GABA के लिए इसकी अधिक आत्मीयता होती है। यह संबंधित क्लोराइड आयन चैनल की उद्घाटन आवृत्ति को बढ़ाता है और संबंधित न्यूरॉन की झिल्ली को हाइपरपोलराइज़ करता है। उपलब्ध GABA के निरोधात्मक प्रभाव को बढ़ाया जाता है, जिसके परिणामस्वरूप शामक और चिंताजनक प्रभाव होते हैं। उदाहरण के लिए, a1 पर उच्च गतिविधि वाले लिगैंड मजबूत कृत्रिम निद्रावस्था के प्रभाव से जुड़े होते हैं, जबकि A2 और/या a3 सबयूनिट वाले GABA रिसेप्टर्स के लिए उच्च आत्मीयता वाले लिगैंड में शामक गतिविधि होती है। बेंजोडायजेपाइन वर्ग की दवाएं परिधीय बेंजोडायजेपाइन रिसेप्टर्स के साथ भी परस्पर क्रिया करती हैं। परिधीय बेंजोडायजेपाइन रिसेप्टर्स तंत्रिका तंत्र के परिधीय ऊतकों, ग्लियाल कोशिकाओं और, कुछ हद तक, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में मौजूद होते हैं। ये परिधीय रिसेप्टर्स संरचनात्मक रूप से GABA रिसेप्टर्स से असंबंधित और स्वतंत्र हैं। वे प्रतिरक्षा प्रणाली को व्यवस्थित करते हैं और चोट के प्रति शरीर की प्रतिक्रिया में भाग लेते हैं। बेंजोडायजेपाइन कमजोर एडेनोसिन रीपटेक अवरोधक के रूप में भी कार्य करते हैं। यह सुझाव दिया गया है कि बेंजोडायजेपाइन के कुछ एंटीकॉन्वल्सेंट, चिंताजनक और मांसपेशियों को आराम देने वाले प्रभावों को इस क्रिया द्वारा आंशिक रूप से मध्यस्थ किया जा सकता है।

फार्माकोकाइनेटिक्स

बेंजोडायजेपाइन को उनके आधे जीवन के आधार पर तीन समूहों में विभाजित किया जा सकता है, यानी, शरीर को आधी खुराक खत्म करने में लगने वाला समय। कुछ बेंजोडायजेपाइन में लंबे समय तक काम करने वाले सक्रिय मेटाबोलाइट्स होते हैं, जैसे डायजेपाम और क्लोर्डियाजेपॉक्साइड, जो डेस्मेथिलडायजेपम में मेटाबोलाइज होते हैं। डेस्मेथिलडायजेपम का आधा जीवन 36-200 घंटे का होता है और फ्लुराज़ेपम, डीलकिलफ्लुराज़ेपम का मुख्य सक्रिय मेटाबोलाइट, का आधा जीवन 40-250 घंटे का होता है। ये लंबे समय तक काम करने वाले मेटाबोलाइट्स आंशिक एगोनिस्ट हैं।

लघु-अभिनय यौगिकों का औसत आधा जीवन 1-12 घंटे होता है। यदि सोने से पहले लिया जाए तो ये दवाएं सुबह कुछ अवशिष्ट प्रभाव दिखाती हैं। उनका उपयोग बंद करने के बाद, अनिद्रा विकसित हो सकती है, साथ ही लंबे समय तक उपयोग के साथ अगले दिन चिंता जैसे दिन के समय वापसी के लक्षण भी विकसित हो सकते हैं। उदाहरण ब्रोटिज़ोलम, मिडाज़ोलम और ट्रायज़ोलम हैं।

मध्यवर्ती-अभिनय यौगिकों का औसत आधा जीवन 12-40 घंटे होता है। यदि इन्हें सम्मोहन के रूप में उपयोग किया जाए तो ये सुबह में कुछ अवशिष्ट प्रभाव दिखा सकते हैं। हालाँकि, मध्यवर्ती-अभिनय बेंजोडायजेपाइन के बंद होने के बाद अनिद्रा एक अधिक सामान्य दुष्प्रभाव है। उदाहरण हैं अल्प्राजोलम, एस्टाजोलम, फ्लुनिट्राजेपम, क्लोनाजेपम, लॉराजेपम लॉर्मेटाजेपम, नाइट्राजेपम और टेमाजेपम।

लंबे समय तक काम करने वाले यौगिकों का आधा जीवन 40-250 घंटे होता है। बुजुर्ग रोगियों और गंभीर यकृत हानि वाले लोगों में शरीर में इन यौगिकों के जमा होने का खतरा होता है, लेकिन उनमें वापसी और वापसी के प्रभावों की गंभीरता कम होती है। उदाहरण हैं डायजेपाम, क्लोराज़ेपेट, क्लोर्डियाज़ेपॉक्साइड और फ़्लुराज़ेपम।

कहानी

पहला बेंजोडायजेपाइन, क्लॉर्डियाजेपॉक्साइड (लिब्रियम), 1955 में लियो स्टर्नबैक द्वारा हॉफमैन-ला रोश में ट्रैंक्विलाइज़र विकसित करने के लिए काम करते समय संश्लेषित किया गया था। प्रारंभ में प्राप्त यौगिकों के औषधीय गुण निराशाजनक थे, और स्टर्नबैक ने परियोजना छोड़ दी। दो साल बाद, अप्रैल 1957 में, सहयोगी अर्ल रीडर ने प्रयोगशाला की सफाई करते समय परियोजना की समाप्ति से बचा हुआ एक "सुंदर" क्रिस्टलीय यौगिक देखा। इस यौगिक को, जिसे बाद में क्लोर्डियाज़ेपॉक्साइड कहा गया, 1955 में परीक्षण नहीं किया गया क्योंकि स्टर्नबैक उस समय अन्य चीजों पर ध्यान केंद्रित कर रहा था। औषधीय परिणाम नकारात्मक होने की उम्मीद करते हुए और यौगिक के रसायन विज्ञान से संबंधित परिणाम प्रकाशित करने की उम्मीद करते हुए, शोधकर्ताओं ने पदार्थ को मानक पशु परीक्षणों में प्रस्तुत किया। हालाँकि, यौगिक ने बहुत मजबूत शामक, निरोधी और मांसपेशियों को आराम देने वाले प्रभाव दिखाए हैं। इन प्रभावशाली नैदानिक ​​परिणामों के कारण 1960 में ब्रांड नाम लिब्रियम के तहत इस पदार्थ को दुनिया भर के बाजारों में तेजी से पेश किया गया। 1963 में, हॉफमैन-ला रोश ने वैलियम ब्रांड नाम के तहत डायजेपाम पेश किया, और कुछ समय के लिए ये दोनों दवाएं व्यावसायिक रूप से सबसे सफल रहीं। बेंजोडायजेपाइन की शुरूआत से बार्बिटुरेट नुस्खों में गिरावट आई और 1970 के दशक में उन्हें बड़े पैमाने पर पुरानी पीढ़ी के शामक और कृत्रिम निद्रावस्था की दवाओं द्वारा प्रतिस्थापित कर दिया गया। दवाओं के नए समूह को शुरू में चिकित्सकों ने आशावाद के साथ देखा, लेकिन धीरे-धीरे समस्याएं पैदा हुईं; विशेष रूप से, 1980 के दशक में यह स्पष्ट हो गया कि ये दवाएं लत के जोखिम से जुड़ी थीं। बेंजोडायजेपाइन का एक अनूठा इतिहास है क्योंकि वे ब्रिटेन में दवा निर्माताओं के खिलाफ अब तक के सबसे बड़े वर्ग कार्रवाई मुकदमे से जुड़े हैं, जिसमें 14,000 मरीज और 1,800 कानूनी फर्म शामिल हैं, जिसमें आरोप लगाया गया है कि निर्माताओं को लत की संभावना के बारे में पता था लेकिन जानबूझकर डॉक्टरों से इस जानकारी को छुपाया गया था। साथ ही, लत और लत से जुड़े प्रतिकूल प्रभावों से होने वाले नुकसान की भरपाई के लिए मरीजों द्वारा सामान्य चिकित्सकों के खिलाफ 117 और स्वास्थ्य अधिकारियों के खिलाफ 50 दावे दायर किए गए थे। इसके कारण कुछ चिकित्सकों को उपचार के तौर-तरीकों में अपने रोगियों से लिखित सहमति की आवश्यकता होती है, और उन्होंने सिफारिश की है कि रोगियों को बेंजोडायजेपाइन उपचार शुरू करने से पहले लत और वापसी के जोखिमों के बारे में चेतावनी दी जानी चाहिए। दवा निर्माताओं के खिलाफ कानूनी मामला किसी फैसले तक नहीं पहुंच सका। सब्सिडी वाली कानूनी सहायता वापस ले ली गई और ऐसे आरोप लगे कि परामर्श देने वाले मनोचिकित्सकों, विशेषज्ञ गवाहों के बीच हितों का टकराव था। इस मुकदमे के कारण ब्रिटिश कानून में बदलाव हुए जिससे वर्ग कार्रवाई और अधिक कठिन हो गई। चिंताजनक गुणों वाले एंटीडिप्रेसेंट के उद्भव और बेंजोडायजेपाइन के नकारात्मक प्रभावों के बारे में जागरूकता बढ़ने के बावजूद, अल्पकालिक चिंता राहत के लिए बेंजोडायजेपाइन नुस्खे में कोई महत्वपूर्ण कमी नहीं आई है। वर्तमान में, बेंजोडायजेपाइन नॉनबेंजोडायजेपाइन की तुलना में अनिद्रा के उपचार में कम लोकप्रिय हैं, जिनमें ज़ोलपिडेम, ज़ेलप्लॉन और एस्ज़ोपिक्लोन शामिल हैं। नॉनबेंजोडायजेपाइन आणविक रूप से बेंजोडायजेपाइन से भिन्न होते हैं, लेकिन फिर भी वे समान बेंजोडायजेपाइन रिसेप्टर्स पर कार्य करते हैं और बेंजोडायजेपाइन जैसा शामक प्रभाव पैदा करते हैं।

फिर से उपयोग किया गया

बेंजोडायजेपाइन को नशीली दवाओं पर निर्भरता पैदा करने वाली मुख्य दवा माना जाता है। बेंजोडायजेपाइन का दुरुपयोग मुख्य रूप से उन लोगों द्वारा किया जाता है जो अन्य पदार्थों का दुरुपयोग करते हैं, यानी पॉलीड्रग नशेड़ी। अंतरराष्ट्रीय स्तर पर, अंतर्राष्ट्रीय नारकोटिक्स कंट्रोल बोर्ड बेंजोडायजेपाइन को आईएनसीबी में अनुसूची IV नियंत्रित पदार्थों के रूप में वर्गीकृत करता है, फ्लुनाइट्राजेपम के अपवाद के साथ, जो साइकोट्रोपिक पदार्थों पर कन्वेंशन के तहत अनुसूची III दवा है। विभिन्न देशों में पदार्थों के वर्गीकरण में भिन्नता है। उदाहरण के लिए, यूनाइटेड किंगडम में, मिडाज़ोलम और टेमाज़ेपम अनुसूची III नियंत्रित दवाएं हैं। ब्रिटिश कानून के अनुसार टेम्ज़ेपम (लेकिन मिडाज़ोलम नहीं) को पहुंच से दूर रखा जाना चाहिए। सुरक्षा आवश्यकताओं में टेम्ज़ेपम स्टॉक (फार्मासिस्टों और चिकित्सकों द्वारा) को सुरक्षित, डबल-लॉक सुरक्षा स्टील अलमारियों में भंडारण करना शामिल है, जिसमें एक लेखन रजिस्टर होता है जिसमें सुधार तरल पदार्थ के उपयोग के बिना स्याही में लिखे गए टेम्ज़ेपम के लिए अलग-अलग प्रविष्टियाँ होती हैं, जिसे कैबिनेट से जोड़ा जाना चाहिए (हालांकि, यूके में टेम्ज़ेपम के लिए रजिस्टर की कोई आवश्यकता नहीं है)। समाप्त हो चुकी दवाओं का निपटान एक नामित निरीक्षक (या तो स्थानीय दवा प्रवर्तन अधिकारी या सार्वजनिक स्वास्थ्य अधिकारी) द्वारा देखा जाना चाहिए। बेंजोडायजेपाइन का दुरुपयोग अस्थायी "अतिरिक्त शराब पीने" (दवा की बड़ी खुराक का उपयोग) और पदार्थ की उच्च खुराक लेने पर पुरानी और बाध्यकारी नशीली दवाओं की लत दोनों में प्रकट हो सकता है। बेंजोडायजेपाइन का उपयोग समस्याग्रस्त नशेड़ियों द्वारा मनोरंजन के लिए किया जाता है। पॉलीड्रग्स में, जो बेंजोडायजेपाइन का भी दुरुपयोग करते हैं, मृत्यु दर अधिक है। अत्यधिक शराब के सेवन से पॉलीड्रग उपयोगकर्ताओं के बीच मृत्यु दर भी बढ़ जाती है। निर्भरता और सहनशीलता, अक्सर बेंजोडायजेपाइन की बढ़ी हुई खुराक के साथ मिलकर, नशे की लत वाले लोगों में तेजी से विकसित हो सकती है। निरंतर उपयोग के तीन सप्ताह के भीतर ही वापसी के लक्षण दिखाई दे सकते हैं। लंबे समय तक उपयोग से शारीरिक और मनोवैज्ञानिक निर्भरता और अवसाद, चिंता (अक्सर आतंक हमलों के बिंदु तक) और एगोराफोबिया जैसे गंभीर वापसी के लक्षण हो सकते हैं। बेंजोडायजेपाइन और विशेष रूप से टेम्पाज़ेपम का उपयोग कभी-कभी अंतःशिरा में किया जाता है, जो अगर गलत तरीके से या असंक्रमित रूप से उपयोग किया जाता है, तो फोड़े, सेल्युलाइटिस, थ्रोम्बोफ्लेबिटिस, धमनी पंचर, गहरी शिरा घनास्त्रता और गैंग्रीन सहित चिकित्सा जटिलताओं का कारण बन सकता है। इस उद्देश्य के लिए सीरिंज और सुइयों के आदान-प्रदान से हेपेटाइटिस, एचआईवी और अन्य बीमारियों के संचरण की संभावना भी होती है। बेंजोडायजेपाइन का भी आंतरिक रूप से दुरुपयोग किया जाता है, जिसके अतिरिक्त स्वास्थ्य प्रभाव हो सकते हैं। एक बार जब बेंजोडायजेपाइन निर्भरता स्थापित हो जाती है, तो चिकित्सक आमतौर पर रोगी को डायजेपाम की समतुल्य खुराक में बदल देगा, इसके बाद धीरे-धीरे खुराक में कमी की जाएगी। 1999-2005 में बंदियों के ऑस्ट्रेलियाई पुलिस सर्वेक्षण में अस्थायी रूप से पता चला कि स्व-रिपोर्ट किए गए बेंजोडायजेपाइन उपयोगकर्ताओं को गैर-उपयोगकर्ताओं की तुलना में पूर्णकालिक नियोजित होने की संभावना कम थी और सरकारी लाभ प्राप्त करने, मेथामफेटामाइन का उपयोग करने या गिरफ्तार होने या कैद होने की अधिक संभावना थी / बेंजोडायजेपाइन का उपयोग कभी-कभी आपराधिक उद्देश्यों के लिए किया जाता है; वे बलात्कार या डकैती के दौरान पीड़ित को निष्क्रिय करने का काम करते हैं। सामान्य तौर पर, वास्तविक साक्ष्यों के अनुसार, टेमाज़ेपम सभी बेंजोडायजेपाइन की तुलना में सबसे मजबूत मनोवैज्ञानिक निर्भरता (लत) का कारण बन सकता है। टेम्पाज़ेपम का दुरुपयोग दुनिया के कुछ हिस्सों में, विशेष रूप से यूरोप और ऑस्ट्रेलिया में महामारी के स्तर तक पहुँच गया है, और टेम्पाज़ेपम दक्षिण पूर्व एशिया के कई देशों में दुरुपयोग का मुख्य पदार्थ है। इसने विभिन्न देशों में अधिकारियों को टेम्पाज़ेपम को अधिक प्रतिबंधात्मक कानूनी स्थिति के तहत रखने के लिए प्रेरित किया है। स्वीडन जैसे कुछ देशों ने इस पदार्थ पर पूर्ण रूप से प्रतिबंध लगा दिया है। टेमाज़ेपम में कुछ अवशोषण, वितरण और उत्सर्जन फार्माकोकाइनेटिक गुण भी होते हैं जो इसे कई अन्य बेंजोडायजेपाइन की तुलना में दुरुपयोग के लिए अधिक खतरनाक बनाते हैं।