Unakrsna tolerancija. Tolerancija (farmakologija) - SportWiki enciklopedija. Tolerancija na lijekove i ovisnost o drogama

Apstinencija.
Uzdržavanje od upotrebe određene supstance. Prilikom oporavka suzdržavajte se od svih psihoaktivnih supstanci koje mogu uzrokovati ovisnost. Može također značiti uzdržavanje od ponašanja ovisnosti kao što je kockanje, prejedanje itd.

Zlostavljanje.
Štetna upotreba određenih psihoaktivnih supstanci.

Sklonost/ovisnost.
Bolestni proces karakteriziran kontinuiranom upotrebom određene psihoaktivne supstance unatoč fizičkoj, psihičkoj i socijalnoj šteti.

Gubici memorije.
Akutna amnezija bez formiranja dugotrajnog pamćenja, kao rezultat upotrebe alkohola ili drugih droga, gubitak pamćenja za određeni period u kojem se ne pamte nikakve aktivnosti.

Hemijska zavisnost- opšti pojam koji se odnosi na psihološku i/ili mentalnu zavisnost od jedne ili više psihoaktivnih supstanci.

Unakrsna tolerancija.
Tolerancija, izazvana ponovnom upotrebom jedne psihoaktivne supstance, ispoljena prema drugoj supstanci koju pojedinac u poslednje vreme nije koristio.

Dekriminalizacija.
Ukidanje krivične odgovornosti za posjedovanje/čuvanje i upotrebu nedozvoljenih psihoaktivnih supstanci.

Ovisnost.
Koristi se u tri značenja:
1. Fizička ovisnost, fiziološko stanje adaptacije na određenu psihoaktivnu supstancu, karakterizirano pojavom apstinencijalnog sindroma tokom apstinencije, koji se može potpuno ili djelimično ublažiti nastavkom konzumacije supstance.
2. Psihološka ovisnost, subjektivni osjećaj potrebe za određenom psihoaktivnom supstancom, bilo zbog njenog pozitivnog djelovanja, bilo zbog izbjegavanja negativnih efekata povezanih s njenim odsustvom.
3. Jedna od kategorija poremećaja upotrebe supstanci.

Detoksikacija.
Proces oslobađanja osobe od prisustva određene psihoaktivne supstance u njegovom sistemu na bezbedan i efikasan način.

Trovanje drogom.
Disfunkcionalni poremećaji fizioloških i psihičkih funkcija, raspoloženja, kognitivnih procesa koji nastaju konzumacijom psihoaktivnih supstanci; obično je destruktivan i zasniva se na poremećajima u centralnom nervnom sistemu.

Pomaganje.
Svaka radnja osobe ili društvene institucije koja, namjerno ili nenamjerno, potiče pojedinca na nastavak procesa ovisnosti (ovisnosti).

Intervencija.
Planirana interakcija s osobom koja može biti ovisna o jednoj ili više supstanci s ciljem da se napravi potpuna procjena, prevaziđe poricanje, prekine ponašanje u vezi s upotrebom droga ili ohrabruje pojedinca da uđe u liječenje. Preferirana tehnika je predstavljanje činjenica koje se odnose na upotrebu supstanci na brižan, pun povjerenja i razumijevanja.

Legalizacija.
Uklanjanje zakonskih ograničenja za uzgoj, proizvodnju, skladištenje, distribuciju i/ili upotrebu psihoaktivnih supstanci.

Gubite kontrolu.
Nemogućnost dosljednog ograničavanja vlastite upotrebe supstanci.

Zloupotreba droga.
Svaka upotreba propisanog lijeka koja se razlikuje od prihvaćenih medicinskih naloga.

Predoziranje.
Namjerna ili nenamjerna konzumacija doze mnogo veće od one koju bi pojedinac normalno konzumirao ili inače propisanu za liječenje bolesti, s velikom vjerojatnošću ozbiljnog trovanja ili smrti kao rezultat.

Polizavisnost.
Kombinovana upotreba dviju ili više psihoaktivnih supstanci u količinama i sa učestalošću koja uzrokuje značajan fiziološki, psihološki i/ili socijalni stres ili oštećenje pojedinca.

Prevencija.
Društvene, ekonomske, pravne medicinske i/ili psihološke mjere koje imaju za cilj minimiziranje upotrebe supstanci koje mogu izazvati ovisnost, smanjenje rizika od ovisnosti kod osjetljivih osoba ili smanjenje drugih štetnih posljedica upotrebe supstanci. Primarna prevencija se sastoji od pokušaja da se smanji učestalost poremećaja ovisnosti i srodnih problema u populaciji. Sekundarna prevencija se fokusira na rano otkrivanje, dijagnozu i liječenje izloženih osoba. Nivo 3 prevencije pokušava smanjiti učestalost komplikacija uzrokovanih poremećajima ovisnosti.

Oporavak.
Proces prevazilaženja i fizičke i psihičke zavisnosti od psihoaktivne supstance, sa unutrašnjom posvećenošću održavanju prisebnosti.

Rehabilitacija.
Vraćanje optimalnog zdravlja kroz medicinske, psihološke i socijalne intervencije, uključujući grupu podrške za ovisnika o alkoholu/drogama, člana porodice ili nekog drugog značajnog.

Poremećaj.
Ponavljanje hemijski zavisnog ponašanja od strane pojedinca koji je prethodno postigao i održao apstinenciju u značajnom vremenskom periodu nakon prestanka upotrebe.

Tolerancija.
Stanje u kojem je potrebna sve veća doza psihoaktivne supstance za postizanje željenog efekta.

Tretman.
Primjena planiranih procedura za identifikaciju i promjenu obrazaca ponašanja koji su neprilagođeni, destruktivni i/ili štetni po zdravlje; ili da se povrati adekvatan nivo fizičkog, psihičkog i/ili socijalnog funkcionisanja.

Sindrom ustezanja/apstinencijski sindrom.
Pojava predvidljivih kombinacija simptoma koji prate prekid konzumacije ili oštro smanjenje doze psihoaktivne supstance.

Zloupotreba supstanci i ovisnost o drogama su izuzetno složena stanja na koja utiču mnogi od gore navedenih faktora. Međutim, postoje neki farmakološki fenomeni povezani s dugotrajnom upotrebom droga koji su nezavisni od društvenih i psiholoških faktora. To uključuje, prije svega, promjene u odgovoru tijela na lijek nakon ponovljene primjene. Najčešća od ovih promjena je tolerancija, koja se sastoji od slabljenja odgovora na lijek nakon ponovljene primjene. Na sl. Slika 24.1 prikazuje tipičnu krivu doza-odgovor: kako se doza lijeka povećava, povećavaju se i njegovi efekti. Uz ponovljenu primjenu lijeka, kriva se pomiče udesno (razvija se tolerancija). U ovom slučaju isti efekat se može postići samo uvođenjem veće doze. Na primjer, diazepam obično ima sedativni učinak u dozi od 5-10 mg. Međutim, kada se ovaj lijek zloupotrebljava za postizanje euforije, razvija se tolerancija i doza se povećava na stotine miligrama (opisani su slučajevi kada je doza diazepama prelazila 1000 mg/dan). Sa stola 24.3 pokazuje da postoji nekoliko oblika tolerancije, od kojih se čini da je svaki uzrokovan specifičnim mehanizmima.

Slika 24.1. Pomak krivulje doza-odgovor u toleranciji i senzibilizaciji. Kod tolerancije, kriva se pomiče udesno (za postizanje istog efekta potrebna je veća doza), sa senzibilizacijom - ulijevo

Tolerancija se brže razvija na neke efekte psihoaktivnih droga nego na druge. Na primjer, tolerancija na euforiju uzrokovanu opioidima (heroin i sl.) se brzo razvija, pa stoga, da bi postigli „visok“, narkomani stalno povećavaju dozu. Tolerancija na gastrointestinalne efekte opioida se razvija sporije. Nesklad između brzine formiranja tolerancije na euforiju i utjecaja na vitalne funkcije (disanje i cirkulaciju) može dovesti do životno opasnih posljedica.

Urođena tolerancija(vidi gore, “Fiziološki i psihološki faktori”) se manifestira već pri prvom primjeni lijeka.

Stečena tolerancija dijele se na farmakokinetičke, farmakodinamičke i mentalne. Ovo posljednje uključuje toleranciju ponašanja, koja zauzvrat može biti uvjetovana refleksna.

At farmakokinetička (metabolička) tolerancija Ponovljena upotreba supstance dovodi do promjena u distribuciji ili metabolizmu tako da se smanjuje njena koncentracija u krvi (a samim tim i u ciljnim organima). Najčešći mehanizam farmakokinetičke tolerancije je ubrzanje metabolizma lijeka. Na primjer, barbiturati induciraju mikrosomalne enzime jetre, što ubrzava njihovu eliminaciju (kao i eliminaciju mnogih drugih lijekova koji se također metaboliziraju mikrozomalnim enzimima jetre). Kao rezultat, koncentracija ovih lijekova u serumu se smanjuje, a učinak je oslabljen.

Farmakodinamička tolerancija razvija se kao rezultat adaptivnih promjena u samom sistemu na koji supstanca djeluje. Kao rezultat toga, reakcija na datu supstancu u datoj koncentraciji je oslabljena. Primjer je smanjenje gustine receptora i efikasnosti spajanja receptora sa intracelularnim sistemima za prijenos signala.

Mentalna tolerancija- ovo je smanjenje nekih efekata leka zbog kompenzacionih mehanizama koji se razvijaju tokom procesa učenja. Primjer bi bila tolerancija ponašanja. To uključuje razvijanje vještina za ublažavanje nekih od učinaka blage do umjerene intoksikacije. Stoga, oni koji zavise od alkohola mogu naučiti hodati manje-više pravo, čak i kada su jako pijani. Tolerancija u ponašanju osigurava se i sticanjem motoričkih vještina i opreznijim ponašanjem zasnovanim na saznanju o posljedicama uzimanja date supstance. Kod teške intoksikacije prevladava se tolerancija ponašanja i smetnje postaju uočljive.

Poseban oblik tolerancije ponašanja je uslovni refleks. To je skup adaptivnih reakcija na uslovne refleksne podražaje u kombinaciji sa upotrebom psihoaktivne supstance (vrsta droge, njen miris ili okolnosti u vezi sa njenom upotrebom). Takve supstance često uzrokuju pospanost, promjene krvnog tlaka, otkucaja srca, peristaltiku itd. Kao odgovor na to u tijelu se razvijaju kompenzacijske reakcije. Ako okolnosti koje prate upotrebu psihoaktivne supstance (miris droge, vrsta šprica i sl.) ostanu nepromenjene, one dobijaju karakter signalnih (uslovno-refleksnih) podražaja. Kao rezultat toga, kompenzacijske reakcije se razvijaju i prije nego što psihoaktivna supstanca uđe u tijelo. Uslovna tolerancija se zasniva na klasičnom (pavlovskom) uslovljavanju. Ako se psihoaktivna supstanca uzima u novim, neočekivanim okolnostima, smanjuje se tolerancija i povećavaju efekti supstance (Wikler, 1973; Siegel 1976).

Tabela 24.3. Oblici tolerancije

• Kongenitalna (početna osjetljivost ili neosjetljivost)
• Stečeno
  • Farmakokinetika (metabolički)
  • Farmakodinamika
  • Mentalno
    • Behavioral
      • Uslovni refleks
  • Akutna tolerancija
  • Senzibilizacija (obrnuta tolerancija)
  • Unakrsna tolerancija

Akutna tolerancija se razvija uz vrlo čestu („prepijanje“) upotrebu psihoaktivne supstance. Na primjer, kokain se ponekad koristi nekoliko puta na sat po jedan ili nekoliko sati (ponekad čak i na dan). Štaviše, svaka naredna doza kokaina ima sve slabiji učinak. Akutna tolerancija je suprotna od senzibilizacije, koja se javlja i uz periodičnu upotrebu lijeka.

Senzibilizacija. Psihostimulansi (npr. kokain ili amfetamin) mogu izazvati senzibilizaciju ili obrnutu toleranciju. Istovremeno se povećava reakcija na svaku narednu dozu. Senzibilizacija se karakteriše pomeranjem krive doza-odgovor ulevo (slika 24.1). Na primjer, kada se kokain svakodnevno daje štakorima, svaka sljedeća doza uzrokuje povećanje motoričke aktivnosti. Dio preosjetljivosti na kokain može biti uslovljen. Dakle, stavljanje štakora u kavez gdje mu je obično davan kokain, ili davanje placeba nakon nekoliko dana korištenja kokaina, uzrokuje isto povećanje motoričke aktivnosti. Senzibilizacija se, za razliku od akutne tolerancije, javlja u velikim intervalima između doza, obično oko jedan dan.

Slika 24.2. Promjene u koncentraciji dopamina

Kod štakora je intravitalnom mikrodijalizom dobijena ekstracelularna tekućina u području nucleus accumbens i proučavan je sadržaj dopamina u njoj na pozadini razvoja senzibilizacije (Kalivas i Duffy, 1990; sl. 24.2). Već prva intraperitonealna injekcija kokaina u dozi od 10 mg/kg dovela je do povećanja koncentracije dopamina u dijalizatu. Zatim je kokain davan jednom dnevno. Nakon sedme injekcije, koncentracije dopamina su bile značajno veće nego nakon prve; To je bilo u skladu sa izraženijim promjenama u ponašanju. Na sl. 24.2 također pokazuje uvjetovanu refleksnu reakciju: primjena fiziološkog rastvora 3 dana nakon prestanka injekcija kokaina bila je praćena povećanjem nivoa dopamina i povećanjem aktivnosti ponašanja. Podaci iz nekoliko studija ukazuju na to da senzibilizacija postoji i kod ljudi. Smatra se da upravo to uzrokuje psihozu pri dugotrajnoj upotrebi psihostimulansa.

Opis za sl. 24.2. Promjene u koncentraciji dopamina (utvrđene intravitalnom mikrodijalizom) u ekstracelularnoj tekućini u području nucleus accumbens kod pacova nakon dnevne intraperitonealne primjene kokaina (10 mg/kg). Povećanje koncentracije dopamina nakon 7. injekcije značajno je veće nego nakon 1. Primjena fiziološke otopine prije injekcije kokaina nije povećala koncentraciju dopamina; primjena 3 dana nakon 7. injekcije kokaina dovela je do značajnog povećanja ove koncentracije, očito kao rezultat uvjetovane refleksne reakcije. cm - koncentracija dopamina, % od početne. Kalivas i Duffy, 1990.

Unakrsna tolerancija. Unakrsna tolerancija se naziva tolerancijom na supstance koje su po strukturi i mehanizmu delovanja slične dugotrajnom leku. Važno je imati na umu unakrsnu toleranciju prilikom davanja lijekova pacijentima koji pate od ovisnosti o lijekovima. Jedna od metoda liječenja ovisnosti – detoksikacija – sastoji se od postepenog (kako bi se spriječili simptomi odvikavanja) smanjenja doze supstance koja je izazvala ovisnost; na kraju se supstanca potpuno ukida. Tokom detoksikacije možete privremeno prepisati lijek na koji imate unakrsnu toleranciju. Na primjer, ovisnici o heroinu razvijaju unakrsnu toleranciju na sve opioide, a svaki se može koristiti tokom detoksikacije.

Iako razvoj tolerancije počinje nakon prve doze opioida, obično postaje klinički vidljiv tek nakon 2 do 3 tjedna česte primjene uobičajenih terapijskih doza. Razvija se tolerancija u većoj meri kada se velike doze daju u kratkim intervalima i manje je izražen kada se daju male doze sa dugim intervalima između primjena.

U zavisnosti od supstance i uočenog efekta, tolerancija može dovesti do 35-strukog povećanja efektivne doze. Obično se razvija teška tolerancija na analgetske, euforične efekte i respiratornu depresiju. Na primjer, respiratorni zastoj kod normalnog pacijenta bez tolerancije može nastati uz primjenu morfija u dozi od 60 mg, dok kod ovisnika koji toleriše opioide, primjena morfija u dozi od 2000 mg u intervalima od 2-3 sata može ne izazivaju primjetnu respiratornu depresiju.

Također se razvija tolerancija na antidiuretike, emetike i antihipertenzive, ali ne da miotički, konvulzivni i opstipacijski efekti.

Tolerancija na euforične i respiratorne efekte opioida smanjuje se u roku od nekoliko dana nakon prestanka uzimanja lijeka. Navikavanje na emetički efekat može trajati nekoliko mjeseci. Brzina kojom se tolerancija razvija i smanjuje, kao i stepen tolerancije na različite opioidne analgetike, može varirati.

Unakrsna tolerancija.(Unakrsna tolerancija). Važna je karakteristika opioida i podrazumijeva da će pacijent koji je tolerantan na morfij biti tolerantan i na druge opioidne agoniste.

Tolerancija se razvija i na djelovanje analgetika mješovite grupe agonista-antagonista, ali u manjoj mjeri nego na djelovanje agonista. Efekti kao što su halucinacije, letargija, hipotermija i respiratorna depresija se smanjuju nakon višekratne upotrebe. Međutim, tolerancija na agoniste-antagoniste se obično ne kombinuje sa tolerancijom na agoniste opioide. Važno je napomenuti da je tolerancija NE razvija se To antagonističkih efekata niti mješoviti agonisti-antagonisti niti čisti antagonisti.

2. Fizička zavisnost.

Razvoj fizičke ovisnosti je stalna pratnja tolerancije na opioide mu tipa nakon njihove ponovljene primjene.

Nemogućnost nastavka primjene lijeka dovodi do karakterističnog sindroma ustezanja - apstinencijalnog sindroma, koji odražava pretjerane povratne efekte osnovnih farmakoloških svojstava opioida. Simptomi i znakovi ustezanja uključuju:

1) curenje iz nosa, 8) midrijaza,

2) suzenje, 9) bol u mišićima,

3) zijevanje, 10) povraćanje,

4) drhtavica, 11) dijareja,

5) piloerekcija (naježi se); 12) anksioznost

6) hiperventilacija, 13) neprijateljstvo.

7) hipertermija;

Broj i intenzitet znakova i simptoma određuju se stepenom fizičke ovisnosti. Primjena opioida u ovom periodu gotovo odmah potiskuje simptome ustezanja.

Početak, trajanje i intenzitet ustezanja zavise od lijeka i mogu biti povezani s njegovim biološkim poluživotom. Za morfin i heroin, znaci odvikavanja obično počinju 6 do 10 sati nakon posljednje doze. Maksimum se opaža nakon 36-48

sati, nakon čega se težina većine znakova i simptoma postepeno smanjuje. Do petog dana većina efekata je nestala, ali neka mogu potrajati mesecima.

Kod mješovitih agonista-antagonista, znaci i simptomi ustezanja mogu se javiti nakon naglog prestanka ponovljene primjene pentazocina, ciklazocina ili nalorfina, ali ovaj sindrom se razlikuje od sindroma uzrokovanog morfijumom i drugim agonistima. Ovo stanje karakterizira anksioznost, nedostatak apetita, gubitak težine, tahikardija, zimica, groznica i grčeviti bol u trbuhu.

Kada nestanu znakovi ustezanja, nestaje i tolerancija, što se očituje vraćanjem osjetljivosti na opioidne agoniste. Međutim, uprkos gubitku fizičke zavisnosti od opioida, žudnje za njim može trajati mnogo mjeseci.

Precipitirano (stimulirano) antagonistom– Prolazni i intenzivan sindrom ustezanja može biti izazvan kod subjekta s fizičkom ovisnošću o opioidima nakon primjene naloksona ili drugog antagonista. U roku od 3 minute nakon injekcije antagonista, znakovi i simptomi se pojavljuju slični onima koji su uočeni nakon prestanka uzimanja lijeka, maksimum se postiže nakon 10-20 minuta, sindrom slabi u roku od sat vremena.

Tolerancija na lijekove i ovisnost o drogama

Supstance koje deluju na centralni nervni sistem obično imaju najveći efekat pri prvoj upotrebi. Njihova redovna upotreba dovodi do razvoja tolerancije na droge ili psihičke i fizičke

zavisno od njih.

Stepen tolerancije na različite efekte lijeka može varirati. Stoga, ako pacijent više ne dobije željeni terapeutski učinak od toksičnog lijeka primijenjenog u niskoj dozi, povećanje doze može rezultirati većim toksičnim efektima. S druge strane, tolerancija može pružiti određenu korist u slučajevima kada se pacijent navikne na nuspojave lijeka, ali terapijski učinak ne jenjava.

RAZVOJ TOLERANCIJE

Mehanizmi kojima se razvija tolerancija na lijekove nisu u potpunosti shvaćeni. U nekim slučajevima, ova rezistencija se objašnjava adaptacijom nervnih ćelija – procesom u kojem se one navikavaju na lek i gube sposobnost da reaguju na njegovu prisutnost. Alternativno, lijek može stimulirati jetru da poveća proizvodnju enzima uključenih u razgradnju lijeka. Na primjer, nikotin i fenobarbital imaju ovaj učinak. To dovodi do povećanja

▼ Tokom vremena, pacijent može razviti toleranciju na terapijski učinak lijeka. Povećanje doze može povećati toksičnost bez postizanja željenog učinka.

brzina uništavanja ljekovite supstance i, shodno tome, smanjuje njenu efikasnost.

UNAKRŠNA TOLERANCIJA_

Razvoj tolerancije na jedan lijek može dovesti do rezistencije na druge slične lijekove. Dakle, povećanje aktivnosti enzima uzrokovano izlaganjem lijeku može doprinijeti unakrsnoj toleranciji – smanjenju djelovanja lijekova koji se eliminiraju pomoću istih enzima.

▲ Tijelo može razviti toleranciju na propisani lijek ako se uzima kontinuirano. Vremenom je potrebno povećanje doze da bi se postigao željeni efekat.

Za većinu lijekova, rizik od razvoja tolerancije može se smanjiti započinjanjem liječenja najnižom učinkovitom dozom lijeka i izbjegavanjem ponovljenih doza. Ako se tolerancija ipak razvije, osjetljivost se ponekad može vratiti privremenim prestankom uzimanja lijeka.

Tolerancija ili ovisnost o drogi je stanje u kojem djelovanje lijeka s vremenom postaje manje izraženo ili u kojem se moraju uzimati sve veće doze da bi se postigao željeni učinak. Na primjer, nikotin u cigaretama kada se prvi put koristi može uzrokovati povraćanje, osjećaj peckanja u ustima i vrtoglavicu, ali ako se pušenje nastavi, ti efekti postaju mnogo manje uočljivi. Tolerancija se često razvija uz upotrebu opijata, barbiturata i drugih lijekova koji djeluju stimulativno ili depresivno na centralni nervni sistem.

▲ Alkohol ima depresivno dejstvo na centralni nervni sistem. Osoba koja je ovisna o alkoholu može biti tolerantna na druge sedative.

Tolerancija na amfetamin

Amfetamini su lekovi koji imaju stimulativni efekat na centralni nervni sistem. Ublažavaju umor, izazivaju osjećaj euforije i uzbuđenja te podstiču povećanu budnost i fizičku aktivnost. Tolerancija na sve ove efekte se razvija prilično sporo.

Istovremeno, amfetamini uzrokuju gubitak apetita i stimulišu neke funkcije autonomnog nervnog sistema.

sistema, što dovodi do povećanja krvnog pritiska i inhibicije motoričke aktivnosti gastrointestinalnog trakta. Tolerancija na ove efekte se brzo razvija; simptomi nestaju u roku od nekoliko dana. Amfetamini su korišteni kao sredstvo za suzbijanje apetita 1950-ih i 1960-ih, ali je njihova upotreba kasnije zabranjena zbog rizika od ovisnosti i zlostavljanja.