Križna tolerancija. Tolerancija (farmakologija) - SportWiki enciklopedija. Tolerancija na lijekove i ovisnost o lijekovima

Apstinencija.
Uzdržavanje od korištenja određene tvari. Tijekom oporavka suzdržavajte se od svih psihoaktivnih tvari koje mogu izazvati ovisnost. Može također značiti suzdržavanje od ovisničkog ponašanja kao što je kockanje, prejedanje, itd.

Zlostavljanje.
Štetna uporaba određenih psihoaktivirajućih tvari.

Sklonost/ovisnost.
Proces bolesti karakteriziran kontinuiranom upotrebom određene psihoaktivne tvari unatoč fizičkoj, psihičkoj i socijalnoj šteti.

Gubici pamćenja.
Akutna amnezija bez formiranja dugotrajnog pamćenja, kao posljedica uzimanja alkohola ili drugih droga, gubitak pamćenja na određeno razdoblje u kojem se ne sjećamo nikakvih aktivnosti.

Kemijska ovisnost- opći pojam koji se odnosi na psihičku i/ili psihičku ovisnost o jednoj ili više psihoaktivnih tvari.

Križna tolerancija.
Tolerancija, izazvana ponovljenom uporabom jedne psihoaktivne tvari, ispoljena prema drugoj tvari koju pojedinac nije nedavno koristio.

Dekriminalizacija.
Ukidanje kaznene odgovornosti za posjedovanje/čuvanje i korištenje nedopuštenih psihoaktivnih tvari.

Ovisnost.
Koristi se u tri značenja:
1. Tjelesna ovisnost, fiziološko stanje prilagodbe na određenu psihoaktivnu tvar, karakterizirano pojavom apstinencijskog sindroma tijekom apstinencije, koji može potpuno ili djelomično nestati ponovnim uzimanjem tvari.
2. Psihološka ovisnost, subjektivni osjećaj potrebe za određenom psihoaktivnom tvari, bilo zbog njezinih pozitivnih učinaka, bilo radi izbjegavanja negativnih učinaka povezanih s njezinim nedostatkom.
3. Jedna od kategorija poremećaja ovisnosti o supstancama.

Detoksikacija.
Proces oslobađanja osobe od prisutnosti određene psihoaktivne tvari u njenom organizmu na siguran i učinkovit način.

Trovanje drogom.
Disfunkcionalni poremećaji fizioloških i psiholoških funkcija, raspoloženja, kognitivnih procesa koji su posljedica konzumiranja psihoaktivnih tvari; obično je destruktivan i temelji se na poremećajima u središnjem živčanom sustavu.

Pomaganje.
Svaki postupak osobe ili društvene institucije koji, namjerno ili nenamjerno, potiče pojedinca na nastavak procesa ovisnosti (ovisnosti).

Intervencija.
Planirana interakcija s pojedincem koji bi mogao biti ovisan o jednoj ili više supstanci s ciljem pune procjene, prevladavanja odbijanja, prekidanja ponašanja ovisnosti o drogama ili poticanja pojedinca na liječenje. Preferirana tehnika je predstavljanje činjenica povezanih s uporabom supstanci na brižan način, pun povjerenja i razumijevanja.

Legalizacija.
Uklanjanje zakonskih ograničenja uzgoja, proizvodnje, skladištenja, distribucije i/ili uporabe psihoaktivnih tvari.

Gubitak kontrole.
Nemogućnost dosljednog ograničavanja vlastite upotrebe supstanci.

Zlouporaba droga.
Svaka uporaba propisanog lijeka koja se razlikuje od prihvaćenih medicinskih uputa.

Predozirati.
Namjerno ili nenamjerno uzimanje doze puno veće od one koju bi pojedinac inače konzumirao ili inače propisane za liječenje bolesti, s velikom vjerojatnošću ozbiljnog trovanja ili smrti kao posljedice.

Poliovisnost.
Kombinirana uporaba dviju ili više psihoaktivnih tvari u količinama i s učestalošću koja uzrokuje značajan fiziološki, psihološki i/ili socijalni stres ili oštećenje kod pojedinca.

Prevencija.
Društvene, ekonomske, pravne medicinske i/ili psihološke mjere usmjerene na smanjenje upotrebe potencijalno zaraznih supstanci, smanjenje rizika od ovisnosti kod osjetljivih pojedinaca ili smanjenje drugih štetnih posljedica upotrebe supstanci. Primarna prevencija sastoji se od pokušaja smanjenja učestalosti bolesti ovisnosti i s njima povezanih problema u populaciji. Sekundarna prevencija usmjerena je na rano otkrivanje, dijagnozu i liječenje izloženih osoba. Razina 3 prevencije pokušava smanjiti učestalost komplikacija uzrokovanih poremećajima ovisnosti.

Oporavak.
Proces prevladavanja fizičke i psihičke ovisnosti o psihoaktivnoj tvari, uz unutarnju predanost održavanju trijeznosti.

Rehabilitacija.
Vraćanje optimalnog zdravlja kroz medicinske, psihološke i socijalne intervencije, uključujući grupu podrške za ovisnika o alkoholu/drogama, člana obitelji ili druge značajne osobe.

Poremećaj.
Obnavljanje kemijski ovisnog ponašanja kod pojedinca koji je prethodno postigao i održavao apstinenciju kroz značajno vremensko razdoblje nakon prestanka korištenja.

Tolerancija.
Stanje u kojem je potrebna sve veća doza psihoaktivne tvari da bi se postigao željeni učinak.

Liječenje.
Primjena planiranih postupaka za prepoznavanje i promjenu obrazaca ponašanja koji su neprilagodljivi, destruktivni i/ili štetni za zdravlje; ili za ponovno uspostavljanje odgovarajuće razine fizičkog, psihološkog i/ili socijalnog funkcioniranja.

Apstinencijalni sindrom/sindrom apstinencije.
Pojava predvidljivih kombinacija simptoma koji prate prekid konzumacije ili oštro smanjenje doze psihoaktivne tvari.

Zlouporaba supstanci i ovisnost o drogama izuzetno su složena stanja na koja utječu mnogi od gore navedenih čimbenika. Međutim, postoje neki farmakološki fenomeni povezani s dugotrajnom uporabom droga koji su neovisni o društvenim i psihološkim čimbenicima. To uključuje, prije svega, promjene u odgovoru tijela na lijek nakon ponovljene primjene. Najčešća od tih promjena je tolerancija, koja se sastoji od slabljenja odgovora na lijek nakon ponovljene primjene. Na sl. Slika 24.1 prikazuje tipičnu krivulju doza-odgovor: kako doza lijeka raste, tako se povećavaju i njegovi učinci. Ponovljenom primjenom lijeka krivulja se pomiče udesno (razvija se tolerancija). U ovom slučaju, isti učinak može se postići samo uvođenjem veće doze. Na primjer, diazepam obično ima sedativni učinak u dozi od 5-10 mg. Međutim, kada se ovaj lijek zlorabi za postizanje euforije, razvija se tolerancija i doza se povećava na stotine miligrama (opisani su slučajevi kada je doza diazepama prelazila 1000 mg/dan). Sa stola 24.3 pokazuje da postoji nekoliko oblika tolerancije, od kojih je svaki uzrokovan specifičnim mehanizmima.

Slika 24.1. Pomak krivulje doza-odgovor u toleranciji i senzibilizaciji. S tolerancijom, krivulja se pomiče udesno (potrebna je veća doza za postizanje istog učinka), s senzibilizacijom - ulijevo

Tolerancija se brže razvija na neke učinke psihoaktivnih lijekova nego na druge. Na primjer, tolerancija na euforiju uzrokovanu opioidima (heroin, itd.) razvija se brzo, i stoga, da bi postigli "high", ovisnici o drogama stalno povećavaju dozu. Tolerancija na gastrointestinalne učinke opioida razvija se sporije. Nesklad između brzine formiranja tolerancije na euforiju i učinaka na vitalne funkcije (disanje i cirkulaciju) može dovesti do posljedica opasnih po život.

Urođena tolerancija(vidi gore, “Fiziološki i psihološki čimbenici”) očituje se već pri prvoj uporabi lijeka.

Stečena tolerancija dijele se na farmakokinetičke, farmakodinamičke i mentalne. Potonji uključuje toleranciju ponašanja, koja zauzvrat može biti uvjetni refleks.

Na farmakokinetička (metabolička) tolerancija opetovana uporaba tvari dovodi do promjena u distribuciji ili metabolizmu tako da se smanjuje njezina koncentracija u krvi (a time i u ciljnim organima). Najčešći mehanizam farmakokinetičke tolerancije je ubrzanje metabolizma lijeka. Na primjer, barbiturati induciraju jetrene mikrosomalne enzime, što ubrzava njihovu eliminaciju (kao i eliminaciju mnogih drugih lijekova koji se također metaboliziraju jetrenim mikrosomalnim enzimima). Zbog toga se koncentracija ovih lijekova u serumu smanjuje, a učinak slabi.

Farmakodinamička tolerancija razvija se kao rezultat adaptivnih promjena u samom sustavu na koji tvar djeluje. Kao rezultat toga, reakcija na danu tvar u danoj koncentraciji je oslabljena. Primjer je smanjenje gustoće receptora i učinkovitosti spajanja receptora s unutarstaničnim sustavima prijenosa signala.

Mentalna tolerancija- ovo je smanjenje nekih učinaka lijeka zbog kompenzacijskih mehanizama koji se razvijaju tijekom procesa učenja. Primjer bi bila tolerancija u ponašanju. Uključuje razvijanje vještina za ublažavanje nekih učinaka blage do umjerene intoksikacije. Prema tome, ovisnici o alkoholu mogu naučiti hodati više ili manje ravno čak i kada su jako pijani. Tolerancija u ponašanju osigurava se kako stjecanjem motoričkih vještina, tako i opreznijim ponašanjem temeljenim na spoznaji o posljedicama uzimanja određene tvari. Kod teške intoksikacije dolazi do prevladavanja tolerancije u ponašanju i smetnji postaju uočljivi.

Poseban oblik tolerancije u ponašanju je uvjetovani refleks. To je skup adaptivnih reakcija na uvjetno refleksne podražaje u kombinaciji s uporabom psihoaktivne tvari (vrsta droge, njezin miris ili okolnosti njezine uporabe). Takve tvari često uzrokuju pospanost, promjene krvnog tlaka, otkucaja srca, peristaltike itd. Kao odgovor na to u tijelu se razvijaju kompenzacijske reakcije. Ako okolnosti koje prate korištenje psihoaktivne tvari (miris droge, vrsta štrcaljke itd.) Ostaju nepromijenjene, tada dobivaju karakter signalnih (uvjetovanih refleksnih) podražaja. Zbog toga se kompenzacijske reakcije razvijaju i prije nego što psihoaktivna tvar uđe u tijelo. Uvjetovana tolerancija temelji se na klasičnom (pavlovskom) uvjetovanju. Ako se psihoaktivna tvar uzme u novim, neočekivanim okolnostima, tada se tolerancija smanjuje, a učinci tvari pojačavaju (Wikler, 1973.; Siegel 1976.).

Tablica 24.3. Oblici tolerancije

• Kongenitalna (početna osjetljivost ili neosjetljivost)
• Stečena
  • Farmakokinetika (metabolički)
  • Farmakodinamski
  • Mentalno
    • Bihevioralni
      • Uvjetovani refleks
  • Akutna tolerancija
  • Senzibilizacija (obrnuta tolerancija)
  • Križna tolerancija

Akutna tolerancija se razvija kod vrlo učestale (“binge”) uporabe psihoaktivne tvari. Na primjer, kokain se ponekad koristi nekoliko puta na sat tijekom jednog ili nekoliko sati (ponekad čak i dnevno). Štoviše, svaka sljedeća doza kokaina ima sve slabiji učinak. Akutna tolerancija suprotna je senzibilizaciji, koja se također javlja kod povremene primjene lijeka.

Senzibilizacija. Psihostimulansi (npr. kokain ili amfetamin) mogu izazvati preosjetljivost ili preokrenuti toleranciju. Istodobno se povećava reakcija na svaku sljedeću dozu. Senzibilizaciju karakterizira pomak krivulje doza-odgovor ulijevo (slika 24.1). Na primjer, kada se kokain svakodnevno daje štakorima, svaka sljedeća doza uzrokuje sve veći porast motoričke aktivnosti. Dio senzibilizacije na kokain može biti uvjetovan. Dakle, stavljanje štakora u kavez gdje mu je obično davan kokain, ili davanje placeba nakon nekoliko dana korištenja kokaina, uzrokuje isto povećanje motoričke aktivnosti. Senzibilizacija se, za razliku od akutne tolerancije, javlja u velikim razmacima između doza, obično oko jednog dana.

Slika 24.2. Promjene u koncentraciji dopamina

Kod štakora, korištenjem intravitalne mikrodijalize, dobivena je izvanstanična tekućina u području nucleus accumbens i proučavan je sadržaj dopamina u njoj u odnosu na razvoj senzibilizacije (Kalivas i Duffy, 1990; sl. 24.2). Već prva intraperitonealna injekcija kokaina u dozi od 10 mg/kg dovela je do povećanja koncentracije dopamina u dijalizatu. Zatim je kokain davan jednom dnevno. Nakon sedme injekcije koncentracije dopamina bile su značajno više nego nakon prve; To je bilo u skladu s izraženijim promjenama u ponašanju. Na sl. 24.2 također pokazuje reakciju uvjetovanog refleksa: davanje fiziološke otopine 3 dana nakon prestanka injekcija kokaina bilo je popraćeno povećanjem razine dopamina i povećanjem aktivnosti ponašanja. Podaci iz nekoliko studija pokazuju da preosjetljivost postoji i kod ljudi. Smatra se da upravo to uzrokuje psihozu tijekom dugotrajnog uzimanja psihostimulansa.

Opis za sl. 24.2. Promjene koncentracije dopamina (određene intravitalnom mikrodijalizom) u izvanstaničnoj tekućini u području nucleus accumbens u štakora nakon dnevne intraperitonealne primjene kokaina (10 mg/kg). Porast koncentracije dopamina nakon 7. injekcije značajno je veći nego nakon 1. Primjena fiziološke otopine prije injekcije kokaina nije povećala koncentracije dopamina; davanje 3 dana nakon 7. injekcije kokaina dovelo je do značajnog povećanja ove koncentracije, očito kao rezultat uvjetovane refleksne reakcije. cm - koncentracija dopamina, % od početne. Kalivas i Duffy, 1990.

Križna tolerancija. Križna tolerancija naziva se tolerancija na tvari koje su po strukturi i mehanizmu djelovanja slične dugotrajnom lijeku. Važno je imati na umu unakrsnu toleranciju pri davanju lijekova pacijentima koji pate od ovisnosti o drogama. Jedna od metoda liječenja ovisnosti - detoksikacija - sastoji se od postupnog (kako bi se spriječili simptomi ustezanja) smanjenja doze tvari koja je uzrokovala ovisnost; na kraju se tvar potpuno ukine. Tijekom detoksikacije možete privremeno prepisati lijek na koji imate unakrsnu toleranciju. Na primjer, ovisnici o heroinu razvijaju unakrsnu toleranciju na sve opioide, a bilo koji se može koristiti tijekom detoksikacije.

Iako razvoj tolerancije počinje nakon prve doze opioida, obično postaje klinički vidljiv tek nakon 2 do 3 tjedna učestale primjene uobičajenih terapijskih doza. Razvija se tolerancija u većoj mjeri kada se velike doze primjenjuju u kratkim intervalima i manje je izražen kada se male doze primjenjuju s dugim intervalima između davanja.

Ovisno o tvari i uočenom učinku, tolerancija može dovesti do 35-strukog povećanja učinkovite doze. Teška tolerancija obično se razvija na analgetske, euforične učinke i respiratornu depresiju. Na primjer, do respiratornog zastoja kod normalnog pacijenta bez tolerancije može doći primjenom morfija u dozi od 60 mg, dok kod ovisnika tolerantnog na opioide, primjena morfija u dozi od 2000 mg u intervalima od 2-3 sata može ne uzrokuju primjetnu depresiju disanja.

Također se razvija tolerancija na antidiuretike, emetike i antihipertenzive, ali ne da miotički, konvulzivni i opstipacijski učinci.

Tolerancija na euforične i respiratorne učinke opioida smanjuje se unutar nekoliko dana nakon prestanka uzimanja lijeka. Privikavanje na emetički učinak može trajati nekoliko mjeseci. Brzina kojom se tolerancija razvija i smanjuje, kao i stupanj tolerancije na različite opioidne analgetike, mogu varirati.

Križna tolerancija.(Križna tolerancija). Važna je karakteristika opioida i implicira da će pacijent koji je tolerantan na morfin biti tolerantan i na druge opioidne agoniste.

Tolerancija se razvija i na djelovanje analgetika mješovite skupine agonist-antagonist, ali u manjoj mjeri nego na djelovanje agonista. Učinci kao što su halucinacije, letargija, hipotermija i respiratorna depresija se smanjuju nakon ponovljene uporabe. Međutim, tolerancija na agoniste-antagoniste obično se ne kombinira s tolerancijom na agoniste opioide. Važno je napomenuti da tolerancija NE razvija se Do antagonističkih učinaka niti miješani agonist-antagonisti niti čisti antagonisti.

2. Fizička ovisnost.

Razvoj fizičke ovisnosti je nepromjenjivi pratilac tolerancije na opioide tipa mu nakon njihove opetovane primjene.

Nemogućnost nastavka uzimanja lijeka dovodi do karakterističnog sindroma ustezanja - apstinencijskog sindroma, koji odražava pretjerane povratne učinke osnovnih farmakoloških svojstava opioida. Simptomi i znakovi ustezanja uključuju:

1) curenje nosa, 8) midrijaza,

2) suzenje, 9) bol u mišićima,

3) zijevanje, 10) povraćanje,

4) zimica, 11) proljev,

5) piloerekcija (naježenost); 12) tjeskoba

6) hiperventilacija, 13) neprijateljstvo.

7) hipertermija;

Broj i intenzitet znakova i simptoma određeni su stupnjem fizičke ovisnosti. Primjena opioida tijekom tog razdoblja gotovo trenutno potiskuje simptome ustezanja.

Početak, trajanje i intenzitet ustezanja ovise o lijeku i mogu biti povezani s njegovim biološkim poluživotom. Za morfij i heroin, znakovi odvikavanja obično počinju 6 do 10 sati nakon zadnje doze. Maksimum se promatra nakon 36-48

sati, nakon čega se težina većine znakova i simptoma postupno smanjuje. Do petog dana većina učinaka je nestala, ali neki mogu trajati mjesecima.

Za mješovite agonist-antagoniste, znakovi i simptomi ustezanja mogu se pojaviti nakon naglog prekida ponovljene primjene pentazocina, ciklazocina ili nalorfina, ali ovaj se sindrom razlikuje od onog uzrokovanog morfijem i drugim agonistima. Ovo stanje karakteriziraju tjeskoba, nedostatak apetita, gubitak težine, tahikardija, zimica, vrućica i grčevita bol u trbuhu.

Nakon što nestanu znakovi ustezanja, nestaje i tolerancija, što se očituje vraćanjem osjetljivosti na opioidne agoniste. Međutim, unatoč gubitku fizičke ovisnosti o opioidu, žudnja za njim može trajati mnogo mjeseci.

Precipitirano (stimulirano) antagonistom– Prolazni i intenzivni sindrom ustezanja može se izazvati kod osobe s fizičkom ovisnošću o opioidima nakon primjene naloksona ili drugog antagonista. Unutar 3 minute nakon injekcije antagonista pojavljuju se znakovi i simptomi slični onima uočenim nakon prekida uzimanja lijeka, maksimum se postiže nakon 10-20 minuta, sindrom slabi unutar sat vremena.

Tolerancija na lijekove i ovisnost o lijekovima

Tvari koje djeluju na središnji živčani sustav obično imaju najveći učinak pri prvoj uporabi. Njihova redovita uporaba dovodi do razvoja psihičke i fizičke tolerancije na lijekove

ovisno o njima.

Stupanj tolerancije na različite učinke lijeka može varirati. Stoga, ako pacijent više ne dobiva željeni terapeutski učinak od toksičnog lijeka primijenjenog u niskoj dozi, povećanje doze može rezultirati većim toksičnim učincima. S druge strane, tolerancija može pružiti određenu korist u slučajevima kada se pacijent navikne na nuspojave lijeka, ali terapijski učinak ne jenjava.

RAZVOJ TOLERANCIJE

Mehanizmi kojima se razvija tolerancija na lijekove nisu u potpunosti shvaćeni. U nekim se slučajevima ta otpornost objašnjava prilagodbom živčanih stanica - procesom u kojem se one navikavaju na lijek i gube sposobnost reagiranja na njegovu prisutnost. Alternativno, lijek može stimulirati jetru da poveća proizvodnju enzima uključenih u razgradnju lijeka. Na primjer, nikotin i fenobarbital imaju takav učinak. To dovodi do povećanja

▼ Tijekom vremena pacijent može razviti toleranciju na terapijski učinak lijeka. Povećanje doze može povećati toksičnost bez postizanja željenog učinka.

brzina uništavanja ljekovite tvari i, sukladno tome, smanjuje njegovu učinkovitost.

KRIŽNA TOLERANCIJA_

Razvoj tolerancije na jedan lijek može dovesti do rezistencije na druge slične lijekove. Dakle, povećanje aktivnosti enzima uzrokovano izlaganjem lijeku može pridonijeti unakrsnoj toleranciji - smanjenju učinka lijekova koji se eliminiraju istim enzimima.

▲ Tijelo može razviti toleranciju na propisani lijek ako se uzima kontinuirano. S vremenom je potrebno povećavati dozu kako bi se postigao željeni učinak.

Za većinu lijekova rizik od razvoja tolerancije može se smanjiti započinjanjem liječenja najnižom učinkovitom dozom lijeka i izbjegavanjem ponovljenih doza. Ako se tolerancija ipak razvije, osjetljivost se ponekad može vratiti privremenim prekidom uzimanja lijeka.

Tolerancija ili ovisnost o drogi je stanje u kojem učinak lijeka s vremenom postaje sve manje izražen ili u kojem se moraju uzimati sve veće doze da bi se postigao željeni učinak. Na primjer, nikotin u cigaretama pri prvoj uporabi može izazvati povraćanje, osjećaj pečenja u ustima i vrtoglavicu, ali ako se nastavi s pušenjem, ti učinci postaju mnogo manje vidljivi. Tolerancija se često razvija kod uzimanja opijata, barbiturata i drugih lijekova koji djeluju stimulativno ili depresivno na središnji živčani sustav.

▲ Alkohol djeluje depresivno na središnji živčani sustav. Osoba koja je ovisna o alkoholu može biti tolerantna na druge sedative.

Tolerancija na amfetamine

Amfetamini su lijekovi koji stimulirajuće djeluju na središnji živčani sustav. Ublažavaju umor, izazivaju osjećaj euforije i uzbuđenja te potiču povećanu budnost i tjelesnu aktivnost. Tolerancija na sve te učinke razvija se prilično sporo.

Istodobno, amfetamini uzrokuju gubitak apetita i stimuliraju neke funkcije autonomnog živčanog sustava.

sustava, što dovodi do povećanja krvnog tlaka i inhibicije motoričke aktivnosti gastrointestinalnog trakta. Tolerancija na ove učinke razvija se brzo; simptomi nestaju unutar nekoliko dana. Amfetamini su se koristili kao supresori apetita 1950-ih i 1960-ih, no njihova je uporaba kasnije zabranjena zbog opasnosti od ovisnosti i zlouporabe.